DAKOGEN

Active materiāls: Decitabīna
Kad ATH: L01b
CCF: Pretvēža zāles. Antimetaʙolit
SSK-10 kodi (liecība): D06
Kad CSF: 22.02.03
Ražotājs: JOHNSON & JOHNSON LTD (Krievija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Valium infūziju šķīduma kā kompakta vai pulverveida balta masa.

Palīgvielas: Kālija dihidrogēnfosfāts, Nātrija hidroksīds.

Pudeles no bezkrāsaina stikla apjoms 20 ml (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles, antimetaʙolit. Decitabīna – dabas nukleozīdu analogu 2′-dezoksicitidīnu, ir specifiska un spēcīgs DNA methyltransferase fermentu inhibitors. Metilēšana un saistīto gēnu ekspresiju kontroles demethylation. Ir pierādīts, ka daudz promotornogo Metilēšana gēna parauglaukumā vai tā tuvumā tā nomāc transkripcija. DNA demethylation atjauno gene. Gene aktivizācijas inhibitori DNA Metilēšana, jo īpaši decitabinom, var tikt izteikti diferenciācijas indukcijas, vajadzīgo efektu mielodisplastičeskih sindroma ārstēšanai un citām asins malignancies, aktivizēšanas audzējs nomākumu gēnu un citi gēni, kas var attiecināt uz dažādiem audzējiem.

Fiksētu DNS fermentu kompleksi – methyltransferase 5-AZA-deoksicitidina var izraisīt apoptozes, Ja šūnā tiek novirzīts cilpas DNS sintēze un šūnu cikla tiek izraisītas izolāciju un mitotiskā bloķēšanas.

Alternatīvi mehānismi, kā pārvarēt rezistenci, vīzu izsniegšanas imūnās atbildes, apoptozes indukcijas, decitabina iedarbības rezultāts var būt arī.

Decitabin S-fāzes šūnu cikla darbojas. Pašām šūnām ir jāsasniedz S-fāzes, decitabina ietekme izpaudās pēc iespējas.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pacientiem ar vēlīnā cieto audzēji ar decitabina infūzijas devu 100 mg / m² laikā 1 h zāļu koncentrācija plazmā infūzijas laikā palielinājās, un pēc tam samazinājās dwuhfazno; middle C_maks plazmā ir 0.459± 0,100 mg/ml, vidējais AUC – 40888. ± NG x h/ml. Pacientiem ar modernu cieto audzēji ar 72 stundu uzlējumi devā decitabina 20, 25 vai 30 mg / m²/SUT AUC ir 543 ± 158, 74398 un 743 ± ± 124 NG x h/ml attiecīgi.

Sadale

V_d decitabina līdzsvars ir aptuveni 4.59 ± 1,42 g/kg..

Asins plazmas olbaltumvielu saistīšana pavisam maz (<1%).

Metabolisms

Metabolisms decitabina galvenais maršruts ir citidīn deaminirovanie-deaminazoj, kas atrodas galvenokārt aknās, kā arī granoulozitah, zarnu epitēlija un plazmas. Vielmaiņas pētījumi in vitro liecina, ka decitabin nav substrāta citohroma P450 isoenzymes cilvēka aknas.

Atskaitīšana

Mazāk 1% decitabina devu iepazīstināja ar urīnu nemodificētā veidā. Tas liecina par, ka zāles izdalās galvenokārt kā metabolīti. Pacientiem ar vēlīnā cieto audzēji ar decitabina infūzijas devu 100 mg / m² laikā 1 h kopējā narkotiku noskaidrošanu ir 126 ± 21 ml/min/kg, kas pārsniedz aknu asins plūsma. Tas liecina ieguldījumu vnepečenočnogo metabolismu gadsimtos no organisma decitabina. Vidēji T_1/2 termināla posmā izdalījumu ir aptuveni 35 ± 5 min.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Decitabina pacientiem ar cilvēka nieru un aknu Farmakokinētika nav zināms. Pētniecības Farmakokinētika atkarības no grīdas, pacienta vecums un sacensības notika ne.

Liecība

-visu veidu myelodysplastic sindroms.

Dozēšanas režīms

Pirmais cikls attieksmes

Ieteicamā deva ir 15 mg / m² caur nepārtrauktu 3-stundu / infūzijas veidā ar katru 8 h 3 dienas. Vajadzētu būt premedikatia pret nelabumu narkotiku devas standarta.

Turpmākajos ciklos attieksmes

Ciklu atkārto ik pēc 6 nedēļas. Ir ieteicams vismaz 4 apstrādes cikls, bet daļēja vai pilna efekta sasniegšanai var prasīt ilgāku ārstēšana. Ārstēšana var turpināt tik ilgi, cik daudz tiek saglabāta terapeitiskajai iedarbībai.

Devas korekcija vai nākamo ieviešanas atlikšana tiek veikta no vispārējās klīniskās asins analīzes.

Ja jāatjauno asins rādītāji (neitrofilu skaits ir ≥ 1000 / µ l, ≥ trombocītu skaits 50000 / µ l) Pēc iepriekšējā cikla Ievads Dakogena nepieciešams vairāk 6 Saule, sākumam nākamajā ciklā kavēšanās un īslaicīgi samazināt devu saskaņā ar šādu algoritmu:

ir atjaunošana prasa vairāk 6, bet mazāk nekā 8 Saule: Ievads Dakogena paredz līdz 2 Saule, pēc tam vēlreiz atsākt apstrādi pie devas 11 mg / m² ik 8 nē (33 mg / m²/d, kursovaya deva – 99 mg / m²);

ir atjaunošana prasa vairāk 8, bet mazāk nekā 10 Saule: vajadzētu veikt pētījumu, lai noteiktu slimības progresija. Trūkuma dēļ slimības progresēšanu Ievads Dakogena joprojām gulēja 2 Saule, pēc tam vēlreiz atsākt apstrādi pie devas 11 mg / m² ik 8 nē (33 mg / m²/d, kursovaya deva – 99 mg / m²). Turpmākajos ciklos, var saglabāt devu vai palielināt, Atkarībā no klīniski pierādījumi.

Ja jums ir kāds no šāda veida toksicitātes pieteikumu Dakogena CV tikai pēc tās likvidēšanas: 1) saturs seruma kreatinīna >177 mmol / l; 2) līmeņa ALT un kopējā bilirubīna ≥ 2 reizes VGN; 3) akūta infekcija, hronisku infekciju saasināšanās, nekontrolēta infekcijas procesa.

Gados vecāki pacienti narkotikas ir noteikts tādu pašu devu, un vairāk jauno pacientu. Par iepriekš minēto shēmu ir labojums devas.

Infuzing šķīdumu sagatavošana un noteikumi par attieksmi pret narkotiku

Dakogen – citotoksiskas zāles un, tāpat _ kā ar jebkuru iespējami indīgas zāles, jāievēro piesardzība infuzing šķīduma sagatavošana un apstrāde.

Aseptiskos apstākļos izšķīdināta Dakogen 10 ml sterilu ūdeni injekcijām; 1 ml iegūtā šķīduma satur apmēram 5.0 mg decitabina, pH 6.8-7.0. Tūlīt pēc vārīšanas zāļu infūzijas šķīdumu atšķaida (0.9% nātrija hlorīds, 5% dekstrozy risinājumu vai risinājuma periodus ar lactatom) pirms galīgā koncentrācija 0.1-1.0 mg/ml un uzlikt ne vēlāk, nekā 15 minūtes pēc tam, kad tas.

Ja infūzijas šķīdumu, nav paredzējuši izmantot laikā 15 minūtes pēc vārīšanas, valium aseptiskos apstākļos izšķīdināta 10 ml sterila injekciju ūdens un pēc tam atšķaida ar aukstu infūzijas šķīduma (0.9% nātrija hlorīds, 5% dekstrozy risinājumu vai risinājuma periodus ar lactatom) pirms galīgā koncentrācija 0.1-1.0 mg/ml decitabina un jāuzglabā temperatūrā, 2° līdz 8° c, ne vairāk 7 stundas pirms ieviešanas.

Jāatbilst noteikumiem, apstrādei un apglabāšanai pretvēža zālēm.

Blakusefekts

Pašlaik analizē datus par blakusparādībām klīniskajos pētījumos Dakogena 2 fāze, kā arī salīdzinošus datus par standarta terapija, pamatojoties uz klīnisko pētījumu rezultātiem 3 fāze. Tā kā attiecībā uz klīniskās izpētes nosacījumi ir ļoti atšķirīgi, blakusparādības biežums, reģistrēt vienu narkotiku pētījumā, nevar tieši salīdzināt ar citu narkotiku pētījumu rezultāti, un šīs vērtības, iespējams, neatspoguļo reālus rezultātus tieši izmantot zāļu klīniskā prakse. Tomēr dati par blakusparādībām klīniskajos pētījumos sniedz pamatu prognozēšanas attēlu blakusparādības, ir sastopami klīniskās prakses saistībā ar narkotiku lietošanu, un ļauj novērtēt to sastopamības biežums.

Tabula. Biežākās blakusparādības, novērota pie ≥ 10% pacienti, saņēmējas Dakogen 2 un 3 klīniskās izpētes posmi

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana;

-paaugstināta jutība pret decitabinu.

NO piesardzība lietot pacientiem ar cilvēka aknas un nieres.

Grūtniecība un zīdīšana

D kategorijai. Dakogen ir kontrindicēta lietošanai grūtniecības un zīdīšanas (barošana ar krūti).

Dakogen ir Teratogēna iedarbība. Dakogena iedarbību grūtniecēm speciāli konstruētas un kontrolētos pētījumos izskatīja.

Sievietēm reproduktīvā vecumā Dakogenom ārstēšanas laikā, un partneri no vīriem, saņēmēja Dakogen, jāizvairās no grūtniecības. Nepieciešamības gadījumā tikšanās narkotiku grūtniecības laikā, un, Ja grūtniecības laikā radās ārstēšanas laikā, sievietēm jābūt informētam par bīstamību, zāles auglim.

Dakogenom ārstēšanas laikā, un vairāk nekā 2 mēnešus pēc beigām vīriešiem, un sievietēm ir noteikti aicināti izmantot atbilstošu kontracepcijas. Preklīniskie pētījumi decitabin izraisīja ievērojamu svara samazināšanas un pārkāpjot sēklinieku Histoloģija, spermatozoīdu skaita ievērojamu samazināšanos, samazināts biežumu un biežumu palielina grūtniecības zaudējumu apaugļotu olu pirms tā implantācijas.

Nezināms, vai decitabin ir piešķirts vai tās metabolītu mātes pienā cilvēkiem. Jo daudzas narkotikas tiek iezīmēti ar krūts pienu un risks nopietnas blakusparādības zīdaiņu decitabina, Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

Brīdinājumi

Dati par piemērojot Dakogena pacientiem ar traucējumiem aknas un nieres ir ļoti mazas. Netiek parādīta ar urīnu jebkādu ievērojamu skaitu Decitabin. Šīs narkotikas tiek pakļauts metabolismu aknās Active, bet bez līdzdalības izofermentov zitohroma r450. Nav datu par efektivitāti un drošumu Dakogena saturu, pacientiem ar seruma kreatinīna >177 mmol / l, aktivitāte transaminaz vairāk nekā 2 reizes lielāks bilirubīna līmeni un VGN serumā >25.7 mmol / l.

Piemērošanu, Dakogena kopā, izstrādājot neutropenia un trombocitopēnija. Pēc pirmā cikla attieksmes ieteicamo devu devu turpmākajos ciklos ir jākoriģē vai cilpu atlikt atkarībā no minimālo skaitu, kas apņēmusies asins šūnu (Nadir) un ietekmi uz hematoloģisko parametri.

Ārstiem vajadzētu apsvērt vajadzību pēc pirmstermiņa piemērošanas augšanas faktoriem un/vai mikrobu, pretsēnīšu vai pretvīrusu zāles pacientiem iespējamo infekcijas ārstēšanai, ar tās pazīmes mielosupression periods. Mielosuprescia un nostiprināšana neutropenia, pirmā un otrā cikla attieksmes paši ne vienmēr norāda progresēšanu mielodisplastičeskogo sindroms.

Ir jāveic vispārējā klīniskā asins analīze ar frekvenci, vajadzīga, lai uzraudzītu terapeitisko un toksisku ietekmi, bet, iespējams, mazāk, piemēram,, pirms katras ārstēšanas cikla. Pirms ārstēšanas jānovērtē aknu funkciju un satura seruma kreatinīna.

Decitabina kancerogenitātes pētījumi tika veikti.

Lietošana Pediatrics

Nav noteikta produkta drošumu un iedarbīgumu bērnu.

Pārdozēt

Simptomi: pie lielām devām zāļu ieviešana (piemēram,, 300 mg / m²/ dienā 3 dienas, močus 6 nedēļas) kopā ar uzlabotu mielosupressiei, tostarp neutropenia atlikta un trombocitopēnija. Pacienti, apstrādāti ar lielām devām Dakogen, Bija arī vāja vai mēreni izteiktas atgriezeniska palielināts kreatinīna seruma.

Ārstēšana: Nav specifiska antidota. Simptomaticescuu un atbalstošu terapiju.

Zāļu mijiedarbība

Konkrētu zāļu mijiedarbības pētījumus ar citām narkotikām Dakogena nav bijis.

Decitabin metabolizējas citidīn deaminazoj, Tomēr spēju mijiedarboties ar citiem substrātiem, par šāda fermenta ir mazs, tk. K_m (Michaelis konstante) par samērā augstu decitabina (250 M). Kopš sasaistīšana ar asins plazmas olbaltumvielām pavisam maz (<1%), Jūs nevarat gaidīt mijiedarbība, izraisa narkotiku pārvietošanu no galvojumu ar asins plazmas olbaltumvielām.

Var sagaidīt, ka sauc decitabinom mielosuprescia pastiprinās citas pretvēža narkotiku reibumā. Zināms, ka ar tamoksifēns monoterapiju uznākot trombocitopēnija (trombocītu skaits <100 000/ l) un tromboèmboličeskimi komplikācijas, Šo efektu pastiprina vienlaicīgu piemērošanu citām pretvēža zālēm. Viena pacienta, saņem decitabin kombinācijā ar tamoksifēns, Tur bija smaga trombocitopēnija (40 000/l) ar asiņošanu un subdural hematoma simptomi. Jums vajadzētu salīdzināt, ieguvumu un risku decitabina un tamoksifēns kombinētā izmantošana. Pacientiem ir jāuzrauga, saņem kombinācijas terapiju, lai identificētu asiņošana un/vai simptomi thromboembolism.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāglabā bērniem neaizsniedzamā vietā temperatūrā no 15 ° līdz 30 ° c tā oriģinālajā iepakojumā. Uzglabāšanas laiks - 3 gads.