Zeldox

418 9 skaitytų minučių

Aktyvus medžiagos: Ziprasidon
Kai ATH: N05AE04
KKSK: Psichozės narkotikų (anksiolitiniu)
TLK-10 kodai (liudijimas): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Kai KSF: 02.01.02.05
Gamintojas: Pfizer GmbH " (Vokietija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės sunku želatina, dydis №4, nuo “Tvirtovė”, baltas korpusas ir dangtelis mėlynas, su užrašu “ZDX 20” ant korpuso ir užrašas “"Pfizer"” iš krыshechke.

	1 kepurės.
ziprasidon (į hidrochlorido monohidrato formoje)	20 mg

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, paželatininto kukurūzų krakmolas, magnio stearatas.

7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (5) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (6) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

Kapsulės sunku želatina, dydis №4, nuo “Tvirtovė”, Mėlyna Kėbulo ir mėlyna kepurė, su užrašu “ZDX 40” ant korpuso ir užrašas “"Pfizer"” iš krыshechke.

	1 kepurės.
ziprasidon (į hidrochlorido monohidrato formoje)	40 mg

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, paželatininto kukurūzų krakmolas, magnio stearatas.

Kapsulės sunku želatina, dydis №3, nuo “Tvirtovė”, Balta Kėbulo ir baltą dangtelį, su užrašu “ZDX 60” ant korpuso ir užrašas “"Pfizer"” iš krыshechke.

	1 kepurės.
ziprasidon (į hidrochlorido monohidrato formoje)	60 mg

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, paželatininto kukurūzų krakmolas, magnio stearatas.

Kapsulės sunku želatina, dydis №2, nuo “Tvirtovė”, baltas korpusas ir dangtelis mėlynas, su užrašu “ZDX 80” ant korpuso ir užrašas “"Pfizer"” iš krыshechke.

	1 kepurės.
ziprasidon (į hidrochlorido monohidrato formoje)	80 mg

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, paželatininto kukurūzų krakmolas, magnio stearatas.

Farmakologinis

Psichozės narkotikų (anksiolitiniu).

Įrišimas studijas su receptoriais

Ji turi didelį afinitetą dopamino D₂-receptoriai ir gerokai ryškesnis afinitetas serotonino 5HT_2A-Receptorių. Ziprazidono taip pat sąveikauja su serotonino 5HT_2IŠ-, 5HT_ID-, 5HT_1A-receptoriai; narkotikų afinitetas šių receptorių, kurių giminystės palyginamų D₂-receptorių arba viršija. Ziprazidonas yra vidutinio afinitetas neuronų serotonino ir norepinefrino transporterių, taip pat histamino H₁-рецепторам и₁-adrenoreceptorių. Priešiškumas ne šių receptorių yra susijęs atitinkamai mieguistumas ir ortostatinė hipotenzija.

Ziprazidono sunkiai sąveikauja su muskarino m₁-holinoretseptorami, antagonizmas kuri yra susijusi su atminties sutrikimus.

Tyrimai receptorių funkcija

Ziprazidonas yra tiek serotonino 5HT antagonistas_2A-receptoriai, BLSK ir dopaminovыh D₂-receptoriai. Antipsichotinis aktyvumas vaisto, matyt, iš dalies dėl blokados abiejų receptorių tipus.

Ziprazidono yra stiprus antagonistas 5HT_2IŠ-, 5HT_ID-receptorių agonistas ir stiprus 5HT_1A-receptorių ir slopina norepinefrino reabsorbcijos ir serotonino neuronų. Ziprazidono serotonerginį veikla ir jos poveikis neurotransmiterių reabsorbcijos neuronuose, susijęs su antidepresinis. Блокада 5HT_1A– receptoriai padidėja anksiolitinį poveikio ziprazidono. Galingas antagonizmas 5HT_2IŠ-receptoriai lemia antipsichoziniais veikla.

Tyrimai naudojant PET žmonėms

Pasak pozitronų emisijos tomografijos (PET) iš serotonino 5HT blokados apimtis_2A-per receptorius 12 h po vienos geriamosios medžiagos dozės 40 mg buvo 80%, ir dopaminovыh D₂-receptoriai – 50%.

Farmakokinetika

Iš ziprazidono farmakokinetika yra linijinė, kartu atsižvelgiant šio narkotiko dozių 40 į 80 mg 2 kartus / per dieną po valgio.

Absorbcija

Kai atsižvelgiama į ziprazidono valgio C_daugiausia Ji pasiekė per 6-8 ne. Absoliutus biologinis prieinamumas dozės 20 mg, skiriant po valgio yra 60%, nevalgius yra sumažinama ziprazidono absorbcijos 50%.

Pasiskirstymas

Prieš vaisto 2 kartus / per dieną pusiausvyra pasiekiama per 3 dienos. Trukmė išlaikymas pusiausvyra priklauso nuo dozės. V_d pusiausvyros – 1.5 l / kg. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 99% ir nepriklauso nuo koncentracijos.

Metabolizmas ir išskyrimas

Jei nurijus ziprazidono daugiausia metabolizuojamas, nepakitusio su šlapimu ir išmatomis rodomas nedidelę dozę (<1% ir <4% atitinkamai). Pusiausvyros, T_1/2 yra 6.6 ne, klirensas ziprazidono ne / Įvadas – 7.5 ml / min / kg,. Manoma,, kad yra 3 Kelio metabolizmo ziprazidonas, kuris veda į keturias pagrindines jo metabolitų atsiradimą – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulifoksida, BITP sulfo, ziprasidona sulifoksida E S myetildigidroziprasidona. Apie 20% išsiskiria su šlapimu ir apie 66% – su išmatomis. Nepakeisti ziprazidono Santykis nuo bendro kiekio vaisto, ir jo metabolitų serume yra apie 44%. CYP3A4 katalizuoja oksidacijos konversijos ziprazidono. S-metilgidroziprasidon sudaro du reakcijų, kataliziruyemykh alidyegidoksidazoi E tiomyetiltransfyerazoi.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon ir ziprazidonas sulfoksido turi panašias savybes, kuris gali sukelti ilgo QT. S-metildigidroziprasidon išsiskiria daugiausiai su išmatomis, ir toliau metabolizuojamas CYP3A4, ziprazidonas sulfoksido pasišalina per inkstus ir taip pat yra metabolizuojamas dalyvaujant CYP3A4.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Priskyrimas dozės ketokonazolo 400 mg / per dieną (CYP3A4 inhibitorius) padidina ziprazidono koncentraciją nuo maždaug serume 40%. Iš S-metildigidroziprasidona didėja koncentracija serume iki 55% gaudamas ketokonazolo. Papildoma QT intervalo pailgėjimas_c nepastebėta.

Klinikai reikšmingi santykiai farmakokinetika ziprazidono nuo amžiaus ar lyties, Rūkymas nurijus nesilaikoma.

Svarbūs pokyčiai į ziprazidono farmakokinetikos, kai skiriama pacientams, sergantiems sunkiu ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, nebuvo nustatyta,. Nežinomas, padidės, jei tokie pacientai metabolito koncentracija kraujo serume.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, (A klasė arba B ant Child-Pugh) skambant cirozė ziprazidono koncentraciją kraujo serume buvo 30% aukštesnis, nei sveikų pacientų, ir terminalo T_1/2 apie 2 h daugiau.

Liudijimas

- Profilaktika ir gydymas šizofrenijos ir kitų psichikos sutrikimų. Narkotikų yra veiksmingas neigiamų simptomų gydymui ir produktyvus, ir afektinių sutrikimų (pacientai, gavo ziprazidono dozę 60 mg 80 mg 2 kartus / per dieną statistiškai reikšmingas pagerėjimas dėl masto MADRS / p<0.05/ lyginant su placebo) šizofrenija.

Dozuoti

Narkotikų yra geriama valgio.

Rekomenduojama pradinė dozė Suaugęs yra 40 mg 2 kartus / per dieną. Vėliau, dozė yra parinkti atsižvelgiant į klinikinės būklės. Jei reikia, paros dozė gali būti padidintas iki didžiausios už 3 dienos. Didžiausia paros dozė yra 160 mg (iki 80 mg 2 kartus / per dieną).

Teisingas dozavimas senyviems pacientams, rūkymo pacientams ir inkstų funkciją nereikia.

Į pacientai lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas patartina sumažinti vaisto dozę. Patirtis su ziprazidono turi Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu dingęs, Todėl šiems pacientams vaistas turi būti vartojamas atsargiai.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujami reiškiniai, Klinikinių tyrimų metu pastebėti,, įvyksta daugiau nei 1% pacientai, atsižvelgiant ziprazidoną

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: astenija, galvos skausmas, ekstrapiramidiniai sindromas, nemiga arba mieguistumas, drebulys, neryškus matymas, psichomotorinis sujaudinimas, akatizija, svaigulys, distoninės reakcijos. Retai atsiranda mėšlungis (mažiau nei 1% pacientai, gydomi ziprazidono). Pagrindinis puslapis judėjimo sutrikimai (Judėjimo sutrikimas našta balas), atspindintis ekstrapiramidinių simptomų sunkumą, kai naudojant ziprazidoną, žymiai mažesnis (p<0.05), nei haloperidolio arba risperidono. Buvo pastebėtas Palyginami pokyčiai atsižvelgiant į vertinimo akatizija skalės taikymo (Simpson Angus ir Barnes Akatizija svarstyklės). Be, haloperidolį bei risperidonu dažnio akatizija ir naudojimo anticholinerginiais vaistais buvo didesnis, nei ziprazidono.

Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS): iš antipsichotikų taikymas stebimas PNS atvejus, kuris yra retas, tačiau potencialiai mirtina komplikacija. PNS sukeliami klinikiniai reiškiniai yra karščiavimas (karščiavimas), raumenų rigidiškumas, pakitusi psichinė būsena ir kintamumas autonominės nervų sistemos (aritmija, pokyčiai kraujo spaudimas, tachikardija, panhydrosis, širdies ritmo sutrikimas). Papildomos požymiai gali būti padidinti CK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) ir ūminis inkstų nepakankamumas. Kai simptomai, kuri gali būti priskirta CSN simptomų, arba netikėtai didelio kūno temperatūra, nėra lydimas kitų simptomų atsiradimo CSN, iš karto nutraukti visų antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant ziprazidonas.

Atvejai, pažymėtos NSA vaistinio preparato pasirodymo rinkoje naudojimo Zeldoksa^®.

Medlennaya diskinezija: ilgalaikis naudojimas ziprazidono, taip pat kiti antipsichotikai, yra lėtai plėtros diskinezijos ir ekstrapiramidinius sindromus kitomis nuotolinio rizika. Jei požymiai diskinezija patartina mažinti dozę arba nutraukti ziprazidono.

Nuo virškinimo sistemos: vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, dispepsija, padidėjo seilėtekis, pykinimas, vėmimas.

Kitas: prieš palaikomojo gydymo ziprazidono fone kartais buvo prolaktino koncentracijos padidėjimas (daugeliu atvejų tai buvo normalizuoti be nutraukus gydymą), arterinė hipertenzija. Jis pranešė, sūpynės kūno svorį aukštyn vidutiniškai 0.5 kg pertrūkiais priėmimas (metu 4-6 savaites) ir žemyn iki 1-3 kg Propafenonas (per metus) lyginant su pacientais,, ne imtis narkotikų.

Nepageidaujami reiškiniai, pažymėti po rinkodaros tyrimuose ziprasidona: ortostatinė hipotenzija, tachikardija (įsk. aritmijos tipas “sukinys”), nemiga, odos bėrimas, alerginės reakcijos,, galaktorėja.

Kontraindikacijos

- QT intervalo pailgėjimas (įsk. įgimtas ilgo QT sindromas);

- Naujausi istorija ūminio miokardo infarkto;

- Dekompensuota širdies nepakankamumas;

- Aritmija, reikia Priėmimo antiaritminiais vaistiniais preparatais IA ir III klasės;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Padidėjęs jautrumas ziprazidono ar bet neaktyvūs komponentai narkotikų.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prašymas Zeldoksa^® nėštumo metu, išskyrus, kai numatoma nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Reprodukcinio amžiaus moterims Jūs turėtumėte naudoti tinkamą kontracepcijos metodus per priemonės taikymo laikotarpį Zeldoksa^® klinikinių duomenų nėra dėl saugos savo vartojimą nėštumo metu.

Jei reikia, naudokite Zeldoksa^® žindymo krūtimi reikia nutraukti.

Įspėjimai

Ziprazidono sukelia šiek tiek pailginti QT intervalo, todėl Zeldoks^® turėtų būti vartojamas atsargiai pacientams, sergantiems bradikardija, elektrolitų sutrikimai, TK. tai gali sukelti QT intervalo ar išvystyti paroksizmine skilvelių tachikardiją pailginimo. Jei QT intervalas yra didesnis nei 500 msek, rekomenduojama atšaukti Zeldoks^®.

Taikant Zeldoksa^® pacientai, su konvulsinių statuso istorijos, Reikia būti atsargiems.

Ziprazidono turi pirminę poveikį CNS, Tačiau reikia pasirūpinti, kai jis yra naudojamas kartu su kitais centrinio veikiančiais vaistais, įskaitant lėšas, veikiantis dopaminerginių ir serotoninerginiais sistemų.

Gydymo su ziprazidono alkoholio vartojimo metu nerekomenduojama.

Vartojimas pediatrų

Veiksmingumas ir saugumas ziprazidono amžiaus pacientams 18 metų Aš netirta.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Pacientai,, užsiima pavojinga veikla, reikia ypatingo dėmesio ir psichomotorinė greičio reakcijas, Reikia būti atsargiems. Pacientus reikia įspėti apie galimą mieguistumas pacientams Zeldoksa^®.

Perdozavimas

Duomenų apie perdozavimą yra tik ziprazidono.

Simptomai: iš anksto registracijos klinikinių tyrimų, o vartojo žodžiu didžiausia dozė patvirtinta (12800 mg) pacientas parodė sedatyvinj vaisto, lėtėja kalbos ir pereinamasis hipertenzija (IŠ 200/95 mmHg. Str.). Nėra kliniškai reikšmingų pokyčių širdies susitraukimų dažnio ar funkcinius pakitimus.

Gydymas: tais atvejais, kai įtariama, perdozavimą, reikia atsižvelgti į galimą vaidmenį tokį gydymą. Nėra specifinio priešnuodžio ziprazidonas. Ūminio perdozavimo turėtų užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą ir tinkamą ventiliaciją ir oksigenaciją plaučių. Galbūt skrandžio plovimas (po intubacijos, jei pacientas yra be sąmonės) ir administravimo aktyvuotos anglies, derinyje su vidurių. Galimi traukuliai ar distoninės reakcija galvos ir kaklo po perdozavimo raumenis gali sukelti grėsmę aspiracijos metu sukeltas vėmimas. Būtina nedelsiant pradėti stebėti širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją, įskaitant nepertraukiamą EKG, kad būtų nustatytos galimos aritmijos. Atsižvelgiant, kad ziprazidonas daugiausia jungiasi su plazmos baltymais, Hemodializė neefektyvi perdozavus.

Sąveika su kitais vaistais

Bendrame paraiškos ziprazidono ir narkotikų, sukelia QT intervalo pailgėjimas (antiarimicheskie vaistai, įskaitant IA ir III klasės), padidina QT intervalo pailgėjimas ir skilvelinės tachikardija paroksizminė riziką (эta derinys kontraindikuotinas).

Bendrame taikymo ziprazidono narkotikų, turėti nepalankaus poveikio CNS, galima abipusiai stiprinti veiksmų (Šis derinys reikia skirti atsargiai).

Ziprazidono neturi slopinančio poveikio CYP1A2, CYP2C9 rusiškai Or CYP2C19. Šio ziprazidono koncentracija, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, Po ne mažiau kaip 1000 paz viršija vaisto koncentracija, kuris gali būti tikimasi, in vivo. Tai rodo, kliniškai reikšmingos sąveikos tikimybė tarp narkotikų ir ziprazidono nėra, metabolizuojamas šių izofermentų.

Pagal in vitro bandymų ir klinikinių duomenų sveikų savanorių rezultatus parodė, kad ziprazidonas buvo ne CYP2D6 mediēta poveikio dekstrometorfano metabolizmui ir jo pagrindinis metabolitas dekstrofano.

Ziprazidono, kai kartu su geriamaisiais hormoninių kontraceptikų nesukėlė reikšmingų pokyčių į estrogenų farmakokinetikai, ar etinilestradiolio (yra CYP3A4 substratas), ar komponentai progesteronosoderzhaschih.

Ziprazidono neturi įtakos ličio farmakokinetikai per bendrą taikymo.

Ziprazidono daugiausia jungiasi su plazmos baltymais. Tyrimuose in vitro ir propranololiu varfarino (vaistai, kurių aukštas baltymais) Jis neturėjo poveikio prisijungimo prie plazmos baltymų ziprazidono, ir ziprazidono neturėjo narkotikų prisijungimo prie plazmos baltymų poveikį. Taip, su narkotikais sąveikos su ziprazidono dėl išstūmimo iš savo asociacijos galimybė su plazmos baltymais yra mažai tikėtina,.

Ziprasidon myetaboliziruyetsya alidyegidoksidazoi El, mažiau, CYP3А4. Kliniškai reikšmingos inhibitoriai arba induktoriai aldehido oksidazės nežinią.

Draudžiama kartu naudoti kartu su ketokonazolu (400 mg / per dieną) kaip potencialus CYP3A4 inhibitorius lėmė maždaug padidėjimas 35% AUC ir C_daugiausia ziprasidona, tai yra mažai tikėtina, kad turite klinikinės reikšmės.

Derinant karbamazepino (200 mg 2 kartus / per dieną), kaip CYP3A4 induktoriais, vadovavo, paeiliui, į AUC ir C sumažėjimas_daugiausia ziprasidono 36%, tai yra mažai tikėtina, kad turite klinikinės reikšmės.

Jei kartu vartojami cimetidinas, nespecifinis inhibitorius izofermentų, nėra reikšminga įtaka ziprazidono farmakokinetikos.

Vienu metu naudoti antacidiniais, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio, Jis neturėjo įtakos ziprazidono farmakokinetikos.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kliniškai reikšmingo poveikio tuo pačiu metu taikant benztropine, Lorazepamo propranololio ir farmakokinetiniai parametrai ir ziprazidono koncentracija serume.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 4 metai.

Vladimiras Andrejevičius Didenko

418 9 skaitytų minučių