ZOFRAN

Aktyvus medžiagos: Ondansetrono
Kai ATH: A04AA01
KKSK: Vėmimą vaistai centrinės veiksmų, blokuoja serotonino receptorius
TLK-10 kodai (liudijimas): R11
Kai KSF: 11.06.01
Gamintojas: "GlaxoSmithKline" Prekybos Įmonė (Rusija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Sprendimas į / ir / m aiškus, bespalvis, практически свободный от посторонних включений.

Pagalbinės medžiagos: citrinų rūgšties monohidratas,, natrio citratas, natrio chloridas.

2 ml – ampulė (5) – pakuočių kartoną.

Sprendimas į / ir / m aiškus, bespalvis, практически свободный от посторонних включений.

Pagalbinės medžiagos: citrinų rūgšties monohidratas,, natrio citratas, natrio chloridas, vandens D / ir.

4 ml – ampulė (5) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Antiemetinės, selektyvūs serotonino antagonistai 5NT₃-receptoriai.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-receptoriai. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) plonojoje žarnoje, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, paeiliui, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Paskutinis plotas), ir, Todėl, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Taip, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, matyt, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmakokinetika

Farmakokinetiniai parametrai ondansetrono kai nepasikeis jo pakartotinio įvedimo.

Absorbcija

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Pasiskirstymas

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_d в состоянии равновесия составляет около 140 L.

Medžiagų apykaita

Ондансетрон метаболизируется, daugiausia, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Išskaitymas

Ондансетрон выводится из системного кровотока, visų pirma, посредством метаболизма в печени. Mažiau 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 ne.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), nei vyrai.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 į 24 Mėnesių (51 pacientas) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 į 4 мес клиренс был приблизительно на 30% mažiau, negu vyresniems pacientams 5 į 24 Mėnesių, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 į 12 metų (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 ne; в возрастных группах 5-24 mėnesių ir 3-12 metų – 2.9 ne. У пациентов в возрасте от 1 į 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 į 4 Mėnesių.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 metų (21 pacientas), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (nuo 3 į 7 metų) arba 4 mg (nuo 8 į 12 metų) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg,, ne daugiau kaip 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 amžiaus pacientams 6 į 48 Mėnesių, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg, kiekvienas 4 valandų suma 3 доз для купирования тошноты и рвоты, sukelia chemoterapija, ir 41 пациента в возрасте от 1 į 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg, arba 0.2 mg / kg,. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 į 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg, kiekvienas 4 valandų suma 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 į 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (senas 4 į 18 metų) и при хирургическом вмешательстве (senas 3 į 12 metų).

Tyrimas, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ondansetrono.

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas 15-60 ml / min,) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ondansetrono, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (į 5.4 ne). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, lėtiniu hemodializės (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 į 15-32 ne.

Liudijimas

-M. įspėjimo ir panaikinant pykinimas ir vėmimas, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Dozuoti

Pykinimas ir vėmimas, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Suaugęs

Į vidutinio sunkumo emetogenna chemoterapija arba radioterapija preparatas yra įvedamas dozėmis 8 mg / į (struino lėtai) или в/м непосредственно перед началом химио- arba radioterapija.

Pacientai,, получающим высокоэметогенную химиотерапию, pvz, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® dozę 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dozė 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg kas 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ne.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Vaikai ir paaugliai (senas 6 Mėnesių prieš 17 metų)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m,² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® geriama dozė 2 mg (esant sirupo formos) per 12 ne. Metu 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® geriama dozė 2 mg 2 kartus / per dieną.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m,² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg po 12 ne. Прием Зофрана^® geriama dozė 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m,² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg po 12 ne. Прием Зофрана^® geriama dozė 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы vaikams 6 mėnesių ir vyresni Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg, (nebe 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ne, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® geriama dozė 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

Į pacientai Senjorų dozės keisti nereikia.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi коррекции дозы Зофрана^® nebūtinas.

Į kepenų funkcijos sutrikimas клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® neturi viršyti 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Taigi, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Suaugęs

Į предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dozė 4 мг во время вводного наркоза.

Į лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Vaikai ir paaugliai (senas 1 Mėnesių prieš 17 metų)

Į предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде vaikai, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg, (ne daugiau kaip 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Į купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dozė 0.1 mg / kg, (ne daugiau kaip 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® į предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты į Senyvi pacientai, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 metų, metastazavusiu krūties vėžiu sergančių pacientų bendro išgyvenamumo sumažėjimas ir mirčių nuo ligos progresavimo padidėjimas ketvirtą mėnesį.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi коррекции дозы Зофрана^® nebūtinas.

Į kepenų funkcijos sutrikimas клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® neturi viršyti 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Taigi, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Naudojimo sąlygos narkotiko

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% natrio chlorido tirpalas, 5% Gliukozės, Varpininkas, 10% раствор маннитола, 0.3% kalio chlorido tirpalo ir 0.9% natrio chlorido tirpalas, 0.3% kalio chlorido tirpalo ir 5% Gliukozės.

Infuzinis tirpalas tirpalas turi būti ruošiamas prieš pat naudojimą. Pasirengę esant reikalui infuzinį tirpalą galima laikyti daugiau kaip už 24 ч при температуре 2-8°С. Infuzijos, metu nebūtina apsauga nuo šviesos; Išsiskyręs injekcinius išlaiko savo stabilumą ne mažiau kaip 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujami reiškiniai, pateikta žemiau, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (Nuo ≥ 1/100 ir <1/10), kartais (≥1 / 1000 <1/100), retai (≥1 / 10 000 ir <1/1000), retai (<1/10 000), įskaitant pavienius pranešimus.

Dėl imuninės sistemos dalis,: retai – greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos, в ряде случаев тяжелой степени, įskaitant anafilaksiją.

Nuo nervų sistemos: Dažnai – galvos skausmas; kartais – traukuliai, judėjimo sutrikimai (įskaitant ekstrapiramidinius simptomus, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – преходящие расстройства зрения (neryškus matymas), daugiausia, во время в/в введения; retai – транзиторная слепота, daugiausia, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m,. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Širdies ir kraujagyslių sistema: kartais – aritmija, krūtinės skausmas, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas,; dažnai – чувство жара или приливы; retai – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, daugiausia, ne / įvade.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – vidurių užkietėjimas; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (visų pirma, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Vietinės reakcijos: dažnai – местные реакции в месте в/в введения.

Kitas: kartais – Ikotech.

Kontraindikacijos

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, pacientai, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Narkotikų negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Įspėjimai

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-receptoriai.

Kadangi yra žinoma,, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Vartojimas pediatrų

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у vaikai iki metų amžiaus 1 Mėnesių.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų.

Perdozavimas

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® rekomenduojamomis dozėmis.

Gydymas: специфического антидота для Зофрана^® ne, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Sąveika su kitais vaistais

Nėra jokių įrodymų,, kad ondansetrono skatina ar slopina kitų vaistų metabolizmui, dažniausiai skiriami kartu su juo.

По данным специальных исследований установлено, kad ondansetrono nesąveikauja su etanoliu, temazepamom, furosemidom, tramadolom ir propofolio.

Ondansetrono metabolizuoja kelis citochromo P450 sistema izofermentami (CYP3A4, CYP2D6 ir CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (pvz, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Pacientai,, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenitoinu, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Farmacijos sąveika

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® koncentracijos 16 ug / ml, 160 ug / ml, (atitinkamas 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (koncentracijos iki 0.48 mg / ml,) metu 1-8 ne;

— 5-фторурацил (koncentracijos iki 0.8 tirpalo norma 20 ml / h, – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (koncentracijos 0.18-9.9 mg / ml,) metu 10-60 m,;

— этопозид (koncentracijos 0.144-025 mg/ml per 30-60 m,);

— цефтазидим (dozė 0.25-2 g, ir (arba) bolusna injekcinis 5 m,);

— циклофосфамид (dozė 0.1-1 g, ir (arba) bolusna injekcinis 5 m,);

— доксорубицин (dozė 10-100 mg, ir (arba) bolusna injekcinis 5 m,);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, metu 2-5 m,). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, O tirpalo koncentracijos deksametazono natrio fosfatas gali svyruoti nuo 32 mikrogramų iki 2.5 mg / ml,, Зофрана^® – nuo 8 mikrogramų iki 1 mg / ml,.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, tamsiai vieta temperatūra ne didesnis nei 30 ° C. Tinkamumo laikas - 3 metai.