JANUVIJA

Aktyvus medžiagos: Sitagliptino
Kai ATH: A10BH01
KKSK: Geriamųjų preparatų
Gamintojas: Merck Sharp & DOHME, B.V.

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Forma paleisti, sudėtis ir pakuotė
Dražė, padengtas smėlio spalvos plėvele, turas, iškilios, Graviruotas “277” vienoje pusėje ir sklandžiai – kitas.

1 kortelė. – sitagliptinas (fosfato monohidrato pavidalu) 100 mg

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, kalcio vandenilio fosfatas,, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, natrio fumarato.

Kevalo kompozicija: Opadry II smėlio spalvos 85 F17438, polivinilo alkoholis, Titano dioksido, makrogolis (polietilenglikolis) 3350, talkas, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas.

14 PC. – tara Valium planimetrinis (2) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Geriamųjų preparatų, labai selektyvus dipeptidilpeptidazės inhibitorius 4 (DDP-4).

Sitagliptinas chemine struktūra ir farmakologiniu poveikiu skiriasi nuo gliukagono tipo peptido-1 analogų (GPP-1), insulinas, sulfonilkarbamidų, biguanidai, γ-receptorių agonistai, suaktyvintas peroksisomų proliferatorius (PPAR-γ), alfa glikozidazės inhibitoriai, amilino analogai. Ingibiruya GGP-4, sitagliptinas didina koncentraciją 2 žinomi inkretinų šeimos hormonai: GLP-1, ir gliukozės priklausomo insulinotropinio peptido (GTP). Inkretinų šeimos hormonai žarnyne išskiriami visą dieną., jų kiekis didėja reaguojant į maisto suvartojimą. Inkretinai yra vidinės fiziologinės sistemos dalis, reguliuojanti gliukozės homeostazę. Esant normaliam arba padidėjusiam gliukozės kiekiui kraujyje, inkretinų šeimos hormonai padeda padidinti insulino sintezę., taip pat jo sekreciją kasos β ląstelėse dėl signalizacijos tarpląstelinių mechanizmų, susijęs su ciklinio AMP.

GLP-1 taip pat padeda slopinti padidėjusį kasos α-ląstelių gliukagono sekreciją. Gliukagono koncentracijos sumažėjimas dėl padidėjusio insulino kiekio padeda sumažinti gliukozės gamybą kepenyse, kuri galiausiai veda prie mažinimo glikemijos.

Esant mažai gliukozės koncentracijai kraujyje, išvardytas inkretinų poveikis insulino išsiskyrimui ir gliukagono sekrecijos sumažėjimas nepastebimas.. GLP-1 ir GIP neturi įtakos gliukagono išsiskyrimui reaguojant į hipoglikemiją. Fiziologinėmis sąlygomis inkretinų aktyvumą riboja fermentas DPP-4, kuris greitai hidrolizuoja inkretinus ir susidaro neaktyvūs produktai.

Sitagliptinas slopina inkretinų hidrolizę veikiant fermentui DPP-4, todėl padidėja aktyvių GLP-1 ir GIP formų koncentracija plazmoje. Padidėjęs inkretino kiekis, sitagliptinas didina nuo gliukozės priklausomą insulino išsiskyrimą ir padeda sumažinti gliukagono sekreciją. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu tipas 2 hiperglikemija, dėl šių insulino ir gliukagono sekrecijos pokyčių sumažėja glikuoto hemoglobino HbA kiekis._1IŠ ir gliukozės koncentracijos plazmoje sumažėjimas, nustatomas ant tuščio skrandžio ir po testavimo nepalankiausiomis sąlygomis.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu tipas 2 išgėrus vieną vaisto dozę Januvia metu slopinamas DPP-4 fermento aktyvumas 24 ne, Dėl to padidėja cirkuliuojančių inkretinų GLP-1 ir GIP kiekis 2-3 kartų, insulino ir C-peptido koncentracijos plazmoje padidėjimas, gliukagono koncentracijos plazmoje sumažėjimas, sumažina glikemiją nevalgius, taip pat glikemijos sumažėjimas po gliukozės krūvio ar maisto apkrovos.

Farmakokinetika

Sitagliptino farmakokinetika tirta sveikų asmenų ir cukriniu diabetu sergančių pacientų organizme. 2.

Absorbcija

Išgėrus vaisto dozę 100 mg sveikiems asmenims, stebima greita sitagliptino absorbcija, pasiekianti C_daugiausia per 1-4 ne. AUC didėja proporcingai dozei ir yra sveikų asmenų 8.52 µmol × h, kai vartojama per burną 100 mg, C_daugiausia buvo 950 nmol.

Absoliutus sitagliptino biologinis prieinamumas yra apytikslis 87%. Į vidų- o tarpindividualūs sitagliptino AUC kintamumo koeficientai yra nereikšmingi.

Kartu vartojamas riebus maistas neturi įtakos sitagliptino farmakokinetikai, todėl vaistas Januvia galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.

Pasiskirstymas

Sitagliptino AUC plazmoje padidėjo maždaug 14% po kitos vaisto dozės 100 mg, kai po pirmosios dozės nusistovi pusiausvyrinė apykaita.

Po vienkartinės dozės 100 Vidutinis mg V_d sveikų savanorių organizme sitagliptino buvo maždaug 198 L. Sitagliptino prisijungimas prie plazmos baltymų yra 38%.

Medžiagų apykaita

Tik nedidelė dalis į organizmą patenkančio vaisto metabolizuojama. Po to, kai įvedimo ¹⁴C žymėto sitagliptino per burną maždaug 16% radioaktyvus vaistas buvo pašalintas savo metabolitų pavidalu. Pėdsakai buvo rasti 6 sitagliptino metabolitai, tikriausiai neturi DPP-4 slopinančio aktyvumo. In vitro tyrimai atskleidė, kas yra pirminis fermentas, dalyvauja ribotame sitagliptino metabolizme, yra CYP3A4, dalyvaujant CYP2C8.

Išskaitymas

Apie 79% sitagliptinas išsiskiria su šlapimu nepakitęs.

Metu 1 savaites po vaisto vartojimo sveikiems savanoriams ¹⁴C žymėtas sitagliptinas buvo pašalintas: šlapimas – 87% ir išmatos -13%.

T_1/2 sitagliptino, vartojamo per burną 100 mg yra maždaug 12.4 ne. Inkstų klirensas yra maždaug 350 ml / min,.

Sitagliptinas daugiausia pašalinamas per inkstus, naudojant aktyvios sekrecijos kanalėliuose mechanizmą. Sitagliptinas yra 3 tipo žmogaus organinių anijonų transporterio substratas (hOAT-3), kurie gali būti susiję su sitagliptino išskyrimu per inkstus. hOAT-3 dalyvavimas sitagliptino transporte kliniškai netirtas.. Sitagliptinas taip pat yra p-glikoproteino substratas, kurie taip pat gali būti susiję su sitagliptino pašalinimu per inkstus. Bet, ciklosporinas, kuris yra p-glikoproteino inhibitorius, nesumažino sitagliptino inkstų klirenso.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Atviras narkotikų tyrimas Januvia dozė 50 mg/ buvo atliktas siekiant ištirti jo farmakokinetiką pacientams, sergantiems įvairaus sunkumo lėtiniu inkstų nepakankamumu.. Į tyrimą įtraukti pacientai buvo suskirstyti į lengvo inkstų nepakankamumo grupes (CK 50-80 ml / min,), saikingai (CK 30-50 ml / min,) ir sunkus inkstų nepakankamumas (CC mažiau nei 30 ml / min,), taip pat pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, reikalinga dializė.

Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, kliniškai reikšmingų sitagliptino koncentracijos plazmoje pokyčių, palyginti su kontroline sveikų savanorių grupe, nebuvo..

Sitagliptino AUC padidėja maždaug 2 kartų, palyginti su kontroline grupe, buvo pastebėta pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, maždaug 4 Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, AUC padidėjo kelis kartus, taip pat pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, palyginti su kontroline grupe. Sitagliptinas hemodializės būdu buvo prastai pašalintas iš sisteminės kraujotakos: tik 13.5% dozės buvo pašalintos iš organizmo viduje 3-4 valandinė dializės sesija.

Taip, pasiekti terapinę vaisto koncentraciją kraujo plazmoje (panašiai kaip pacientams, kurių inkstų funkcija normali) pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas, reikia koreguoti dozę.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu (7-9 taškų Child-Pugh) vidutinis AUC ir C_daugiausia sitagliptino vienkartine doze 100 mg padidės maždaug 21% ir 13% atitinkamai. Taip, lengvo ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo atveju dozės koreguoti nereikia.

Klinikinių duomenų apie sitagliptino vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra. (daugiau 9 taškų Child-Pugh). Tačiau dėl to, kad vaistas pirmiausia išsiskiria per inkstus, Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingų sitagliptino farmakokinetikos pokyčių tikėtis nereikia..

Senyvi pacientai

Pacientų amžius kliniškai reikšmingos įtakos sitagliptino farmakokinetiniams parametrams neturėjo. Palyginti su jaunais pacientais vyresnio amžiaus pacientams (65-80 metų) sitagliptino koncentracija yra maždaug 19% aukštesnis. Priklausomai nuo amžiaus dozės koreguoti nereikia.

Vaisto YANUVIA vartojimo indikacijos

- monoterapija: kaip dietos ir mankštos priedas, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę sergant 2 tipo cukriniu diabetu 2;

- kombinuota terapija: tipo diabetes mellitus 2 gerinti glikemijos kontrolę kartu su metforminu arba PPAR-γ agonistais(pvz, tiazolidindionas), kai dieta ir fizinis aktyvumas kartu su monoterapija išvardytais vaistais nesukelia tinkamos glikemijos kontrolės.

Dozuoti

Kai naudojamas kaip monoterapija arba kartu su metforminu arba PPAR-γ agonistu (pvz, tiazolidindionas) rekomenduojama dozė vaisto Januvia yra 100 mg 1 laikas /

Januvia galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Jei pacientas praleido Januvia dozę, tada vaistą reikia išgerti kuo greičiau. Nepriimtina vartoti dvigubą vaisto dozę Januvia.

Į inkstų nepakankamumo šviesos svorio (KK ≥50 ml / min, maždaug atitinkantis turinį kreatinino kiekis serume ≤1,7 mg/dl vyrams, ≤1,5 mg/dl moterims) korekcija dozė nėra būtinas.

Į inkstų nepakankamumas vidutinio sunkumo (QC ≥ 30 mL/min, bet <50 ml / min,, maždaug atitinkantis kreatinino kiekis serume >1.7 mg / dL, bet ≤3 mg/dl vyrams, >1.5 mg / dL, bet ≤2,5 mg/dl moterims) Januvia dozė yra 50 mg 1 laikas /

Į sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CK <30 ml / min,, maždaug atitinkantis kreatinino kiekis serume >3 mg/dl vyrams, >2.5 mg/dl moterims), pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumas ir hemodializės poreikis preparato dozė Januvia yra 25 mg 1 kartus/ Januvia galima vartoti nepriklausomai nuo hemodializės procedūros grafiko.

Šalutinis poveikis

Pateiktos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškė be priežastinio ryšio su vaisto vartojimu Januvia dozės 100 mg 200 mg per parą, bet dažniau nei vartojant placebą.

Kvėpavimo sistema: viršutinių kvėpavimo takų infekcija (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: galvos skausmas (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Nuo virškinimo sistemos: viduriavimas (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), pilvo skausmas (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), pykinimas (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), vėmimas (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), viduriavimas (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Dėl endokrininės sistemos dalis,: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

Nuo laboratorinių parametrų: dozėmis 100 mg/i 200 mg / – šlapimo rūgšties padidėjimas maždaug 0.2 mg/dl lyginant su placebu (vidutinio lygio 5-5.5 mg / dL) pacientai, gauna narkotikų dozė 100 mg/i 200 mg/ Podagros atvejų nepranešta.

Nedidelis bendros ALP koncentracijos sumažėjimas (maždaug 5 TV/L lyginant su placebu, vidutinio lygio 56-62 TV / l), iš dalies susijęs su nežymiu kaulų ALP frakcijos sumažėjimu.

Nedidelis baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus padidėjimas (maždaug 200/µl, palyginti su placebu, vidutinis lygis 6600/µl), sukeltas neutrofilų skaičiaus padidėjimo. Šis pastebėjimas buvo pastebėtas daugumoje, bet ne visuose tyrimuose.

Išvardinti laboratorinių parametrų pokyčiai nėra laikomi kliniškai reikšmingais.

Vartojant vaistą Januvia Kliniškai reikšmingų gyvybinių požymių ir EKG pokyčių nebuvo (įskaitant QTc intervalą).

Januvia paprastai gerai toleruojamas kaip monoterapija, ir kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais. Klinikinių tyrimų metu bendras šalutinio poveikio dažnis, taip pat Januvia nutraukimo dėl šalutinio poveikio dažnis, buvo panašūs į tuos, kurie buvo gydomi placebu.

Kontraindikacijos

- Cukrinis diabetas tipas 1;

- Diabetinė ketoacidozė;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Tai nėra rekomenduojama skirti narkotikų Januvia Vaikai ir paaugliai pagal amžių 18 metų (nėra duomenų apie vaisto vartojimą pediatrinėje praktikoje).

IŠ atsargumas skirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Esant vidutinio sunkumo ar sunkiam inkstų nepakankamumui, taip pat pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, kuriems reikalinga hemodializė, reikalauja taisymo režimą.

Vaisto vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Tinkami ir griežtai kontroliuojami klinikiniai vaisto saugumo tyrimai Januvia nėščioms moterims nebuvo. Naudokite vaisto nėštumo metu vartoti draudžiama.

Nežinomas, Ar sitagliptinas patenka į moters pieną?. Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turėtų nuspręsti nutraukti žindymą klausimą.

Prašymas kepenų funkcijos pažeidimų

Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, reikia koreguoti vaisto dozę Januvia nebūtinas. Vaistas netirtas pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu.

Prašymas inkstų funkcijos pažeidimus

Pacientai, sergantys lengvu inkstų nepakankamumu (KK ≥50 ml / min, maždaug atitinka kreatinino kiekį serume ≤1,7 mg/dl vyrams, ≤1,5 mg/dl moterims) korekcija dozė nėra būtinas.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (QC ≥ 30 mL/min, bet <50 ml / min,, maždaug atitinka kreatinino kiekį serume >1.7 mg / dL, bet ≤3 mg/dl vyrams, >1.5 mg / dL, bet ≤2,5 mg/dl moterims) Januvia dozė yra 50 mg 1 laikas /

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CK <30 ml / min,, maždaug atitinka kreatinino kiekį serume >3 mg/dl vyrams, >2.5 mg/dl moterims), pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga ir hemodializės poreikiu – vaisto dozė Januvia yra 25 mg 1 kartus/ Januvia galima vartoti nepriklausomai nuo hemodializės procedūros grafiko.

Įspėjimai

Atliekant klinikinius vaisto tyrimus Januvia kaip monoterapija arba kaip sudėtinio gydymo su metforminu ar pioglitazonu dalis, hipoglikemijos dažnis vartojant vaistą Januvia buvo panašus į hipoglikemijos dažnį vartojant placebą. Kartu vartojant vaistą Januvia kartu su vaistais, galintis sukelti hipoglikemiją, tokių kaip insulinas, sulfonilkarbamidų, neįvertinta.

Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, reikia koreguoti vaisto dozę Januvia nebūtinas. Vaistas netirtas pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu.

Klinikinių tyrimų metu vaisto veiksmingumas ir saugumas Januvia senyviems pacientams (Vyresniems nei 65 metų, 409 pacientai) buvo panašūs į jaunesnių pacientų 65 metų. Dozės koreguoti dėl amžiaus nereikia. Senyviems pacientams didesnė inkstų nepakankamumo tikimybė. Atitinkamai, kaip ir kitose amžiaus grupėse, pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, dozę reikia koreguoti.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Tyrimų, skirtų vaisto poveikiui ištirti, neatlikta Januvia apie gebėjimą vairuoti transporto priemones. Tačiau, Manoma, kad vaistas neturės neigiamo poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti sudėtingus mechanizmus.

Perdozavimas

Simptomai: Klinikinių tyrimų su sveikais savanoriais metu buvo pastebėtas geras vienkartinės Januvia dozės toleravimas 800 mg. Minimalūs QTc intervalo pokyčiai, nelaikomas kliniškai reikšmingu, buvo pastebėti viename iš vaisto tyrimų su nurodyta doze. Klinikiniai vaisto tyrimai, kai dozė yra didesnė nei 800 mg/ neatlikta.

Gydymas: pašalinimas Neabsorbuoto narkotiko iš virškinamojo trakto, stebėsena gyvybinių, įskaitant elektrokardiogramos, jei būtina – simptominis ir palaikomasis gydymas ūkis.

Sitagliptinas prastai dializuojamas. Tik klinikinių tyrimų metu 13.5% dozės buvo pašalintos iš organizmo viduje 3-4 valandinė dializės sesija. Jei kliniškai būtina, gali būti paskirta išplėstinė dializė. Duomenų apie peritoninės dializės su sitagliptinu veiksmingumą nėra..

Sąveika su kitais vaistais

Atliekant sąveikos su kitais vaistais tyrimus, sitagliptinas kliniškai reikšmingo poveikio toliau nurodytų vaistų farmakokinetikai neturėjo: metformino, roziglitazona, glibenklamido, simvastatinas, varfarina, Geriamieji kontraceptikai. Remiantis šiais duomenimis, sitagliptinas neslopina CYP3A4 izofermentų, 2S8 arba 2S9. Remiantis duomenimis, полученных in vitro,, sitagliptinas taip pat neslopina CYP2D6, 1A2, 2S19 arba 2V6, ir taip pat neindukuoja CYP3A4.

Pastebėtas nedidelis AUC padidėjimas (11%), taip pat vidutinis C_daugiausia (18%) digoksinas, vartojamas kartu su sitagliptinu. Šis padidėjimas nėra laikomas kliniškai reikšmingu. Digoksino dozės keisti nerekomenduojama, jokio narkotiko Januvia kai naudojamas vienu metu.

Pastebėtas AUC ir C padidėjimas_daugiausia sitagliptinas įjungtas 29% ir 68% atitinkamai pacientams, kartu vartojantiems vieną Januvia dozę 100 mg ir ciklosporinas (stiprus p-glikoproteino inhibitorius) vienkartinė dozė 600 mg. Šie sitagliptino farmakokinetinių parametrų pokyčiai nėra laikomi kliniškai reikšmingais.. Nerekomenduojama keisti vaisto dozės Januvia vartojant kartu su ciklosporinu ir kitais p-glikoproteino inhibitoriais (pvz, ketokonazolas).

Populiacijos farmakokinetikos analizė pacientams ir sveikiems savanoriams (n = 858), kartu gaunantys platų spektrą vaistų (n = 83, maždaug pusė jo išsiskiria per inkstus), kliniškai reikšmingo vaisto poveikio sitagliptino farmakokinetikai neatskleidė.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.