Parikalьcitol

Kai ATH: A11CC07

Farmakologinis

Priemonė, reguliuoja kalcio ir fosforo apykaitą, sintetinis analogas kalcitriolio (biologiškai aktyvi vitamino D). Parikalcitolio turi biologinis veiksmai sąveikauja su receptoriais vitamino D, kuris veda į selektyvaus aktyvacijos reaguojant, tarpininkavo šio vitamino. Vitaminas D ir parikalcitolio sumažinti parathormoną lygį slopinant jo sintezę ir sekreciją. Į ankstyvosiose stadijose lėtine inkstų liga pastebima sumažinti kalcitriolio.

Antrinė hiperparatirozė būdinga atsižvelgiant į parathormoną kiekio padidėjimą (PTG), Jis yra susijęs su netinkamų lygių aktyvaus vitamino D. Šis vitaminas yra sintetinamas odos ir patenka į kūną su maistu. Vitaminas D yra nuosekliai hidroksilinta kepenyse ir inkstuose ir paverčiamas aktyvia forma, kurios sąveikauja su vitamino D receptoriaus.

Klacitriolis [1,25(IT)2 D3] – endogeninių hormonų, kuris aktyvuoja vitamino D receptorius prieskydinės liaukos, žarna, inkstų ir kaulų (dėka šią funkciją palaiko prieskydinės liaukos ir kalcio ir fosforo homeostazę), taip pat, kaip ir daugeliu kitų audinių, įskaitant prostatos, endotelio ir imuninės ląstelės. Receptorių aktyvinimas yra būtinas normaliam kaulų formavimosi. Kai inkstų liga, slopina vitamino D aktyvinimą, todėl padidėjusio PTH, antrinės hiperparatirozės ir sutrikimų homeostazės kalcio ir fosforo plėtra. Mažesnio kalcitriolio ir aukštesnėje PTH, kurios dažnai prieš koncentracijos plazmoje pokyčių kalcio ir fosforo, sukelti pokyčius kaulų apykaitos norma, ir gali sukelti inkstų osteodystrophy plėtros. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga mažinimo PTH turi teigiamą poveikį kaulų šarminės fosfatazės aktyvumo, metabolizmas kaulų ir kaulų fibroze. Aktyvus vitamino D ne tik sumažina PTH lygis ir gerina medžiagų apykaitos procesus kauluose, bet taip pat padeda išvengti ar pašalinti kitus pasekmes, vitamino D trūkumas.

Farmakokinetika

Po įjungimo / į veną iš karto suleidžiama į parikalcitolio 0.04 ug / kg iki 0.24 ug / kg vaisto koncentracija greitai mažėja metu 2 ne, Vėliau vaisto koncentracija sumažėja tiesiškai, su vidutinio t1 / 2 apie 15 ne. Buvo pastebėtas pakartotinis naudojimas parikalcitolio požymių kaupimo.

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi aukštos – daugiau 99%. Sveikiems žmonėms, VD, esant pastoviai yra maždaug 23.8 L. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga terminalo etape, hemodializė ar peritoninė dializė, Vd esant parikalcitolio dozės 0.24 ug / kg vidurkiai 31-35 L.

Šlapimo ir išmatų lemia keliais metabolitais parikalcitolio. Šlapime nepakitusio parikalcitolio nerastas. Parikalcitolio metabolizuojamas fermentų veiksmų kepenų ir kepenyse, įskaitant mitochondrijų CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Nustatytų metabolitų apima produktus 24(R)-hidroksilinimas (plazmos yra mažos koncentracijos), ir 24,26- ir 24,28-dihidroksilinimo ir tiesiogiai glyukuronirovaniya. Parikalcitolio neturi slopinančio poveikio CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP 2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Tuo panašių koncentracijų parikalcitolio veiklos CYP2B6, CYP2C9 ir CYP3A4 padidėja mažiau nei 2 kartų.

Parikalcitolio kilęs, su tulžimi išsiskyrusių. Sveikiems žmonėms, apie 63% aktyvus junginys per žarnyną ir išvesties 19% inkstas. Kai naudojamas dozes nuo 0.04 į 0.16 ug / kg T1 / 2 parikalcitolio sveiki savanoriai vidutiniškai 5-7 ne. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, galutinio etapo atskleidė klirenso sumažėjimas ir t1 / 2 padidėjimą, palyginti su sveikų žmonių.

Liudijimas

Profilaktika ir gydymas antrinio hiperparatiroidizmo, plėtoti lėtiniu inkstų nepakankamumu (lėtinė inkstų liga terminalo etape).

Dozuoti

Įveskite I / O per hemodializės kateterio. Tuo atveju, kai hemodializės kateterio parikalcitolio nesant gali būti skiriamas lėtai / mažiausiai 30 sek, siekiant sumažinti skausmą infuzijos.

Pradinė dozė nustatoma individualiai, pagal specialią schemą, remiantis kūno masės arba PTH kiekį.

Šalutinis poveikis

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – tachikardija.

Nuo virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, pykinimas, vėmimas, disgeuzija.

CNS: svaigulys, galvos skausmas.

Kvėpavimo sistema: plaučių uždegimas.

Alerginės reakcijos: retai – dilgėlinė, angioneurozinė edema, gerklų edema.

Dermatologinės reakcijos: išbėrimas, niežulys.

Kitas: patinimas, drebulys, bendras negalavimas, karščiavimas, gripas, sepsis.

Kontraindikacijos

Гипервитаминоз D; Vartojimas kartu su fosfatais ar išvestinių vitamino D; hiperkalcemija; Vaikams iki 18 metų (neatlikta klinikiniai tyrimai); žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis); Padidėjęs jautrumas parikalcitolio.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų dėl vaistų saugumo tyrimų nėštumo laikotarpiu nebuvo. Parikalcitolio gali būti naudojamas tik tada, kai per nėštumo, jei potenciali nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Nežinomas, ar parikalcitolio skiriama krūties pieną. Jei reikia, naudokite laktacijos metu, Žindymą reikia nutraukti.

Įspėjimai

Atsargiai turi būti vartojamas kartu su širdies glikozidais.

Dozės titravimo metu parikalcitolio gali reikalauti dažniau laboratorinius tyrimus. Kai yra pasirinkta dozė, serume kalcio ir fosforo turi būti matuojamas, bent jau, 1 kartą per mėnesį. PTH koncentracija serumo arba plazmos, rekomenduojama kontroliuoti kiekvieną 3 Mėnesių. Dėl patikimos analizės biologiškai aktyvios PTH pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga 5 etape ji yra rekomenduojama naudoti su antro arba vėlesnio kartos metodą.

Nebuvo jokių veiksmingumo ar saugos narkotikų skirtumai pacientams, jaunesniems nei šio amžiaus 65 ir vyresni 65 metų.

Patirtis į parikalcitolio vaikams ir paaugliams naudojimo pagal amžių 18 metų ribotas.

Sąveika su kitais vaistais

Atsižvelgiant į tai, ketokonazolo ir parikalcitolio nurijimo sąveikos tyrime buvo parodyta, kad ketokonazolas padidėjo AUC parikalcitolio apie 2 kartų. Parikalcitolio yra dalinai metabolizuojamas į izofermento CYP3A veiksmų, Ketokonazolas yra stiprus inhibitorius fermento, todėl reikia atsargiai vartoti kartu su naudojimo parikalcitolio su ketokonazolu ar kitais stipriais CYP3A inhibitoriais izofermento.

Hiperkalcemija arba bet kokios kilmės stiprina intoksikacija širdies glikozidų (Bendrame taikymo reikia skirti atsargiai).