ALIMTA

Active materiāls: Pemetrekseda
Kad ATH: L01BA04
CCF: Pretvēža zāles. Antimetaʙolit
SSK-10 kodi (liecība): C34, C45.0
Kad CSF: 22.02.01
Ražotājs: LILLY FRANCE S.A.S. (Francija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Valium infūziju šķīduma no baltas līdz dzeltenai vai dzeltenīgi zaļā krāsā.

Palīgvielas: mannitols, sālsskābe 10% un / vai nātrija hidroksīda šķīdums 10% (pH pielāgošanai).

Pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles, antimetaʙolit. Pemetrekseds ir daudzfunkcionāls mērķu antifolāts, nomācot timidilāta sintāzes (TC), dihidrofolāta reduktāzes (DGFR), glicīnamīds-ribonukleotīdu-formiltransferazu (GARFT), kas ir galvenais folāta atkarīgie enzīms biosintēzes timidīna un purīna nukleotīdu. Pemetreksedam ievada šūnā, izmantojot nesējvielu samazināto folates folātus saistošiem proteīniem transporta sistēmas. Turpinot būrī, pemetreksedu ātri un efektīvi pārvērsts poliglutamāta formām fermentu folil-poliglutamāta sintetāzes.

Poliglutamāta formas paliek uz šūnām un ir vairāk inhibitori TS un GARFT. Poliglutamācija – šis process, atkarīga no laika un koncentrācijas, kas notiek audzēja šūnās un, mazāk, normālos audos. For poliglutamāta metabolītu kas raksturīgi ar paaugstinātu T_1/2, tādējādi palielinot ilgumu zāļu darbības uz audzēja šūnām.

Par cisplatīna kombinētais izmantošanu un pemetrekseda in vitro pētījumos, sinerģiju tika novērota pretaudzēju iedarbība.

Farmakokinētika

Sadale

Jo līdzsvara sostoyaniiV_d pemetrekseda 16.1 l. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - par 81%.

Metabolisms

Pemetrekseda kā ierobežots metabolizējas aknās.

Atskaitīšana

Pirmais 24 stundas pēc injekcijas 70-90% zāles izdalās caur nierēm nemainīta. Kopējais plazmas klīrenss pemetrekseda 92 ml / min, T_1/2 no plazmas ir 3.5 stundas pacientiem ar normālu nieru funkciju.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

In nieru mazspēja, smaga saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām netiek mainīts.

Liecība

- lokāli progresējošu vai metastātisku neplakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzis (adenokarcinoma, liels šūnu karcinoma);

- maligna pleirāla mezotelioma.

Dozēšanas režīms

Zāles tiek ievadīts / drip par 10 m.

Lokāli progresējošu vai metastātisku neplakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzis (adenokarcinoma, liels šūnu karcinoma)

Pirmā līnija terapija. Kombinēta ārstēšana ar cisplatīnu: Ieteicamā deva narkotiku ALIMTA, ™ – 500 mg / m² pirmajā dienā katra 21 dienas cikla. Cisplatīns tika ievadīts devā 75 mg / m² fona hidratācijas aptuveni 30 min pēc zāļu lietošanas ALIMTA, ™ pirmajā dienā katra 21 dienas cikla.

Otrajā līnijā terapija. Monoterapija: Ieteicamā deva narkotiku ALIMTA, ™ – 500 mg / m² pirmajā dienā katra 21 dienas cikla.

Ļaundabīga pleiras mezoteliomas

Kombinēta ārstēšana ar cisplatīnu: Ieteicamā deva narkotiku ALIMTA, ™ – 500 mg / m² pirmajā dienā katra 21 dienas cikla. Cisplatīns tika ievadīts devā 75 mg / m² fona hidratācijas aptuveni 30 min pēc zāļu lietošanas ALIMTA, ™ pirmajā dienā katra 21 dienas cikla

Ieteikumi pirms narkotiku pieteikuma Alimta^™

iecelšanu deksametazons (vai analogs) deva 4 mg 2 reizes / dienā 1 dienu pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Alimta^™, dienā administrācijas, un nākamajā dienā pēc ALIMTA^™ samazina saslimstību un smaguma pakāpi ādas reakcijas.

Lai samazinātu toksicitāti narkotiku pacientiem, saņemot ALIMTA,^™, jānorīko narkotikas vai multivitamīnu ar folijskābi, folijskābe ar dienas devu. Folijskābe ar dienas devu (no 350 mikrogrami uz 1000 g, vidējais 400 g) jālieto vismaz 5 dienas laikā 7 dienas pirms pirmās ALIMTA^™, un piemērošana devām jāturpina visā ciklā ārstēšanas laikā un 21 dienas pēc pēdējās ALIMTA^™. Pacienti arī jāievada vienu B vitamīnu₁₂ deva 1000 ug / m laikā 7 dienas pirms pirmās ALIMTA^™ un pēc tam ik 3 cikls pēc ārstēšanas uzsākšanas. Turpmāka ievadīšana B vitamīna₁₂ pie pašu devu var veikt dienā Alimta^™.

Ieteikumi, lai samazinātu deva narkotiku Alimta^™

Korekcija deva uz atkārtotiem kursiem jādod zemāko slieksni hematoloģisko vai nonhematological toksicitāti maksimāli pausto iepriekšējā cikla laikā.

Ārstēšana var aizkavēties, jo toksicitātes. Kā atgūšanas ārstēšana ir jāturpina saskaņā ar ieteikumiem, parādīts tabulā 1-3 .

Gadījumā, ja hematoloģiskas toksicitātes Ieteicamā deva korekcijas Alimta^™ un cisplatīnu ir parādīts tabulā 1.

Tabula 1

^a Šie kritēriji atbilst definīcijai pakāpes asiņošanas ≥ 2 saskaņā ar vispārpieņemtiem toksicitātes kritērijiem, versija 2 (NCI 1998).

Ar attīstību hematoloģiskas toksicitātes (izņemot neirotoksicitāti) ≥ 3 grādi (Izņemot pieaugumu transamināžu līmeņa 3 grādi) ieviešana Alimta^™ jāatliek līdz brīdim, kad atgūšanas rādītājiem, kas atbilst līmeni pirms ārstēšanas. Turklāt, terapija būtu jāturpina saskaņā ar ieteikumiem, kā redzams tabulā 2.

Tabula 2

^a NCI CTC (Parastie toksicitātes kritēriji)

^b izņemot neirotoksicitāti

^no izņemot 3 palielinot pakāpes transamināžu.

Šī neirotoksicitātes Ieteicamā deva korekcija Alimta^™ un cisplatīnu ir parādīts tabulā 3. Ja neirotoksicitāti 3 vai 4 pakāpe ārstēšana nepieciešama, lai atceltu.

Tabula 3

ārstēšana Alimtoy^™ jāatceļ, ja pacientam ir hematoloģisks un Non-hematoloģiskas toksicitātes 3 vai 4 līmenis pēc divām devām pilieniem (Izņemot pieaugumu transamināžu līmeņa 3 grādi) vai uzreiz atcelt klātbūtni neirotoksicitātes 3 vai 4 grādi.

Dati par pieaugumu blakusparādību risku pacienti vecumā 65 un vecāki nē. samazināšanas režīms atbilst vispārējiem devu ieteikumiem.

Uz pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vismaz QC 45 ml / min devu korekcija un lietošanas veids nav nepieciešama. Pie CC mazāk nekā 45 ml / min ALIMTA pieteikumu^™ nav ieteicams (Tā kā nav datu par šīs narkotikas lietošanu šiem pacientiem).

nepietiekami dati par zāļu lietošanai pie Pacienti ar aknu darbības traucējumiem ar bilirubīna palielināšanos vairāk, nekā 1.5 reizes NAR, vai palielinot aktivitāti Transamināžu vairāk nekā 3 reizes NAR (ja nav aknu metastāžu), vai vairāk nekā 5 laiks CAH (klātbūtnē aknu metastāžu).

ieteikumi šķīdums infūzijas

Kā šķīdinātājs, kuru izmanto tikai 0.9% nātrija hlorīda šķīduma.

Lai iegūtu infūzijas šķīduma flakona saturu (500 mg) izšķīdina 20 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma (bez konservantiem) līdz koncentrācijai 25 mg / ml. Katrs flakons ir viegli sakrata līdz pilnīgai izšķīšanai liofilizāta. Iegūtais šķīdums ir dzidrs; Pieļaujamās izmaiņas krāsas šķīdumu no bezkrāsainas līdz dzeltenai vai zaļgani dzeltenā krāsā.

Tālāk, papildus atšķaidīšana. Atbilstoša tilpuma no iegūtā pemetrekseda šķīduma būtu vēl atšķaida līdz 100 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma. Pirms zāļu lietošanas šķīdums būtu jāpārbauda daļiņas un krāsas pārmaiņas.

Nevajadzīgi. ALIMTA^™ un šķīdinātājs ir ieteicams nesatur pretmikrobu konservantus, iegūtais šķīdums injekcijām jāizlieto 24 stundas pēc izšķīdināšanas, ja tiek uzglabāts temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C vai no 15 ° līdz 25 ° C.. Unused šķīdums iznīcina.

Blakusefekts

Blakus efekti, pemetreksedu monoterapijā novērots ar pievienojot folijskābes un B vitamīna₁₂, iesniegts saskaņā ar šādu biežumu: Bieži – ≥10%, bieži – ≥1% un <10%, reti – < 1% un ≥ 0.1%, reti – ≤ 0.1%. Iekavās procentuālais Saslimstība ar toksicitāti visu grādu / ir 3-4 pakāpe, attiecīgi.

No asinsrades sistēmas: Bieži – leikopēnija (15.2%/5.4%), neitropēnija (14.7%/8.2%), anēmija (19.2%/4.2%); bieži – trombocitopēnija.

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums (39.2%/2.6%), vemšana (19.6%/2.1%), anoreksija (21.9%/1.9%), stomatīts / faringīts (15.4%/1.1%), caureja (15.2%/0.9%), palielināts ALT (15.6%/7%) IS (13.1%/4.4%); bieži – aizcietējums, sāpes vēderā.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – izsitumi / lobīšanās (15.9%/0.2%); bieži – nieze, alopēcija; reti – eritēma.

Par daļu no perifērās nervu sistēmas: bieži – maņu vai motora neiropātija.

No urīna sistēmas: bieži – paaugstināts kreatinīna.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – supraventrikulārā tahikardija.

Cits: Bieži – nogurums (34%/5.3%); bieži – drudzis, febrila neitropēnija, alerģiskas reakcijas un stiprinājums sekundāro infekciju nonneutropenic.

Blakus efekti, novēroti, lietojot kombināciju pemetreksedu un cisplatīnu ar papildus folskābes un B vitamīna₁₂, Tālāk ir aprakstīti saskaņā ar šādu biežumu: Bieži – ≥10%, bieži – ≥1% un <10%, reti – < 1% un ≥ 0.1%, reti – ≤ 0.1%. Iekavās procentuālais Saslimstība ar toksicitāti visu grādu / ir 3-4 pakāpe, attiecīgi.

No asinsrades sistēmas: Bieži – leikopēnija (53%/14.9%), neitropēnija (56%/23.2%), anēmija (33%/5.6%), trombocitopēnija (23.2%/5.4%).

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums (82.1%/11.9%), vemšana (56.5%/10.7%), anoreksija (26.6%/2.4%), stomatīts / faringīts (23.2%/3%), caureja (16.7%/3.6%), aizcietējums (21%/0.8%); bieži – dispepsija, palielināts ALT, IS, GGT.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – izsitumi / lobīšanās (16.1%/0.6%), alopēcija (11.9%/0%).

Par daļu no perifērās nervu sistēmas: Bieži – sensorā neiropātija (10.1%/0%); bieži – garšas sajūtas traucējumi; reti – motora neiropātija.

No urīna sistēmas: Bieži – paaugstināts kreatinīna (10.7%/0.8%), QC samazināšana (16.1%/0.6%); bieži – nieru mazspēja.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – aritmija.

Elpošanas sistēmas: bieži – sāpes krūtīs.

Cits: Bieži – nogurums (47.6%/10.1%); bieži – konjunktivīts, dehidrēšana, febrila neitropēnija, infekcija, drudzis, nātrene.

Pēcreģistrācijas dati

Elpošanas sistēmas: reti – kolīts.

No gremošanas sistēmas: reti – kolity.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Brīdinājumi

preparation Alimta^™ jāieceļ ārstu, kam ir pieredze pretvēža zālēm.

ALIMTA^™ var inhibēt funkciju kaulu smadzeņu, kas izpaužas neitropēniju, trombocitopēnija un anēmija; Kaulu smadzeņu nomākums parasti ierobežo devas toksicitātes izpausmi.

Pirms katra ALIMTA^™ nepieciešams veikt pilnu asins aina ar leikocītu un trombocītu skaita.

Lai novērtētu aknu un nieru funkcijas ir periodiski asins ķīmija.

Pirms sākuma piemērošanas absolūtais neitrofīlo ≥1500 narkotiku jābūt šūnas / il, trombocītu ≥100 000 šūnas / mm.

Folijskābe un B vitamīns iecelšana₁₂ Tas samazina toksicitāti pemetrekseda devas un nepieciešamību samazināšanu ar hematoloģiskas toksicitātes un nonhematological 3-4 grādi, piemēram,, neitropēnija, febrilas neitropēnijas un infekcijas ar neitropēniju 3-4 grādi.

Pacientiem ar klīniskām izpausmēm ascīta un pleiras dobumā, ir nepieciešams, pirms drenāža eksudāts pieteikuma pemetrekseda lietošanas, t. līdz. Šo nosacījumu ietekmi uz darbību, nav zināms pemetrekseda kā.

Lietošana Pediatrics

ALIMTA^™ nav ieteicams lietot bērniem, tk. nav pierādīta drošība un efektivitāte bērniem.

Pārdozēt

Simptomi: iespējams, kaulu smadzeņu nomākums, izpaužas ar neitropēniju, trombocitopēnija un anēmija. Arī tur var savieno sekundāro infekciju, caureja, mukozīts, izsitumi.

Ārstēšana: simptomātiska, tostarp tūlīt piemērot leikovorīna vai timidīna.

Zāļu mijiedarbība

Kombinācijas lietošana medikamentu ar nefrotoksiski un / vai vielu, tiek izvadīts caur nierēm, var samazināt klīrensu pemetrekseda.

Par pētījumu in vitro rezultāti norāda, ka pemetrekseda minimāli mijiedarbojas ar narkotikām, kas metabolizējas ar CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Farmakokinētiskās pemetrekseda netiek mainīta, piemērojot folijskābes spēkā, B vitamīnu₁₂ / M, un vienlaicīga lietošana cisplatīna c. Kopējais platīna klīrenss netiek sadalīts, piemērojot pemetrekseda kā.

Pemetreksedam var lietot kopā ar ibuprofēnu (līdz 400 mg 4 reizes / dienā) pacientiem ar normālu nieru darbību (KK≥80 ml / min). Jo iecelšanu ibuprofēnu kopā ar pemetrekseda lietošana pacientiem ar nieru mazspēju, vieglas vai vidēji smagas (CC 45-79 ml / min) piesardzība ir nepieciešama.

Pacientiem ar nieru mazspēju vieglu vai vidēji smagu izmantošanu NPL ar īsu T smaguma nav ieteicams_1/2 laikā 2 dienas pirms pieteikšanās ALIMTA,^™, dienā pieteikumu un par 2 dienas pēc pieteikuma.

Ņemot vērā datu trūkumu par iespējamo mijiedarbību Alimta^™ un NPL ar lielu T_1/2, visi pacienti, saņēma nesteroīdos pretiekaisuma, Jums vajadzētu vismaz apturēt to piemērošanu, par 5 dienas pirms pieteikšanās ALIMTA,^™, dienā pieteikumu un par 2 dienu laikā pēc saņemšanas. Ja vēlaties vienlaicīgas NPL, pacientiem ir nepieciešama stingra uzraudzības toksicitāti, sevišķi mielosupresiju un kuņģa-zarnu trakta toksicitāte ar.

Pemetrekseds saderīgs ar Ringera laktāta šķīduma un Ringera šķīdumu. Vienlaicīga pemetrekseda ar citām zālēm un risinājumiem, nav pētīta un nav ieteicama.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem temperatūrā no 15 ° līdz 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Sagatavotais šķīdums jāuzglabā: temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C vai no 15 ° līdz 25 ° C maks 24 nē.