VYFEND

Aktyvus medžiagos: Vorikonazolas
Kai ATH: J02AC03
KKSK: Priešgrybelinis antibiotikas
TLK-10 kodai (liudijimas): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29,8
Kai KSF: 08.01.01
Gamintojas: PFIZER PGM (Prancūzija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Valium infuziniam tirpalui baltas.

Pagalbinės medžiagos: natrio druska sulfobutilo eterio beta tseklodekstrina (SBECD).

3.4 g – butelių (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešgrybelinis veikimas plataus spektro triazolo. Veikimo mechanizmas yra susijęs su slopinimu 14α-sterolio demetilinimo, опосредованного грибковым цитохромом 450, Ši reakcija yra pagrindinis žingsnis ergosterolio biosintezę.

In vitro vorikonazolo yra plataus spektro priešgrybelinis aktyvumas, aktyvus prieš Candida spp. (įskaitant padermes Candida krusei, atsparus flukonazolo, ir atsparios padermės Candida glabrata ir Candida albicans) ir ji turi fungicidinį poveikį nuo visų tirtųjų padermių Aspergillus spp., ir patogeninių grybų, tampa aktuali pastaraisiais metais, įskaitant Scedosporium arba Fusarium, ribotai jautrių priešgrybeliniais preparatais.

Klinikinis veiksmingumas vorikonazolu buvo įrodytas infekcijų, вызванных Aspergillus spp. (įskaitant Aspergillus flavus, Aspergillus fumigantus, Aspergillus terreus, Iš Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (įskaitant padermes Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (įskaitant Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Kitos grybelinės infekcijos, kuriose dirba narkotikų (dažnai su daliniu arba visišką atsaką), įtraukti pavienius atvejus infekcijų, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides negailestingas, Conidiobolus karūnuotas, Cryptococcus neoformans, Marssonia roetratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (įskaitant Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (įskaitant Trychosporon beigelii).

In vitro vorikonazolas parodė veikla prieš klinikinių padermių Acremonium spp., Alternariozei spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Dauguma padermių augimas slopinamas koncentracija vorikonazolu 0.05 į 2 ug / ml,.

In vitro veiklos aptikta vorikonazolas prieš Curvularia spp. и Sporothrix spp., Tačiau jis yra nežinomas klinikinė reikšmė.

Farmakokinetika

Farmakokinetiniai parametrai vorikonazolu pasižymi dideliu mažėti.

Pasiskirstymas

Vorikonazolo farmakokinetika yra netiesinė dėl įsotinimo jo metabolizmą. Su didinant dozes, yra neproporcingas (ryškesni) увеличение AUC. Įjungimo / į boliuso koncentracija artima pusiausvyrai pirmoji dozė plazmos 24 ne. Jei vaistas yra nustatytas 2 kartus / per dieną vidutiniškai (ne perkusija) dozės, narkotikų nesikaupia, ir pusiausvyros koncentracija kraujyje pasiekiama dieną 6 į daugumos pacientų.

Nominali V_d vorikonazolo, esant pastoviai 4.6 l / kg, kuris rodo aktyvų narkotikų platinimą audinių. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 58%.

Vorikonazolas prasiskverbia pro BBB ir nustatomas CSF.

Metabolizmas ir išskyrimas

Pagal in vitro tyrimų rezultatai parodė,, kad vorikonazolas metabolizuojamas į kepenų citochromo P450 izofermentų veiksmų – CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, kuriame 2S19 vaidina svarbų vaidmenį vorikonazolu metabolizmas. Šis fermentas rodo žymų genetinio polimorfizmo, Todėl metabolizmo vorikonazolo sumažėjimas yra įmanoma 15-20% pacientai iš Azijos ir 3-5% Kaukazo pacientai ir negridas rasės. Tyrimai baltaodžiams ir Japonijos žmonių parodė,, Pacientams, sergantiems riboto metabolizmo vorikonazolo AUC vidutiniškai 4 kartus didesnis, nei homozigotinių pacientams, sergantiems didelio metabolizmo. Heterozigotinės pacientams, sergantiems aktyvia metabolizmas vorikonazolo AUC vidutiniškai 2 kartus didesnis, nei homozigotinį.

Tai yra pagrindinis metabolitas vorikonazolo, N-oksido (72% cirkuliuojančių metabolitų kraujo plazmoje, radioaktyvus). Šis metabolitas yra minimalus priešgrybelinis aktyvumas.

Su šlapimu nepakitęs atiduodamoji galia mažesnė nei 2% suvartotos dozės.

Po to, kai kartojamas / šlapime aptinkamas maždaug 83% ir 80% dozė (paruošimas su radioaktyviai) atitinkamai. Dauguma (>94%) Suminė dozė išsiskiria per pirmas 96 h po i / v administravimas.

Dėl iš T vertė farmakokinetikos pokyčius,_1/2 Jis neturi prognozuoja kumuliaciją ar panaikinti vorikonazolo.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Amžius ir lytis. Dozės koreguoti nereikia dėl lyties nėra pažymėta. Koncentracija plazmoje vyrams tiek moterims. Sauga vorikonazolu jaunų, ir senyvų pacientų yra pats, Todėl dozės koregavimas, kai naudojamas senyviems pacientams nereikia.

Inkstų veiklos sutrikimas. Plazmos baltymais yra panašus pacientų, sergančių įvairaus sunkumo inkstų nepakankamumas. Pacientams, kurių inkstų funkcija vidutiniškai ar ryškiai sutrikusi (serumo kreatinino ≥220 umol / L arba 2.5 mg / dL) Pastebėjus kaupimo pagalbinė (SBECD), iš liofilizato narys injekciniam tirpalui.

Nenormalūs kepenų funkcija. Nenormalūs kepenų funkcija neturi įtakos privalomas vorikonazolo plazmos baltymais. Farmakokinetika vorikonazolo, kuriems yra sunkus kepenų cirozės (C klasės pagal Child-Pugh) ne.

Liudijimas

- Invazinės aspergiliozė;

- Sunkios formos Candida infekcijos (įskaitant Candida krusei);

- Stemplės kandidozė;

- Sunkios grybelinės infekcijos, sukelia Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

- Sunkus grybelinė infekcija padidėjęs jautrumas arba neveiksmingi kitais vaistais;

- Apsauga nuo proveržio grybelinių infekcijų pacientams su karščiavimu didelės rizikos grupių (Gavėjai alogeninių kaulų čiulpų, Pacientai, sergantys atsinaujinusia leukemija).

Dozuoti

Parenterinė Vyfend^® Tik valdo infuzijos normą ne daugiau negu 3 mg / kg / h 1-2 ne. Tirpalas neturi būti vartojamas / srove.

Suaugusieji Vyfend^® paskirti / pirmą dieną rekomenduojamą dozę prisotins, į pirmą dieną terapijai, kad koncentracija būtų vorikonazolo, plazmos, arti prie pusiausvyros.

Atsižvelgiant į didelį biologinį prieinamumą, kai jis vartojamas (96%), jei kliniškai indikuotina, perėjimą iš parenterinio į įsiurbimo.

Titravimas

Su efektyvumo terapija palaikomąją dozę man trūksta / prieš administravimas gali būti padidinta iki 4 mg / kg, kiekvienas 12 ne.

Narkotikų netoleravimas toje didesnėmis dozėmis yra sumažintas iki jos 3 mg / kg, kiekvienas 12 ne.

Nors rifabutino, arba fenitoino palaikomoji dozė VFEND vartojimo^® už jų / į padidinimo įvedimo 5 mg / kg, kiekvienas 12 ne.

Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio atsako ir iš mikologinį nagrinėjimo rezultatus.

Korekcija režimas Senyvi pacientai nebūtinas.

Atsižvelgiant į VFEND paskyrimo^® kaip infuzija turėtų būti laikomas, kad Pacientai, kurių inkstų funkcija vidutiniškai ar ryškiai sutrikusi (CC mažiau nei 50 ml / min,) kaupimo pagalbinė medžiaga (SBECD). Šie pacientai VFEND^® turėtų būti skiriamas per burną, jei, kai numatoma nauda yra didesnė už galimą riziką, Būtina reguliariai stebėti kreatinino lygis, tuo atveju, padidėjimo turėtų aptarti perėjimo galimybę narkotiko priėmimo viduje.

Vorikonazolas atsiras hemodializės su klirenso 121 ml / min,, 4-valandų hemodializę nepašalina didelę dalį vorikonazolu ir nereikalauja koreguoti vaisto dozę. SBECD rodomas hemodializės su klirensas metu 55 ml / min,.

Į ūminis kepenų pažeidimas su transaminazių padidėjimas (AUKSAS, IS) Korekcija dozė nereikia, bet turėtų stebėti kepenų funkciją, siekiant nustatyti toliau didinti transaminazių aktyvumą.

Į cirozė, lengvos ar vidutinio sunkumo (A ir B klasės pagal Child-Pugh) skatinami siūlyti VFEND^® standartinis įsotinamoji dozė, ir sumažinti palaikomoji dozė 2 kartų.

Pacientai, sergantys sunkus kepenų funkcijos sutrikimas Vyfend^® Jis gali būti skiriamas tik tuo atveju,, kai numatoma nauda yra didesnė už galimą riziką, šiuo atveju būtina nuolat stebėti pacientą aptikti toksiškumą narkotikų.

Patirtis su narkotikų VFEND^® į vaikai ribotas, kurie apsunkina optimalų dozavimo režimo pasirinkimas. Schemos šio narkotiko metų amžiaus vaikų 2 į 12 metų, naudojamas farmakokinetikos tyrimų, pateikti lentelėje.

Didesnių dozių toleravimo nebuvo tirtas vaikams.

Į metų amžiaus vaikų 12 metų prieš 16 metų dozavimo režimas iš to paties vaisto, suaugusiems.

Terminai infuzinio tirpalo

Buteliukai yra skirti vienkartiniam naudojimui. Į vienos buteliuko turinys buvo ištirpintas 19 ml, injekcinis vanduo. Taigi yra buvo gautas 20 ml skaidraus koncentratas, yra 10 mg / ml, vorikonazolas. Jei tirpiklis nepakeičia įeiti į vakuume butelio, buteliuke negali būti naudojami. Prieš taikant reikiamą kiekį koncentrato papildoma rekomenduojamą suderinamą infuzinį tirpalą, Rezultatas yra paruoštas infuzinis tirpalas, kurio koncentracija būtų vorikonazolo 0.5 į 5 mg / ml,.

Sterilus liofilizato sudėtyje nėra konservantų ir yra skirtas vienkartiniam naudojimui. Nuo Mikrobiologiniu požiūriu, vaisto vartojimą reikia nedelsiant suvartoti. Paruoštas tirpalas gali būti laikomas ilgiau nei 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje, tuo atveju,, jei tirpalas buvo paruoštas kontroliuojamomis steriliomis sąlygomis.

Dėl skiesti koncentrato galite naudoti šiuos infuziniais tirpalais: 0.9% natrio chlorido tirpalą i / v administravimo; kompleksas natrio laktato iki / įvade; 5% Gliukozės (Gliukozė) ir sudėtingas natrio laktato iki / įvade; 5% Gliukozės (Gliukozė) ir 0.45% natrio chlorido tirpalą i / v administravimo; 5% Gliukozės (Gliukozė) už / iš; 5% Gliukozės (Gliukozė) į 20 mekv kalio chlorido iki / įvade; 0.45% natrio chlorido tirpalą i / v administravimo; 5% Gliukozės (Gliukozė) ir 0.9% natrio chlorido tirpalą i / v administravimo.

Suderinamumas su kitais tirpalais vorikonazolo, be to, aukščiau, nežinomas.

Šalutinis poveikis

Dažniausiai Nepageidaujamos reakcijos: regėjimo sutrikimas, karščiavimas, išbėrimas, vėmimas, pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, periferinė edema, pilvo skausmas. Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvas arba vidutinio išreiškė. Kliniškai reikšmingos vaistų saugumas priklauso nuo amžiaus, rasės ar lyties neatskleistas.

Toliau nepageidaujamų reakcijų, pastebėta, kai, naudojant narkotikų, ir, tikriausiai, susijusios su tiriamam vaistui.

Vertinimo kriterijai nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai – ≥10 %; dažnai – iki ≥1% iki <10%; retai - iki ≥0.1% iki <1%; labai retai - iš 0.01% į <0.1%.

Nuo visai kūno: labai dažnai - karščiavimas, periferinė edema; dažnai - šaltkrėtis, astenija, krūtinės skausmas, reakcijos ir uždegimas injekcijos vietoje, į gripą panašūs simptomai.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - kraujo spaudimas mažinti, tromboflebit, flebitas; retai - prieširdžių virpėjimas, bradikardija, tachikardija, skilvelinės aritmijos, QT intervalo pailgėjimas, skilvelių virpėjimas; labai retai - skilvelinė tachikardija (įskaitant skilvelių plazdėjimas), pilnas AV blokas, Hiso pluošto kojytės blokada, Apyvartos aritmija.

Nuo virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas; dažnai - padidėjęs ALT, IS, Šarminės fosfatazės, LDH, GGT, o bilirubino koncentracija kraujo plazmoje, gelta, cheilitas, gastroenteritas, cholestazė; retai - cholecistitas, tulžies akmenligė, vidurių užkietėjimas, duodenitu, dispepsija, kepenų padidėjimą, gingivitas, glositas, hepatito, kepenų nepakankamumas, pankreatitas, patinimas, liežuvio, peritonitas; labai retai - pseudomembraninis kolitas, pechenochnaya koma. Bendras sergamumas kliniškai reikšmingos padidėjimo transaminazių 13.4%. Kepenų funkcijos sutrikimas gali būti susijęs su didesniu koncentracijos plazmoje ar vaisto dozės ir dažniausiai išnyksta tęsiant gydymą (nekeičiant dozę, arba po korekcijos) arba jo panaikinimas. Pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis (piktybiniai hematologinės ligos) Gydymo vorikonazolo retai buvo atvejų sunkus toksinis poveikis kepenims metu (atvejai zheltuhi, hepatito, kepenų nepakankamumas, pirmaujanti mirties).

Dėl endokrininės sistemos dalis,: retai - antinksčių žievės nepakankamumas; labai retai - hipertireozė, gipotireoz.

Alerginės reakcijos: anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant karšto mirksi, Karščiavimas, Prakaitavimas, taxikardiju, susiaurėję Gruda, dusulys, alpimas, niežulys, išbėrimas; retai – toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas, dilgėlinė; labai retai - angioneurozinė edema, diskoidinę raudonąją vilkligę, daugiaformė eritema.

Nuo kraujodaros sistemos: Dalys - trombocitopenija, anemija (įsk. makrocitinė, mikrocitarnaя, normocytic, megaloblastnaya, aplazinė), leukopenija, pancitopenija; reta - limfadenopatija, agranuliocitozė, eozinofilija, diseminuota intravaskulinė koaguliacija, slopinimas kaulų čiulpų kraujodaros; labai retai - lymphangitis.

Medžiagų apykaita: dažnai - hipokalemija, gipoglikemiâ; retai - hypocholesterolemia.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – nugaros skausmas; retai - artritas.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - galvos svaigimas, haliucinacijos, painiava, depresija, žadintuvas, drebulys, ažitaciâ, parestezija; retai - ataksija, cephaledema, intrakranijinė hipertenzija, gipesteziya, nistagmo, alpimas; labai retai - Guillain-Barre sindromas,, okulomotornыy krizė, ekstrapiramidiniai sindromas, nemiga, encefalopatija, mieguistumas infuzijos metu.

Kvėpavimo sistema: dažnai - respiracinio distreso sindromas, plaučių edema, sinusitas.

Dermatologinės reakcijos: labai dažnai - bėrimas; dažnai niežti, makulopapulinis bėrimas, šviesai, alopecija, eksfoliacinis dermatitas, veido patinimas, purpuros; retai yra egzema, psoriazė. Dermatologinės reakcijos dažniausiai lengvai arba vidutiniškai išreikšta. Vis dėlto bėrimas išvaizdą pacientas atidžiai stebimos, ir su odos progresavimo pokyčiai narkotikų turėtų būti panaikintas. Jautrumo šviesai vystosi su ilgalaikio šio narkotiko naudojimas.

Nuo pojūčių: dažnai – regėjimo sutrikimas (įskaitant pažeidimas / vizualinio suvokimo stiprinimas, rūkas, besikeičiančių spalvų jutimas, šviesos baimė); retai blefaritas, optinis neuritas, papiledema, sklerito, pažeidžia skonio suvokimas, diplopija; labai retai – kraujavimas tinklainėje, aglia, Optinio atrofija, gipoakuziя, spengimas ausyse. Tai dažnai pastebima, regėjimo sutrikimai (maždaug 30% neryškus matymas, spalvų regėjimo pokyčiai, šviesos baimė), Daugeliu atvejų yra laikina ir pilnai grįžtamas, išnyksta savaime per 60 m,, lengvai išreikšti, retai reikia nutraukti gydymą ir neveda į ilgalaikes pasekmes,. Pakartotinai nagrinėti taikant nurodė jų simptomų susilpnėjimas. Vystymosi mechanizmas nežinomas, Manoma, kad tiesioginis poveikis vorikonazola tinklainėje, kaip matyti iš jelektroretinogramme bangos amplitudės sumažėjimas, nagrinėjant vorikonazola įtaka tinklainės sveikiems savanoriams. Šie pakeitimai nėra rožių tęsiant gydymą dėl 29 dienas ir visiškai išnyko po atšaukimo vorikonazola. Dėl išsamesnio (daugiau 29 dienos) neįdiegtas šio narkotiko regėjimo funkcijos naudojimas.

Nuo šlapimo sistema: dažnai, padid j s kreatinino serume, ūminis inkstų nepakankamumas, hematurija; retai vis daugiau liekamojo šlapimo azotas, albuminurija, nefritas; labai retai inkstų kanalėlių nekrozė.

Kontraindikacijos

-vienu metu vartojant vaistų CYP3A4 substratai-terfenadina, astemizola, cisapridas, pimozida ir hinidina;

-Sinchroninis priėmimas sirolimusa;

- Kartu vartojant rifampiciną, karbamazepinas ir ilgai veikiantys barbitūratai;

-vienu metu priimtų su ritonaviru;

-Sinchroninis priėmimas jefavirenzom;

-vienu metu priimtų su skalsių alkaloidai (ergotaminom, digidroergotaminom);

- Padidėjęs jautrumas vaisto;

IŠ atsargumas skirti narkotikų pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos, taip pat jeigu padidėjęs jautrumas kitiems pagamintiems vaistams azolo dariniams. Saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 2 metų nebuvo nustatytas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Reikiama informacija apie saugos narkotikų vartojimą nėštumo metu nėra. Vyfend^® Jis neturėtų būti naudojamas nėštumo metu, išskyrus, Kai numatoma nauda už galimą riziką vaisiui motinos.

Į eksperimentiniai tyrimai Gyvūnų nerasta, kad vorikonazolas didelėmis dozėmis sukelia toksinį poveikį reprodukcijai. Galima rizika žmonėms nežinoma.

Nebuvo tirtas Vorikonazola išsiskiria į motinos pieną. Vaistas turi būti skiriamas ne žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis), išskyrus, kai laukiama nauda viršija riziką.

Reprodukcinio amžiaus moterims turite naudoti patikimą kontracepcijos metodus gydymo Vifendom metu^®.

Įspėjimai

Prieš gydymą, turi koreguoti elektrolitų pusiausvyros sutrikimų, pvz., hipokalemija, gipomagniemia ir hipokalcemija.

Ėminių ėmimo kultūros ir kiti laboratoriniai tyrimai (serologiniai, 24ąją) siekiant pabrėžti ir nustatyti ligos sukėlėjų reikėtų atlikti prieš pradedant gydymą. Gydymą galima pradėti kol laboratorinių tyrimų rezultatus, ir tada, jei reikia, koreguoti. Paryškintos klinikinių padermių, turinčių sumažintas jautrumas vorikonazolu. Tačiau padidėjęs IPC yra ne visada įmanoma prognozuoti klinikinių neefektyvumas: Kai kuriais atvejais, Kada vorikonazolu buvo veiksmingas infekcijos, sukelia mikroorganizmai, atsparūs kitiems azolam. Įvertinti veiklą vitro ir klinikinės veiklos rezultatus sudėtingas gydymas, atsižvelgiant į pacientų sudėtingumą, kurie įtraukti į klinikinius tyrimus; sienos vorikonazola koncentracijos vertės, įvertinti Šis vaistas jautrumas, nenustatytas.

Nepageidaujamų reakcijų dėl širdies ir kraujagyslių sistemos

Taikymo vorikonazola gali sukelti ilgesnį QT intervalą EKG, kartu su retais atvejais mirgėjimas prieširdžių virpėjimo pacientams, kuriems yra daug rizikos veiksnių (kardiotoksicheskaja chemoterapija, kardiomiopatija, gipokaliemia ir kartu terapija, kad galėtų prisidėti prie nepageidaujamų reiškinių su kraujotakos sistema). Pacientų, kurių duomenų gali būti proaritmicheskimi sąlygas vorikonazolo dozę atsargiai.

Gepatotoksichnostь

Nepageidaujamą poveikį iš kepenų, stebėtas gydymo vorikonazolom, dažniausiai atsiranda pacientams, sergantiems sunkiomis ligomis (dažniausiai piktybiniai navikai, kraujo). Pacientams, be jokios rizikos veiksnių pastebėtas laikinas atsakas į kepenyse, įskaitant hepatitą ir geltą. Nenormalūs kepenų funkcijos paprastai yra grįžtamas ir išnyksta nutraukus gydymą. Gydymo metu vorikonazolom reikia reguliariai stebėti kepenų funkciją (kepenų funkcijos tyrimus ir bilirubino). Su kepenų ligos klinikinių požymių atsiradimo, jūs turėtumėte aptarti ar gydymo nutraukimo.

Nepageidaujamų reakcijų dėl inkstų

Be sunkiai sergantiems pacientams,, gydomi vorikonazolu ir kiti nefrotoksicskie vaistai, turintys bendro sergamumo, pastebėtų atvejų ūminio inkstų nepakankamumo. Per naudojimo vaisto laiką, turėtų būti stebima inkstų funkciją (įsk. kreatinino serume).

Su infuzija susijusios reakcijos

Kai išreikšta su infuzija susijusių reakcijų turėtų aptarti toliau infuzijos Įvadas Vifenda^®.

Dermatologinės reakcijos

Dermatologinės reakcijos progresuojant narkotikų turėtų būti panaikintas. Pacientai,, taikant Vfend^®, reikėtų vengti tiesioginių saulės spindulių ir UV spinduliuotės poveikio.

Fenitoinas

Jei reikia, naudoti Vifenda^® ir fenitoina turėtų atidžiai įvertinti laukiamą naudą ir galimą riziką iš kombinuotos terapijos ir nuolat stebėti fenitoina koncentracija kraujo plazmoje.

Rifabutinas

Jei reikia, naudoti Vifenda^® ir rifabutinas turėtų atidžiai įvertinti laukiamą naudą ir galimą riziką nuo kombinuotas gydymas ir laikykite ją pagal kontrolės nuotraukų periferinio kraujo, taip pat kaip kitas galimas nepageidaujamas poveikis, rifabutino.

Vartojimas pediatrų

Saugumas ir veiksmingumas Vifenda^® į Vaikai, jaunesni 2 metų nenustatytas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Kadangi vaistas gali sukelti laikiną regėjimo sutrikimas, įskaitant rūkas prieš mano akis, pažeidimas/didinimo vizualinio suvokimo ir (arba) fotofobija, tada kai pamatysite tokių reakcijų, pacientai turi vengti su galima rizika susijusios veiklos, toks kaip, pvz, vairuojant automobilį ar naudojant sudėtingas technologijas. Vifenda fone^® Pacientai neturėtų vairuoti automobilio tamsoje.

Perdozavimas

Gydymas: priešnuodis, nežinoma, Jei reikia, taikomas simptominis gydymas, gali būti skrandžio plovimas. Vorikonazolo ir SBECD rodomas, kai žemę su hemodializė 121 ml / min, 55 mL/min., atitinkamai. Perdozavimo atveju rodo inkstų dializės.

Sąveika su kitais vaistais

Vorikonazolo metabolizuojamas veikiant izofermentų CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4. Inhibitoriais arba preparatai, gali sukelti padidinti arba atitinkamai mažinti koncentraciją plazma vorikonazola.

Deriniai, jeigu nebuvo reikšmingai sumažėjo koncentraciją plazma vorikonazola

Be su rifampicinu taikymo (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas) dozė 600 mg / C_daugiausia ir AUC vorikonazola 93% ir 96% atitinkamai (Ši kombinacija negalima).

Kai kartu su galinga induktoriai CYP450 karbamazepinas ar ilgai veikiantys barbitūratai (fenoʙarʙitalom) galbūt labai sumažėjo C_daugiausia vorikonazola plazmos, Nors jų sąveikos nebuvo tiriama (tokių derinių yra kontraindikuotini).

Deriniai, kuriems nereikia dozės koregavimo vorikonazola

Kai kartu su cimetidinu (nespecifinis CYP450 inhibitorius) dozė 400 mg 2 kartus / per dieną, C_daugiausia ir AUC padidėjo vorikonazola 18% ir 23% atitinkamai.

Ranitidino dozė 150 mg 2 kartus per dieną kai C yra didelės įtakos_daugiausia ir AUC vorikonazola.

Eritromicinas (CYP3A4 inhibitorius) už paraiškos norma 1 g 2 kartus per parą ir azitromicino dozę 500 mg 1 kartus per parą neturi didelio poveikio C_daugiausia ir AUC vorikonazola.

Vorikonazolo slopina CYP2C19 izofermentų, CYP2C9, CYP3A4, todėl gali padidinti vaistų koncentraciją plazmoje, kuris yra metabolizuojamas šių izofermentami.

Deriniai draudžiama

Jei jūs kreipiatės į vorikonazola su terfenadinu, astemizolom, cizapridom, pimozidom ir hinidine galima gerokai padidinti jų koncentraciją kraujo plazmoje, kurios leistų ilgiau QT intervalas ir retais atvejais vystyti prieširdžių virpėjimas virpėjimas.

Kada vorikonazolas padidina C_daugiausia ir AUC sirolimusa (2 mg dozę) apie 556% ir 1014% atitinkamai.

Taikant vorikonazolas gali sukelti padidėjusios koncentracijos alkaloidų lpv (ergotamino ir digidroergotamina) plazmos ir ergotizmo sąsajos sukūrimas.

Deriniai, paraiškoje, reikalauja nuolatinės priežiūros ir taisymo klinikines narkotikų

Bendrame taikymo pacientams, atliekama inkstų transplantacijos ir yra stabilios būklės, vorikonazolas padidina C_daugiausia ir ciklosporino AUC, bent jau, apie 13% ir 70% atitinkamai, kad lydėjo nefrotoksicskih reakcijos gali padidėti. Paskyrimo vorikonazola pacientams, vartojantiems ciklosporiną, Rekomenduojama sumažinti ciklosporino dozę per pusę ir kontroliuoti jo koncentracija kraujo plazmoje. Panaikinus vorikonazola reikia kontroliuoti ciklosporino koncentraciją ir, jei reikia, padidinti dozę.

Kada vorikonazolas padidina C_daugiausia ir AUC takrolimuzo (dozėmis 0.1 mg / kg vieną kartą) apie 117% ir 221% atitinkamai, kad būtų galima nustatyti nefrotoksicheskimi reakcijos. Paskyrimo vorikonazola pacientams, Vartojantiems takrolimuzą, Rekomenduojama mažinti dozę, kad jos galėtų 1/3 ir kontroliuoti jo koncentracija kraujo plazmoje. Panaikinus vorikonazola reikia kontroliuoti takrolimuzo koncentracija ir, jei reikia, padidinti dozę.

Tuo pačiu metu taikyti vorikonazola (dozė 300 mg 2 kartus / per dieną) ir varfarinas (30 mg 1 laikas / dieną) padidėjo ir didžiausias protrombinovogo laikas 93%. Kartu su paskyrimu vorikonazola stebėti protrombino laiko ir varfarino.

Vorikonazolo bendrą prašymą gali sukelti koncentracijos plazmoje fenprokumona, atsenokumarola (CYP2C9 substratai, CYP3A4) ir padidėjęs protrombino laikas. Jei ligonis, vartojantiems kumarino narkotikų, skirti voriconazole, Reikia stebėti protrombino laiką su trumpais intervalais ir tinkamai pasirinkti antikoaguliantų dozes.

Vorikonazolas gali sukelti didesnei koncentracijai gautas sulfonilkarbamidų (CYP2C9 substratai) – tolbutamida, glipizido ir gliburida plazma ir sukelti hipoglikemiją. Jas taikyti, būtina atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

In vitro vorikonazolo slopina medžiagų apykaitą lovastatina (CYP3A4 substrato). Bendrame taikymo gali padidinti koncentraciją plazmoje statinų, metaboliziruthan apsvaigus nuo CYP3A4, Tai gali padidinti riziką, rabdomioliza. O jų taikymo, rekomenduojama įvertinti, ar dėl dozės koregavimo statina. Didinant Repatha, statinų narkotikų koncentracija kraujo plazmoje yra kartais parengtas rabdomiolizės.

In vitro vorikonazolo slopina metabolizmo (CYP3A4 substrato). Bendrame taikymo gali padidėti koncentracija kraujo plazmoje metaboliziruthan apsvaigus nuo CYP3A4 izofermentų benzodiazepinų (midazolama, triazolama, alprazolama) ir ilgai sedacija. Tuo atveju, kai vienu metu naudoti šiuos vaistus rekomenduojama aptarti benzodiazepinų dozės tinkamumą.

Bendrame taikymo gali padidinti vorikonazolo vinca alkaloidų kiekis (CYP3A4 substratai) – vinchristina, Vinblastino kraujo plazmoje ir veda į neirotoksicskih reakcijų atsiradimas. Rekomenduojama, kad jūs aptarti dozės koregavimo vinca alkaloidų nauda.

Deriniai, programa, kuri nereikalauja korekcijos dozė narkotikų

Vorikonazolas padidina C_daugiausia ir AUC prednizolono (CYP3A4 substrato), dozėmis 60 mg dozę, apie 11% ir 34% atitinkamai.

Taikant vorikonazolo neturi reikšmingo poveikio C_daugiausia ir AUC digoksino, priskirtas dozę 0.25 mg 1 laikas / dieną.

Kada vorikonazolo nedaro jokio poveikio C_daugiausia ir AUC mikofenolovoj rūgšties, Užlašinti 1 g.

Dvipusio ryšio

Kartu su paraiška Vifendom^® efavirenzas (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas, inhibitorius ir substratas CYP3A4), jo dozėmis 400 mg 1 kartus per parą pusiausvyros sumažina C_daugiausia ir AUC vorikonazola vidutiniškai 61% ir 77% atitinkamai. Vorikonazolo pusiausvyra (400 mg viduje kiekvienas 12 h pirmą dieną, tada 200 mg viduje kiekvienas 12 h 8 dienos) padidina pusiausvyros (C)_daugiausia ir AUC jefavirenza vidutiniškai 38% ir 44% atitinkamai (Šis derinys yra kontraindikuotinas).

Kai bendrai taikyti fenitoino (substratas CYP2S9 ir galingas aktyvuoja CYP450), jo dozėmis 300 mg 1 laikas / dieną, sumažina C_daugiausia ir AUC vorikonazola 49% ir 69% atitinkamai; ir vorikonazolas (400 mg 2 kartus / per dieną) padidina C_daugiausia ir AUC fenitoina ant 67% ir 81% atitinkamai (Jei būtina, bendrą paraišką turi atidžiai pasverti numatomos naudos ir galimos rizikos, kombinuotas gydymas, taip pat taip pat atidžiai stebėti fenitoina koncentracija kraujo plazmoje).

Kai rifabutino (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas), jo dozėmis 300 mg 1 kartus / per dieną sumažina C_daugiausia ir AUC vorikonazola (200 mg 1 laikas / dieną) apie 69% ir 78% atitinkamai. Kai kartu su rifabutinom (C)_daugiausia ir AUC vorikonazola (350 mg 2 kartus / per dieną) Todėl 96% ir 68% nuo skaičiai vien vorikonazolom (200 mg 2 kartus / per dieną). Taikant vorikonazola dozę 400 mg 2 kartus / per dieną_daugiausia ir AUC atitinkamai, ne 104% ir 87% aukštesnis, nei su monoterapija dozė vorikonazolom 200 mg 2 kartus / per dieną. Vorikonazolo dozę 400 mg 2 kartus per dieną padidina (C)_daugiausia ir AUC rifabutinas ne 195% ir 331% atitinkamai. O gydymo rifabutinom ir vorikonazolom rekomenduojama reguliariai atlikti išsamų nuotraukų periferiniame kraujyje ir kontroliuoti nepageidaujamą poveikį, rifabutino (pvz, uveitas).

Kai dozės 40 mg 1 kartus per parą omeprazolo (CYP2C19 inhibitorius; substratas CYP2C19 ir CYP3A4) padidina C_daugiausia ir AUC vorikonazola 15% ir 41% atitinkamai, O vorikonazolas padidina C_daugiausia ir AUC omeprazolio 116% ir 280% atitinkamai (Todėl, dozės koregavimas nėra būtinas vorikonazola, omeprazolio dozę reikia sumažinti per pusę). Jums turėtų apsvarstyti galimybę vaistų sąveikos vorikonazola su kitais inhibitoriais h⁺-K⁺-ATPazės, Kas yra CYP2C19 substratais.

Indinaviras (inhibitorius ir substratas CYP3A4), jo dozėmis 800 mg 3 kartus per parą neturi trikdyti C vertė_daugiausia ir AUC vorikonazola, O vorikonazolo nedaro jokio poveikio C_daugiausia ir indinaviro AUC.

Bei kiti ŽIV proteazės inhibitoriai (substratai ir inhibitoriai CYP3A4) pacientas turi būti atidžiai stebimi siekiant galimo toksinio poveikio, TK. tyrimai in vitro parodė, kad vorikonazolas ir ŽIV proteazės inhibitoriai (sakvinaviras, amprenaviras, Nelfinaviro) viena kitą slopina vienas kito metabolizmą.

Kai kartu su vorikonazola ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (CYP3A4 substratai, inhibitorių ar CYP450 induktoriais) turėtų būti laikoma, kad delaverdin gali slopinti vorikonazola. Nevirapinas gali sukelti vorikonazola metabolizmą, nors šis poveikis netirta. Vorikonazolas, paeiliui, gali slopinti atvirkštinės transkriptazės inhibitorių metabolizmą. Jei jūs kreipiatės į vorikonazola su atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai ne pacientai stebimi siekiant nustatyti galimas toksinis poveikis.

Farmacijos sąveika

4.2% tirpalo ir natrio bikarbonato, / infuzinis tirpalas nesuderinamas su infuzinio tirpalo vorikonazola.

Infuziu neturėtų būti vorikonazola per a kateteris arba kaniulė su kitais vaistais, įskaitant narkotikų parenterinės mitybos. Vis dėlto Vfend^® gali būti skiriamos vienu metu su pilnas Parenterinis maitinimas per atskirą įėjimą daugiakanalio kateteris. Tuo pačiu metu vorikonazola Įvadas turėtų būti ne kraujo infuzijos ir elektrolitų tirpalai.

Šis vaistas neturėtų būti painiojama su kitais vaistais, išskyrus tuos, kurie išvardyti reglamento rengimo infuzing tirpale.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.

Paruoštas infuzinis tirpalas turi būti laikomas temperatūroje nuo 2° iki 8° c temperatūroje ne ilgiau kaip 24 ne.