Atorvastatīns

Active materiāls: Atorvastatīns
Kad ATH: C10AA05
CCF: Lipīdu pazeminošas zāles
SSK-10 kodi (liecība): E78.0, E78.1, E78.2
Kad CSF: 16.01.01
Ražotājs: ALSI Pharma Company Inc. (Krievija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes, Apvalkotās balts, lēcveidīgs.

Palīgvielas: kalcija karbonāts, mikrokristāliskā celuloze, laktoze, ciete 1500, koloidālais silīcija dioksīds (aэrosyl), magnija stearāts, Oradray II (polivinilspirts, makrogols (polietilēnglikols), talks, Titāna dioksīds).

10 Dators. – tara Valium planimetric (1) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (5) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās balts, lēcveidīgs.

Palīgvielas: kalcija karbonāts, mikrokristāliskā celuloze, laktoze, ciete 1500, koloidālais silīcija dioksīds (aэrosyl), magnija stearāts, Opadrijs II (polivinilspirts, makrogols (polietilēnglikols), talks, Titāna dioksīds).

10 Dators. – tara Valium planimetric (1) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (4) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tara Valium planimetric (5) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Lipīdu pazeminošas zāles. Selektīvs konkurētspējīgs inhibitors HMG-CoA reduktāzes – ferments, pārvēršot 3-hidroksi-3- methylglutaryl Koenzīms A līdz mevalonic skābi, prekursoru sterīnu, tostarp holesterīna. TG un holesterīna aknās ir iekļauti ĻZBL, Viņi ieiet asins plazmu un transportē uz perifērajos audos. ZBL veidojas no ĻZBL mijiedarbību ar ZBL receptoru laikā. Holesterīna atorvastatīna samazināts līmenis un lipoproteīnu asins plazmā, kavējot HMG-CoA reduktāzes, holesterīna sintēzes aknās un palielinot skaitu ZBL receptoru aknās šūnu virsmas, kas izraisa palielinātu sagūstīšanas un ZBL katabolismu. Samazina ZBL, izraisa ievērojamu un pastāvīgu pieaugumu darbībā ZBL receptoru.

Pazemina ZBL holesterīna pacientiem ar homozigoti pārmantotā hiperholesterinēmija, kas parasti nav grozāmi terapijas hypolipidemic aģentiem. Pazemina kopējā holesterīna 30-46%, ZBL – uz 41-61%, apolipoproteīna B – uz 34-50% un TG – uz 14-33%; Tas izraisa ABL-holesterīna un apolipoproteīna A pieaugumu. Atkarībā no devas samazina ZBL holesterīna pacientiem ar homozigoti pārmantotā hiperholesterinēmija, izturīgs pret terapijas citiem hypolipidemic aģentiem.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīga absorbcija ir augsts. C_maks līmenis plazmā sasniegta pēc 1-2 nē.

Pārtika nedaudz samazina ātrumu un ilgumu absorbcijas narkotikas (uz 25% un 9% attiecīgi), Tomēr ZBL holesterīna samazinājums ir līdzīgs, ka, piemērojot atorvastatīna bez pārtikas. Par atorvastatīna, ja to lieto zem vakarā koncentrācija, nekā no rīta (aptuveni 30%). Atklāja lineāra sakarība starp pakāpi absorbcijas narkotiku un devu.

Biopieejamība – 12%, sistēmiskā biopieejamība inhibējošo aktivitāti pret HMG-CoA reduktāzes – 30%. Zemās sistēmiskās biopieejamība pateicoties pirmā loka metabolisma un zarnu gļotādā un “Pirmais pass” caur aknām.

Sadale

Saistība ar plazmas proteīniem – 98%. Vidēji V_d – 381 l.

Metabolisms

Tas metabolizējas galvenokārt aknās reibumā izoenzīmu CYP3A4, CYP3A5 un CYP3A7, veidojot farmakoloģiski aktīvo metabolītu (orto- paragidroksilirovannyh un atvasinājumi, beta-oksidācijas produkti). In vitro orto- un paragidroksilirovannye metabolītiem ir inhibitora efekts uz HMG-CoA reduktāzes, salīdzināms ar atorvastatīna. Kavējoša ietekme zāļu pret HMG-CoA reduktāzi apmēram 70% nosaka darbības cirkulējošo metabolītu.

Atskaitīšana

T_1/2 – 14 nē. Inhibējošu iedarbību pret HMG-CoA reduktāzes paliek par 20-30 h klātbūtnes dēļ aktīvie metabolīti.

Izdalās ar žulti pēc aknu un / vai ekstrahepātiskas metabolismā (Tas nav jāiziet izteiktu enterohepatisko recirkulāciju). Mazāk 2% ar mutvārdu devas tiek noteikts urīnā.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

C_maks Sievietes up 20%, AUC – zemāk 10%; C_maks pacientiem ar alkohola cirozi 16 laiks, AUC - в 11 reizes lielāks, salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu funkciju.

Nav izejas hemodialīzes laikā.

Liecība

- Kopā ar diētu, lai samazinātu augstu kopējā holesterīna līmeni, holesterīna / ZBL, apolipoproteīna B un triglicerīdu un paaugstināt ABL holesterīna līmeni pacientiem ar primāro hiperholesterinēmiju, heterozigotiska ģimenes un bez ģimenes hiperholesterinēmija un kombinētā (sajaukts) hiperlipidēmijas (Veidi IIa un IIb no Fredriksona);

- Kopā ar diētu, ārstējot pacientus ar triglicerīdu līmeni paaugstinātu seruma (IV tips pēc Fredriksona) un pacienti ar disbetalipoproteinemiey (III tips pēc Fredriksona domām), kuru diēta terapija nesniedz pietiekamu efektu;

- Lai samazinātu kopējā holesterīna un holesterīna / ZBL holesterīna līmeni pacientiem ar homozigoti pārmantotā hiperholesterinēmija, ja diēta terapija un citi nefarmakoloģiskie nav pietiekami efektīvi.

Dozēšanas režīms

Pirms iecelšanas atorvastatīna pacientiem jāiesaka standarta lipīdu līmeni pazeminošu diētu, kas viņam jāievēro visā ārstēšanas periodā.

Zāles var lietot jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no pārtikas vai ēdienreizēs. Devas paņēma balstoties uz sākotnējo holesterīna / ZBL, mērķus terapijas un individuālu ietekmi. Sākumā no ārstēšanas un / vai atorvastatīna laikā devas palielināšanas ir nepieciešams ik 2-4 nedēļa uzraudzīt lipīdu līmeņa asins plazmā un jālabo devu.

Sākotnējās devas vidējie 10 mg 1 laiks / dienā, un vēl svārstās no 10 mg 80 mg 1 laiks / dienā.

Primāro hiperholesterinēmiju un jaukta hiperlipidēmija, ar in triglicerīdu līmeni serumā palielināšanos (IV tips pēc Fredriksona), un kad disbetalipoproteinemii (III tips pēc Fredriksona domām) Vairumā gadījumu, zāļu ievadīšana ar devu 10 mg 1 laiks / dienā. Nozīmīgas terapeitiskā iedarbība novērota, parasti, caur 2 Nedēļas, maksimālais terapeitiskais efekts parasti tiek novērota pēc 4 Nedēļas. Ar ilgtermiņa ārstēšana šajā sakarā saglabājas.

In homozigoti pārmantotā hiperholesterinēmija zāles ir noteikts devā 80 mg (4 tab. līdz 20 mg) 1 laiks / dienā.

Uz pacienti ar nieru mazspēju un nieru atorvastatīna koncentrāciju plazmā netiek mainīts, pakāpe samazināšanas ZBL holesterīna tiek glabāta, Tāpēc nav nepieciešamas izmaiņas deva.

Pie aknu mazspēja deva jāsamazina.

Piemērojot šo narkotiku Gados vecāki pacienti atšķirības drošībā, efektivitāti vai lipīdu līmeni pazeminošas terapijas, salīdzinot ar vispārējo populāciju sasniegums nav norādīts.

Blakusefekts

No nervu sistēmas: > 2% – bezmiegs, reibonis; < 2% – galvassāpes, astēnija, vārgums, miegainums, murgi, parestēzija, perifericheskaya neiropātija, atmiņas zaudēšana, emocionāla labilitāte, ataksija, Bella paralīze, Hiperkinēzes, migrēna, depresija, gipesteziya, samaņas zudums.

No sajūtām: < 2% – ambliopija, troksnis ausīs, sausums konjunktīvas, ccomodation, asiņošana tīklenē, kurlums, glaukoma, parosmija, garšas zudums, disgeizija.

Sirds-asinsvadu sistēma: > 2% – sāpes krūtīs; < 2% – sirds puksti, Simptomi vazodilācijas, ortostatiska hipotensija, paaugstināts asinsspiediens, flebīts, aritmija, angīna.

No asinsrades sistēmas: < 2% – anēmija, limfadenopātija, trombocitopēnija.

Elpošanas sistēmas: > 2% – bronhīts, rinīts; < 2% – pneimonija, aizdusa, saasināšanās astmas, deguna asiņošana.

No gremošanas sistēmas: > 2% – nelabums; < 2% – grēmas, aizcietējums vai caureja, gāzu uzkrāšanās, gastralgia, sāpes vēderā, samazināta vai pastiprināta ēstgriba, sausa mute, atraugas, disfāgija, vemšana, stomatīts, ezofagīts, glosīts, erozijas un čūlainais bojājumi mutes gļotādas, gastroenterīts, hepatīts, želčnaâ kā, heilīts, divpadsmitpirkstu zarnas čūla, pankreatīts, holestatiskā dzelte, aknu funkciju, taisnās zarnas asiņošana, zeme, krovotochivosty tiesības, tenesms.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: > 2% – Artrīts; < 2% – krampjveida no kāju muskuļiem, ʙursit, peritendinitis, miozīts, miopātija, artralgii, mialģija, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muskuļu hipertoniskums, locītavu kontraktūrām.

Ar Uroģenitālās sistēmas: > 2% – uroģenitālās infekcijas, perifēra tūska; < 2% – dizurija (t.sk.. thamuria, niktūrija, urīna nesaturēšana vai urīna aizture, steidzama vajadzība urinēt), skuķis, hematūrija, asiņošana no maksts, nefrourolytyaz, metrorragija, epididimīts, samazināts libido, impotence, ejakulācijas traucējumi.

Dermatoloģiskas reakcijas: > 2% – alopēcija, dermatoxerasia, palielināta svīšana, ekzēma, seboreja, ekhimoze, petehijas.

Par daļu no endokrīno sistēmu: < 2% – ginekomastija, mastodinija.

Metabolisms: < 2% – svara pieaugums, podagras pasliktināšanās.

Alerģiskas reakcijas: < 2% – nieze, ādas izsitumi, kontakta dermatīts, reti – nātrene, tūska, sejas, fotosensitivitātes, anafilakse, eritēma eksudatīvais (t.sk.. Stīvensa-Džonsona sindroms), toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms).

Laboratorijas rezultāti: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Palielināt seruma KFK, albuminūrija.

Kontrindikācijas

- Aktīva aknu slimība;

- Paaugstināts aknu enzīmu nezināmas izcelsmes (vairāk nekā 3 reizes, salīdzinot ar CAH);

- Aknu mazspēja (A un B klasēs Child-Pugh);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana;

- Līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība zāles jālieto pacientiem ar hronisku alkoholisma, ar vēsturi aknu slimību, Smaga elektrolītu līdzsvara traucējumi, endokrīnās un vielmaiņas traucējumi, hipotonija, smagas akūtas infekcijas (sepse), nekontrolēta epilepsija, plaša operācija, ievainojumi, skeleta muskuļu slimības.

Grūtniecība un zīdīšana

Atorvastatīns ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Nezināms, vai atorvastatīns tiek piešķirts ar mātes pienu. Ņemot potenciāls nelabvēlīgu ietekmi uz zīdaiņiem, Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā vajadzētu lietot adekvātu kontracepcijas metodes. Atorvastatīnu var ievadīt sievietēm tikai reproduktīvā vecumā, ja varbūtība grūtniecības ir ļoti zems, un pacients jāinformē par potenciālo risku auglim ārstēšanas.

Brīdinājumi

Pirms terapijas ar atorvastatīnu, ir nepieciešams, lai mēģinātu iegūt kontroli pār hiperholesterinēmiju ar piemērotu diētu terapiju, palielinot fizisko aktivitāti, svara zudums pacientiem ar aptaukošanos, un attieksme pret citiem nosacījumiem. Gipoholestesterinovuyu diēta, jānovēro pacienti ārstēšanas laikā.

Par inhibitoriem HMG-CoA reduktāzes izmantošana, lai samazinātu līmeni lipīdu līmenis asinīs var izraisīt izmaiņas bioķīmiskos parametrus, atspoguļojot aknu darbību. Aknu funkcija jākontrolē pirms ārstēšanas, caur 6 nedēļas, 12 nedēļas pēc uzsākšanas atorvastatīna un pēc katras devas palielināšanas, un periodiski, piemēram,, ik 6 mēneši. Palielināts aknu fermentu asins serumā var redzēt uz atorvastatīna. Šādos gadījumos, jums vajadzētu sekot līdzi pacientu pirms normalizācijai aknu enzīmu. Ja AlAT vai ACT vērtības vairāk nekā 3 reizes NAR, Tā ieteica samazināt atorvastatīna devu vai pārtraukt ārstēšanu. Aktīva aknu slimība vai ilgstoša pacēlums transamināžu nezināmas izcelsmes kontrindikācijas atorvastatīna.

Atorvastatīnu var izraisīt miopātiju. Pacienti ar plaši mialģija, jutīgums vai muskuļu vājums un / vai marķēti pieaugums KFK ir iespēja saslimt ar miopātijas (sāpes un vājumu muskuļos, apvienojumā ar pieaugumu KFK vairāk nekā 10 reizes, salīdzinot ar fhg). Atorvastatīns terapija jāpārtrauc, ja kas izteikts palielinot KFK vai klātbūtnē apstiprināt vai aizdomas par miopātiju. Ir palielinājies par miopātija Ārstēšanas laikā ar citām zālēm, kas šajā laikā klasē risks, bet izmantošanas ciklosporīna, fibrātus, Eritromicīns, nikotīnskābe vai azolu pretsēnīšu līdzekļiem. Daudzi no šiem narkotiku palēnināt, CYP3A4 mediēto, un / vai transportēšana narkotikām. Atorvastatīns biotransformiruetsya zem deystviem CYP3A4. Iecelt atorvastatīnu kombinācijā ar fibrātiem, Eritromicīns, imūnsupresanti, azolu pretsēnīšu vai niacīns ar lipīdu līmeni pazeminošā devām vajadzētu rūpīgi izsvērt iespējamos ieguvumus un riskus ārstēšanas un regulāri sekot līdzi pacientu, lai konstatētu, sāpes vai vājums muskuļos, īpaši dažu pirmo terapijas mēnešu laikā un periodos palielinot devu vai nu narkotiku. Šādās situācijās, mēs varam ieteikt periodisku noteikšanu KFK, lai gan šāda kontrole neliedz attīstību smagas miopātijas.

Lietojot atorvastatīnu, kā arī citu zāļu grupas līdzekļus, apraksta rabdomiolīzes gadījumiem ar akūtu nieru mazspēju, dēļ mioglobinūrijas. Atorvastatīns ir jāaptur vai jāanulē pilnīgi kad miopātijas pazīmes vai iespējamie riska faktori attīstībai nieru mazspējas uz fona rabdomiolīzes (piemēram,, smaga akūta infekcija, hipotonija, nopietna ķirurģiska iejaukšanās, trauma, smags apmaiņa, endokrīnās un elektrolītu traucējumi, un nekontrolētas lēkmes).

Pacienti jābrīdina par, tie nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja Jums ir neizskaidrojama sāpes vai vājums muskuļos, it īpaši, ja ir slikta pašsajūta vai drudzis.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Nav ziņots par negatīvo ietekmi atorvastatīna uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Pārdozēt

Ārstēšana: Specifisks antidots, simptomātiska terapija. Hemodialīze nyeeffyektivyen.

Zāļu mijiedarbība

Par miopātija Ārstēšanas laikā ar citām zālēm, kas iegūtas statīnu laikā risks pieauga, savukārt izmantošanas ciklosporīna, fibrātus, Eritromicīns, pretsēnīšu līdzekļi, pieder azoliem, un nikotīnskābe.

Ar vienlaicīgu ieņemšanas atorvastatīna un apturēšanas, satur magnija hidroksīdu un alumīnija hidroksīdu, atorvastatīna koncentrāciju plazmā bija samazinājies par aptuveni 35%, Tomēr pakāpe samazinājuma ZBL holesterīna netiek mainīts.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna neietekmē farmakokinētiku antipirīna (fenazona), Tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, metabolizējas pašiem citohroma P450 izoenzīmu nav gaidāma.

Ar vienlaicīgu piemērošanu kolestipolu atorvastatīna koncentrācijas asins plazmā samazinās par aptuveni 25%. Tomēr hypolipidemic efekts atorvastatīna un kolestipola kombināciju nekā katra atsevišķi narkotiku.

Atkārtotas devas digoksīna un atorvastatīna 10 mg C_ss digoksīna līmeņa plazmā netika mainīts. Tomēr iesniegumu digoksīna kombinācijā ar atorvastatīnu 80 mg / dienā digoksīna koncentrācija pieauga par aptuveni 20%. Lietojot šo kombināciju jāuzrauga statuss pacientu.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna un eritromicīns (500 mg 4 reizes / dienā) vai klaritromicīnu (500 mg 2 reizes / dienā), kas nomāc CYP3A4, novērota pieaugums koncentrācijas atorvastatīna plazmā.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna (10 mg 1 laiks / dienā) un azitromicīnu (500 mg 1 laiks / dienā) atorvastatīna koncentrāciju plazmā netika mainīts.

Atorvastatīns nav klīniski būtiskas ietekmes uz koncentrācijas terfenadīnu šajā asins plazmā, kas metabolizējas galvenokārt CYP3A4,; Tādēļ šķiet maz ticams, ka atorvastatīns var būtiski ietekmēt farmakokinētikas rādītājus citu CYP3A4.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna un perorālo kontracepcijas, satur noretindronu un etinilestradiolu, Mēs novērots ievērojams pieaugums AUC noretindrona un etinilestradiola apmēram 30% un 20% attiecīgi. Šī ietekme ir jāņem vērā, izvēloties mutisku kontracepcijas sievietei, Atorvastatīns poluchayushtey.

Vienlaicīga lietošana narkotiku, samazina koncentrāciju endogēno steroīdu hormonu (t.sk.. ar cimetidine, ketokonazols, spironolaktons), palielina risku samazināšanu endogēno steroīdu hormonu (kad šīs kombinācijas ir nepieciešama rūpīga).

Pētījumā par mijiedarbību ar atorvastatīnu un varfarīna cimetidīns un klīniski nozīmīgu mijiedarbību, tika konstatēts,.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna 80 mg amlodipīna 10 mg atorvastatīna farmakokinētika līdzsvara stāvoklī nav mainījies.

Nebija klīniski nozīmīga nevēlama mijiedarbība starp atorvastatīnu un antihipertensīviem līdzekļiem.

Vienlaicīga lietošana atorvastatīna ar inhibitoriem proteāzes, pazīstams kā CYP3A4 inhibitoriem, kopā ar koncentrācijas palielināšanos atorvastatīna plazmā.

Pharmaceutical nesaderība nav zināms.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, sauss, jāsargā no gaismas, temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.