ZEFTERA

Aktyvus medžiagos: Tseftobyprol
Kai ATH: J01DI01
KKSK: Цефалоспорин IV поколения
TLK-10 kodai (liudijimas): L01, L02, L03, L08.0
Kai KSF: 06.02.04
Gamintojas: Janssen Pharmaceutica N. V.. (Belgija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Valium infuziniam tirpalui в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Pagalbinės medžiagos: citrinų rūgšties monohidratas,, Natrio hidroksidas, azotas (инертный газ при лиофилизации).

Stiklo buteliuose su pajėgumų 20 ml (1) – pakuočių kartoną.
Stiklo buteliuose su pajėgumų 20 ml (10) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., atspari meticilinui, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol aktyvus prieš большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Gram-teigiamas aerobai – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus vyras , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae, (изоляты, penicilino jautrus, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; грамотрицательные аэробы – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteusas yra nuostabus, Pseudomonas aeruginosa, Štamai Citrobacter spp. (Štamai Citrobacter freundil включая, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenea, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia vytimas.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, retai. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Tuo pačiu metu, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmakokinetika

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 kiekvieną minutę 8 ne, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Lentelė 1. Средние (standartinis nuokrypis) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_daugiausia и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_SS концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Pasiskirstymas

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% ir nepriklauso nuo jo koncentraciją,. V_d pusiausvyra yra 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Medžiagų apykaita

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Iš provaistu koncentracija yra nedidelė, ir ji gali būti aptikti plazmoje ir šlapime tik infuzijos metu.

Ceftobiprolio patiria minimalų metabolizmą ne ciklinio metabolito, kuris yra mikrobiologiškai neaktyvus. Šio metabolito koncentracija yra žemesnė ceftobiprolio ir koncentracija yra apie 4 % nuo paskutinis.

Išskaitymas

Ceftobiprolio yra kilęs iš esmės nepakitęs per inkstus. T_1/2 yra apie 3 ne. Pagrindinis mechanizmas inkstus yra glomerulų filtracijos, nedidelę dozę patiria reabsorbciją kanalėliuose. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolitas su atvira žiedo (5%) ir ceftobiprolio medokarila (<1%).

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CK 50-80 ml / min,). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 ir 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK nuo 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) ir sunkus (CK < 30 ml / min,) atitinkamai. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprolio patiria minimalų metabolizmą kepenyse ir daugiausia išsiskiria per inkstus nepakitęs, поэтому нет оснований считать, kad ceftobiprolio klirensas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi būti sumažintas.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, nei vyrai (C_daugiausia apie 21 % и на AUC 15 %); Vis dėlto % t>MIK (где t – laikas, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Taigi, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Liudijimas

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Dozuoti

Į infekcijos, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg kas 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Į infekcijos, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dozė yra 500 mg kas 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

Į Senyvi pacientai dozės koreguoti nereikia.

Į pacientai незначительными нарушениями функции почек (CK 50-80 ml / min,) dozės koreguoti nereikia. Į почечной недостаточности средней тяжести (KK nuo 30 ml / min iki <50 ml / min,) доза препарата Зефтера составляет 500 mg kas 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Į sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CK <30 ml / min,) dozė yra 250 mg kas 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dializė. Taip, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu. Tačiau, atsižvelgiant į, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, jis gali būti laikomas, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Terminai rengiasi Tirpalą

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml, injekcinis vanduo arba 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m,. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (pvz, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), kuriame yra 250 ml 0.9% natrio chloridas, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Į pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% natrio chloridas, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujamas poveikis, возникавшие с частотой ≥1 % pacientai, kurie gavo 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: odos bėrimas (0.6%), pykinimas (0.5 %), vėmimas (0.4 %), padidėjusio jautrumo reakcijos (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Lentelė 2. Dažnis (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, buvo mažesnis nei 1%.

Kontraindikacijos

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Iki 18 metų;

- Padidėjęs jautrumas vaisto;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

IŠ atsargumas следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC mažiau nei 50 ml / min,), epilepsija, при судорожных припадках (istorija), псевдомембранозном колите (istorija).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, kai laukiama nauda gydymo motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Nežinomas, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Gyvūnais atlikti tyrimai parodė, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Atsižvelgiant į tai, jei reikia, vaisto vartojimą žindymo laikotarpiu, žindymą reikia nutraukti.

Įspėjimai

Pacientai,, gydomi beta laktaminiams antibiotikams, описаны серьезные, kartais su mirtinomis pasekmėmis, anafilaksinės reakcijos. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafilaksija) reikia skubaus gydymo.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Pacientai,, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Dėl, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, taip pat kitų antibiotikų, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Perdozavimas

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Maksimali dozė, которая была введена в фазе 1 Klinikiniai tyrimai, pagamintas 3 g / dienai (1 g kas 8 ne).

Gydymas: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Sąveika su kitais vaistais

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Parodyta, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Taip, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanilis, lidokain, paracetamolis, diklofenakas, acetilsalicilo rūgštį, Heparinas, difengidramin, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, Metadonas, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Farmacijos sąveika

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje.

Nutraukimas, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Lentelė 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.