ZEMPLAR

Aktyvus medžiagos: Parikalьcitol
Kai ATH: A11CC07
KKSK: Rengimas, reguliuoja kalcio ir fosforo keistis
TLK-10 kodai (liudijimas): E21
Kai KSF: 16.04.01.01
Gamintojas: ABBOTT LABORATORIES Ltd.. (Didžioji Britanija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Už sprendimas ON / į bespalvis, aiškus, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Pagalbinės medžiagos: etanolis 95%, propilenglikolis, vandens D / ir.

1 ml – bespalvio stiklo buteliukai (5) – pakuočių kartoną.
1 ml – bespalvio stiklo buteliukai (5) – padėklai, plastikiniai (1) – pakuočių kartoną.

Už sprendimas ON / į bespalvis, aiškus, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Pagalbinės medžiagos: etanolis 95%, propilenglikolis, vandens D / ir.

2 ml – bespalvio stiklo buteliukai (5) – pakuočių kartoną.
2 ml – bespalvio stiklo buteliukai (5) – padėklai, plastikiniai (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Rengimas, reguliuoja kalcio ir fosforo keistis. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, kuris veda į selektyvaus aktyvacijos reaguojant, tarpininkavo šio vitamino. Vitaminas D ir parikalcitolio sumažinti parathormoną lygį slopinant jo sintezę ir sekreciją. Į ankstyvosiose stadijose lėtine inkstų liga pastebima sumažinti kalcitriolio.

Antrinė hiperparatirozė būdinga atsižvelgiant į parathormoną kiekio padidėjimą (PTG), Jis yra susijęs su netinkamų lygių aktyvaus vitamino D. Šis vitaminas yra sintetinamas odos ir patenka į kūną su maistu. Vitaminas D yra nuosekliai hidroksilinta kepenyse ir inkstuose ir paverčiamas aktyvia forma, kurios sąveikauja su vitamino D receptoriaus.

Klacitriolis [1,25(IT)2 D₃] – это эндогенный гормон, kuris aktyvuoja vitamino D receptorius prieskydinės liaukos, žarna, inkstų ir kaulų (dėka šią funkciją palaiko prieskydinės liaukos ir kalcio ir fosforo homeostazę), taip pat, kaip ir daugeliu kitų audinių, įskaitant prostatos, endotelio ir imuninės ląstelės. Receptorių aktyvinimas yra būtinas normaliam kaulų formavimosi. Kai inkstų liga, slopina vitamino D aktyvinimą, todėl padidėjusio PTH, antrinės hiperparatirozės ir sutrikimų homeostazės kalcio ir fosforo plėtra. Mažesnio kalcitriolio ir aukštesnėje PTH, kurios dažnai prieš koncentracijos plazmoje pokyčių kalcio ir fosforo, sukelti pokyčius kaulų apykaitos norma, ir gali sukelti inkstų osteodystrophy plėtros. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, metabolizmas kaulų ir kaulų fibroze. Aktyvus vitamino D ne tik sumažina PTH lygis ir gerina medžiagų apykaitos procesus kauluose, bet taip pat padeda išvengti ar pašalinti kitus pasekmes, vitamino D trūkumas.

Farmakokinetika

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg iki 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 apie 15 ne. Buvo pastebėtas pakartotinis naudojimas parikalcitolio požymių kaupimo.

Pasiskirstymas

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (daugiau 99%). У здоровых людей V_d kai koncentracija pusiausvyrinė, yra maždaug 23.8 L. У больных хроническими заболеваниями почек 5 etapas, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V_d парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg vidurkiai 31-35 L. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Medžiagų apykaita

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. Šlapime nepakitusio parikalcitolio nerastas. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, įskaitant mitochondrijų CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Nustatytų metabolitų apima produktus 24(R)-hidroksilinimas (plazmos yra mažos koncentracijos), ir 24,26- ir 24,28-dihidroksilinimo ir tiesiogiai glyukuronirovaniya. Parikalcitolio neturi slopinančio poveikio CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP 2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Tuo panašių koncentracijų parikalcitolio veiklos CYP2B6, CYP2C9 ir CYP3A4 padidėja mažiau nei 2 kartų.

Išskaitymas

Parikalcitolio kilęs, su tulžimi išsiskyrusių. Sveikiems žmonėms, apie 63% препарата выводится через кишечник и 19% inkstas. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 į 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 ne.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 metus studijavau ne.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 metus studijavau ne.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg,) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 etapas, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Liudijimas

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, plėtoti lėtiniu inkstų nepakankamumu (хронические заболевания почек 5 etapas).

Dozuoti

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sek, siekiant sumažinti skausmą infuzijos. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Suaugęs

Pradinė dozė

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg, (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 etapas) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Pradinė dozė (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml,)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml,) ne daugiau kaip 1.5-3 kartų. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (daugiau 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Taip, dozė turi būti koreguojama individualiai.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 MCG 2-4 Savaitės. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Šalutinis poveikis

Частота нежелательных, registruotas klinikiniuose tyrimuose 2 ir 3 фазы

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% arba daugiau (pacientai, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 laikas).

Изменения средних уровней кальция, fosforo, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 фазы

Viename tyrime 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Nepageidaujamų reakcijų, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, angioneurozinė edema, gerklų edema.

Dėl periferinės nervų sistemos dalis,: disgeuzija (metalo skonis burnoje).

Dermatologinės reakcijos: išbėrimas, niežulys.

Kontraindikacijos

- Гипервитаминоз D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hiperkalcemija;

- Vaikams iki 18 metų (neatlikta klinikiniai tyrimai);

- Žindymas;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Parikalcitolio gali būti naudojamas tik tada, kai per nėštumo, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Jei reikia, naudokite laktacijos metu, Žindymą reikia nutraukti.

Įspėjimai

Dozės titravimo metu parikalcitolio gali reikalauti dažniau laboratorinius tyrimus. Kai yra pasirinkta dozė, serume kalcio ir fosforo turi būti matuojamas, bent jau, 1 kartą per mėnesį. PTH koncentracija serumo arba plazmos, rekomenduojama kontroliuoti kiekvieną 3 Mėnesių. Dėl patikimos analizės biologiškai aktyvios PTH pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga 5 etape ji yra rekomenduojama naudoti su antro arba vėlesnio kartos metodą.

Nebuvo jokių veiksmingumo ar saugos narkotikų skirtumai pacientams, jaunesniems nei šio amžiaus 65 ir vyresni 65 metų.

Vartojimas pediatrų

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 metų ribotas.

Perdozavimas

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hiperkalciurija, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Gydymas: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, gauti širdies glikozidų) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Sąveika su kitais vaistais

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP 2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 kartų. Parikalcitolio yra dalinai metabolizuojamas į izofermento CYP3A veiksmų, Ketokonazolas yra stiprus inhibitorius fermento, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hiperkalcemija arba bet kokios kilmės stiprina intoksikacija širdies glikozidų, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams temperatūrai nuo 15 ° iki 25 ° C; Negalima užšaldyti. Tinkamumo laikas – 2 metai.