BONDRONAT

Active materiāls: Ibandronskābe
Kad ATH: M05BA06
CCF: Inhibitors, kaulu rezorbcijas. Bisfosfonat
SSK-10 kodi (liecība): C79.5
Kad CSF: 16.04.04.03
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche SIA. (Šveice)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās balts vai gandrīz balts, garens, Iegravēts “IT” no vienas puses, un “L2” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, povidons K25, mikrokristāliskā celuloze, krospovydon, stearīnskābe, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds.

No korpusa sastāvs: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titāna dioksīds (E171), talks).

7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
28 Dators. – pudeles PVDH (1) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai kā caurspīdīgs, bezkrāsains šķidrums.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, nātrija acetāts, etiķskābe 99%, ūdens d / un.

2 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai kā caurspīdīgs, bezkrāsains šķidrums.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, nātrija acetāts, etiķskābe 99%, ūdens d / un.

6 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Inhibitors, kaulu rezorbcijas, satur bifosfonātu.

Tas nodrošina īpašu selektīvā iedarbība uz kaulaudiem sakarā ar augstu afinitāti uz minerālu sastāvdaļu kaula. Tas nomāc aktivitāti Osteoklastu, samazina saslimstību ar skeleta komplikāciju ļaundabīgo slimību.

Ibandronic acid samazina osteoklastu saistītas atbrīvošanu augšanas faktoriem, audzēju, nomāc proliferāciju un iebrukumu audzēja šūnu, eksponāti sinerģisku efektu ar taksāniem in vitro. Ibandronskābe novērš kaula destrukciju, izraisīta blokāde dzimumdziedzeru darbības, retinoidami, audzējiem procesi vai, ieviešot izrakstus audzēja audos in vivo.

Lietojot devas, daudz lielāks nekā farmakoloģiski efektīvo, ibandronskābe neietekmē kaulu mineralizāciju.

Ja hiperkalciēmija inhibējošā iedarbība ibandronskābes par audzēja izraisītu osteolīzi, un, IT īpaši, par vienlaicīgu audzēju procesu hiperkalciēmija saistīts ar samazinātu kalcija un kalcija izvadīšanu ar urīnu. Vairumā gadījumu, asins kalcija normālu ietvaros 4-7 Dienas pēc dozēšanas. Vidējais laiks, lai atjaunotu pieaugumu albumīna koriģētais kalcija līdz 3 mmol / l – 18-26 dienas.

Ibandronskābe kavē jaunu un samazinātas izaugsmes esošo kaulu metastāzēm, kas noved pie samazināšanos sastopamības skeleta komplikāciju, intensitāte sāpēm, vajadzībām staru terapija un ķirurģija metastātiskas kaulu, tādējādi izraisot ievērojamu uzlabojumu dzīves kvalitātes.

Ibandronic acid atkarībā no devas nomāca audzējs osteolīzi, kā noteikts, izmantojot kaulu rezorbcijas marķieri (piridinolīna un dezoksipiridinolīna).

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc perorālas ibandronskābes strauji uzsūcas no augšējā gremošanas trakta. Laiks, lai sasniegtu C_maks 0.5 – 2 nē (mediāna – 1 nē) pēc badošanās. Absolūtā biopieejamība – 0.6%. Vienlaicīga pārtikas vai dzērienu (izņemot tīru ūdeni) samazina biopieejamību ibandronskābes 90%. Maltītes vai dzērienus 30 minūtes pēc narkotiku samazina biopieejamību ibandronskābes 30%. Saņemot ibandronskābes par 60 minūtes pirms ēšanas ievērojami samazināt bioloģiskās pieejamības netiek ievērots.

Ibandronskābes koncentrācija plazmā palielinās proporcionāli devai administrē / In (devā 6 mg) vai apēšanai narkotikas (devā 100 mg).

Par ibandronskābes biopieejamība ir samazināta līdz 75% kad tas tiek saņemts caur 2 stundas pēc ēšanas, un tāpēc ir ieteicams lietot tabletes Bondronata badošanās pēc ēšanas ne agrāk kā 30 m.

Sadale

Pēc ieceļošanas sistēmisko cirkulācijas ibandronskābe ātri saistās ar kaulaudiem vai izdalās ar urīnu. Acīmredzamais V_d – 90 l. Plazmas proteīniem – 87%.

Metabolisms un izvadīšana

Informācija par, ka ibandronskābe metabolizējas nē.

40-50% daudzumus sagatavošanas, cirkulējošs, Tas iekļūst kaulaudu un tajā uzkrājas, atlikušo zāļu izdalās ar urīnu. Nevsosavsheysya narkotika pēc iekšķīgas lietošanas izdalās neizmainītā veidā ar izkārnījumiem.

Терминальный T_1/2 -10-60 nē. Par narkotiku koncentrācija asinīs strauji un sasniedz samazinās 10% no C_maks caur 3 stundas pēc / ievadā un 8 stundas pēc norīšanas.

Uz / pēc ibandronskābes intervāliem 4 nedēļas 48 nedēļas pacientiem ar metastātisku kaulu bojājumiem novēroja uzkrāšanas sistēmu.

Kopējais klīrenss ibandronskābes 84-160 ml / min. Nieru klīrenss (60 ml / min veselām sievietēm pēcmenopauzes periodā) cēloņi 50-60% kopējais klīrenss, atkarībā QC. Starpība starp kopējo nieru klīrenss un atspoguļo uztveršanas vielu kaulu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Farmakokinētika Ibandronskābes ir neatkarīga no grīdas. Arī neatklāja klīniski nozīmīgas atšķirības no rases ibandronskābes izplatīšanu pacientiem no Dienvideiropas un Āzijas sacīkstēm. Attiecībā melnādainie nepietiekama dati.

Ekspozīcijas Ibandronskābes pacientiem ar dažādiem traucējumiem nieru atkarīgs QC. Pēc vienas no / uz ibandronskābes devas 6 mg (15-minutnaya infūzija) vidējais AUC_0-24 palielinājās par 14% Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, viegla (vidējā vērtība KK 68.1 ml / min) un 86% Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, vidēji (vidējā vērtība KK 41.2 ml / min), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem (vidējā vērtība KK 120 ml / min). Vidēji C_maks Tā pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem, vieglas nepalielina, un palielinājās par 12% Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, vidēji. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC<30 ml / min) vienlaikus ņemot zāles perorāli devā 10 mg 21 d ibandronskābe koncentrācija asins plazmā 2-3 reizes lielāks, nekā pacientiem ar normālu nieru darbību.

37% ibandronskābe tiek izvadīts no organisma standarta 4 stundu hemodialīzes laikā.

Dati par farmakokinētiku ibandronskābes pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav. Aknas spēlē nav nozīmīgas lomas ibandronskābes klīrensa, ka netiek metabolizēts, un izdalās caur nierēm vai ar tiem saistīto kaulu. Pacienti ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Turklāt, terapeitiskās koncentrācijās ibandronskābes vāji saistās ar plazmas olbaltumvielām (87%), tik, droši vien, ka hypoproteinemia smagas aknu slimības nerada klīniski nozīmīgu koncentrācijas palielināšanos ibandronskābes līmenis asinīs.

Izmeklēja farmakokinētiskie parametri ir atkarīgi no vecuma. Tas būtu jāņem vērā iespējamo samazinājumu nieru darbības gados vecākiem pacientiem.

Dati par izmantošanai cilvēku jaunāki par Bondronata 18 trūkstošo gadi.

Liecība

- Metastātiska kaulu slimība, lai samazinātu risku, hiperkalciēmija, patoloģisku lūzumu, sāpju mazināšanai, samazināt vajadzību pēc staru terapiju sāpju un draudus lūzumu;

- Hiperkalciēmija ļaundabīgu audzēju.

Dozēšanas režīms

Bondronat koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai parasti tiek izmantotas slimnīcā un ievada / šajā notecēt 1-2 nē, pēc iepriekšējas selekcijas.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai atšķaida ar 500 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikoze.

Tabletes ir jālieto iekšķīgi vismaz 1 stundas pirms pirmās dienas ēdienu vai šķidrumu (izņemot tīru ūdeni) vai citas zāles un uztura bagātinātāji. Tabletes jānorij veselas, ar stiklu (180-240 ml) tīrs ūdens sēžot vai stāvot, un neiet uz 60 minūtes pēc Bondronata. Tabletes nedrīkst sakošļāt vai izšķīdināt sakarā ar iespējamo veidošanos rīklē čūlu. Nelietojiet minerālūdeni ar augstu kalcija saturu.

Pie metastātiska kaulu narkotiku ievada / pilienu (laikā 1-2 nē) deva 6 mg 1 reizi 3-4 nedēļu vai lietojot iekšķīgi devā 50 mg 1 laiks / dienā, katru dienu.

Pie metastātiska kaulu krūts vēzis narkotiku ievada / pilienu (ne mazāk par 15 m) deva 6 mg 1 reizi 3-4 Nedēļas. Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai jāatšķaida 100 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikoze. 15-minūšu infūzijas var veikt tikai pacientiem ar normālu nieru funkciju vai vieglu pārkāpumu (CC > 50 ml / min). Uz Pacienti ar CC< 50 ml / min efektivitāte un drošība narkotikām pie 15 minūšu infūzijas nav pētīta.

Pie hiperkalciēmija, sakarā ar ļaundabīgiem audzējiem, Bondronat izmanto tikai tādā veidā, 1-2 stundas / infūzija. Terapija Bondronatom sākās pēc atbilstošu hidratāciju 0.9% nātrija hlorīda šķīduma. Deva ir atkarīga no smaguma hiperkalciēmija. Pacienti ar smagu hiperkalciēmija (albumīna koriģētais kalcija līmenis serumā ≥ 3 mmol / l vai ≥12 mg / dl) reizi ieviesa 4 mg. Pacientiem ar vieglu hiperkalciēmija (albumīna koriģētais kalcija līmenis serumā < 3 mmol / l vai <12 mg / dl) – 2 mg. Maksimālā reizes deva ir 6 mg un noved pie pastiprinājuma efekts.

Ar trūkumu efektivitātes pirmā vai recidivējošas hiperkalcēmijas ieviešana var atkārtoti ieviešana.

No albumīna koriģētā kalcija līmeņa serumā mmol / l koncentrācija tiek aprēķināta pēc formulas: kalcija līmenis serumā (mmol / l) – [0.02 x albumīns(g / l)] + 0.8.

Par to albumīna koriģētā kalcija, mg / dl koncentrācija tiek aprēķināta pēc formulas: kalcija līmenis serumā (mg / dl) + 0.8 x [4 – albumīns(g / dl)].

Pacienti ar aknu funkcijas traucējumi ir nepieciešama devas pielāgošana.

Iecelšanā narkotiku iekšā pacienti ar nieru darbības traucējumiem, viegla vai vidēji smaga (CC ≥ 30 ml / min ) ir nepieciešama devas pielāgošana. Pie CC < 30 ml / min deva jāsamazina līdz 50 mg (1 tab.) 1 reizes / nedēļā.

Palielināts sistēmiskās koncentrācijas ibandronskābes nepasliktina panesību, ja to piemēro kā i / v infūzijas uz Pacienti ar nieru darbības traucējumiem ir dažāda smaguma. Tomēr, pacientiem ar kaulu metastāzēm krūts vēža Šādi ieteikumi būtu:

¹ja to lieto 1 reizi 3-4 Nedēļas

²0.9% nātrija hlorīds vai 5% Glikoze.

Gados vecāki pacienti ir nepieciešama devas pielāgošana.

Drošība un efektivitāte personas, kas jaunākas 18 gadiem nav instalēta.

Dati par drošību Bondronata tablešu veidā pacientiem, nespēja stāvēt vai sēdēt 60 minūtes pēc zāļu lietošanas, nē.

Blakusefekts

On / ievadā: drudzis, astēnija, galvassāpes; dažreiz – gripai līdzīgi simptomi (drudzis, drebuļi, ossalgiya un mialģija), kas vairumā gadījumu nav nepieciešama īpaša attieksme, un izzūd dažu stundu vai dienu laikā), alerģiskas reakcijas; reti – dispepsija, caureja, bronhu spazmas pacientiem ar “aspirīns” astma.

No laboratorijas parametriem: samazināt kalcija izdalīšanos caur nierēm, gipofosfatemiя, neprasa terapeitiskās iejaukšanās; dažreiz – hipokalcēmija.

Ja norīšana: kopīgs – dispepsija un gipokalytsiemiya.

Reti: Žokļa osteonekroze.

Kontrindikācijas

- Bērnu vecums (trūkuma dēļ klīniskās pieredzes);

- Grūtniecība;

- Zīdīšanas;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība jāizraksta zāles par smagiem nieru funkcijas traucējumiem (CC < 30 ml / min), paaugstināta jutība pret citiem bisfosfonātiem, gadījumā, perorālai ievadīšanai vienlaicīgi ar NPL.

Grūtniecība un zīdīšana

Izmantošana medikamenta Bondronat ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas.

Brīdinājumi

Pirms terapijas uzsākšanas jāveic Bondronatom korekciju Hipokalciēmija un citus traucējumus kaulu vielmaiņas un elektrolītu līdzsvara.

Pacientiem vajadzētu patērēt pietiekami daudz kalcija un D vitamīna. Ja pacients saņem pārtiku pietiekami daudz kalcija un D vitamīna, tas būtu vēl vairāk ņemt tos veidā uztura bagātinātāju.

Par parenterālai ievadīšanai preparāts var ieviest tikai /. Jāizvairās Intraarteriālai administrāciju vai kontaktu ar apkārtējo audu.

Atšķirībā no citiem bifosfonātiem datiem par nieru funkcijas ar ilgstošai lietošanai nav Bondronata. Ārstēšanu vajadzētu uzraudzīt nieru darbību laikā, Kalcija saturs serumā, fosfora un magnija.

ON / ievadā Bondronata izvairīties šķidruma pārslodzes riska grupas pacientiem ar sirds mazspējas.

Par iekšķīgi bicfosfonatov lietošana bieži pavada rīšanas traucējumi, ezofagīts un čūlas, barības vada un kuņģa, tāpēc jums ir nepieciešams pievērst īpašu uzmanību, lai īstenotu ieteikumus perorāli narkotikas.

Ja pazīmes un simptomi iespējamo sakāvi barības vada (jaunas vai pasliktināšanās disfāgija, sāpes rijot, un / vai krūšu kurvja, grēmas) pacientam ir pārtrauciet Bondronata un meklēt medicīnisko palīdzību.

Ņemot vērā, ka NPL ir saistīta ar kairinājumu kuņģa-zarnu trakta, Jāuzmanās ar kopīgu iecelšanu NPL un Bondronata.

Produkti, kas satur kalcija un citi daudzvērtīgo katjonu (piemēram,, alumīnijs, magnijs, dzelzs), t.sk.. piens un cieta barība, var traucēt uzsūkšanos Bondronata, tie ir jāizmanto ne agrāk, nekā 30 min pēc iekšķīgas lietošanas.

Iecelšanā bisfosfonātu žokļa osteonekrozes reti ir vērojama. Vairumā gadījumu ziņots vēža pacientiem zobārstniecības procedūras laikā, vairāki gadījumi – pacientiem ar pēcmenopauzes osteoporozi vai citām slimībām. Riska faktori žokļa osteonekrozes, paredz veidot diagnozi vēzis, vienlaicīga (ķīmijterapija, staru terapija, GCS) un citi pārkāpumi (anēmija, koagulopātiju, infekcija, smaganu slimības). Lielākā daļa no minētajiem I / O piešķiršanu bifosfonātu gadījumu, bet atsevišķi gadījumi ir novērotas pacientiem, saņem zāles iekšpusē.

Mutiska ķirurģiska procedūra bifosfonātu terapijas var pastiprināt simptomus žokļa osteonekrozes. Nezināms, samazina risku osteonekrozes vai anulēšanu bifosfonātiem. Lēmumu veikt ārstēšanu būtu jāveic katram pacientam individuāli, izvērtējot ieguvuma / riska attiecība.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pētījumi par ietekmi Bondronata uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citus potenciāli bīstamas darbības (tostarp strādājot ar mašīnām un mehānismiem) nav veikta.

Pārdozēt

Ziņojumi par akūtas pārdozēšanas nav Bondronata. Ja pārdozēšana, apēšanai, var palielināt dispepsija, izskats grēmas, attīstība ezofagīta, gastrīts, kuņģa-zarnu trakta čūlas; toksiskā iedarbība uz aknām un nierēm.

Ārstēšana: kalcija glikonāts / in, hemodialīze. Par saistošo narkotiku pievadītā, lietot pienu vai antacīdi. Sakarā ar risku kairinājumu barības vada neizraisīt vemšanu un jālabo stāvus. Tai būtu jāuzrauga aknu un nieru darbību.

Zāļu mijiedarbība

Ibandronskābe izdalās caur nierēm, un ne tikai Biotransformācija. Ceļš klīrenss ibandronskābes neietver nekādus transporta sistēmas, iesaistīts atdalītu citām narkotikām. Ibandronskābe neietekmē darbību galvenajiem citohroma P450 izoenzīmu.

Terapeitiskās koncentrācijās ibandronskābes ir vāji saistās ar plazmas olbaltumvielām, tāpēc iespēja zāļu mijiedarbības, izraisa nobīde narkotiku no olbaltumvielu saistīšanās vietām, neliela.

Risinājums nav saderīgs ar kalcija-Bondronata risinājumi.

Ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu vienlaicīgu lietošanu un bifosfonātu grupas iespējamo kairinājumu kuņģa-zarnu trakta.

Uz / no ranitidīna ieviešanas palielina biopieejamību ibandronskābes 20%. Korekcija deva kamēr izmantošana blokatori H₂-histamīna receptorus, vai citas vielas, Palielināt pH kuņģī, nav nepieciešams.

Mijiedarbība ar tamoksifenom Bondronata, Estrogēns (HAT laikā) Starp sievietēm pēcmenopauzes periodā ne.

Nosacījumus aptieku piegādes

Narkotiku recepti.

Nosacījumi un noteikumi

Tabletes, pārklāts, Tā ir jāuzglabā sausā vietā temperatūrā ne augstāka par 30 ° C. Uzglabāšanas laiks tablešu pudelēs – 2 gads, Blister – 3 gads.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai ir jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 5 gadiem. Šķīdums infūzijām ir stabils 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C..

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem.