Sąveika veikliųjų sudedamųjų dalių, kai naudojamas burnos narkotikus

Rezorbcijos narkotikų proceso įtakoja įvairių faktorių, – kaip farmakokinetikos parametrai, ir vartojimo būdas narkotikų į kūną. Reikšminga įtaka tokie veiksniai, kaip fizikinių-cheminių savybės narkotikų (molekulinis dydis, tirpumas, stabilumas, laipsnis jonizacijos, gebėjimas surištų- ir kompleksai ir tt. d.) ir preparatai, (pvz, tabletėje dezintegracija, įvairių pobūdį ir kitų pagalbinių buvimą.), laikas praleidžiant per virškinamojo trakto, turinys, virškinamojo trakto, Daugybė fiziologiniai veiksniai pacientui (variklis ir sekrecijos aktyvumas, virškinimo trakto, pH vertė, osmoliališkumas, siurbimo mašina statusas ir kt.), medžiagų apykaita (pagal bakterinės žarnyno mikrofloros įtaką), sudėtis ir klampumas paslaptis, gleivinės virškinamojo trakto ir daugelis kitų pralaidumas.

Vaistinės medžiagos, gali būti absorbuojamas bet virškinamojo trakto dalies. Be bendra paraiška narkotikų yra dažnai pastebėta trikdžius medžiagų absorbcijos virškinimo trakte. Paprasčiausias sąveika su geriamaisiais vaistais įvyksta tarp vaistų ir skysčių, kurioje jie nuplauti. Nustatytas, ką jei geriate skystą vaistą kiekis yra didesnis 200 ml, medžiagų absorbcija yra daug greitesnis, nei vandens kiekio, priimtą mažiau 25 ml. Tai yra, nes, Ištirpintas skystų hidrofilinėmis narkotikų yra paskirstytos per didesnį plotą epitelio ir geriau absorbuojamas.

Absorbcija taip pat skatina ploną epitelio sluoksnio burnos gleivinės, kuris yra gerai vascularized. Tai labai supaprastina absorbcijos procesą. Vis dėlto, burnos ertmėje medžiagos yra trumpai, kuris atsispindi gretutinės kiekybiniam absorbcijos proceso.

Paviršiaus plotas skrandžio epitelio yra reikšmingas, tačiau ji yra padengta plonu sluoksniu gleivių, Todėl absorbcijos mastas yra ribojamas buvimo laikas medžiagos skrandyje. Rūgščioje aplinkoje, skrandžio yra palanki silpnų rūgščių absorbciją, kad, paprastai, Tirpsta lipidų ir yra ne jonizuotas forma. Kai kurios cheminės medžiagos, tokių kaip penicilinai, sugriautas, o tai sumažina jų gydomasis poveikis.

Apskritai, siurbimo efektyvumas nustatomas pagal skrandžio ištuštinimo norma ir žymiai sumažėja maisto suvartojimą, ypač riebalų. Norėdami paspartinti vaistų absorbciją, Jie juos ant tuščio skrandžio.

Plonųjų žarnų turi didžiausią siurbimo paviršių, visų virškinamojo trakto. Tačiau viduje ji turi skirtingas vertybes, kurių pH, kad poveikio kokybinius ir kiekybinius požymius narkotikų absorbcijos, priklausomai nuo jų savybių. Dvylikapirštės žarnos pH 4-5; metu papildomai virškinamojo trakto aplinka tampa daugiau šarminis, ir apatiniame pasiekia pH 8.

Absorbcijos vaistinių medžiagų norma yra taip pat priklauso nuo to, plaukimo metu per žarnyne sekcijų. Tai ypač pasakytina apie medžiagas, vežami visoje ląstelių membranos supaprastinto difuzijos (B grupės vitaminai), prastai tirpsta (grizeofulvinas) ar atlikti elektrinį krūvį, trukdo membranos prasiskverbimą, daug antibiotikų pvz.

Žarnyne sugeria net silpnų rūgščių (pvz, acetilsalicilo rūgštį), nėra jonizuotas rūgščioje aplinkoje, skrandžio į druskos rūgšties. Kai kurie vaistai yra inaktyvuojamas žarnyno floros, kuris mažina jų absorbcijos ir biologinio prieinamumo laipsnį. Be, sumažėjimas periferinio kraujo tekėjimo keičia absorbcijos greitis, Pasiskirstymas ir metabolizmas medžiagų. Priešingai, plonoji žarna žarnos neturi villi, Tačiau, cheminių medžiagų, absorbcija, kur yra įmanoma, kad, nors ir ne taip efektyviai.

Pagrindinis svarba terapinio poveikio apjungtus narkotikų naudojant tie sąveika, yra susiję su į greičio pokytis (sulėtėjimas ar sumažėjimas) ir visiška absorbcija, todėl keičiant terapinį efektą, yra vienas ar daugiau veikliųjų medžiagų. Kai kuriais atvejais, apriboti suvartojamų reiškia stiprinti norimo efekto. Pavyzdžiui, į enteritas ir enterokolitas tansalom gydymo (Jame tanalbin ir fenilo salicilatas) segtuvų fenilsalitsilata ribos sugerties ir taip padidina jo antimikrobinį poveikį žarnyne.

Absorbcija narkotikų, skrandžio ir žarnyno paprastai yra proporcingas lipofiliškumu laipsnis. Absorbcijos ne jonizuotų molekulių yra greitesnis, nes šios medžiagos yra lipofiliškumą, nei jonizuotų junginių.

Absorbcijos narkotikų iš virškinamojo trakto priklauso nuo pH, reikšmingos įtakos jonizacijos procesą. Narkotikų medžiagomis, kurių savybės silpnų rūgščių yra gerai absorbuojamas skrandyje, nes rūgščioje terpėje (skrandžio pH aplink 2,0) Jie atskirti ir mažiau lengvai praeiti pro ląstelių barjerą, kadangi vaistus, turinčius savybių silpnų bazių geriau absorbuotų šarminėje aplinkoje žarnyne.

Didelę praktinę svarbą ir absorbcijos narkotikų proceso kaita apsvaigus Antacidiniai preparatai (aliuminio hidroksidas, Almagelum, nusodintas kalcio karbonatas,, magnio oksidas, natriya karbonatas). Jų Geriamoji vartojimo padidina skrandžio turinio pH, taip didinant jonizacijos silpnų rūgščių laipsnį ir lėtėja jonizuotų junginių pereiti per lipidų sluoksnius biomembranes. Tai paaiškina, kodėl į bendrą operaciją tokių medžiagų mažėjimas, Kaip antykoahulyantы netiesioginių veiksmų, barbitūratai, fenilbutazonas, Digoksinas, acetilsalicilo rūgštį, Indomethacin, Kai sulfonamidams, nitrofuranai arba kartu su antacidiniais vaistais,. Toks poveikis yra pakankamas, antacidinių vaistų, visiškai užkirsti kelią sedatyvinj darinių barbitūro rūgštimi, kai pateikiamas įprastinės terapinės dozės. Todėl medicinos praktikoje, pacientams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opa ir gastritas giperatsidnyh nustatyti šių vaistų tuo intervalais 3 valanda. Yra įrodymų,, Vartojant tetraciklinų (250 mg) ir natrio vandenilio karbonatas (2,0 g) Tai sumažina antibiotiko absorbcija 50%. Tačiau antacidiniais nestabilių naudojimo rūgščioje aplinkoje narkotikų medžiagos, pavyzdžiui, pankreatinas, Tai apsaugo juos nuo nukenksminti. Antacidiniai vaistai, gali padidėti skrandžio ir forma kompleksų motoriką, Todėl jų įtaka daugelio vaistų absorbcija beveik nenuspėjami. Kai kurie vaistai, pvz Almagelum, taip pat skysto parafino, suformuoti sluoksnį gleivinės, kurios trukdo narkotikų absorbciją.

Su ilgai vartojant chemoterapiniais preparatais (neomicino, polimiksino, kanamicino, tetraciklino, natrio paraaminosalitsilata ir kt.,) gali atsirasti "sutrikimas" absorbcijos vaistų ir maisto medžiagų proceso. Taip yra todėl, į žarnyno mikrofloros sudėties pokyčiai (disbiozė). Kaip rezultatas, iš Bacteroides augimas, klostridijos, anaerobinis laktobakterijų sumažina fermentų gleivinės veiklą, dalyvauja narkotikų ir maistinių medžiagų absorbciją (riebalai, angliavandenių, baltymų, vitaminai). Pavyzdžiui, Šešių dienų girdant neomicino sulfato (3 g per parą,) sumažina koncentraciją serume fenoksimetilpenicilinui (0,25 g) į 2 kartų, digoksina (0,5 g) - Be 3 kartų. Todėl, jei reikia, turėtų būti rekomenduojama vienu metu naudoti šių medžiagų ilgą laiką parenteraliai ir tinkamas reguliavimas benzylpenicillin dozės glikozidų.

Taip pat reikėtų atsižvelgti į, kad pokyčiai žarnyno mikrofloros pagal plataus spektro antibiotikų poveikio lydi padidėjęs poveikį acenokumarolio ar kitomis medžiagomis (neodikumarina (etilo bïskwmacetata), fepromarona). Šios sąveikos priežastis yra žarnyno mikrofloros sintezę vitamino K2 mažinimas - antagonistai antikoaguliantai.

Pokyčiai žarnyno floros sudėtį įtakos antibakterinių plataus veikimo spektro veda prie pagreičio estrogenų metabolizmą. Dėl šios priežasties antibiotikas paskyrimas pacientams, vartojantiems geriamuosius kontraceptikus, kurių sudėtyje yra estrogenų, galima nėštumas. Todėl, jų naudojimu kartu nerekomenduojama.

Nerekomenduojama vienu metu taikant colibacterin, ʙifidumʙakterina, Bifikol ir antibakterinių agentų, kuri paneigia bakterijų medžiagų poveikį. Žarnyne gali būti hidrolizuotas druskos benzylpenicillin, strophanthin ir kitų medžiagų, todėl jie yra naudojami parenteraliai.

Kai kurie vaistai (mefenamo rūgšties, aminoglikozidy) toksinis poveikis virškinimo trakto dalies gleivinę, kuris veda į malabsorbcija kitų vaistų, ir maistinių medžiagų.

Kadangi daug vaistai yra absorbuojamas proksimalinės dalies plonosios žarnos, svarbu atsižvelgti į GN judrumas būklę ir greitį evakuacija žarnyno turinį, kas lemia terapinio vaisto veikimo efektyvumą ir jos pasireiškimo. Padidėjęs žarnyno peristaltiką holinomimetikami mažina digoksino absorbciją, o M-holinoblokatory (Atropino sulfatu) ir narkotiniai analgetikai (Morfinas hidrochloridas, kodeinas ir kiti vaistai.) lėtina skrandžio ištuštinimą, kuris prailgina kontaktinius narkotikus (digoksina, acetilsalicilo rūgštis ir kt.) mucosally, Jis veda į dirginimą, o kartais išopėjimo.

Kai kurios cheminės medžiagos (levodopos) tuo atidėjimo ilgam laikui skrandyje gali iš dalies inaktyvuota. Šie procesai sukelti nepageidaujamą sumažėjimu narkotikų terapija veiksmingumą ir jo nepageidaujamų reiškinių. Vis dėlto, gydomąjį poveikį, tokių medžiagų, kaip digoksinas, digitoxine, geležies papildai padidina, kaip absorbcijos padidėjimą, dėl jų ilgą laiką liestis su gleivine žarnyno rezultatas.

Metoklopramidas pagerina peristaltiką virškinimo trakto, kuris padidina laiko ir užbaigtą absorbciją žarnyne šių medžiagų, kaip diazepamas, paracetamolis, etanolis, tetraciklinų, ir mažina gydomąjį veiksmingumą medžiagų, kurios yra lėtai absorbuojamas (Digoksinas, cimetidinas, tam tikri antibiotikai).

Lėtėjantis judrumas iš skrandžio ir žarnyno, sukelia vaistinių medžiagų, sukelia daugiau visišką absorbciją lėtai absorbuojamas narkotikų - tetraciklino, digitoksino. Tuo skrandžio opa sumažėjimo judrumas prisideda prie apsistojimo trukmę skrandyje antacidinių vaistų ir Išsamesnį išraiška jų gydomasis poveikis.

Naudojant vidurių laisvinamųjų pastebėtas padidėjęs judrumas iš virškinimo trakto ir greitai formalumus, o kiti jas gavo narkotikus. Pavyzdžiui, Ilgalaikis naudojimas skatina vidurių padidėjo išsiskyrimą kalio iš organizmo, kad turėtų būti laikoma, kai ilgalaikis vartojamų rusmenės preparatų (galima pasireiškimas rusmenės aritmija) ir diuretikai (stiprinimas hipokalemija).

Tarpusavio įtaka vaistų absorbcija, kai geriamos - reiškinys gana įprastas. Tas pats aspirinas reikšmingai sumažina indometacino absorbciją, diklofenakas, digoksina. P-aminosalicilo rūgštis yra maždaug du kartus sumažina rifampicino absorbciją. Naudojant juos atskirai tarpais 12 valandos, ir į veną PAS neturi įtakos jų įsisavinimą. Rifampiciną koncentracija yra sumažintas pagal izoniazido įtakos. Tuo pačiu metu vartojate digoksiną ir neomicinas (3 g) koncentracija antibiotikas kraujyje mažėja 3-5 laikas, ir laiko, kad pasiektų maksimalų koncentraciją kraujyje didėja. Kai priimami neomicinui 3 valandos prieš gaunant digoksino plotas po koncentracijos kraujo glikozidų kreivė sumažėjo 46-64%, ir kai gauna laiko tarpais 6 valandos - nuo 25-31%. Yra įrodymų, jo rezorbcija sulėtėja vitamino B₁₂ pagal įvairių narkotikų - kontraceptikus, cholestiraminas ir tt. Siurbimo cianokobalamino, kai jis vartojamas keletą pagerina vartojant kartu su folio rūgštimi.

Vaistai, yra dvivalenčių metalų, sumažinti tetraciklino antibiotikų kiekis kraujyje jų bendroje taikymo. Taip, pagal geležies sulfato įtakos (40 mg) iš oksitetraciklino koncentracija sumažėja 50-60%, methacycline - nuo 80- 85%, doksiciklinas - nuo 80-90%. Tetraciklino absorbcijos nėra sumažintas prie to paties laipsnio pagal skirtingų geležies druskų įtaka. Pavyzdžiui, tartrato sulėtina geležies absorbciją antibiotiko 50%, geležies gliukonatas, succinate lygintuvai - apie 70-80%, ir geležies sulfatas - nuo 85%. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant cinko sulfato 200 mg tetraciklino koncentracija kraujo sumažėja 30-40%, o doksiciklinas koncentracija išlieka iš esmės pastovūs. Naudojant kitų medžiagų, kurių sudėtyje yra magnio jonus, aliuminio arba kalcio, taip pat mažina tetraciklino absorbciją.

Kai kurie vaistai, didinti kitų medžiagų absorbciją bendrą paraišką. Taip, Kofeinas padidina kraujo koncentracijos fenoksimetilpenicilinui, daugiausia didinant antibiotiko absorbciją virškinamajame trakte,. Fenilbutazonas didina fenoksimetilpenicilinui absorbciją; padidina metoklopramidas ir tetraciklino absorbciją pivampitsillina.

Kai vartojama kartu cimetidino ir tetraciklino arba salicilo rūgšties, kaip rūgšties sekrecijos slopinimo, skrandžio sumažėjimas absorbcijos šių medžiagų rezultatas. Paeiliui, antibiotikas neturi įtakos cimetidinas absorbciją. Kiti tyrimai nerado cimetidinas įtaką farmakokinetikos parametrų ampicilino, trimetoprimo ir sulfametoksazolo.

Kai kurie vaistai gali turėti žalingą poveikį membranos transporto sistemos žarnos. Taip, dalijantis neomicino sulfato, kanamicino, Polimiksinai, Tetraciklinai ir geležies papildai, vitaminas B12 arba folio rūgšties, gali žymiai sumažinti praeityje sugertį. Žala transporto sistemos membranų žarnyno epitelio yra stebimas, kai vartojate fenitoiną, kuris slopina folio rūgšties absorbciją.

Dažnai priežastis, dėl sumažėjusios yra tiesioginė absorbcija vaistų sąveikos, atsižvelgiant į žarnų spindyje kaip neaktyvių chelato darinių atsiradimą rezultatas, arba chelatinimo. Iki Kompleksonus būti vartojama geriant preparatai, iš kurių gali išsiskirti kalcio jonų (glюtaminat, pangamate, laktato gliukonatas ir kalytsiya, karbonato osazhdennыy), Magnis (kalio ir magnio aspartato, magnio oksidas, magnio sulfatu) ir aliuminio (Almagelum, Almagelum ir kt.). Šie vaistai yra lengva forma Kompleksionas su širdies glikozidų, nepryamыmy antikoaguliantai, sulьfanilamidami, fenilbutazono ir salicilatai. Tai verčia suabejoti tokių kombinacijų naudą, kaip širdies glikozidų su pangamate kalcio arba kalcio ir Pananginum pangamate ir sulfonamidams, siekiant pagerinti jų perkeliamumą.

Tas pats principas tetraciklino antibiotikų bendrauti su jonais iš geležies, Kalcis, Magnis, aliuminis, Cinkas, manganas, kobaltas. Kai kartu su tetraciklino junginių paskyrimo, kurių sudėtyje yra šių katijonų, sumažina jo koncentraciją organizme. Nuo tetraciklino turi baktericidinį poveikį, sumažinti jo gydomąjį kraujo koncentraciją žemiau 0,6 ug / ml, yra nepriimtinas. Nustatytas, hyperacid kad gastritas arba opa gydymo kartu su tetraciklino antacidinių vaistų (Almagell, magnio oksidas, aliuminio hidroksidas) gali sumažinti antibiotiko koncentraciją paciento krauju 90%. Kai kartu gauti tetraciklinų ir geležies geležies sulfatas dozėmis 200 mg tetraciklino kiekis kraujyje yra sumažintas 50%, methacycline hidrochloridas (rondomiцina) ir doksiciklinas hidrochloridas (Vibramycin) - Dėl 85%. Tokios sąveikos galima išvengti, jei taikomas atskirai trijų valandų intervalais.

Tetraciklinai yra kompleksinis su kalcio jonai auga dantis ir kaulus vaikams, Jei per motinos nėštumo ilgai užtrukti tetraciklino. Tai pasireiškia į hipoplazijos dantų ir tamsiai geltonos spalvos forma dėl kalcio-tetraciklino komplekso nusėdimo danties emalio ir dentino. Todėl nerekomenduojama imtis tetracikliniai antibiotikus nėštumo metu ir vaikams iki 8 metų.

Chelation gali sudaryti kitų antibiotikų - Oleandomicino, oksacilinui, Dikloksacilinas ir linkomicino sąveika su kalcio kazeinatas, esančių pieno produktų. Netirpus kompleksas su pektino maisto sudaro paracetamolis. Galimas formavimas kompleksų tarp narkotikų (fenilbutazonas, rifampicinu, gljukokortikoidami, riebaluose tirpių vitaminų) ir tulžies rūgštys, kai vartojate kolestiramino, baltas molis, Aktyvuotos anglies, kaip jie suriša tulžies rūgštis žarnyne, trūkumas, kuris gali sukelti malabsorbcija. Be, cholestiraminas, gali tiesiogiai jungiasi digoksiną, kalcio papildai ir kitos medžiagos, taip sumažinant jų absorbciją. Natrio paraaminosalitsilat, privalomas tulžies rūgštis, sumažina rifampicino absorbciją, Tačiau, šios medžiagos, turėtų būti paimami reguliariai 10-12 valandos.

Tačiau reikia nepamiršti,, izoliuojanti agentai, kurie dažnai naudojami kaip priešnuodis apsinuodijus geležies druskų, sunkiųjų metalų druskų ir alkaloidai. Šiems tikslams adsorbcija reiškinys, pvz, Aktyvuotos anglies, tais atvejais, apsinuodijimo sunkiaisiais metalais, mikrobų toksinai, Vaistinė medžiaga,, taip pat pūtimas ir dispepsija.

Vaistai, geriama, gali sąveikauti su maistu komponentai, kuris veda į lėtėja, pagreitis ar kitą malabsorbcija kaip medicinos, ir maistinių medžiagų.

Terapinis poveikis yra tik tai, kad nustato narkotikų koncentracija, biofluid įsikūręs ištirpusio valstybės ir sugeba patekti į ląsteles ir audinius. Susijusi forma į baltymų narkotiko, daugiausia albumino, lipoproteinai ir kitos kraujo elementai, Ji atstovauja depo rūšies ir juda kraujo serumą tik po to, mažinant koncentraciją iki tam tikro dydžio. Kai kartu farmakoterapija arba papildoma administravimo kitų medžiagų organizme gali atsirasti persikraustyti suristq forma anksčiau priimtų medžiagų, kuri veda prie to, kad veikliosios forma koncentracijos padidėjimu kraujyje.