APROVEL

Active materiāls: Irbesartan
Kad ATH: C09CA04
CCF: Angiotenzīna II receptoru antagonistu
SSK-10 kodi (liecība): I10, N08.3
Kad CSF: 01.04.02
Ražotājs: SANOFI PHARMA BRISTOL-Myers Squibb SNC (Francija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes Ovāls, lēcveidīgs, balts vai gandrīz balts, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, Preželatinēta kukurūzas ciete, nātrija kroskarmelozes, poloksamērs 188, ūdens koloidāls silīcija dioksīds, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

Tabletes Ovāls, lēcveidīgs, balts vai gandrīz balts, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, Preželatinēta kukurūzas ciete, nātrija kroskarmelozes, poloksamērs 188, ūdens koloidāls silīcija dioksīds, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Antihipertensīvie narkotikas, specifisks angiotenzīna II receptoru antagonists (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (At₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 stundas pēc iekšķīgas lietošanas, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 nē. Caur 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Reģistratūrā 1 reizes / dienā devu 150-300 мг степень снижения АД (sistoliskais / diastoliskais) в конце междозового интервала (ti. caur 24 h pēc devas ievadīšanas) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (attiecīgi) больше по сравнению с плацебо.

Narkotiku devā 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 nē) как и прием той же дозы, razdelennoy no 2 uzņemšana.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 nedēļas, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, ietekmēt renīna-angiotensīna-al′dosteronovuû sistēma).

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc norīšanas labi uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta. C_maks ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 stundas pēc norīšanas. Absolūtā biopieejamība 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 līdz 600 mg; devās, kas ir lielāks par 600 mg (uz 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Sadale

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss ir sasniegt 3 дней после начала приема препарата 1 laiks / dienā. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (mazāk 20%).

Metabolisms

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, galvenokārt, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Galvenais metabolīts – ирбесартан глюкуронид (par 6%).

Atskaitīšana

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min 3-3.5 mL/min, attiecīgi. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 nē. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, pārējā – Calais. Mazāk 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (salīdzinot ar vīriešiem). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_maks ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (vecākais 65 gadiem), nekā gados jaunākiem pacientiem (18-40 gadiem), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, Tā tiek veikta hemodialīze, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Liecība

- Arteriālā hipertensija;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi, таблетку проглатывают целиком, dzeramais ūdens.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 reizes dienā, neskatoties uz maltīti. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / dienā. Однако у некоторых пациентов, īpaši pacientiem, hemodialīze, или у пациентов в возрасте старше 75 gadiem, Sākotnējā deva ir 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. līdz 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® deva 150 mg 1 laiks / dienā, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 Ārstēšana jāsāk ar devu 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – deva, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в pētniecība, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

Uz пациентов с нарушенной функцией почек korekcija dozēšanas režīms nav nepieciešams. Pacients, hemodialīze, Sākotnējā deva ir 75 mg / dienā (возможно применение препарата Апровель^® в таб. līdz 75 mg).

Uz пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести neprasa korekcijas dozēšanas shēmu. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение pacienti vecumā 75 gadiem начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. līdz 75 mg), parasti Gados vecāki pacienti korekcija dozēšanas režīms nav nepieciešams.

Blakusefekts

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Bieži (>10%), bieži (>1%, <10%); dažreiz (>0.1%,<1%); reti (>0.01%, <0.1%); reti (<0.01%; ieskaitot atsevišķus gadījumus). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), dzimums, vecums, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arteriālā hipertensija

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: bieži - reibonis.

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz - tahikardija, skalošana no ādas.

Elpošanas sistēmas: dažreiz – klepus.

No gremošanas sistēmas: bieži – nelabums, vemšana; dažreiz – caureja, dispepsija, grēmas.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: dažreiz – seksuālā disfunkcija.

No organisma kopumā: часто – утомление; dažreiz – sāpes krūtīs.

No laboratorijas parametriem: bieži – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz – ortostaticheskoe reibonis, ортостатическая гипотензия у 0.5% pacienti (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

No laboratorijas parametriem: Bieži – hiperkaliēmiju (>5.5% mmol / l) saņemot 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% pacienti, а в группе плацебо – uz 22% pacienti.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, nekā 2% pacienti (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: bieži – ortostaticheskoe reibonis, ortostatiska hipotensija.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – боли в мышцах и костях.

No laboratorijas parametriem: Bieži – hiperkaliēmiju (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% pacienti, а в группе плацебо – uz 26.3% pacienti; bieži – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: reti – galvassāpes.

No gremošanas sistēmas: reti – disgevziya, aknu funkciju, hepatīts.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: reti – mialģija, artralģija (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), krampji.

No urīna sistēmas: reti – nieru darbības traucējumi (t.sk.. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

No sajūtām: reti – troksnis ausīs.

No laboratorijas parametriem: reti – hiperkaliēmiju.

Alerģiskas reakcijas: reti – izsitumi, nātrene, tūska.

Kontrindikācijas

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana;

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija, degidratacii, giponatriemii, caureja, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, diurētisku terapija, abpusēja nieru artēriju stenoze, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hiperkaliēmiju, nieru mazspēja, gemodialize, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), smaga aknu mazspēja (отсутствие клинического опыта применения).

Grūtniecība un zīdīšana

Апровель^® kontrindicēta grūtniecības laikā. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Ja nepieciešams, iecelšana laktācijas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Brīdinājumi

Traucējumi ūdens un elektrolītu līdzsvara

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, caureja vai vemšana, ограничения поступления соли с пищей), un pacientiem, hemodialīze, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovaskulāra hipertensija

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® neizpaušanu, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® pacienti, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Hiperkaliēmiju

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, vliyayushtih sistemu no renīna-angiotenzīna-alydosteron), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, obstruktivnaya gipertroficheskaya kardiomiopātija

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

Grupā pacientu, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (piemēram,, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, tostarp nieru artērijas stenozi), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, azotēmija, олигурией и в редких случаях – ar akūtu nieru mazspēju. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Lietošana Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, prasa uzmanību, Tas nav pētīta, Tomēr, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Pārdozēt

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Simptomi: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tahikardija, bradikardija.

Ārstēšana: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktivētā ogle, turēšana simptomātiska un atbalstoša terapija. Hemodialīze nyeeffyektivyen.

Zāļu mijiedarbība

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / dienā) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Raksts. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / dienā) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparīnu

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, vliyayushtih renīna-angiotenzīna-alydosteronovuyu sistemu, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, preparāti (Heparīnu), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Litijs

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NPL

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (t.sk.. selektīvo COX-2 inhibitori, acetilsalicilskābe (>3 g / dienā) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, it īpaši gados vecākiem pacientiem. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, препаратом, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (t.sk.. rifampicīnu), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, сухом месте при температуре ниже 30°C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.