Sitagliptino

Kai ATH:
A10BH01

Farmakologinis

Selektyvus dipeptidilpeptidazės 4 (DDP-4). Cheminė struktūra ir farmakologinis veikimas skiriasi nuo kitų. hipoglikemijos PM. Ingibiruya GGP-4, sitagliptino padidina Inkretinų šeimos koncentraciją: GLP-1, ir gliukozės priklausomo insulinotropinio peptido (GTP), Jis yra dalis vidaus reguliavimo sistemą gliukozės homeostazės. Inkretinai yra išskiriamas į žarnyną, koncentracija yra didesnė, reaguojant į maistą. Be normali arba padidėjusi gliukozės koncentracija kraujyje Inkretinai padidinti insulino sintezę, ir jo išsiskyrimą iš beta ląstelių kasos, dėl viduląstelinių signalinių mechanizmų, susijęs su ciklinio AMP. GPP-1 slopina gliukagono sekreciją padidėjo alfa ląstelių kasos. Sumažinti gliukagono lydi padidėjęs insulino koncentracija mažina gliukozės gamybą kepenyse, kuri galiausiai veda prie mažinimo glikemijos. Inkretinai neturi įtakos insulino ir gliukagono sekrecijos sintezę, reaguojant į hipoglikemijos. Pagal fiziologinėmis sąlygomis, fermentas DPP-4 hidrolizuoja Inkretinai į neaktyvius. Sitagliptino, ingibiruya fermentuotis GGP-4, slopina inkretinų hidrolizę, didinant aktyvios formos GLP-1 ir GIP koncentraciją, didina insulino išsiskyrimą ir mažina gliukagono sekreciją. Be cukrinio diabeto 2 įrašykite hiperglikemija, šie pokyčiai sąlygoti dėl glikuoto Hb koncentracijos sumažėjimo ir sumažinti plazmos gliukozės koncentraciją, nustatomas ant tuščio skrandžio ir po testavimo nepalankiausiomis sąlygomis. Vienkartinė dozė slopina fermento DPP-4 24 ne, padidina cirkuliuojančių Inkretinai 2-3 koncentraciją.

Farmakokinetika

Greitai absorbuojamas, nepriklausomai nuo valgio (riebalų maisto neturi remiantis farmakokinetikos). Absoliutus biologinis prieinamumas - 87%. Max - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (dozėmis, 100 mg), Jis turi mažą kintamumą tarp pacientų. Patekęs pusiausvyros readmisijos dozės 100 mg padidina AUC 14%. Pasiskirstymo tūris - 198 L (po vienos dozės 100 mg). Kontaktai baltymai - 38%. Maža dalis vaisto metabolizuojamas; procesas apima fermentų CYP3A4 ir CYP2C8. Surasta 6 metabolitai, kad neturi DPP-4 slopinimo aktyvumą. Inkstų klirensas - 350 ml / min,. Sitagliptino yra žmogaus organinių anijonų nešiklio trečiojo tipo ir P-glikoproteino substratas, , kurie gali būti įtraukti į inkstus narkotiko. T1 / 2 - 12,4 ne. Parodytas per 1 savaitėms po nurijimo: kishechnika (13%), inkstai kanalėlių sekrecijos (79% - Nesikeičia, 16% - Metabolitų pavidalu). Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu KU - 50-80 ml / min kraujo plazmoje sitagliptino koncentracija nekeičia. Kai QA - 30-50 ml / min, parodė 2 kartus padidinti AUC, lyginant su kontroline grupe. Tuo mažiausiai QC 30 ml / min,, o taip pat pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga nurodyta 4 kartus padidinti AUC. Pacientams, sergantiems CC - 30-50 ml / min ir mažiau QC 30 ml / min, kad pasiekti terapinio vaistų koncentraciją dozės yra reikalaujama. Kai kepenų nepakankamumas 7-9 punktų dėl vaikų-Pyuga mastu, AUC ir Cmax padidėjo 21% ir 13% atitinkamai (kai gauna 100 mg). Kai kepenų nepakankamumas daugiau 9 Taškai dėl vaikų-Pyuga reikšmingų farmakokinetikos pokyčių masto nesiruošia, TK. Vaistas daugiausia šalinamas pro inkstus. Pacientai 65-80 metų sitagliptino iki koncentracijos 19% (nėra kliniškai reikšmingas).

Liudijimas

Diabetas 2 tipas: monoterapijai (kaip su dieta ir mankšta papildas) arba kartu su metforminu arba tiazolidindiono agonistų, peroksisomos proliferatoriaus.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, diabetas 1 tipas, diabetinė ketoacidozė, nėštumas, žindymo laikotarpis, vaikystėje ir paauglystėje (į 18 metų).

IŠ atsargumas. BAF (vidutinis, sunkus, paskutinės stadijos į hemodializės reikia).

Dozuoti

Viduje, nepriklausomai nuo valgio, iki 100 mg 1 vieną kartą per parą monoterapijai, kartu su metforminu arba tiazolidindiono. Jei praleidote vartojo, turite nedelsdami imtis vaistus, kaip tik pacientas prisimena. Nemanykite gauti dvigubos dozės.

Kai KU - 30-50 ml / min, kreatinino plazmos 1,7-3 mg / dL (vyrai), 1,52,5 mg / dl, (moteris) dozė yra sumažintas iki 50 mg 1 kartą per dieną.

Tuo mažiausiai QC 30 ml / min,, kreatinino kraujo plazmoje daugiau 3 mg / dL (vyrai) ir dar 2,5 mg / dL (moteris), taip pat už pacientų galutinės stadijos lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo, reikia hemodializės, dozė 25 mg 1 kartą per dieną (nepriklausomai nuo to, dializės metu).

Šalutinis poveikis

Nuo virškinimo sistemos: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Laboratoriniai duomenys: hiperurikemija, Bendras sumažėjimas veiklos ir kai kaulų šarminės fosfatazės, leukocitozė, dėl to, kad dėl neutrofilų skaičiaus padidėjimas.

Kitas (Priežastinis ryšys su narkotikų vartojimas nėra įdiegtas): viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nazofaringit, galvos skausmas, artralgija. Hipoglikemijos dažnis buvo panašus į placebo.

Perdozavimas

Simptomai: nedideli pokyčiai QTc.

Gydymas: pašalinimas Neabsorbuoto narkotiko iš virškinamojo trakto, stebėsena gyvybinių (įskaitant elektrokardiogramos), simptomaticheskaya terapija, jei reikia - ilgai dializės (per 3-4 valandų sesijos pašalinta 13,5% dozė).

Sąveika su kitais vaistais

Yra šiek tiek padidėjo AUC (apie 11%), ir vidutinė Cmax (apie 18%) digoksino, kai naudojamas su sitagliptino, kuri nereikalauja ištaisyti jų dozės.

Ciklosporinas (stipriai slopina P-glikoproteino) AUC ir Cmax sitagliptino nuo 29% ir 68% atitinkamai, į Kombinuotosios naudoti 100 mg sitagliptino ir 600 mg ciklosporino (žodžiu), kuri nereikalauja koreguoti vaisto dozę (įsk. kai naudojamas kartu su kitais. P-glikoproteino inhibitorius ketokonazolas).