Avastin - norādījumi par zāļu lietošanu, struktūra, Kontrindikācijas

Active materiāls: Bevacizumabs
Kad ATH: L01XC07
CCF: Pretvēža zāles. Monoklonālās antivielas
SSK-10 kodi (liecība): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

Avastin: zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai caurspīdīga vai opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši brūnā krāsā.

Palīgvielas: a,-трегалозы дигидрат, nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāts, bezūdens, polisorbāts 20, ūdens d / un.

4 ml – stikla pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai caurspīdīga vai opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši brūnā krāsā.

Palīgvielas: a,-трегалозы дигидрат, nātrija dïgïdrofosfata monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāts, bezūdens, polisorbāts 20, ūdens d / un.

16 ml – stikla pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Avastin: farmakoloģiskā iedarbība

Pretvēža zāles, Tas ir rekombinants giperhimernoe (Humanizētā, aptuveni atbilst cilvēka) monoklonalynoe antiviela, kas selektīvi saistās ar bioloģiski aktīva faktora, asinsvadu endotēlija augšanas (VEGF) un neitralizēts tās. Avastin^® inhibē VEGF uz tās receptoriem uz endotēlija šūnu virsmas, kā rezultātā samazinās jaunu asinsvadu un audzēja augšanas inhibīcijas.

Bevacizumabs satur pilnīgi cilvēku struktūras ar komplementaritāti noteicošo rajonu grauzēju antivielas giperhimernogo, kas saistās ar VEGF. Bevacizumabs tiek iegūts ar rekombinantās DNS tehnoloģiju sistēmu izpausme, Ķīnas kāmju olnīcu iesniegta. Bevacizumabs sastāv no 214 aminoskābes un ir ar molekulmasu aptuveni 149 000 Dalton.

Ievads bevacizumabs izraisa nomācot metastāžu un samazināt mikrovaskulārā caurlaidība dažādos cilvēka audzēju, tostarp resnās zarnas vēzi, Krūts, aizkuņģa dziedzera un prostatas.

Metastaticheskiy kolorektalynыy vēzis

Avastin^® kombinācijā ar irinotekanom, 5-fluoruracilu un leikovorīna (IFL) kā pirmās līnijas terapija pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi ievērojami palielina kopējo dzīvildzi visās pacientu apakšgrupās, neatkarīgi no vecuma, dzimums, Vispārējais stāvoklis, lokalizācija primārā audzēja, skaits skarto orgānu un metastātiskās slimības ilguma. Pievienojot Avastin^® IFL ķīmijterapijas palielina periodu dzīvildzes bez slimības progresēšanas, Kopējais atbildes reakcijas ātrums un ilgums reakciju uz ārstēšanu.

Kad Avastin^® (5 ķermeņa masas mg / kg ik 2 Nedēļas) kombinācijā ar 5-fluoruracilu un leikovorīna (5-FU / LV) kā pirmās izvēles terapijā pacientiem ar metastātisku kolorektālu vēzi, un kontrindikācijas irinotekānu apzīmēti: augstāks mērķis reakcija uz ārstēšanu, statistiski nozīmīgs pieaugums PFS un tendence uz kopējās dzīvildzes pieaugumu, salīdzinot ar ķīmijterapiju iecelšanu (5-FU / LV).

Kad Avastin^® (7.5 ķermeņa masas mg / kg ik 3 Nedēļas) kombinācijā ar perorālo kapecitabīnu un oksaliplatīnu / in (XELOX) vai Avastin^® (5 mg / kg ik 2 Nedēļas) Leikovorīns un 5-fluoruracilu bolus, seko 5-fluoruracila infūzijas, un oksaliplatīnu in / (FOLFOX-4) statistiski nozīmīgs pieaugums dzīvildzi bez progresijas, salīdzinot ar ķīmijterapiju iecelšanu.

Kad Avastin^® (10 ķermeņa masas mg / kg ik 2 Nedēļas) Leikovorīns un 5-fluoruracilu bolus, kam seko infūzijas, un oksaliplatinom v / v (FOLFOX-4) pacienti, iepriekš ārstēti (Otrajā rindā terapija), ar progresējošu kolorektālo vēzi, statistiski nozīmīgs pieaugums kopējās dzīvildzes, dzīvildze bez slimības progresēšanas un augstāku atbildes reakcijas rādītājs, salīdzinot ar ķīmijterapiju iecelšanu.

Lokāli recidivējoša vai metastātiska krūts vēža

Avastin^® (10 ķermeņa masas mg / kg ik 2 Nedēļas) kombinācijā ar paklitakselu kā pirmās izvēles terapijā pacientiem ar lokāli recidivējošu vai metastātisku krūts vēzi, ievērojami palielina dzīvildzi bez objektīva un reakcijas ātrumu, salīdzinot ar ķīmijterapiju iecelšanu.

Rasprostranennыy neoperabelynыy, metastātisku vai recidivējošu nesīkšūnu plaušu vēzis nonsquamous

Avastin^® (15 mg / kg ik 3 Nedēļas) kombinācijā ar ķīmijterapijas zālēm, pamatojoties uz platīna (karboplatīna un paklitaksela / in) kā pirmās līnijas terapija pacientiem ar NSŠPV nonsquamous ievērojami palielina kopējo dzīvildzi, par dzīvildzi bez progresijas un vispārējās atbildes reakcijas rādītāja periods, salīdzinot ar ķīmijterapiju iecelšanu.

Avastin^® (7.5 mg / kg vai 15 mg / kg ik 3 Nedēļas) kombinācijā ar ķīmijterapijas zālēm, pamatojoties uz platīna (cisplatīnu un gemcitabīnu / in) kā pirmās līnijas terapija pacientiem ar NSŠPV nonsquamous ievērojami palielina periodu dzīvildzi bez progresijas un vispārējās atbildes reakcijas ātrumu, salīdzinot ar ķīmijterapiju iecelšanu.

Izplatīšana un / vai metastātiska nieru šūnu karcinoma

Avastin^® (10 mg / kg ik 2 Nedēļas) kombinācijā ar interferonu alfa-2a (9 miljons. ME 3 reizes nedēļā) kā pirmās izvēles terapijai pacientiem ar progresējošu un / vai metastātisku nieru šūnu vēzis ievērojami palielina periodu dzīvildzi bez progresijas un vispārējās atbildes reakcijas ātrumu, salīdzinot ar iecelšanu tikai alfa-2a.

Avastin: farmakokinētika

Farmakokinētika Avastin^® tika pētīta dažādos devās (0.1-10 mg / kg katru nedēļu; 3-20 mg / kg ik 2 vai 3 Nedēļas; 5 mg / kg ik 2 nedēļas vai 15 mg / kg ik 3 Nedēļas) Pacientiem ar dažādiem norobežotiem audzējiem.

Bevacizumaba farmakokinētika raksturo divu nodalījumu modelim.

Distribution Avastin^® kas raksturīgs ar zemu klīrenss, mazs V_d un ilgums T_1/2, kas ļauj, lai nodrošinātu vajadzīgo terapeitisko koncentrāciju narkotiku plazmā, ja to ievada 1 reizi 2-3 Nedēļas.

Farmakokinētika bevacizumabs sākot no doz 1.5 līdz 10 mg / kg nedēļā ir lineārs.

Sadale

V_d ir 2.66 l sievietēm un 3.25 l vīriešiem, kas atbilst V_d IgG monoklonālās antivielas un citi. Pēc korekcijas deva atkarībā no ķermeņa svara vīrieši V_d uz 22% labāk, nekā sievietēm.

Metabolisms

Pēc vienas in / ieviešanu ¹²⁵I-bevacizumaba tās metabolisma īpašības ir līdzīgas dabas IgG molekulas, kas nesaistās ar VEGF. Metabolisms un izvadīšana bevacizumabu atbilst metabolisms un ekskrēcija endogēnā IgG, ti. galvenokārt paveikts, proteolītiskai katabolismu visās šūnās organisma, tai skaitā endotēlija šūnām, nevis nieres un aknas. IgG uz FcRn receptoriem pasargā to no šūnu metabolismu un nodrošina ilgu T_1/2.

Atskaitīšana

Par bevacizumaba klīrenss 0.207 l / dienā sievietēm un 0.262 L / d vīriešiem.

V_d un klīrenss atbilst sākotnējam T_1/2 1.4 un pēdējā diena T_1/2 20 un d 19 diena vīriešiem un sievietēm attiecīgi. Šis T_1/2 T atbilst beigām_1/2 cilvēka endogēnā IgG, kas ir 18-23 d.

Sakārtojot pēc ķermeņa masas klīrensu bevacizumaba vīriešiem ar 26% augstāka, nekā sievietēm. Pacienti ar zemu albumīna (≤29 g / dl) un augsts sārmainās fosfatāzes (≥484 ED / l) (abi rādītāji ir marķieri slimības smaguma), Bevacizumabs klīrenss apkārt 20% augstāka, nekā pacientiem ar vidējām vērtībām šo parametru.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Par Bevacizumaba klīrenss nav atkarīgs no pacienta vecuma.

Nebija nozīmīgas atšķirības farmakokinētikā bevacizumabu, pamatojoties uz vecumu.

Ir ierobežoti dati par farmakokinētiku bevacizumabu bērniem un pusaudžiem. Pieejamie dati liecina, starp V nav atšķirības_d un klīrenss bevacizumabu bērniem, pusaudžiem un pieaugušiem pacientiem ar norobežotiem audzējiem

Drošība un efektivitāte bevacizumabu pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav pētīta, tk. nieres un aknas nav galvenais struktūras metabolisms un izvadīšana bevacizumabu.

Avastin: liecība

- Metastaticheskiy kolorektalynыy vēzis: kombinācijā ar ķīmijterapiju, pamatojoties uz atvasinājumu fluorpirimidīnu;

- Lokāli recidivējoša vai metastātiska krūts vēža: kā pirmās izvēles terapija kombinācijā ar paklitakselu;

- Rasprostranennыy neoperabelynыy, metastātisku vai recidivējošu nesīkšūnu plaušu vēzis nonsquamous: kā pirmās izvēles terapijai papildus ķīmijterapijas zāles, pamatojoties uz platīna;

- Distribution un / vai metastātiska nieru šūnu karcinoma: kā pirmās izvēles terapija kombinācijā ar interferonu alfa-2a.

Avastin: dozēšana

Avastin^® ieviesta tikai / ar pilienu; ieviest narkotiku in / strūklas nevar būt!

Avastin farmaceitiski nesaderīga ar dekstrozes šķīdumu.

Nepieciešamais daudzums Avastin^® atšķaidīta, lai kopējais tilpums 100 ml sterila, apirogēniem 0.9% nātrija hlorīda šķīdumu aseptiski. Par bevacizumaba koncentrācija sagatavotā šķīduma jāatrodas 1.4-16.5 mg / ml.

Sākotnējā deva tiek ievadīta uz / formā infūzijas laikā 90 min pēc ķīmijterapijas, turpmākās devas var lietot pirms vai pēc ķīmijterapijas. Ja pirmā infūzija ir labi panesama, otro infūziju var veikt laikā 60 m. Ja infūzijas laikā 60 min bija labi panesama, var veikt visas turpmākās infūzijas laikā 30 m.

Tas nav ieteicams samazināt devu bevacizumabu blakusparādību dēļ. Ja nepieciešams, ārstēšana ar Avastin^® būtu pilnībā vai uz laiku pārtraukt.

Metastaticheskiy kolorektalynыy vēzis

Kā pirmās rindas terapijā: 5 mg / kg 1 reizi 2 nedēļas vai 7.5 mg / kg 1 reizi 3 nedēļa veidā in / infūzijas, ilgi.

Kā otrās līnijas terapiju: 10 mg / kg 1 reizi 2 nedēļas vai 15 mg / kg 1 reizi 3 nedēļa veidā in / infūzijas, ilgi.

Ja pazīmes slimības progresēšanas ārstēti ar Avastin^® pārtraukt.

Lokāli recidivējoša vai metastātiska krūts vēža

Zāles noteikts devā 10 mg / kg 1 reizi 2 nedēļas vai 15 mg / kg 1 reizi 3 nedēļa veidā in / infūzijas, ilgi. Ja pazīmes slimības progresēšanas ārstēti ar Avastin^® pārtraukt.

Rasprostranennыy neoperabelynыy, metastātisku vai recidivējošu nesīkšūnu plaušu vēzis nonsquamous

Avastin^® izraudzīt tālāk balstīta ķīmijterapija platīna (maksimālais ilgums ķīmijterapijas 6 cikli), turpina saņemt Avastin^® Tas turpina kā monoterapiju. Ja pazīmes slimības progresēšanas ārstēti ar Avastin^® pārtraukt.

Ieteicamās devas:

– 7.5 mg / kg 1 reizi 3 nedēļās / papildus infūzijas cisplatīna balstītas ķīmijterapijas.

– 15 mg / kg 1 reizi 3 nedēļas kā / papildus infūzijas ķīmijterapijas, pamatojoties uz karboplatīna.

Izplatīšana un / vai metastātiska nieru šūnu karcinoma

Zāles noteikts devā 10 mg / kg 1 reizi 2 nedēļa veidā in / infūzijas, ilgi.

Ja pazīmes slimības progresēšanas ārstēti ar Avastin^® pārtraukt.

Pacienti Seniors (vecākais 65 gadiem) ir nepieciešama devas pielāgošana.

Drošība un efektivitāte bevacizumabu ir pacientiem ar aknu un / vai nieru mazspēju Man nav pētīta.

Lietošanas instrukcija, apstrāde un iznīcināšana narkotikas

Pirms lietošanas šķīdums jāpārbauda klātbūtnes mehānisko piemaisījumu un krāsas izmaiņas.

Avastin^® nesatur pretmikrobu konservantus, Tādēļ ir nepieciešams, lai nodrošinātu sterilitāti sagatavotā risinājumu un to izmantot uzreiz. Ja zāles netiek izmantots nekavējoties, laiks un glabāšanas nosacījumi sagatavotā šķīdumā ir atbildīgs lietotājs.

Glabājiet sagatavoto šķīdumu var būt ne vairāk 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C., ja atšķaidīšana ir veikta kontrolēti un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.

Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte sagatavotā šķīduma (uz 0.9% nātrija hlorīda šķīduma) saglabājas 48 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 30 ° C.. Neizlietots šķīdums, paliek flakonā, iznīcināt, tk. tas nesatur konservantus.

Avastin: blakusparādības

Vissmagākās blakusparādības: perforācija kuņģa-zarnu traktā, asinsizplūdums, tostarp plaušu asiņošana / hemoptysis (biežāk pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēža nonsquamous), arteriāla trombembolija.

Paaugstināts asinsspiediens un attīstība proteinūrija, droši vien, ir devas atkarīga.

Pacienti, ārstēti ar Avastin monoterapiju^®, kopīgs observed: paaugstināts asinsspiediens, slabosty vai astēnija, caureja, slikta dūša un sāpes vēderā.

Tālāk ir blakusparādības dažāda smaguma, sastopamas pacientiem, saņēma Avastin^® viens pats vai kombinācijā ar ķīmijterapiju.

Sirds-asinsvadu sistēma: arteriāla hipertensija, arteriāla trombembolija (tai skaitā miokarda infarktu, trieka, pārejoša išēmiska lēkme un citu artēriju embolija), dziļo vēnu tromboze, sastrēguma sirds mazspēja, supraventrikulārā tahikardija, asiņošana.

No asinsrades sistēmas: leikopēnija, neitropēnija, febrila neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija.

No gremošanas sistēmas: disgeizija, sāpes vēderā, caureja, aizcietējums, taisnās zarnas asiņošana, stomatīts, krovotochivosty tiesības, perforācija kuņģa-zarnu traktā, zarnu nosprostojums, nelabums, vemšana.

Elpošanas sistēmas: plaušu trombembolija, gipoksiya, deguna asiņošana, elpas trūkums, rinīts.

Dermatoloģiskas reakcijas: plaukstu-pēdu sindroms, xerosis, eksfoliatīvs dermatīts, livor.

No nervu sistēmas: anoreksija, ģībonis, trieka, galvassāpes, miegainums, perifericheskaya sensornaya neiropātija.

Par daļu no orgāna redzes: Vizuālās funkcijas pārkāpums.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: muskuļu vājums.

No urīna sistēmas: urīnceļu infekcijas, proteīnūrija.

Pārkāpumi laboratorisko parametru 3 un 4 apmērs saskaņā ar kritērijiem Nacionālā vēža institūta (NCI-CTC), novērota pacientiem, saņēma Avastin^® ar vai bez ķīmijterapijas: giperglikemiâ, hemoglobīna, kaliopenia, giponatriemiya, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija, proteīnūrija, palielināts protrombīna laiks, in INR pieaugums.

Lokālas reakcijas: sāpes injekcijas vietā.

Cits: astēnija, paaugstināts nogurums, letarģija, pievienošanās sekundāro infekciju, abscess, sepse, sāpes dažādu lokalizācijas, drudzis, asiņošana no maksts, degidratatsiya.

Pēcreģistrācijas uzraudzība

Bieži: disfonija.

Reti: atgriezenisks leikoencefalopātijas sindroms vēlāk, ieskaitot konfiskāciju, Galvassāpes, garīgās attīstības traucējumiem, neskaidra redze, sakaut vizuālo centrus smadzeņu garozā, hipertonija.

Reti: perforācija deguna starpsienas; hipertensiju encefalopātija (dažos gadījumos ar letālu iznākumu).

Biežums nav zināms: plaušu hipertensija.

Avastin: Kontrindikācijas

- CNS metastāzēm;

- Nieru un aknu mazspēju (efektivitāte un drošība nav noteikta);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērnu vecums (efektivitāte un drošība nav noteikta);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām, pamatojoties uz Ķīnas kāmju olnīcu šūnās, vai uz citu rekombinanto cilvēka vai tuvu cilvēka antivielas.

NO piesardzība jāizraksta zāles pret hipertensiju, arteriāla trombembolija, Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, brūču dzīšana, asiņošana, hemoptysis, iedzimtas un iegūtas hemorāģiskā diatēze koagulopātija, saņemot augstas devas antikoagulantu, kuņģa-zarnu trakta perforāciju, klīniski nozīmīgu sirds un asinsvadu slimību vai sastrēguma sirds mazspēju vēsturē, neitropēnija, proteīnūrija, atgriezenisks encefalopātija sindroms vēlāk.

Avastin: Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Vīriešiem un sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas ar Avastin laikā^® un vismaz 6 mēnešus pēc ārstēšanas beigām jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.

Zīdīšana nav ieteicams vismaz 6 mēnešus pēc terapijas beigām ar Avastin^®.

Avastin: Speciālas instrukcijas

Ārstēšana ar Avastin^® To var izdarīt tikai ārsta uzraudzībā, kam ir pieredze pretvēža terapiju.

Pacienti, Avastin^®, pastāv paaugstināts risks saslimt ar kuņģa-zarnu trakta perforāciju. Bija smagi gadījumi kuņģa-zarnu trakta perforāciju t.sk.. fatāls. Klīniskā aina zarnu trakta perforāciju atšķiras smaguma un simptomi svārstījās no brīvās gāzes vēdera rentgenogrāfijas, kurš pazuda bez ārstēšanas, perforācijas klajā ar abscess uz vēdera dobuma un nāves gadījumu. Dažos gadījumos ir reset, kā rezultātā iekšējā vēdera iekaisums kuņģa čūla, Audzēju nekrozes, divertikulīts vai kolīts, saistīts ar ķīmijterapiju. Attiecības starp iekšējo vēdera iekaisumu attīstību un perforācija kuņģa-zarnu traktā ar veikt Avastin^® nav instalēta. Tomēr jāievēro piesardzība, ārstējot ar Avastin^® Pacienti ar pazīmēm iekšējā vēdera iekaisumu. Ar perforācijas attīstības ārstēti ar Avastin^® pārtraukt.

Avastin^® var traucēt sadzīšana brūces. Ārstēšana ar bevacizumabu nevajadzētu sākt ātrāk kā 28 dienas pēc operācijas vai līdz pilnīgai dziedināšanai ķirurģiskās brūces. Ar komplikāciju attīstību ārstēšanas laikā, saistīta ar brūču dzīšana, Avastin^® jums ir uz laiku aptur līdz pilnīgai brūču dzīšana. Uzņemšana Avastin^® tāpēc ir nepieciešams apturēt gadījumā plānveida operācijas.

Pacienti, saņēma Avastin^®, hipertensijas biežuma palielināšanās. Klīniskie drošības dati liecina,, ka saslimstība ar augstu BP, droši vien, Tas ir atkarīgs no devas bevacizumaba. Avastin^® To var piešķirt tikai pacientiem ar iepriekšēju hipertensiju kompensē ar turpmāku kontroli asinsspiediena.

Pacientiem ar hipertensiju, prasa narkotiku terapija, ieteicams uz laiku pārtraukt terapiju ar Avastin^® lai sasniegtu pietiekamu asinsspiediena kontroli. Normalizācija asinsspiediena tiek panākta, izmantojot AKE inhibitoru, diurētiskie līdzekļi un kalcija kanālu blokatori. Uzņemšana Avastin^® Jums ir jāpārtrauc, ja nav normalizētu asinsspiedienu, attīstība hipertensīvās krīzes vai hipertensīvo encefalopātiju.

No jaunattīstības proteīnūrijas risks palielināties pacientiem, kam anamnēzē ir hipertensija. Var Būt, Chto proteīnūrija 1 atkarīgs no devas Avastin^®. Pirms un terapijas ar Avastin laikā^® Ieteicamais urīna analīze par proteinūriju. Proteīnūrija nebija saistīta ar nieru darbības traucējumiem; proteīnūrija 4 grādi (nefrotiskais sindroms) Tā ir reta. Ar attīstību proteinūrija 4 grāds Avastin^® jāatceļ.

Pacienti, Avastin^®, palielināts asiņošanas risks, jo īpaši tos, kas saistīti ar audzēju. Avastin^® ir atcelta, ja asiņošanas 3 vai 4 smagums.

Pacientiem ar iedzimtu hemorāģisko diatēzi, iegūtu koagulopātiju vai saņem pilnu antikoagulantu devu par trombembolijas, Pirms iecelšanas Avastin^® Jāievēro piesardzība, ņemot vērā, ka trūkst informācijas par drošības profilu narkotiku šādiem pacientiem. Nebija biežuma palielināšanās asiņošanas 3 smagums un augstāka pacientiem, saņēma Avastin^® un pilna deva varfarīna par venozās trombozes.

Pacienti ar NSŠPV, Avastin^®, ir palielināts risks nopietni, un dažos gadījumos, letālas plaušu asiņošana / hemoptysis. Pacienti, bija asiņošana / hemoptysis (vairāk 2.5 ml asiņu) vēsture, nedrīkst saņemt Avastin^®. Uzņemšana pretreimatisma / pretiekaisuma līdzekļi, antykoahulyantov, pirms staru terapija, ateroskleroze, centrālā atrašanās vieta audzēja, veidošanos dobumā pirms vai ārstēšanas laikā ir iespējamie riska faktori plaušu asiņošana / hemoptysis, bet statistiski nozīmīgu saistību ar attīstību šajās asiņošanas simptomiem izrādījās tikai plakanšūnu karcinomas plaušu.

Reti asiņošana tika novērota citiem audzēju veidiem (hepatoma ar metastātisku CNS, augšstilba sarkomas ar nekrozi).

Pacientiem ar kolorektālo vēzi ir iespējams kuņģa-zarnu trakta asiņošana, Audzējam, t.sk.. asiņošana no taisnās zarnas un zemes.

Uz 20-40% pacientiem bija gļotādu vai ādas asiņošana. Visbiežāk novērotie deguna asiņošana, nepārsniedz 1 smagums, no mazāk nekā 5 m. Deguna asiņošana pārtraukt bez medicīniskas iejaukšanās un neprasīja pārveidojumus uz ārstēšanu ar Avastin^®. Retāk radušās smaganu asiņošana vai asiņošana no maksts.

Kad Avastin^® kombinācijā ar ķīmijterapiju, biežumu arteriālās trombembolijas, tostarp insults, pārejoša išēmiska lēkme un miokarda infarkts bija augstāka, nekā iecelšanu ķīmijterapiju. Gadījumā, ja arteriālās trombembolijas ārstēti ar Avastin^® jāapstājas. Arteriālā trombembolija vai vecums ir lielāks nekā 65 gadi, kas saistītas ar paaugstinātu risku arteriālas trombembolijas ārstēšanas ar Avastin laikā^®. Ārstējot šādus pacientus nepieciešams ievērot piesardzību.

Ārstēšanas laikā ar Avastin laikā^® pastāv paaugstināts risks venozas trombembolijas (plaušu embolija, dziļo vēnu tromboze, tromboflebit). Avastin^® Jums ir jāpārtrauc, ja dzīvību apdraudošas plaušu embolijas (4 smagums), un ar smagumu ≤ 3, rūpīgi jānovēro.

Kad Avastin^® Reģistrētie izolēti gadījumi atgriezenisku vēlu leikoencefalopātijas. Diagnoze var apstiprināt attēlu smadzenes. Gadījumā, ja komplikācijas simptomātiska ārstēšana, rūpīgi kontrolēt asinsspiedienu un atcelt bevacizumabu. Drošības atkārtotas ievēlēšanas Avastin^® šiem pacientiem nav instalēta.

Lielākā daļa sastrēguma sirds mazspējas gadījumu radās pacientiem ar metastātisku krūts vēzi., ārstēti ar antraciklīnu un / vai staru terapiju, uz krūšu zonā vēsturē, kā arī citi riska faktori attīstībai sastrēguma sirds mazspēju, piemēram, koronārā sirds slimība vai vienlaicīga kardiotoksiska terapija. Mēs novērojām kā asimptomātiskas samazināšanās kreisā kambara izsviedes frakcijas, un sastrēguma sirds mazspēja, kas nepieciešama ārstēšana vai hospitalizācija. Jāievēro piesardzība iecelšanā Avastin^® Pacientiem ar klīniski nozīmīgu sirds un asinsvadu slimību vai hronisku sirds mazspēju vēsturē.

Kad Avastin^® ziņots gadījumi fistulas veidošanās, tai skaitā ar letālu iznākumu. Kuņģa un zarnu trakta fistulas sastopami visbiežāk pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi, reti citās audzēja lokalizāciju. Reti ziņots gadījumiem fistulas veidošanās citām vietām (bronhu plevralynыe, uroģenitālā, biliarnыe). Izglītība fistula ir biežāk pirmais 6 mēnešu terapijas ar Avastin^®, bet var notikt gan ar 1 nedēļa, un ar 1 Gadu vēlāk pēc terapijas sākšanas. Avastin terapija jāpārtrauc^® kad Trahejas-barības vada fistulas vai fistula kādu lokalizācija 4 smagums. Kad iekšējais fistula, nav iekļūt gremošanas traktā, atcelšana Avastin^® atrisināt individuāli.

Kad Avastin^® kombinācijā ar ķīmijterapijas shēmām mielotoksicitāti novēroto pieaugumu sastopamības smagas neitropēnijas, febrila neitropēnija vai infekcija ar smagu neitropēniju (tai skaitā ar letālu iznākumu).

Kad Avastin^® vecāki pacienti 65 gadiem, ir paaugstināts risks arteriālās trombembolijas (ieskaitot attīstību insulta, pārejoša išēmiska lēkme, miokarda infarkts), leikopēnija 3-4 un smagums trombocitopēnija, un neitropēnija (Visi smagums), caureja, nelabums, galvassāpes un astēnija. Pieaug saslimstība ar citām nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar Avastin lietošanu^®, novēroja gados vecākiem pacientiem.

Avastin: pārdozēšana

Simptomi: iecelšana maksimālo devu bevacizumaba 20 mg / kg / ar vairākiem pacientiem bijusi smaga migrēnas.

Pārdozēšanas gadījumā var palielināt iepriekš minētajām blakusparādībām.

Ārstēšana: Specifisks antidots. Simptomātiska terapija.

Avastin: zāļu mijiedarbība

Ietekme pretvēža medikamentu farmakokinētiku, Avastin^®

Nebija klīniski nozīmīga ietekme uz sadali bevacizumaba kombinācijā ar ķīmijterapiju pieteikumu. Par Bevacizumaba klīrenss neatšķīrās pacientiem, ārstēti ar Avastin monoterapiju^®, un pacienti, saņēma Avastin^® kombinācijā ar IFL (in bolus). Par citiem ķīmijterapijas medikamentu ietekme (5-FU-LV, karboplatīna-paklitaksela, kapecitabīnu vai doksorubicīna) par noskaidrošanu bevacizumaba klīniski nenozīmīgas.

Effect Avastin^® farmakokinētiku citu pretvēža medikamentu

Avastin^® Tam nav būtiskas ietekmes uz irinotekāna farmakokinētiku un tā aktīvā metabolīta (SN38); Capecitabine un tā metabolīti, takzhe un oksaliplatīnu (nosaka brīvu un vispārējā līmeņa platīna); interferonu alfa-2a; cisplatīnu.

Nav ticamu datu par ietekmi Avastin^® farmakokinetiku gemcitabīna neto.

Kombinētā izmantošana varfarīna (Ārstēšana vēnu trombozes) un Avastin^® palielinot novēroja nopietnas asiņošanas novēroja.

Kad Avastin^® (10 mg / kg 1 reizi 2 Nedēļas) kombinācijā ar sunitiniba (50 mg, katru dienu) pacientiem ar metastātisku nieru šūnu karcinomas ziņoja gadījumiem mikroangiopātiskas hemolītisko anēmiju (IESPĒJAMA). MAGA ir apakšgrupa hemolītisko anēmiju, kas var izpausties sadrumstalotību sarkano asins šūnu, anēmija un trombocitopēnija. Dažiem pacientiem papildus atzīmēti neiroloģiskiem traucējumiem, paaugstināts kreatinīna, arteriāla hipertensija, ieskaitot hipertensīvās krīzes. Šie simptomi ir atgriezeniskas, pārtraucot bevacizumabu un sunitiniba terapijas.

Drošība un efektivitāte Avastin^® kombinācijā ar staru terapiju nav noteikta.

Farmācijas mijiedarbība

Farmaceitiski saderīgi ar risinājumiem dekstrozi.

Avastin: aptieku izsniegšanas noteikumi

Zāles ir izlaists zem receptes.

Avastin: uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, tumšā vietā temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C; Nesasaldēt. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.