BONVYVA

Active materiāls: Ibandronskābe
Kad ATH: M05BA06
CCF: Inhibitors, kaulu rezorbcijas. Bisfosfonat
SSK-10 kodi (liecība): M81.0, M81.1
Kad CSF: 16.04.04.01
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, pārklāts filmu balts vai gandrīz balts, garens, vienā pusē gravēšana “BNVA”, cits – “150”.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, povidons (K25), mikrokristāliskā celuloze, krospovydon, stearīnskābe, koloidālais silīcija dioksīds (bezūdens).

No korpusa sastāvs: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titāna dioksīds (E171), talks), makrogols 6000.

1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
3 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Par risinājumu / in skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, nātrija acetāta trihidrāts, ledus etiķskābe, ūdens d / un.

3 ml – ampin (1) pilnīga adata sterils – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Inhibitors kaulu rezorbciju un osteoklastu darbību, ļoti slāpekli saturošs bifosfonātu.

Ibandronic acid in vivo novērš kaula destrukciju, izraisīta blokāde dzimumdziedzeru darbības, retinoidami, audzēji un audzēju ekstraktiem.

Tas nepārkāpj kaulu mineralizāciju, ja to ievada devās,, vairāk nekā 5000 reizes lielāks nekā deva, lai ārstētu osteoporozi.

Tas neietekmē procesu papildinātu baseins osteoklastā. Selektīvā iedarbība Ibandronskābes par kaulu, jo tās augsto afinitāti pret hidroksiapatīta, minerālu komponents kaulu matricas.

Ibandronic acid atkarībā no devas nomāc kaulu rezorbciju un tam nav tiešas ietekmes uz kaulu veidošanos. Sievietēm pēcmenopauzes periodā samazina palielināts kaulu vielmaiņas līdz līmenim reproduktīvā vecumā, kas noved pie pakāpeniski palielinās kopējā kaulu masu, Ar šķelšanu kaulu kolagēna kritums (koncentrācija dezoksipiridinolīna un Šķērsšūtā C- un N-telopeptīds I tipa kolagēna) urīnā un serumā, pieaudzis biežums lūzumu un kaulu minerālo blīvumu (SVK).

Terapeitiskās klāsta augstas aktivitātes un nodrošināt elastīgu dozēšanas režīmu un neregulāru administrācijas narkotiku ar ilgu laiku bez ārstēšanas salīdzinoši mazām devām.

Kaulu minerālais blīvums (SVK)

Uzņemšana Bonviva^® deva 150 mg 1 reizi mēnesī uz gadu palielinās vidējās mugurkaulāja jostas daļas KMB, gurni, augšstilba kaula kakliņa un paugura uz 4.9%, 3.1%, 2.2% un 4.6%. Neatkarīgi no menopauzes garuma un pakāpes sākotnējā zudumu kaulu masas, izmantošana Bonviva^® Tas noved pie ievērojami lielākas pārmaiņas KMB, nekā placebo. Ārstēšanas efekts uz gadu, definēta kā KMB pieaugumu, novērota 83.9% pacienti.

In / in par Bonviva ieviešanu^® 3 mg 1 reizi 3 mēnesī uz gadu palielina vidējo gūžas KMB, gūža, VERT uz 2.4%, 2.3%, 3.8%, attiecīgi. Neatkarīgi no garuma sākotnējā un menopauzes zudumu kaulu masu, izmantošana Bonviva^® Tas noved pie ievērojami lielākas pārmaiņas KMB, nekā placebo. Ārstēšanas efekts uz gadu, definēta kā KMB pieaugumu, novērota 92.1% pacienti.

Bioķīmiskie marķieri kaulu rezorbcijas

Samazināšana seruma C-terminālā peptīdu I tipa prokolagēna (CTX) uz 28% Tā atzīmēja, pēc 24 stundas pēc pirmās ņemot Bonviva^® deva 150 mg, Maksimālais samazinājums 68% caur 6 dienas. Pēc trešās un ceturtās saņem Bonviva^® deva 150 mg maksimālo samazinājumu seruma CTX par 74% novērot pa 6 d. Caur 28 dienas pēc ceturtās devas samazinājās slāpēšanu bioķīmisko marķieru kaulu rezorbcijas līdz 56%.

Klīniski ievērojami samazināt seruma CTX, salīdzinot ar sākotnējo vērtību, kas iegūta, izmantojot 3, 6 un 12 mēnešu terapijas. Pēc gadu ilgas ārstēšanas ar Bonviva^® kad ievadīts devā 150 mg samazinājums ir 76%, pie / in infūzijas devā 3 mg – 58.6%. Samazināta CTX vairāk 50% salīdzinot ar sākotnējo vērtību novēroto 83.5% pacienti, ārstēti ar Bonviva^® deva 150 mg 1 reizi 28 dienas.

Klīniski nozīmīga samazināšanās serumā C-terminālā peptīdu I tipa prokolagēna

Klīniski nozīmīga samazināšanās serumā C-terminālā peptīdu I tipa prokolagēna (CTX) kas iegūta 3, 6 un 12 mēnešu terapijas. Pēc gadu ilgas ārstēšanas ar Bonviva^® 3 mg / CTX ir samazināts 58.6% salīdzinot ar sākotnējo.

Farmakokinētika

Nebija tieša atkarība efektivitāti ibandronskābes koncentrācija asins plazmā.

Koncentrācija asins plazmā palielinās devas atkarīgā, palielinot devu 500 mikrogrami uz 6 mg.

Absorbcija

Pēc perorālas ibandronskābes strauji uzsūcas no augšējā gremošanas trakta. Plazmas koncentrācija atkarībā no devas palielināt, palielinot devu līdz 50 mg, un vēl daudz vairāk – ar tālāku pieaugumu deva. T_maks ir 0.5-2 nē (mediāna – 1 nē) pēc badošanās, Absolūtā biopieejamība 0.6%. Vienlaicīga pārtikas vai dzērienu (izņemot tīru ūdeni) samazina biopieejamību ibandronskābes 90%. Saņemot ibandronskābes par 60 minūtes pirms ēšanas ievērojami samazināt bioloģiskās pieejamības netiek ievērots. Norīšana šķidrums vai mazāk nekā 60 minūtes pēc ibandronskābes samazina tā biopieejamību un izraisa KMB pieaugumu.

Sadale

Pēc ieceļošanas sistēmisko cirkulācijas ibandronskābe ātri saistās ar kaulaudiem vai izdalās ar urīnu. 40-50% Preparāta, cirkulē arī vērā kaulu audos un tur uzkrājas. Acīmredzamais V_d sostavlyaet90 l. Plazmas proteīniem – 85-87%.

Metabolisms

Informācija par, ka ibandronskābe metabolizējas nē.

Ibandronate nomāc fermentus 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 citohroma P450.

Atskaitīšana

40-50% iesūc asinsritē mutiski piemēro saistītas deva kaulu, un pārējais tiek izvadīts ar urīnu. Nevsosavsheysya zāles izdalās neizmainītā veidā ar izkārnījumiem.

Pēc ieslēgšanas / in 40-50% devu saistīta kaulu, pārējais tiek izvadīts ar urīnu.

Terminal T_1/2 10-72 nē. No zāļu daudzumu asinīs koncentrācija strauji samazinās un ir 10% Lielāks caur 8 stundas pēc iekšķīgas lietošanas un pēc 3 h pēc i / v ievadīšanas.

Kopējais klīrenss ibandronskābes 84-160 ml / min. Nieru klīrenss (60 ml / min veselām sievietēm pēcmenopauzes periodā) ir 50-60% kopējais klīrenss, atkarībā QC. Starpība starp kopējo nieru klīrenss un atspoguļo uztveršanas vielu kaulu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Farmakokinētika Ibandronskābes ir neatkarīga no grīdas.

Nebija klīniski nozīmīgas atšķirības no rases ibandronskābes izplatīšanu pacientiem Southern Eiropas un Āzijas sacīkstes. Attiecībā melnādainie nepietiekama dati.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem nieru klīrenss ibandronskābes ir lineāra funkcija QC. Ja nieru darbības traucējumi vai vieglas vai mērenas intensitātes (QC ≥30 ml / min) ir nepieciešama devas pielāgošana. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC <30 ml / min), saņem zāles perorāli 10 mg 21 diena, ibandronskābe koncentrāciju asins plazmā 2-3 reizes lielāks, nekā cilvēkiem ar normālu nieru darbību (kopējais klīrenss 129 ml / min). Smagas nieru funkcijas traucējumiem, kopējais klīrenss ibandronskābes deva tiek samazināta līdz 44 ml / min. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC <30 ml / min), narkotiku devas saņemšanas 0.5 mg / in, vispārējs, un nieru klīrenss ibandronskābes nonrenal bija uz leju 67%, 77% un 50%, attiecīgi. Tomēr palielināts sistēmisko koncentrācija narkotiku nemazina pārnesamību.

Dati par farmakokinētiku ibandronskābes pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav. Aknas spēlē nav nozīmīgas lomas ibandronskābes klīrensa, ka netiek metabolizēts, un izdalās caur nierēm un ar notveršanā kaulu. Tādēļ pacientiem ar pavājinātu aknu darbību devas pielāgošana nav nepieciešama. Nevajadzīgi. terapeitiskās koncentrācijās ibandronskābes mēreni saistās ar plazmas olbaltumvielām (85%), droši vien, ka hypoproteinemia smagas aknu slimības nerada klīniski nozīmīgu pieaugumu koncentrācijas brīvās vielas asinīs.

Izmeklēja farmakokinētiskie parametri ir atkarīgi no vecuma. Tas būtu jāņem vērā iespējamo samazinājumu nieru darbības gados vecākiem pacientiem.

Liecība

- Osteoporoze pēcmenopauzes periodā, lai novērstu kaulu lūzumus.

Dozēšanas režīms

Zāles ir parakstītas iekšā līdz 150 mg (1 tab.) 1 reizes / mēnesī (vēlams pašā dienā katru mēnesi), par 60 minūtes pirms pirmās dienas maltītes, šķidrumi (izņemot ūdeni) vai citas zāles un uztura bagātinātāji. Tabletes jānorij veselas, ar stiklu (180-240 ml) tīrs ūdens, sēdus vai stāvus. Nelietojiet atgulties 60 minūtes pēc zāļu lietošanas. Tabletes nedrīkst sakošļāt vai šķīdināšanai, jo iespējams čūlas augšējās kuņģa un zarnu trakta. Neizmantojiet minerālūdeni ar augstu kalcija saturu.

Kad jūs garām plānota uzņemšana būtu jāņem 1 tab. Bonviva^®, Ja uztveršana ir plānots vairāk 7 dienas, turpina veikt Bonviva^® 1 reizes / mēnesī saskaņā ar noteikto grafiku. Ja pirms nākamā plānotā uzņemšana mazāk 7 dienas, Jums ir jāgaida līdz nākamajai plāna reģistratūrā, un pēc tam turpina saņemt saskaņā ar noteikto grafiku. Nelietojiet vairāk 1 tab. Bonviva^® nedēļā.

Šķīdums ir paredzēts I / ievads. Būtu jāizvairās / un zāļu administrācijas vai tās risinājumu, kas saskaras ar apkārtējo audu.

Zāles jālieto tikai speciālists. Pirms šķīduma ieviešana būtu jāpārbauda, ​​nepastāvot svešķermeņiem vai krāsas izmaiņas.

Izmantojiet adata komplektā ar ampin. Injection caurule ir paredzēta vienai lietošanas reizei.

Zāles tiek ievadīts devā 3 mg / bolus (laikā 15-30 sec) 1 reizi 3 Mēneši. Bez tam, vajadzētu ieteikt kalcija bagātinātājiem un D vitamīnu.

Kad esat aizmirsis shēmā paredzēto injekciju, nepieciešams nekavējoties veikt injekciju, tiklīdz iespēja. Turklāt administrācija narkotiku turpina ik 3 mēnesi pēc pēdējās injekcijas.

Tas ir iespējams izrakstīt zāles bieži 1 reizes 3 mēneša.

Ārstēšanu vajadzētu uzraudzīt nieru darbību laikā, Kalcija saturs serumā, fosfora un magnija.

Pie aknu funkciju ir nepieciešama devas pielāgošana.

Pie vājš un vidēji smagu nieru darbības traucējumiem (CC >30 ml / min) ir nepieciešama devas pielāgošana. Pie CC < 30 ml / min Lēmumu par iecelšanu Bonviva^® būtu jāveic, pamatojoties uz individuālu novērtējumu riski un ieguvumi terapijas konkrētam pacientam.

Gados vecāki pacienti ir nepieciešama devas pielāgošana.

Blakusefekts

No gremošanas sistēmas: dispepsija (nelabums, vemšana, vēdersāpes, disfāgija, gāzu uzkrāšanās), caureja, aizcietējums, ezofagīts, čūla vai striktūras barības vada, hastroэzofahealnыy refluksa, gastrīts, gastroenterīts, duodenīts.

CNS: galvassāpes, reibonis.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija, artralģija, muskuļu stīvums, muskuļu spazmas, sāpes ekstremitātēs, ostealgias, osteoartrīts; reti – Žokļa osteonekroze.

No urīna sistēmas: at / ievadā – cistīts, urīnceļu infekcijas.

Elpošanas sistēmas: at / ievadā – augšējo elpceļu infekcija, bronhīts.

Dermatoloģiskas reakcijas: izsitumi.

Alerģiskas reakcijas: tūska, nātrene.

Cits: gripai līdzīgi simptomi; at / ievadā – reakcijas injekcijas vietā, flebīts, tromboflebit, arteriāla hipertensija, hiperholesterinēmija, Uveitis, sklerīts.

Bonvyva^®, kā arī citiem bisfosfonātiem, at / ievadā var izraisīt īstermiņa nolaišana kalcija līmeni serumā.

Kontrindikācijas

- Hipokalciēmija;

- Paaugstināta jutība pret ibandronskābi vai citas sastāvdaļas.

NO piesardzība lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (seruma kreatinīna > 2.3 mg / dl vai KK<30 ml / min).

Grūtniecība un zīdīšana

C kategorija. Klīniskā pieredze ar Bonviva^® laikā grūtniecība nav.

Nezināms, vai ibandronskābe izdalās mātes pienā cilvēkiem.

IN eksperimentālie pētījumi iekšķīga ibandronskābes žurkām un trušiem nekonstatēja tiešu embriotoksisks vai teratogēnu iedarbību; devā narkotiku, pārsniedzot devu cilvēkam, vismaz, uz 35 laiks, nelabvēlīgu ietekmi atrasts uz attīstību F1 pēcnācējiem žurkām. Kaitīgā ietekme ibandronskābes reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām bija pats, kā ar visu bifosfonātu – skaita samazināšana embriju, pārkāpums dzimšanas procesa, palielinot frekvenci iekšējo orgānu anomālijas (sindroms sašaurinot UPJ).

Atgriešanās ar mātes pienu žurkām. Caur 24 h ibandronskābe koncentrācija plazmā un pienu ir tāda pati un, atbilst 5% Lielāks.

Brīdinājumi

Osteoporoze var apstiprināt, atklāšanā zemo BMD (T Index < -2.0 SD [Standarta novirze – standarta novirze]) un lūzums (t.sk.. vēsture) vai zema kaulu minerālā blīvuma (T Index <-2.5 SD) ja nav apstiprinātu lūzums.

Pirms izmantošanas Bonviva^® būtu "jālabo Hipokalciēmija un citus traucējumus kaulu vielmaiņas un elektrolītu līdzsvara. Pacientiem vajadzētu patērēt pietiekami daudz kalcija un D vitamīna.

Ja pacients saņem pārtiku pietiekami daudz kalcija un D vitamīna, tas būtu vēl vairāk ņemt tos veidā uztura bagātinātāju.

Blakusparādības narkotiku parasti ir nedaudz vai mēreni izteikta. Pārejoši gripai līdzīgi simptomi novēroti pēc pirmās devas un kas viens pats bez korekcijas terapijas. Nebija sastopamības nelabvēlīgās ietekmes pieaugumu no augšējā gremošanas trakta pacientiem ar kuņģa un zarnu trakta slimībām (tostarp kuņģa čūla bez asiņošanas un hospitalizāciju, dispepsija vai gastroezofageālā atviļņa slimība).

Perorālo bifosfonātu lietošana bieži pavada rīšanas traucējumi, ezofagīts un čūlas, barības vada un kuņģa, tāpēc jums ir nepieciešams pievērst īpašu uzmanību ieteikumiem saņemšanas narkotikas (sēžot vai stāvot uz 60 minūtes pēc zāļu lietošanas).

Ja Jums ir simptomi iespējamiem bojājumiem barības vada (jauni vai pasliktināšanos rīšanas traucējumi, sāpes rīšanas, sāpes krūtīs, grēmas) pacients ir pārtraukt lietot Bonviva^® un meklēt medicīnisko palīdzību.

Pirms katras injekcijas jānosaka saturu seruma kreatinīna.

Jums vajadzētu rūpīgi uzraudzīt tās stāvokli pacientiem ar blakusslimībām, ja iespējams, nieru darbības pasliktināšanās, un pacienti, saņem arī zāles ar nefrotoksiska.

Iecelšanā citiem bisfosfonātiem reti novērota žokļa osteonekrozes. Vairumā gadījumu ziņots vēža pacientiem zobārstniecības procedūras laikā, vairāki gadījumi – pacientiem ar pēcmenopauzes osteoporozi vai citām slimībām. Riska faktori žokļa osteonekrozes, paredz veidot diagnozi vēzis, vienlaicīga (ķīmijterapija, staru terapija, GCS) un citi pārkāpumi (anēmija, koagulopātiju, infekcija, smaganu slimības vēsture). Lielākā daļa no minētajiem I / O piešķiršanu bifosfonātu gadījumu, bet atsevišķi gadījumi ir novērotas pacientiem, saņem zāles iekšpusē.

Mutiska ķirurģiska procedūra bifosfonātu terapijas var pastiprināt simptomus žokļa osteonekrozes. Nezināms, samazina risku osteonekrozes vai anulēšanu bifosfonātiem. Lēmumu veikt ārstēšanu būtu jāveic katram pacientam individuāli, izvērtējot ieguvuma / riska attiecība.

Kad bifosfonātiem, t.sk.. un Bonviva^®, Jums var rasties stipras sāpes: locītavu sāpes, kaulus un muskuļus. Sāpes kļuva par vienu dienu, un pēc pāris mēnešiem, sākot narkotikas, lielākā daļa pacientu tika atrisināta pēc terapijas pārtraukšanas, daži no šiem simptomiem atkārtojas pēc maiņas uz pašas vai citas narkotikas.

Pēcreģistrācijas pieredze Bonviva^® ierobežots.

Lietošana Pediatrics

Drošība un efektivitāte bērni un pusaudži līdz 18 gadiem nav noteikts.

Pārdozēt

Simptomi: iespējams norīšana – dispepsija, grēmas, ezofagīts, gastrīts, čūla, hipokalcēmija; at / ievadā – hipokalcēmija, gipofosfatemiя, gipomagnemiя.

Ārstēšana: Īpaša informācija nav. Par saistošo ibandronskābes tiek izmantots piens vai antacīdi. Sakarā ar risku kairinājumu no barības vads neizraisīt vemšanu, Tas nepieciešams, lai tiktu novērsti stāvus.

Klīniski nozīmīga samazināšana kalcija, fosfātu un magnija līmenis var regulēt uz / no kalcija glikonātu, nātrija vai kālija fosfāts un magnija sulfāts, attiecīgi.

Dialīze nyeeffyektivyen, ja iecelts vēlāk 2 stundas pēc injekcijas.

Zāļu mijiedarbība

Produkti, kas satur kalcija un citi daudzvērtīgo katjonu (piemēram,, alumīnijs, magnijs, dzelzs), t.sk.. piens un cieta barība, var traucēt uzsūkšanos narkotiku, tās jāizmanto ne agrāk kā 60 minūtes pēc Bonviva^® iekšā.

Kalcija piedevas, antatsidы un narkotikas, satur polivalentus katjonus (piemēram,, alumīnijs, magnijs, dzelzs) var traucēt uzsūkšanos ibandronskābes, Tāpēc tie būtu jāņem ne agrāk kā 60 minūtes pēc Bonviva^®.

Bifosfonātu grupas un NPL var izraisīt kairinājumu kuņģa un zarnu gļotādā. Ir jābūt īpaši uzmanīgiem, lietojot NPL kopā ar Bonviva^®. Ar vienlaicīgu piemērošanu acetilsalicilskābi vai NPL un Bonviva^® laikā 1 , Biežums blakusparādību no augšējā gremošanas trakta bija līdzīgs.

Ranitidīns pie / ievadā palielina biopieejamību ibandronskābes 20%. Ibandronic acid devas pielāgošana, bet izmantošana histamīna H₂-receptorus vai citas narkotikas, paaugstina pH kuņģī, nav nepieciešams.

Ibandronskābe neietekmē darbību galvenajiem citohroma P450 izoenzīmu. Terapeitiskās koncentrācijās ibandronskābes ir vāji saistās ar plazmas olbaltumvielām, tāpēc maz ticams, tas būs izspiest saistošos vietām citu olbaltumvielu ar narkotikām. Ibandronskābe tiek parādīta tikai caur nierēm un nav pakļauts nekādiem biotransformācijas. Acīmredzot, eliminācijas ibandronskābes neietver transporta sistēmas, iesaistīts atdalītu citām narkotikām.

Bonvyva^® risinājums / IN ievadā nav saderīgs ar kalciju saturošiem šķīdumiem vai citām risinājumus par / in.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Tabletes jāuzglabā nepieejamā bērniem, sausā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.

Šķīdums i / v ievadīšana jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.