VAZILIP

Aktyvus medžiagos: Simvastatin
Kai ATH: C10AA01
KKSK: Lipidų kiekį mažinantys vaistai
TLK-10 kodai (liudijimas): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Kai KSF: 01.12.11.03
Gamintojas: KRKA d.d. (Slovėnija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, Plėvele dengtos balti arba beveik balti, turas, šiek tiek Biconcave, nuožulnomis.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, pregelifikuotas krakmolas, ʙutilgidroksianizol, citrinų rūgšties (Bevandenis), vitaminas C, kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hidroksipropilceliuliozė, talkas, Titano dioksido.

Padengimo plėvele kompozicija: gipromelloza, talkas, propilenglikolis, Titano dioksido.

7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos balti arba beveik balti, turas, šiek tiek Biconcave, с фаской и с риской на одной стороне.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, pregelifikuotas krakmolas, ʙutilgidroksianizol, citrinų rūgšties (Bevandenis), vitaminas C, kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas.

Padengimo plėvele kompozicija: gipromelloza, talkas, propilenglikolis, Titano dioksido.

7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Lipidų kiekį mažinantys vaistai.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (XC-MTL) plazma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, fermentas, katalizatoriaus HMG-CoA konversijos į mevalonovuû rūgštį (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C ir trigliceridų (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-LMTL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Cholesterolis DTL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 Savaitės, Maksimalus poveikis stebimas po 4-6 gydymo savaičių.

Farmakokinetika

Absorbcija ir pasiskirstymas

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (nuo 61% į 85%) iš virškinamojo trakto. Biologinis prieinamumas – mažiau 5%. Išgėrus C_daugiausia pasiekti 1-2 ч и снижается на 90% per 12 ne. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Prisijungimo prie plazmos baltymų – 98%.

Medžiagų apykaita

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Jis yra metabolizuojamas kepenyse, susipažinusioms poveikis “Pirmasis perdavimas” per kepenis (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Išskaitymas

В основном выводится через кишечник (60%) metabolitų. Apie 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 yra 1.9 ne.

Liudijimas

Hipercholesterolemija

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Dozuoti

Viduje, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 kartus per dieną vakare. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Pakeitimai (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 savaites. Didžiausia paros dozė – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Hipercholesterolemija

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hipercholesterolemija, yra 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (daugiau nei 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / per dieną (однократно вечером).

Į больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® yra 40 мг вечером или 80 mg 3 priėmimas (20 mg ryte, 20 mg per parą ir 40 vakare); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (pvz, аферезом ЛПНП).

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

Į пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® į viršų 20-40 mg / per dieną. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / per dieną. Pakeitimai (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 Savaitės, jei reikia, dozę galima padidinti iki 40 mg / per dieną. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

Kartu vartojami vaistai

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (pvz, колестирамин и колестипол). Pacientai,, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (daugiau 1 g / dienai), Rekomenduojama pradinė dozė 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® yra 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pacientai,, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

Į больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

Į больных с выраженной почечной недостаточностью (CC mažiau nei 30 ml / min,) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® neturi viršyti 10 mg / per dieną. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Šalutinis poveikis

Šalutinio poveikio atvejų klasifikacija (PSO): Dažnai (> 1 /10), dažnai (nuo > 1/100 į < 1/10), retai (nuo > 1/1000 į < 1 /100), retai (nuo >1/10 000 į < 1/1000), retai (nuo < 1/10 000), įskaitant pavienius pranešimus.

Nuo virškinimo sistemos: retai – vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, dujų susikaupimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pankreatitas, hepatito, gelta, padidėjęs kepenų transaminazių, Šarminės fosfatazės, KFK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: retai – galvos skausmas, parestezija, svaigulys, perifericheskaya neuropatija, astenija, nemiga, traukuliai, Rodyti neapibrėžtumo, disgeuzija.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: retai – miopatija, raʙdomioliz, mialgija, raumenų mėšlungis.

Alerginės reakcijos immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioneurozinė edema, vilkligę panašus sindromas, revmaticheskaya polimialgija, dermatomiozitą, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija, padidėjo eritrocitų nusėdimo greitis, artritas, artralgija, dilgėlinė, šviesai, karščiavimas, potvynių kraujo į odą, одышка и выраженная слабость).

Dermatologinės reakcijos: retai – odos bėrimas, niežulys, alopecija.

Kitas: retai – anemija, širdies plakimas, ūminis inkstų nepakankamumas (вследствие рабдомиолиза), sumažintas stiprumas.

Kontraindikacijos

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (pvz, itrakonazolas, ketokonazolas, ингибиторы протеаз ВИЧ, Eritromicinas, klaritromicinas, телитромицин и нефазодон);

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nežinoma);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

IŠ atsargumas следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, kepenų ligos istorija, sunkus elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hipotonija, sunkios ūmios infekcijos (sepsis), miopatijų, nekontroliuojama epilepsija, platus chirurgija, traumų, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (TK. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, ciklosporinas, Nikotino rūgštis (daugiau 1 g / dienai), amiodaronom, verapamilis, diltiazemas, фенофибратом, грейпфрутовым соком.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Narkotikų nėštumo. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, moteris, планирующих беременность, arba įtariamas nėštumas. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, reprodukcinio amžiaus moterims должны использовать надежные средства контрацепции.

Nežinomas, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Įspėjimai

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (nefrozinis sindromas) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (daugiau 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (daugiau 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, galbūt, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Jei simptomai išnyksta, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (pvz, itrakonazolas, ketokonazolas, Eritromicinas, klaritromicinas, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (daugiau 1 g / dienai) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Taigi, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketokonazolas, Eritromicinas, klaritromicinas, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciklosporinas, верапамилом и дилтиаземом.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pacientai,, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (daugiau 1 g / dienai), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), Nikotino rūgštis (daugiau 1 g / dienai) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, kaip 20 mg / per dieną, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, išskyrus, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Poveikis kepenims

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Tačiau, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 mėnesių, tada kiekvienas 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, per 3 мес после повышения и затем периодически (pvz, 1 kartą per 6 Mėnesių) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 visada dėl to VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Tačiau, turėtų būti laikoma, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Perdozavimas

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Gydymas: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (skrandžio plovimas, priėmimo aktyvuotos anglies ar vidurių laisvinamųjų medikamentų). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Nėra specifinio priešnuodžio.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (retas, bet sunkus šalutinis poveikis) reikia nedelsiant nustoti vartoti narkotikus, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (į / iš infuzijos). Rabdomiolizė gali sukelti hiperkalemija, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, sunkiais atvejais, с помощью гемодиализа.

Sąveika su kitais vaistais

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, Nikotino rūgštis (daugiau 1 g / dienai) увеличивает риск развития миопатии, įskaitant rabdomiolizę (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonazolas, ketokonazolas, Eritromicinas, klaritromicinas, telitromicino, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciklosporinas, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, ir 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (pvz, varfarinas), в частности увеличение протромбинового времени, Mho. Todėl pacientams,, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, gavimo antikoaguliantus,. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (daugiau 1 litrų per dieną) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Todėl, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.