Vorikonazolas

Kai ATH:
J02AC03

Charakteristika.

Antimycotic reiškia, kad reguliariai naudoti triazolų grupės.

Baltos arba miltelių spalvos a. shirasawanum. Molekulinė masė 349,31.

Farmakologinis.
Priešgrybelinis.

Taikymas.

Invazinės aspergiliozė; sunkių infekcijų kandidozhnykh invazinė forma (įskirtinai Sandida krusei), atsparus flukonazolo; stemplės kandidozė, sukelia Sandida albicans, pacientams, kurių imuninės sistemos nepakankamumas; sunkiųjų grybelinė infekcija, sukelia Scedosporium spp. ir Fusarium spp..; sunkus mikozė atmesti arba anksčiau kitų HP; Prevencijos proveržio grybelinių infekcijų dažnį pacientams, sergantiems didelės rizikos grupėms (įsk. po kaulų čiulpų transplantacijos, leukemija gali pasikartoti fone).

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, tuo pačiu metu naudoti kartu su CYP3A4 substratais, terfenadinu, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, alkaloidami sporыnьi (ergotamin, digidroergotamin), tuo pačiu metu taikyti rifampicinas CYP450 induktoriais, karbamazepinas ir ilgai veikiantys barbitūratai (pavyzdžiui, fenobarbitalis), ritonavirom (400 mg kas 12 ne), jefavirenzom (cm. "Sąveika").

Apribojimai taikomi.

Padidėjęs jautrumas kitiems azolam, sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (kai parenteraliai), Amžius iki 2 metų (Saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad vorikonazolas didelėmis dozėmis sukelia toksinį poveikį reprodukcijai. Vorikonazolo parodė teratogeninį poveikį žiurkėms (vilko gomurys, inksto vandenė/gidroureter), Pradinė dozė 10 mg / kg, (0,3 rekomenduojama palaikomoji dozė pagal mg/m²), ir embriotoksicescoe poveikis triušiams dozėmis 100 mg / kg, (į 6 kartų viršija repo pagal mg/m²). Kitų poveikių, įtraukti į žiurkių: sumažintas osifikacija kryžmens ir uodegos slanksteliai, Kaukolė, prie gaktos ir Poliežuvinis kaulai, pavienių šonkauliai, anomalijų segmentų krūtinkaulio, šlapimtakių/inkstų geldelių išsiplėtimas. Kada buvo sumažinta visų lygių dozių estradiolio plazmos žiurkių. Taikymo vorikonazola žiurkėmis parodė dvigubą didėjimą trukmės Nėštumas ir sunkus gimdymas, Tai buvo susiję su perinatalinis mirtingumas veršelių dozę 10 mg / kg,. Triušių nurodė didesnį jembrioletal'nosti, svorio netekimas vaisių ir dažniau skeleto keitimai, kaklo šonkaulių ir vnegrudinnyh osifikacija svetaines.

Jei taikoma vorikonazola nėštumo ar jei nėštumo metu gydyti vorikonazolom, pacientas turi būti informuota apie galimą riziką vaisiui.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - D. (Yra įrodymų, kad neigiamo poveikio vaistų rizikos dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos, jei vaistas yra reikalingas gyvybei pavojingų situacijų ar sunkios ligos, kai saugesnių agentai neturėtų būti naudojama ar yra neveiksmingos.)

Vorikonazolo nėštumo metu vartoti negalima, laktacijos metu krūtys, išskyrus, Kai numatoma nauda viršija galimą riziką (išsiskiria į motinos pieną nebuvo tiriama).

Šalutiniai poveikiai.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, stebimas atliekant klinikinius tyrimus, buvo regėjimo sutrikimai, karščiavimas, išbėrimas, vėmimas, pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, sepsis, periferinė edema, pilvo skausmas, Kvėpavimo sistemos sutrikimai. Gerinti kepenų funkcijos, bėrimas ir regėjimo sutrikimas-šalutinis poveikis, susijęs su gydymo, kuris dažniausiai sukelti nutraukimo terapija vorikonazolom.

Šalutiniai poveikiai, kai taikant vorikonazola ir, galbūt, buvo susijęs su gydymo (n = 1493):

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: galvos skausmas (3,2%), haliucinacijos (2,5%), svaigulys (1,3%), neryškus matymas (20,6%), šviesos baimė (2,4%), įvykusį spalvos pasikeitimą (1,3%), kraujavimas tinklainėje (0,2%).

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): tachikardija (2,5%), padidėjęs kraujospūdis (1,9%), kraujospūdžio sumažėjimas, (1,7%, vazodilatacija (1,5%), trombocitopenija (0,5%), anemija (0,1%), leukopenija (0,3%), pancitopenija (0,1%).

Nuo virškinamojo trakto: pykinimas (5,9%), vėmimas (4,8%), kepenų veiklos tyrimų rezultatų atmetimas (2,7%), kepenų veiklos gerinimas (1,9%), įsk. padidėjimas ALP (3,6%), IS (1,9%), AUKSAS (1,8%), bilirubinas (0,8%); pilvo skausmas (1,7%), viduriavimas (1,1%), cholestazinė gelta (1,1%), burnos džiūvimas (1,0%), gelta (0,2%).

Su Urogenitalinę sistemą: periferinė edema (1,1%), inkstų funkcijos nepakankamumas (0,5%), ūminis inkstų nepakankamumas (0,5%), padidėjęs kreatinino kiekis (0,3%).

Alerginės reakcijos: išbėrimas (5,8%), makulopapulinis bėrimas (1,1%), niežulys (1,1%).

Kitas: karščiavimas (6,2%), drebulys (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), krūtinės skausmas (0,9%).

Regėjimo sutrikimai. Gydant vorikonazolom dažnai regėjimo sutrikimas. Maždaug 30% pacientams čia yra pažeidimas vizualinio suvokimo: neryškus matymas, pakeisti spalvų matymas arba fotofobia. Regos sutrikimai yra trumpalaikiai ir visiškai išnyko, Daugeliu atveju jie išnyksta savaime per 60 m,. Kai pateiksite, vorikonazola pažymėti jų simptomų susilpnėjimas. Regėjimo sutrikimai paprastai lengvai išreikšti, retai reikia nutraukti gydymą ir neveda į ilgalaikes pasekmes,. Regėjimo pablogėjimas gali būti susijęs su kartų didesnė preparato koncentracija plazmoje ir (arba) vaisto dozės.

Nėra žinoma, jų vystymosi, nors, tikėtinas, HP veikia tinklainės. Nagrinėjant vorikonazola tinklainės funkcijai sveikiems savanoriams rasti bangos amplitudės sumažėjimas jelektroretinogramme poveikį (ERG). Pakeisti ERG ne rožė, tęsiant gydymą per 29 dienas ir visiškai išnyko po atšaukimo vorikonazola. Ilgesnis gydymo vorikonazolom poveikis (daugiau 29 dienos) vizualiai funkcija nėra žinoma.

Odos reakcijos. Dažnai, kai taikant vorikonazola pastebėti odos reakcijos, Tačiau svarbu pažymėti, kad šie pacientai turėjo rimtų pagrindinių ligų ir tuo pačiu metu kitos HP. Dažniausiai bėrimai buvo šiek tiek arba vidutiniškai išreikšti. Retais atvejais gydant vorikonazolom sukurtas sunkių odos reakcijų, įskaitant Stevens-Johnson sindromą, Toksinis epidermio nekrolizę ir eritema mnogoformnuju.

Kai pamatysite bėrimas pacientas atidžiai stebimos, ir odos pokyčių vorikonazolo patartina progresuojant atšaukti. Pacientai,, gavimas ilgalaikės terapijos vorikonazolom, gali atsirasti padidėjusio jautrumo šviesai odos reakcijų (cm. Atsargumo priemonės).

Retesni šalutiniai poveikiai, laikomasi u <1% Visi pacientai, įtarta, įskaitant sveikų savanorių (iš viso n = 2090):

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: astenija, painiava, depresija, žadintuvas, drebulys, ažitaciâ, parestezija, ataksija, cephaledema, giperesteziya, Guillain-Barre sindromas, ekstrapiramidiniai sindromas, nistagmo, mažinimo arba didinimo vizualinio suvokimo, rūkas, .Aloe, optinis neuritas, papiledema, sklerito, diplopija, motorinė sutrikimai, aglia, Optinio atrofija, pažeidžia skonio suvokimas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): Prieširdžių ar skilvelinė aritmija, bradikardija, supraventrikulinė tachikardija, APIE блокада, ʙigeminija, QT intervalo pailgėjimas, skilvelių virpėjimas, kardiomegalija, kardiomiopatija, hemoraginis ir išeminis insultas, širdies sutrikimas, endokardit, aritmija, širdies sustojimas, miokardo infarktas, tromboflebit, flebitas, anemija (įsk. makro-, normo- arba microcitarnaya, megaloblastnaya, aplazinė), limfadenopatija, agranuliocitozė, DIK, limfangit.

Nuo kvėpavimo sistemos: kvėpavimo distreso sindromo, plaučių edema, sinusitas.

Nuo virškinamojo trakto: peritonitas, padidėjęs gama-gliutamiltransferazės koncentracija. (GGT), LDH, bilirubinas, cheilitas, tulžies akmenligė, cholecistitas, vidurių užkietėjimas, duodenitu, kepenų padidėjimą, gingivitas, glositas, hepatito, kepenų nepakankamumas, pankreatitas, patinimas, liežuvio, psevdomembranoznыy kolitas, pechenochnaya koma.

Su Urogenitalinę sistemą: hematurija, padidinti liekamojo azoto, šlapalo, albuminurija, nefritas, inkstų kanalėlių nekrozė.

Dėl odos: šviesai, alopecija, eksfoliacinis dermatitas, purpuros, toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), egzema, psoriazė, piktybiniai eksudacinė eritema (Stevens-Johnson sindromas), dilgėlinė, angioneurozinė edema, diskoidinę raudonąją vilkligę, daugiaformė eritema.

Alerginės reakcijos: pabrinkimas, veido patinimas, anafilaktoidinės reakcijos (įsk. paraudimas, Prakaitavimas, tachikardija, dusulys, nejautrumas, pykinimas, niežėjimas ir odos bėrimas).

Kitas: ascitas, celiulitas, į gripą panašūs simptomai, hipertermija, skausmo sindromas (įsk. nugaros skausmas, skausmas pusėje, Skausmas dubens srityje, krūtinės skausmas), artritas, «transplantato prieš priimančiosios reakcija», Granulioma, infekcija, įsk. bakterinių ir grybelinių infekcijų, gleivinių ligos, sepsis, plutele napochechnikov, "Hyper- arba hipotiroidizmas, gipoglikemiâ, hipercholesterolemija, eozinofilija. Vietinės reakcijos yra skausmas, infekcija/uždegimas injekcijos vietoje.

Kepenų funkcijos rodikliai. Bendras kliniškai reikšmingas padidėjimas transaminaz pacientams dažnumas, įtarta, - 13,4%. Kepenys gali būti susijęs su kartų didesnė preparato koncentracija plazmoje ir (arba) vaisto dozės. Daugeliu atveju nukrypimų kepenų išnykti, jei jums tęsti gydymą (nekeičiant dozę, arba po korekcijos) arba nutraukimo. Taikant vorikonazola, retai pastebėtas toksinis poveikis kepenims pacientams, kuriems sunkių ligų atvejais. Tokiais atvejais gali būti atvejai, gelta, hepatitas ir kepenų nepakankamumas, pirmaujanti mirties.

Reakcija, susijęs su infuzijos. Ir (arba) infuzijos gali kilti vorikonazola anaphylactoidnye reakcija, įskaitant potvynių kraujo asmeniui, Karščiavimas, Prakaitavimas, taxikardiju, susiaurėję Gruda, dusulys, nejautrumas, pykinimas, niežulys ir bėrimas. Šie simptomai atsiranda iškart po infuzijos pradžios (cm. Atsargumo priemonės).

Bendradarbiavimas.

Vorikonazolo metabolizuojamas veikiant citochromo P450 izofermentų CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4. Inhibitoriais arba preparatai, gali sukelti padidinti arba atitinkamai mažinti koncentraciją plazma vorikonazola.

Vorikonazola koncentracijos plazmoje yra žymiai sumažintas, o šių AG paraišką:

Rifampicinas (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas) -rifampiciną (600 mg 1 kartą per dieną) sumažina su_daugiausia kraujo plazmoje ir AUC_Τ vorikonazola ant 93 ir 96% atitinkamai. Negalima vienu metu naudoti vorikonazola ir rifampiciną (cm. "Kontraindikacijos").

Ritonavirą (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas, inhibitorius ir substratas CYP3A4) -ritonaviras (400 mg kas 12 ne) sumažina su_daugiausia pusiausvyros ir AUC_Τ vorikonazola, ingestable, vidutiniškai 66 ir 82% atitinkamai. Mažesnėmis dozėmis ritonaviro koncentracija vorikonazola poveikis dar nėra žinomas. Nustatytas, kad pakartotinio įdarbinimo vorikonazola viduje neturi ryškus su_daugiausia pusiausvyros ir AUC_Τ Ritonavirą, taip pat gavo dar kartą. Vienu metu naudoti vorikonazola ir ritonaviro (400 mg kas 12 ne) draudžiama (cm. "Kontraindikacijos").

Karbamazepinas ir ilgai veikiantys barbitūratai, įsk. fenobarbitalis (galingas CYP450 induktoriais) tikriausiai, žymiai sumažinti koncentraciją plazma vorikonazola, Nors jų sąveikos nebuvo tiriama. Negalima vienu metu naudoti vorikonazola karbamazepinas ir ilgai veikiantys barbitūratai (cm. "Kontraindikacijos").

Efavirenzas (ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas, inhibitorius ir substratas CYP3A4) -pusiausvyros jefavirenz (400 mg 1 kartus per parą viduje) sumažina pusiausvyros su_daugiausia ir AUC_Τ dėl vidutinės, vorikonazola 61 ir 77% atitinkamai. Vorikonazolo pusiausvyra (400 mg viduje kiekvienas 12 h pirmą dieną, tada 200 mg viduje kiekvienas 12 h 8 dienos) padidina pusiausvyros su_daugiausia ir AUC_Τ dėl vidutinės, jefavirenza 38 ir 44% atitinkamai. Vienu metu naudoti vorikonazola ir jefavirenza kovos (cm. "Kontraindikacijos").

Vorikonazolo slopina citochromo P450 izofermentų CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4. Šiuo atveju vorikonazolas gali didinti medžiagų koncentracija kraujo plazmoje, kuris yra metabolizuojamas CYP450 šių izofermentami.

Draudžiama tuo pačiu metu taikyti vorikonazola toliau HP:

Terfenadin, astemizol, cisapridas, pimozido ir chinidino (CYP3A4 substratai) — O sąveika su šiais vaistais nebuvo tirtas, Tačiau vienu metu naudoti vorikonazola su terfenadinu, astemizolom, cizapridom, pimozidom ar hinidine vartoti negalima, TK. didinamos koncentracijos kraujo plazmoje gali būti ilgesnis QT intervalas ir retais atvejais vystyti prieširdžių virpėjimas virpėjimas (cm. "Kontraindikacijos").

Sirolimuzas (CYP3A4 substrato) -vorikonazolo pagerina su_daugiausia ir AUC_Τ sirolimuzas (2 mg dozę) apie 556 ir 1014% atitinkamai. Vienu metu naudoti vorikonazola ir sirolimusa kovos (cm. "Kontraindikacijos").

Skalsių alkaloidai (CYP3A4 substratai) — O sąveika su šiais vaistais nebuvo tirtas, Nepaisant to, vorikonazolas gali sukelti padidėjusios koncentracijos alkaloidų lpv (ergotamino ir digidroergotamina) plazmos ir ergotizmo sąsajos sukūrimas. Alkaloidai lpv vorikonazolom kovos su vienu metu naudoti (cm. "Kontraindikacijos").

Sąveika su vorikonazolom gali sukelti didesnį vaistų koncentracija kraujyje, Toliau surašyti. Šiuo atveju kada jie prašo reikalauja nuolatinio stebėjimo ir (arba) korekcijos dozių.

Ciklosporinas (CYP3A4 substrato) - Pacientams,, atliekama inkstų transplantacijos ir yra stabilios būklės, vorikonazolo pagerina su_daugiausia ir AUC_Τ Ciklosporinas, bent 13 ir 70% atitinkamai. Paskyrimo vorikonazola pacientams, vartojantiems ciklosporiną, Rekomenduojama sumažinti ciklosporino dozę per pusę ir kontrolės koncentracijos plazmoje. Didėja ciklosporino nefrotoksinis koncentracija kartu su. Panaikinus vorikonazola reikia stebėti ciklosporino koncentracijos ir, prireikus padidinti dozę.

Takrolimuzu (CYP3A4 substrato) -vorikonazolo pagerina su_daugiausia ir AUC_Τ Takrolimuzo (0,1 mg / kg vieną kartą) apie 117 ir 221% atitinkamai. Paskyrimo vorikonazola pacientams, Vartojantiems takrolimuzą, Rekomenduojama mažinti dozę, kad jos galėtų 1/3 ir kontroliuoti jo koncentracija kraujo plazmoje. Padidinti takrolimuzo koncentracijos kartu su toksinio poveikio inkstams. Panaikinus vorikonazola reikia stebėti takrolimuzo kiekis, ir, jei reikia, padidinti dozę.

Varfarinas (субстрат CYP2C9) -vienu metu taikant vorikonazola (300 mg 2 kartą per dieną) varfarinas (30 mg dozę) padidėjo didžiausia TP su 93%. Kartu skiriant varfariną ir vorikonazola stebėti į MF.

Kitais geriamaisiais, pvz. pacientai, acenocoumarol (CYP2C9 substratai, CYP3A4) -vorikonazolo gali sukelti kumarinais didesnei koncentracijai kraujo plazmoje ir PV. Jei ligonis, vartojantiems kumarino narkotikų, skirti voriconazole, Reikia kontroliuoti PV su trumpais intervalais ir tinkamai pasirinkti antikoaguliantų dozes.

Išvestiniai sulfonilkarbamidų (CYP2C9 substratai) -vorikonazolas gali didinti sulfonilkarbamidų darinių koncentracija (pvz. tolbutamida, glipizido ir gliburida) kraujo plazmoje ir sukelti hipoglikemiją. Jas taikyti, būtina atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

Statynы (CYP3A4 substratai) - in vitro vorikonazolo slopina medžiagų apykaitą lovastatina (žmogaus kepenys Ca2). Šiuo atveju gali sukelti padidėjęs vorikonazolo statinų koncentracijas kraujo plazmoje, metaboliziruthan apsvaigus nuo CYP3A4. Kada jie prašo, rekomenduojama įvertinti, statinų dozės. Didinti statinų, kartais kartu su rabdomiolize išsivystymo lygį.

Benzodiazepinai (CYP3A4 substratai) - in vitro vorikonazolo slopina midazolamo metabolizmą (žmogaus kepenys Ca2). Šiuo atveju gali sukelti padidėjęs vorikonazolo koncentracija plazmoje benzodiazepinai, apsvaigus, kuris yra metabolizuojamas CYP3A4 (midazolamą, triazolamas, alprazolamo), ir ilgai sedacija. Tuo atveju, kai vienu metu naudoti šiuos vaistus rekomenduojama aptarti benzodiazepinų dozės tinkamumą.

Žiemės alkaloidai (CYP3A4 substratai) -gali padidinti kiekį vorikonazolo vinca alkaloidų koncentracija kraujo plazmoje (pvz., vincristin ir vinblastinas, kuriais gydomas) ir sukelti NEUROTOKSIŠKUMO. Rekomenduojama, kad jūs aptarti dozės koregavimo vinca alkaloidų nauda.

Fenitoinas (CYP2C9 substratas ir stipraus aktyvuoja CYP450) -Venkite vienu metu taikant vorikonazola ir fenitoina išskyrus, kai numatoma nauda viršija galimą riziką. Fenitoinas (300 mg 1 kartą per dieną) sumažina su_daugiausia ir AUC_Τ vorikonazola ant 49 ir 69% atitinkamai. Vorikonazolas (400 mg 2 kartą per dieną) didėja su_daugiausia ir AUC_Τ fenitoinu (300 mg 1 kartą per dieną) apie 67 ir 81% atitinkamai. Kartu su vorikonazolom mes rekomenduojame, kad jūs atidžiai stebėti fenitoina lygių fenitoina plazmos. Fenitoiną galima naudoti su vorikonazolom, Jei Paskutinė dozė buvo padidinta iki 5 mg / kg, kiekvienas 12 h/b arba c 200 į 400 mg kas 12 h viduje (su 100 į 200 mg kas 12 h viduje pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kilogramas).

Rifabutinas (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas) -rifabutino (300 mg 1 kartą per dieną) sumažina su_daugiausia ir AUC_Τ vorikonazola (200 mg 2 kartą per dieną) apie 69 ir 78% atitinkamai. O rifabutinas su_daugiausia ir AUC_Τ vorikonazola dozę 350 mg 2 kartus per dieną sudaro 96 ir 68% nuo kada taikote tik vorikonazola dozę 200 mg 2 kartą per dieną. Taikant vorikonazola dozę 400 mg 2 kartus per dieną_daugiausia ir AUC_Τ Atitinkamai, dėl 104 ir 87% aukštesnis, nei su monoterapija dozė vorikonazolom 200 mg 2 kartą per dieną. Vorikonazolo dozę 400 mg 2 kartus per dieną, didėja su_daugiausia ir AUC_Τ rifabutinas ne 195 ir 331% atitinkamai. Jei laukiama nauda gydymo nauda yra didesnė už riziką, rifabutino galima kartu su vorikonazolom. Tokiu atveju dozę galima didinti iki vorikonazola 5 mg / kg, kiekvienas 12 h/b arba c 200 į 350 mg kas 12 h viduje (su 100 į 200 mg kas 12 h viduje pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kilogramas). O gydymo rifabutinom ir vorikonazolom, rekomenduojama reguliariai atlikti kraujo tyrimą ir kontroliuoti nepageidaujamo poveikio ir rifabutino (pvz., uveitu).

Omeprazolas (CYP2C19 inhibitorius; substratas CYP2C19 ir CYP3A4) -omeprazolą (40 mg 1 kartą per dieną) didėja su_daugiausia ir AUC_Τ vorikonazola ant 15 ir 41% atitinkamai. Vorikonazola dozės koreguoti nerekomenduojama. Vorikonazolo pagerina su_daugiausia ir AUC_Τ omeprazolio 116 ir 280% atitinkamai. Paskyrimo vorikonazola pacientams, vartojantiems omeprazolo, Paskutinis rekomenduojama dozė mažinama per pusę. Vorikonazolas gali taip pat slopinti kitų protonų siurblio blokavimas, Kas yra CYP2C19 substratais.

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (CYP3A4 substratai, inhibitorių ar CYP450 induktoriais) — Mokslinių tyrimų in vitro šou, kad delaverdin gali slopinti vorikonazola; nevirapinas gali sukelti vorikonazola metabolizmą, Nors šis poveikis netirtas; vorikonazolas gali slopinti nonnucleoside atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai. Jei jūs kreipiatės į vorikonazola su atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai ne pacientai stebimi siekiant nustatyti galimas toksinis poveikis.

Mažas farmakokinetinės sąveikos ar prasmingas sąveikos stoka, nereikalauja korekcijos dozes po HP:

Cimetidinas (nespecifinis CYP450 inhibitorius, ir padidina skrandžio sulčių pH) -cimetidinas (400 mg 2 kartą per dieną) didėja su_daugiausia ir AUC_Τ vorikonazola ant 18 ir 23% atitinkamai.

Ranitidinas (didina skrandžio sulčių pH) -ranitidino (150 mg 2 kartą per dieną) neturi didelės įtakos p_daugiausia ir AUC_Τ vorikonazola.

Makrolidais – eritromicinu (CYP3A4 inhibitorius, 1 g 2 kartą per dieną) ir Azitromicinas (500 mg 1 kartą per dieną) neturi didelės įtakos su_daugiausia ir AUC_Τ vorikonazola.

Prednizolono (CYP3A4 substrato) -vorikonazolo pagerina su_daugiausia ir AUC_Τ prednizolonas (60 mg dozę) apie 11 ir 34% atitinkamai.

Digoksinas (transporto, oposredovannыy glikoproteino P) -vorikonazolo turi reikšmingos įtakos su_daugiausia ir AUC_Τ digoksina (0,25 mg 1 kartą per dieną).

Mikofenolio rūgštis (substratas UDF-gljukuroniltransferazy) -vorikonazolo neturi jokios įtakos su_daugiausia ir AUC_Τ mikofenolovoj rūgštis (1 g per).

Indinaviras sulfatas (inhibitorius ir substratas CYP3A4) — indinaviro sulfatas (800 mg 3 kartą per dieną) neturi didelės įtakos su_daugiausia ir AUC_Τ vorikonazola. Vorikonazolas reikšmingai nepaveikia C_daugiausia, C_min ir AUC_Τ indinaviro sulfatas (800 mg 3 kartą per dieną).

Kiti ŽIV proteazės inhibitoriai (substratai ir inhibitoriai CYP3A4) — Mokslinių tyrimų in vitro rodo, kad vorikonazolas gali slopinti ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., sakvinaviras, amprenaviras ir nelfinaviras), ir kad ŽIV proteazės inhibitoriai gali slopinti vorikonazola. Tuo atveju, kai vienu metu naudoti vorikonazola su proteazės inhibitoriais ŽIV pacientams, turėtų būti stebimi siekiant nustatyti galimas toksinis poveikis.

Farmacijos nesuderinamumas. Infuziu neturėtų būti vorikonazola per a kateteris arba kaniulė su kitais HP, įskaitant narkotikų parenterinės mitybos. Tačiau tai įmanoma vorikonazola skambant pilnas Parenterinis maitinimas per atskiras įėjimas daugiakanalio kateterio įvedimas. Nesuderinamas su natrio hidrokarbonato tirpalas 4,2% už / infuzinės, suderinamumas su kitos koncentracijos tirpalas yra nežinomas. Tuo pačiu metu vorikonazola Įvadas turėtų būti ne kraujo produktų infuzijos.

Perdozavimas.

Kai atlikti klinikinių tyrimų metu buvo nustatytas trijų epizodų atsitiktinio perdozavimo (vaikai, kas turite/dozę, penkis kartus anksčiau, rekomenduojama). Buvo vienas atvejis fotofobia trukmė 10 m,.

Gydymas: simptomaticheskaya terapija. Priešnuodis vorikonazola nežinomas. Vorikonazolo pašalinama, kai žemę su hemodializė 121 ml / min,. SBECD dializiruetsja su klirence 55 ml / min,. Perdozavimo atveju Bendrija gali skatinti vorikonazola ir SBECD perdavimas iš organizmo.

Dozavimo ir administravimas.

B /, viduje. Viduje, už 1 valandas prieš arba po 1 valandos po valgio. B /, infuzija, greitis ne daugiau kaip 3 mg/kg/h, 1-2 h (neįvesti Jet). Prieš infuziei, ir (arba) vorikonazola miltelius reikia ištirpinti ir po to praskiesti.

Gydymas (Ar Oralinis) pradėti su prisotins dozių (pirmas 24 ne), pirmą dieną pasiekti koncentracijos serume, arti pusiausvyra. Atsižvelgiant į aukštą biologinį prieinamumą, kai jis vartojamas (96%, cm. "Farmakokinetika"), Jei yra klinikinių įrodymų gali tęsti geriamuoju vaistiniu preparatu.

Dozė priklauso nuo įrodymų ir kūno masės indekso pacientas. B /, prisotins dozę (visoms indikacijoms) - 6 mg / kg, kiekvienas 12 ne, palaikomoji dozė (po to, kai pirmasis 24 ne) -3-4 mg/kg kas 12 ne (priklausomai nuo įrodymas).

Viduje, Suaugusieji ir vyresni kaip 12 metų, sveria ne mažiau kaip 40 kilogramas: prisotins dozę 400 mg kas 12 ne, remiant - 200 mg kas 12 ne; gimimo svoris mažesnis nei 40 kilogramas: įsotinamoji dozė - 200 mg kas 12 ne, remiant - 100 mg kas 12 ne. Patirtis nuo 2 į 12 metų ribotas, tai apsunkina optimalių dozių parinkimas.

Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės mikologicheskogo ir rezultatų analizė.

Dozės koreguoti nereikia, vyresnio amžiaus žmonėms.

Inkstų pažeidimas neturi įtakos farmakokinetiku vorikonazola nurijimas. Dėl šio vorikonazola dozės vartojimas pacientams su šviesos ar išreikšta sutrikusi inkstų veikla, nereikia. Įjungimo/į įvedimo pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba išreikšti jūsų inkstų veikla sutrikusi (Cl kreatinino <50 ml / min,) Šiuo metu sukauptais paramos komponentas narkotikų SBECD. Taip serga vorikonazolo turėtų paskirti į vidų, išskyrus, Kada rizikos ir naudos santykis jį pateisina su Įvadas. Tokiais atvejais būtina reguliariai stebėti kreatinino lygis; tuo atveju, kai jos padidėjimas turėtų aptarti galimybę priimti vorikonazola viduje juda.

– Ūmus kepenų pažeidimas, kaip matyti iš padidėjęs aktyvumas kepenų transaminaz "" (AUKSAS, AKTAS), dozės koreguoti nereikia. Tokiais atvejais rekomenduojama tęsti stebėsena, siekiant nustatyti kepenų funkcijas toliau stiprinti.

Pacientams, sergantiems lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas (Pagal Child-Pugh a ir b) Mes rekomenduojame priskirti standartinės šoko dozė, sumažinti dozę 2 kartų. Pacientų išreikšta sutrikusi kepenų vorikonazolo turėtų būti paskirtas tik tais atvejais, kai numatoma nauda viršija galimą riziką, ir pagal nuolat peržiūrėti, siekiant nustatyti toksiškumo požymius.

Atsargumo priemonės.

Prieš gydymą, koreguoti elektrolitų sutrikimus tokia, kaip hipokalemija, gipomagniemia ir hipokalcemija.

Ėminių ėmimo kultūros ir kiti laboratoriniai tyrimai (serologiniai tyrimai, histopatologiniai tyrimai) siekiant pabrėžti ir nustatyti ligos sukėlėjų reikėtų atlikti prieš pradedant gydymą. Gydymą galima pradėti, kol ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatus, kultūros, Tačiau, jei bet koks gydymas turėtų būti atitinkamai pataisytas. Paryškintos klinikinių padermių, turinčių sumažintas jautrumas vorikonazolu. Tačiau, padidėjusi koncentracija slopina minimalus (TVK) Tai ne visada įmanoma prognozuoti klinikinių neefektyvumo; Kai kuriais atvejais, Kai vorikonazolu buvo veiksmingas pacientams, užkrėstas mikroorganizmais, atsparūs kitiems azolam. Įvertinti koreliacijos tarp veiklos in vitro ir klinikinės veiklos rezultatus sudėtingas gydymas, atsižvelgiant į pacientų sudėtingumą, kurie įtraukti į klinikinius tyrimus; sienos vorikonazola koncentracijos vertės, įvertinti Šis vaistas jautrumas, nenustatytas.

Taikymo vorikonazola siejama su nepageidaujamų reiškinių dėl širdies ir kraujagyslių sistemos: pailgėjimas QT intervalą EKG, kartu su retais atvejais prieširdžių virpėjimas/pacientų, taikomas vorikonazolom gydymas (nuo sunkių ligonių, kuriems yra daug rizikos veiksnių, pvz., kardiotoksicheskaja chemoterapija, kardiomiopatija, gipokaliemia ir kartu terapija, kuriomis būtų galima prisidėti prie šios komplikacijos išsivystymo). Pacientų, kurių duomenų gali būti proaritmicheskimi sąlygas vorikonazolo dozę atsargiai.

Gepatotoksichnostь: Kada gydant vorikonazolom ten yra retai (0,1-1%) sunkių kepenų reakcijų (įskaitant pateikti kliniškai hepatito, tulžies stazė ir kepenų ląstelių nepakankamumas, įsk. mirtinas). Nepageidaujamas poveikis kepenų dažniausiai pastebėtas pacientams, sergantiems sunkiomis ligomis (dažniausiai piktybiniai navikai, kraujo). Pacientams, be jokios rizikos veiksnių pastebėtas laikinas atsakas į kepenyse, įskaitant hepatitą ir geltą. Nenormalūs kepenų funkcijos paprastai yra grįžtamas ir išnyksta nutraukus gydymą. Gydymo vorikonazolu metu rekomenduojama reguliariai stebėti kepenų funkciją, ypač kepenų funkcijos tyrimai ir bilirubino. Kai klinikiniai požymiai kepenų liga, kurios gali būti susijusios su vorikonazolo, turite aptarti galimybę nutraukti gydymą tikslingumą.

Be sunkiai sergantiems pacientams,, poluchayushtih vorikonazolą, pastebėtų atvejų ūminio inkstų nepakankamumo. Tokie pacientai, tikriausiai, gauti kitų inkstams vaistus ir turėjo gretutinės ligos, iš kurių rezultatas būtų inkstų funkcijos sumažėjimas. Atsižvelgiant į gydymo kursą, turėtų būti stebėti, inkstų funkcijos (laboratoriniai tyrimai, įsk. nustatymas kreatinino koncentracija serume).

Įjungimo / į vorikonazolo pastebėta su infuzija susijusių reakcijų įvedimo, daugiausia paraudimas ir pykinimas. Jei šie simptomai yra, Jūs turėtumėte aptarti būtinybę nutraukti gydymą.

Retais atvejais gydant vorikonazolom pacientų plėtoti jeksfoliativnye odos reakcijos, pvz., Stivenso - Džonsono sindromas. Su išvaizdą, išbėrimas pacientai turėtų žiūrėti, ir odos pakitimai vorikonazolo patartina progresuojant atšaukti. Be, taikymo vorikonazola lydi odos padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, ypač ilgesnio gydymo metu. Gydymo metu, pacientams patariama vengti intensyvaus arba ilgalaikio veikimo tiesioginių saulės spindulių.

Nuolat gydymo metu vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos.

Vorikonazolas gali sukelti trumpalaikis ir laikinas regėjimo sutrikimas, įsk. rūkas, pažeidimas/didinimo vizualinio suvokimo ir (arba) fotofobija. Su šių simptomų, pacientai turėtų vengti atlikti potencialiai pavojingus darbus kaip, pvz, vairuojant automobilį ar naudojant sudėtingas technologijas. Kai vartojate vorikonazola pacientai neturėtų vairuoti automobilį naktį.