Avandia - zāļu lietošanas instrukcija, struktūra, Kontrindikācijas

Active materiāls: Rosiglitazons
Kad ATH: A10BG02
CCF: Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus
SSK-10 kodi (liecība): E11
Ražotājs: Glaxo Wellcome PRODUCTION (Francija)

Avandia: zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās oranžs, piecstūru, ar uzrakstu “GSK” no vienas puses, un “4” – citā pusē.

Palīgvielas: nātrija cietes glikolāts, hydroxypropyl, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts.

No pārklājuma plēves kompozīcija: hydroxypropyl, Titāna dioksīds, polietilēnglikols, Talka noskaidroti, laktoze, triacetine, sarkanais dzelzs oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds.

7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās sarkanbrūna, piecstūru, ar uzrakstu “GSK” no vienas puses, un “8” – citā pusē.

Palīgvielas: nātrija cietes glikolāts, hydroxypropyl, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts.

No pārklājuma plēves kompozīcija: hydroxypropyl, Titāna dioksīds, polietilēnglikols, laktoze, triacetine, sarkanais dzelzs oksīds.

7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.

* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – Rosiglitazons.

Avandia: farmakoloģiskā iedarbība

Perorālo hipoglikēmisko līdzekļu no grupas Tiazolidīndionu. Tas ir selektīvs agonists no kodola receptoru PPARγ (peroksisomālie proliferatoru aktivizēts gamma). Rosiglitazone, samazinās asins glikozes, palielinot taukaudi insulīna jutīgums, skeleta muskuļu un aknu audu, uzlabo vielmaiņas procesus, samazina glikozes līmeņa, insulīna un brīvās taukskābes asinīs.

Šīs narkotikas saglabā β-šūnu funkciju, kā to apliecina saliņām un Langerhans aizkuņģa dziedzera un inulīna saturu masas pieaugums, un novērš izrunā hiperglikēmija attīstību. Tā tika izveidota arī, ka narkotika ievērojami palēnina nieru disfunkcija un sistolisko hipertensijas attīstībā. Ne stimulēja aizkuņģa dziedzera insulīna sekrēciju neizraisa hipoglikēmiju un.

Saskaņā ar darbības mehānismu rosiglitazona insulīna serumā klīniski būtiski samazināties pavada uzlabošanu glikēmijas kontrole. Samazinās arī insulīna priekšteči produktiem, kas tiek uzskatīts par sirds un asinsvadu slimību riska faktoriem.

Galvenā iezīme ir terapija ar Avandija ir būtiski samazināt saturs asinīs brīvās taukskābes.

Sakarā ar atšķirīgu, bet papildu darbības mehānisms, kombināciju terapijas rosiglitazonom, atvasinātie sulfonylureas metformīns ir sinerģiska ietekme un uzlabo asins glikozes kontroles tipa diabēts 2.

Avandia: farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas devām 4 mg vai 8 mg absolūtā biopieejamība ir apmēram rosiglitazona 99%. Uzklausījusi narkotikas iekšā C_maks līmenis rosiglitazona plazmas sasniegta 1 nē.

Terapeitiskās devas koncentrācija plazmā ir aptuveni proporcionāls starojuma devas diapazonā.

Ņemot narkotiku ar pārtiku liek nedaudz samazinājies c_maks (aptuveni 20-28%) un ar laiku palielinās, lai to sasniegtu 1.75 h salīdzinājumā ar tukšā dūšā. Šīs nelielās izmaiņas nav klīniski nozīmīgas, Tātad nav nepieciešams jebkuru saskaņošanas iekļaušanu rosiglitazona ar ēdienreize. Rosiglitazona uzsūkšanos neietekmē, paaugstinot pH kuņģa sekrēciju.

Sadale

Saistīšanās ar asins proteīnu augstu (par 99.8%) un tas nav atkarīgs no vielas koncentrāciju asins plazmā rosiglitazona vai vecuma pacienta.

V_d rosiglitazona veseliem brīvprātīgajiem ir aptuveni 14 l.

Uzklausījusi narkotikas 1-2 reizes / dienā rosiglitazons nav summēt.

Kumulācija metabolītu serumā tiek gaidīts pēc atkārtota lietot narkotikas. Uzkrājas arvien lielāko metabolīts (paragidroksisulfat), kurām jūs varat sagaidīt 5-fold palielināt koncentrācijas.

Metabolisms

Rosiglitazons tiek intensīvi metabolizēts, galvenokārt ar N-demetilācijas un hidroksilācijas sekojošu konjugāciju ar glukuronskābi un sulfātu. Rosiglitazona metabolīti ir nav klīniski nozīmīgas aktivitātes.

In vitro pētījumi liecina,, ka rosiglitazone galvenokārt poliolus piedaloties izofermenta CYP2C8 un maza apmērā – ar piedaloties CYP2C9.

Jo kad lietot rosiglitazona nav noticis ievērojams in vitro kavēšanas CYP1A2 Isoenzymes, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3Или 4A, Tas ir maz ticams, ka ar narkotiku mijiedarbība, metabolisms, ko veic ar piedalīšanos šajās isoenzymes.

In vitro Rosiglitazona mēreni nomāc CYP2C8 izozīma (kavējot koncentracija18 μmol) un vāja pakāpe – CYP2C9 (kavējot koncentrācija 50 mmol). In vivo pētījumu ar varfarīnu ir pierādīts, Kas ir rosiglitazone nav mijiedarbības ar CYP2C9 substrātiem.

Atskaitīšana

T_1/2 rosiglitazona ir par 3-4 nē. Kopējais plazmas klīrenss – par 3 l /.

Displejiem veidā metabolītu, galvenokārt nieres – par 2/3 deva, ar fekālijām – par 25%.

Galīgo T_1/2 ir par 130 nē, Tas norāda uz ļoti lēnu izdalīšanos metabolītu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Nebija nekādas atšķirības farmakokinētiku, kas pamatojas uz dzimumu, kā arī pieaugušajiem un vecāka gadagājuma pacientiem.

Pacientiem ar aknu ar vidēju un smagu pārkāpumu_maks narkotiku plazmā un AUC paceltā 2-3 reizes, kas bija saistīts ar galvojumu ar asins plazmas olbaltumvielām pakāpe samazinās un samazinās zemes klīrenss rosiglitazona.

Klīniski nozīmīgas atšķirības farmakokinētikas narkotiku pacientiem ar nieru slimību vai nieru mazspēju, beigu stadijas, hemodialīze, nē.

Avandia: liecība

Cukura diabēts tips 2:

-kā monoterapiju neefektivitātes diēta un fiziskā aktivitāte;

— kopā ar atvasināto instrumentu sulfonylureas, metforminom labāk kontrolēt glycemia;

— sulfonylureas atvasinājumi un metformīns kombinācija (Trīskāršais kombināciju terapijas) lai uzlabotu uzraudzību, glycemia.

Avandia: dozēšana

Narkotiku lieto iekšķīgi. Devas un ārstēšanas shēmu iestatīt atsevišķi.

Dienas deva, kas fotografēti 1-2 uzņemšana, neatkarīgi no ēdienreizes.

Līdz Pieaugušo Ieteicamā sākumdeva ir 4 mg / dienā. Ar trūkumu efektivitāti, izmantojot 6-8 nedēļas, devu var palielināt līdz 8 mg / dienā.

Līdz Gados vecāki pacienti nav nepieciešama korekcija deva.

Avandia: blakusparādības

Blakusparādību biežums ir pārstāvēta ar šādu gradāciju: Bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, <1/10), dažreiz (≥1 / 1000, <1/100), reti (≥1 / 10 000, <1/1000), reti (<1/10 000).

Kategorijas ir noteiktas frekvences, salīdzinot ar biežumu blakusparādību ārstēšanā narkotiku vai placebo salīdzinot, nevis absolūtos skaitļos, par šīm nevēlamām blakusparādībām, kas var būt saistītas ar rosiglitazonom. Par devas atkarīgu blakusparādību biežuma kategorijas atspoguļo maksimālo devu rosiglitazona. Biežuma kategorijās netiek ņemti vērā citi faktori, tostarp atšķirības studiju ilgumu, iepriekšējā stāvoklī un sākotnējais raksturojums pacientiem. Kategorijas nevēlamu frekvences atbildes ir definēti, pamatojoties uz klīnisko pētījumu un var neatspoguļot biežumu blakusparādību klīniskajā praksē.

Dati, iegūti klīniskajos pētījumos

P – rosiglitazon, M – metformīns, NO – sul'fonilmočevina

Pēcreģistrācijas periodā reģistrētas šādas nevēlamas reakcijas

Alerģiskas reakcijas: reti – anafilaktiskas reakcijas.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – Hroniska sirds mazspēja / plaušu tūska.

Ziņojumi par attīstību šo blakusparādībām tika iegūti rosiglitazonu, izmanto kā monoterapiju vai kombinācijā ar citiem hipoglikēmisko līdzekļu. Zināms, ka risks saslimt ar sirds mazspējas ir ievērojami palielinājies cukura diabēta pacientiem, salīdzinot ar pacientiem, ne-diabēts.

No gremošanas sistēmas: reti atzīmēja ziņojumi par aknu darbības traucējumiem, kopā ar pieaugošo koncentrācija aknu fermentu, tomēr cēloņsakarība starp ārstēšanu ar rosiglitazona un aknu funkciju traucējumiem nav pierādīta.

Alerģiskas reakcijas: reti – tūska, nātrene, izsitumi, nieze.

Par daļu no orgāna redzes: reti – makulas tūska.

Avandia: Kontrindikācijas

- Cukura diabēts tips 1 (trūkuma dēļ neefektīva insulīna rociglitazon);

- Sirds mazspēja (I – IV funkcionālās klases NYHA klasifikācijas);

— vidēji vai smagi pārkāpumi, aknu;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem (efektivitāte un drošība narkotikas nav noteikta);

- Kombinētā lietošana ar insulīnu;

- Paaugstināta jutība pret rosiglitazonu un citām sastāvdaļām.

NO piesardzība lietošana pacientiem ar smagu nieru mazspēju.

Avandia: Grūtniecība un zīdīšana

Narkotikas ir kontrindicēta Avandija grūtniecības un laktācijas.

Datus par informācijas izmantošanu narkotiku Avandija grūtniecības un zīdīšanas periodā nav pietiekami.

Pacientiem ar cukura diabētu tips 2 Ja grūtniecība ir tas, ka insulīna terapija.

Nepieciešamības gadījumā lietot narkotikas Avandija laktācijas laika posmā vajadzētu pārtraukt zīdīšanas.

Avandia: Speciālas instrukcijas

Kopējais holesterīna līmeņa pieaugums bija saistīts ar pieaugumu gan LDL, un HDL, Lai gan kopējais holesterīns, ABL uz proporciju nemaina. Šie efekti parasti vārgi vai mēreni izteikts un neprasa, pārtraucot ārstēšanu.

Anēmijas biežums bija augstāks, kombinējot ar metformīns ar narkotiku lietošanu. Kopumā šis efekts bija vājš vai vieglas, parasti nepieprasa, pārtraucot ārstēšanu.

Thiazolidinedione var izraisīt vai pasliktināt hronisku sirds mazspēju kursu. Pēc terapijas un rosiglitazonom devu titrējot sākuma, rūpīgu medicīnisko kontroli pār pacienta stāvokli attiecībā uz šādiem simptomiem un sirds mazspējas pazīmes: straujš un pārmērīgs svara pieaugums, elpas trūkums elpu un/vai pietūkums. Kad jaunattīstības sirds mazspējas ārstēšana simptomi vajadzētu pārtraukt un iecelt rosiglitazonom terapija, saskaņā ar piemērojamiem standartiem, sirds mazspējas ārstēšana.

Narkotikas ir kontrindicēta pacientiem ar sirds mazspēju, t.sk.. vēsture, I-IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas.

Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (OKS) nav iekļauti klīniskajos pētījumos. Iecelšana rosiglitazona, kā arī citas gipoglikemicakih mutvārdu narkotikas akūtā koronārā sindroma nav ieteicama, jo īpaši ņemot vērā palielināto risku, sirds mazspējas ACS. Akūtā fāzē ir nepieciešams pārtraukt lietot rosiglitazonu. Informācija par iespēju rosiglitazona palielināt risku, miokarda išēmija ir neatbilstoši. Retrospektīva analīze īstermiņa klīniskos pētījumos uzrādīja paaugstinātu risku išēmisku notikumu ar rosiglitazonu ārstēšanā salīdzinājumā ar kontroles grupu kopumā (placebo grupā, kā arī aktīvi preparāti). Tajā pašā analīzē, salīdzinot rosiglitazonu ar citiem perorāliem hipoglikēmiskiem pārstāvji atšķirībām biežumu išēmisku notikumu novēroja. Palielināts risks miokarda išēmija, saistīta ar rosiglitazonu, turpmāku ilgtermiņa randomizētos kontrolētos klīniskos pētījumos nav apstiprināts, Salīdzinot rosiglitazonu ar metformīnu un sulfonilurīnvielas. Attiecības starp uzņemšanu un išēmija rosiglitazona risks nav instalēts. Tika novērots palielināts risks išēmiskā miokarda bojājumu pacientiem, saņem ārstēšanu nitrātu sākotnēji vai klīnisko pētījumu par izveidoto koronārās sirds slimības laikā. Rosiglitazona lietošana nav ieteicama pacientiem, vienlaikus saņēma terapiju ar nitrātiem.

Pacientiem ar aknu vieglas (A klases /6 punktu un mazāk/mērogā bērnu Pugh) nav nepieciešama korekcija deva. Saistībā ar dažām datu izmantošanu narkotiku pacientiem ar aknu un identificēt izmaiņas farmakokinētiskais profils vidēji vai stipri pārkāpumiem, narkotikas ir kontrindicēta pacientiem šīs kategorijas (b vai c klases/vairāk 6 punkti/mērogā bērnu Pugh).

Ja nieru mazspēja vieglas labošanas režīmu nav nepieciešams. Attiecībā uz narkotiku pacientiem ar smagu nieru mazspēju ir nepietiekami dati, Tādēļ būtu pārvalda narkotiku piesardzīgi.

Gareniskās kustības pētījumā monoterapijas tipa cukura diabēta 2 pacienti, iepriekš nav ārstēti ar perorāliem hipoglikēmiskiem narkotikām, žurkām novēroja lūzumu pieaugums sieviešu grupā rosiglitazona (9.3%; 2.7 negadījumi 100 pacientiem-gadi) salīdzinot ar metformīnu (5.1%; 1.5 gadījums 100 pacientiem-gadi) un glyburide / glibenklamīdu (3.5%; 1.3 gadījums 100 pacientiem-gadi). Lielākā daļa ziņu grupu rosiglitazona attiecīgo apakšdelma lūzums, roku un kāju. Iespējami lielāku risku lūzumi, jāņem vērā, ieceļot rosiglitazona, it īpaši sievietes. Uzraudzības statusu kaulu audu un kaulu veselību saskaņā ar pieņemtajiem standartiem, terapijas.

Piemērojot rosiglitazona premenopausal sievietes svinēja hormonālo nelīdzsvarotību, Tomēr nopietnas blakusparādības, saistīts ar menstruālo ciklu pārkāpums, nav novērota. Šādu pārkāpumu gadījumā ir nepieciešams izvērtēt iespējamo risku un paredzamo ieguvumu, turpinot terapiju.

Kā rezultātā uzlabota insulīna jutīgumu, pacientiem ar insulinrezistentnost'ju un anovulatorian cikla premenopausal sievietes (piemēram,, policistisko olnīcu sindroms) Rosiglitazone var izraisīt ovulāciju un grūtniecību atsāks.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Avandija neizraisa miegainību vai sedācija. Zāles neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus.

Avandia: pārdozēšana

Dati par narkotiku pārdozēšanas ir ierobežots. Klīniskos pētījumos par brīvprātīgajiem, kas novērota laba pielaidi narkotiku vienā devā 20 mg.

Ārstēšana: ja pārdozēšanas simptomātisku terapiju. Rosiglitazona lielā mērā saistās ar asins olbaltumvielām un tādēļ neparādās hemodialīzi.

Avandia: zāļu mijiedarbība

Tur bija ar citām narkotikām nav klīniski nozīmīgas mijiedarbības Avandija narkotiku.

Avandija terapeitiskās devas neizraisa apraksta klīniski nozīmīgas izmaiņas Farmakokinētika un citas mutiskas Hipoglikemizējošus narkotikas farmakodinamikas, ieskaitot metformīns, glibenclamide un akarbozu.

Ja jūs piesakāties rosiglitazona atvasinājumu sulfonylureas vai metformīns dažādus papildu mehānismus rīcības dēļ ir sinerģija Hipoglikemizējošus aktivitāte pacientiem ar cukura diabētu tips 2.

Rosiglitazone, neietekmē farmakokinetiku digoksīna, un arī nedrīkst ietekmēt varfarīna antikoagulyantnuu aktivitāte.

Klīniski nozīmīgiem farmakokinētiskie narkotiku mijiedarbība ar Avandija S(-)-varfarinom (substrāta CYP2C9) nav novērota.

Rosiglitazone, neietekmē farmakokinetiku nifedipine un orālo kontracepcijas, kas satur etinilestradiola estradiola un norethindrone, kas norāda zemu varbūtību narkotiku mijiedarbība ar narkotiku Avandija, tiem, kam ir līdzdalība CYP3A4 izofermenta.

Gemfiʙrozil (CYP2C8 inhibitors) deva 600 mg 2 reizes dienā palielinājās C_ss rosiglitazona 2 reizes. Šī paaugstinātas koncentrācijas rosiglitazona ir saistīta ar risku, blakusparādības dozozavisimyh, Tādēļ, kombinējot ar Avandii piemērošanu ar CYP2C8 inhibitori var prasīt zemākas devas rosiglitazona.

Citus inhibitorus CYP2C8 izraisīja nelielu pieaugumu sistēmisku rosiglitazona koncentrācija.

Rifampicīnu (inductor CYP2C8) deva 600 rosiglitazona koncentrācija mg/dienā samazina 65%. Tāpēc pacientiem, kurš vienlaikus saņemt rosiglitazone un CYP2C8 fermentu inductors, Tas ir nepieciešams, lai veiktu rūpīgu uzraudzību, asins glikozes un ja nepieciešams modificēt devas rosiglitazona.

Mērens alkohola Avandiej ārstēšanā neietekmē glycemia kontroles.

Avandia: aptieku izsniegšanas noteikumi

Zāles ir izlaists zem receptes.

Avandia: uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.