Vardenafilis

Kai ATH:
G04BE09

Selektyviai slopina GMP būdingų fosfodiesterazės 5 (FDE5).

Vardenafilis hidrochloridas yra beveik bespalvis kieta molekulinę masę 579,1; tirpumas vandenyje 0,11 mg / ml,.

Farmakologinis.
УЛУЧШАЮЩЕЕ ЭРЕКТИЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ.

Taikymas.

Padidėjęs jautrumas; Sinchroninis priėmimas nitratų ar kitų narkotikų, kurie yra azoto oksido donorai (PDE5 inhibitoriai gali sustiprinti hipotenzinį nitratų poveikį; atitinkantis laiko intervalas tarp priėmimo vardenafilio ir po to sekant skyrimui nitratų arba azoto oksido donorų nėra nulemtas) (cm. "Farmakologija" - Poveikis kraujospūdžiui ir širdies susitraukimų dažnis gaudamas nitratais); derinys su alfa-blokatorių (įmanoma plėtra hipotenzija).

Vardenafil nėra skirtas naudoti moterims, vaikams ir kūdikiams.

Per kontroliuojamų ir nekontroliuojamų klinikinių tyrimų laikotarpį visame pasaulyje, kurie perėmė vardenafil hidrochlorido 4430 amžiaus vyrų 18-89 metų (vidutinis amžius 56 metų) skirtingų rasinių ir etninės kilmės. per 2200 Pacientai, vartojantys narkotikus 6 mėnesiai arba daugiau, 880 pacientai - ne mažiau kaip 1 metai. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenimis, pacientų,, vardenafilį jau nutrauktas dėl šalutinių poveikių, pagamintas 3,4% palyginus su 1,1% placebo grupėje.

Kai gauna vardenafilio hidrochlorido placebo kontroliuojamų atsitiktinės atrankos klinikinių tyrimų (su fiksuotos dozės ir dozių intervalas, naudojant) Šie šalutiniai poveikiai buvo pastebėti (cm. lentelė). Šioje lentelėje yra šalutinis poveikis, buvo stebėta pacientams,, gydomi vardenafilio dozėmis 5, 10 arba 20 mg (nurodyto neigiamo poveikio, matomas, ne mažiau nei 2% pacientų ir dažniau nei vartojant placebą norma). Tyrimuose, naudojant daugybę dozių, spektrą, visi pacientai pirmojo priimtojo 10 mg vardenafilio, dozė buvo toliau mažinamas iki 5 mg arba padidintas iki 20 mg, priklausomai nuo toleravimo ir veiksmingumo.

Šalutiniai poveikiai, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu

Placebu kontroliuojamų tyrimų metu rodo dozės priklausomas atvejų kai kurių šalutinių poveikių (galvos skausmas, paraudimas, dispepsija, pykinimas, rinitas) gavus dozių 5, 10 arba 20 mg vardenafilio.

klinikinio įvertinimo vardenafilio metu buvo stebėtas retesni (<2%) atvejai neigiamo poveikio (ryšys su vardenafilio vartojimo nenustatytas).

Visam organizmui: anafilaksinės reakcijos (įskaitant gerklų edema), astenija, veido patinimas, skausmas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: angina, krūtinės skausmas, hipertenzija / hipotenzija, miokardo išemijos, miokardo infarktas, širdies plakimas, ortostatinė hipotenzija, apalpimas, tachikardija.

Nuo virškinamojo trakto: pilvo skausmas, pakeisti funkcinėse kepenų mėginiai, viduriavimas, burnos džiūvimas, disfagija, ezofagitas, gastritas, hastroэzofahealnыy refliukso, padidinti gama-glutamilo transpeptidazės lygį, vėmimas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija, skausmas kaklo, mialgija, nugaros skausmas.

Nuo nervų sistemos: gipesteziya, nemiga, parestezija, mieguistumas, svaigulys.

Nuo kvėpavimo sistemos: dusulys, kraujavimas iš nosies, faringitas.

Dėl odos: šviesai reakcija, išbėrimas, niežulys, Prakaitavimas.

Dėl regėjimo organo dalis: neryškus matymas, neryškus matymas, spalvų diskriminacijos pokytis, konjuktyvitas (junginės hiperemija), nuobodu žvilgsnio, gerklės akys, glaukoma, šviesos baimė.

Su Urogenitalinę sistemą: nenormali ejakuliacija, priapizmas (įskaitant ilgesnį arba skausminga erekcija).

Inhibitoriai citochromo P450. Cimetidinas (400 mg 2 kartą per dieną) Jis neturėjo dėl biologinio prieinamumo neveikia (AUC) ir C_daugiausia vardenafilį tuo pačiu metu vartojate su 20 mg vardenafilio Sveikiems savanoriams.

Eritromicinas (500 mg 3 kartą per dieną) sukėlė padidėjo 4 kartus AUC ir 3 kartus padidinti C_daugiausia vardenafilį priimti 5 mg vardenafilio Sveikiems savanoriams. Rekomenduojama neviršyti vieną dozę vardenafilį 5 mg per 24 valandų periodą, kai ji derinama su eritromicino (cm. "Dozavimas ir vartojimo būdas").

Ketokonazolas (200 mg 1 kartą per dieną) sukėlė 10 kartų padidėja AUC ir 4 kartus padidinti C_daugiausia vardenafilį per bendrą priėmimo su 5 mg vardenafilio Sveikiems savanoriams. Negalima viršyti vardenafilį dozę 5 mg, kai naudojamas kartu su paros dozė yra 200 mg ketokonazolio. Nuo didesnes dozes ketokonazolio (400 mg per parą) gali sukelti didesnį padidėjimo C_daugiausia ir AUC, neturėtų viršyti vieną dozę vardenafilį 2,5 mg per 24 valandų periodą, kai naudojamas kartu su ketokonazolo medžiagos dozės 400 mg per parą (cm. "Atsargumo priemonės" ir "Dozavimas ir vartojimo būdas").

ŽIV proteazės inhibitoriai. Indinaviras (800 mg 3 kartą per dieną) kai naudojamas kartu su 10 mg vardenafilio surengė 16 kartų AUC padidėjimą, 7-dvigubai padidėjo C_daugiausia ir 2-kartus didesnis T_1/2 Vardenafilis. Rekomenduojama neviršyti vieną dozę vardenafilį 2,5 mg per 24 valandų periodą, kai naudojamas kartu su indinaviro (cm. "Atsargumo priemonės" ir "Dozavimas ir vartojimo būdas").

Ritonavirą (600 mg 2 kartą per dieną) kai naudojamas kartu su 5 mg vardenafilio surengė 49 kartus padidėjo AUC ir 13 kartų padidinti C_daugiausia Vardenafilis. Sąveika yra metabolizmas kepenyse blokavimo vardenafil ritonaviro pasekmė - stiprus CYP3A4 inhibitorius, kuris taip pat slopina CYP2C9. Ritonaviras reikšmingas prolongiruet T_1/2 Vardenafilis 26 ne. Todėl rekomenduojama neviršyti vieną dozę vardenafilio 2,5 mg per 72 valandų periodą, kai naudojamas kartu su ritonaviro (cm. "Atsargumo priemonės" ir "Dozavimas ir vartojimo būdas").

kiti narkotikai. Nebuvo farmakokinetinės sąveikos tarp vardenafilį ir tokių vaistų, kaip glibenklamido, varfarinas (vardenafilio neturėjo PV ir kitokį farmakodinaminį parametrų varfarino poveikį), Digoksinas, Maaloks, ranitidinas.

Исследования in vitro,. Vardenafil ir jo metabolitai neturi įtakos CYP1A2 poveikis, CYP2E1 ir CYP2A6 (K_aš>100 M). Ji nustatė silpną slopinamąjį poveikį prieš CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP 2D6, CYP3A4, bet K vertė_aš žymiai viršyti vardenafilio koncentraciją plazmoje po vartojimo vaisto. Labiausiai ryškus slopinantį aktyvumą, buvo stebimas vardenafil metabolito - M1 - atžvilgiu CYP3A4: K_aš= 1,4 M, ką 20 kartus didesnis nei C_daugiausia M1 tada priimtas 80 mg vardenafilio.

In vivo tyrimai. Nitratų. vardenafil 20 mg sveikiems savanoriams, amžiaus vidurkis stiprina hipotenzinį poveikį liežuviu nitratų (0,4 mg) kai taikoma per 1 ir 4 valandą po suvartojimo vardenafilio ir padidina širdies susitraukimų dažnis, kai priėmimui per 1, 4 ir 8 h, tada paėmimą vardenafil. Sustiprėjusio iš nitratų sukeliamą hipotenzinį poveikį pacientams, sergantiems IŠL Dar įvertinti, ir kartu vartoti vardenafilio ir nitratų yra kontraindikuotinas (cm. "Kontraindikacijos", "Farmakologija" - Poveikis kraujospūdžiui ir širdies susitraukimų dažnis gaudamas nitratais).

Nifedipinas. Vardenafilis 20 mg, kai ji derinama su uždelsto atpalaidavimo nifedipino (30 arba 60 mg 1 kartą per dieną) Jis neturėjo santykinis biologinis poveikis (AUC) ir C_daugiausia Nifedipinas, kuris yra metabolizuojamas CYP3A4. Kai vartojama kartu nifedipinas nepakeitė plazmoje vardenafilio. Pacientams, sergantiems hipertenzija, kontroliuojama nifedipinas, dozė vardenafilio 20 mg sukėlė papildomą sumažėjimas SBP / DBP gulėti ant 6/5 mmHg. Straipsnis. lyginant su placebo.

Alfa adrenoblokatoriai. vardenafil 10 arba 20 mg, sveiki savanoriai gavo kartu arba vėliau 6 h pavartojus 10 mg terazozino, sukelia reikšmingą hipotenziją plėtra turi pakankamą skaičių dalykų. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant 10 mg vardenafilio ir 10 mg terazosinas į 6 nuo 8 Liūdnos dalykai į "stovi" buvo mažiau 85 mmHg. Straipsnis. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant 20 mg vardenafilio ir 10 mg terazosinas į 2 nuo 9 Liūdnos dalykai į "stovi" buvo mažiau 85 mmHg. Straipsnis. Kai vardenafilį paimtas atskirai nuo terazozino (10 mg) intervalai 6 ne, į 7 nuo 28 tematika, priėmimas 20 mg vardenafilio, Liūdna buvo į "stovi" poziciją nuosmukis - mažesnis 85 mmHg. Straipsnis. Panašiu tyrimo tamsulozino sveikiems savanoriams (į 1 nuo 24 tematika), priėmimas 20 mg vardenafilio ir 0,4 mg tamsulozino atskirai per 6 ne, Sodo į "stovi" padėtį buvo mažesnis 85 mmHg. Straipsnis.

Į 2 nuo 16 tematika, vienu metu apdorojama su vardenafilio (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), Sodo į "stovi" padėtį buvo mažesnis 85 mmHg. Straipsnis. Saugos kombinuoto naudojant žemesnius dozių vardenafilio su alfa-blokatorių nebuvo įvertintas. Remiantis šiais duomenimis, pacientai, pagal gydymo alfa-blokatorių, Nenaudokite vardenafil (cm. "Kontraindikacijos").

Ritonaviras ir indinaviras. Bendrame registratūroje 5 mg vardenafilio ir 600 mg ritonaviro 2 kartus per dieną, C_daugiausia ir ji buvo sumažinta apie AUC ritonaviro nuo 20%. Bendrame registratūroje 10 mg vardenafilio ir 800 mg indinaviro 3 kartus per dieną, C_daugiausia ir AUC indinaviro buvo sumažėjo 40 ir 30% atitinkamai.

Alkoholis. Kai kartu su alkoholiu (0,5 g / kg arba maždaug 40 ml absoliutaus etanolio vyrams svorio 70 kilogramas) koncentracija plazmoje alkoholio ir vardenafilio nepasikeitė. vardenafil 20 mg neilgina hipotenzinį poveikį alkoholio (0,5 g / kg) Sveikiems savanoriams per 4 valandų stebėjimo laikotarpį.

Acetilsalicilo rūgštis. Vardenafilis (10 arba 20 mg) Tai neilgina kraujavimo laiko padidėjimas, sukelia acetilsalicilo rūgšties (2 tablečių 81 mg).

Kitokia sąveika. Vardenafil neturėjo vaisto farmakodinaminėmis glibenklamido efektas (gliukozės ir insulino koncentracija) ir varfarinas (PV ir kitokį farmakodinaminį parametrai).

Perdozavimas.

Simptomai: ne studijų 8 sveiki savanoriai per vienos dozės iki 120 mg dauguma jų buvo pastebėtas grįžtamas nugaros skausmas / mialgija ir / ar regos sutrikimų,.

Gydymas: Palaikomasis gydymas. Mažai tikėtina, kad dializės būtų veiksminga dėl padidėjusio klirenso, TK. vardenafilio pasižymi dideliu laipsniu prisijungimo prie plazmos baltymų ir yra ne rodomas dideliais kiekiais šlapime.

Viduje, nepriklausomai nuo valgio, Pradinė dozė - 10 mg per 25-60 minučių prieš lytinį aktą; Jūs taip pat gali dalyvauti 25 minučių iki 4-5 valandas prieš lytiniu keliu. Atsižvelgiant į sąskaitą efektyvumą ir ištvermės dozė gali būti padidinta iki 20 mg arba sumažinti iki 5 mg. Maksimalus rekomenduojamas dažnių priėmimas 1 kartą per dieną. Be, kad būtų veiksminga, reikia pakankamai seksualinės stimuliacijos. Didžiausia paros dozė 20 mg.

Senatvėje, (vyresnysis 65 metų) Pradinė dozė 5 mg. Pacientai su nedideliais pažeidimais dozavimas pokyčių kepenų funkcijos nereikia; vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės - 5 mg / per dieną, toliau dozė gali būti padidinta iki ne daugiau kaip 10 mg. Kai lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumu korekcija dozavimo režimo nėra būtina.

Jei kartu terapija su tam tikrais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, itrakonazolas, ritonaviras, indinaviras sulyfat, Eritromicinas) Tai gali prireikti keisti dozę (cm. "Bendradarbiavimas" ir "Atsargumo priemonės").

Nes seksualinis aktyvumas yra susijęs su širdies ligų rizikos laipsnis, Prieš skirdamas šį vaistą įvertinti paciento širdies ir kraujagyslių sistemos būklę. Vyrai su širdies ir kraujagyslių ligomis, , kurioje seksualinė veikla yra ne rekomenduojama, gydymas nuo erekcijos disfunkcijos, įsk. naudojant vardenafil, paprastai, neturėtų būti atliekami.

Obstrukcija kairiojo skilvelio (pvz., aortos stenozė ir idiopatinė gipertroficski subaortalny stenoses) turėtų būti laikoma, kad pacientai gali būti jautrus vazodilatatoriai veiksmų, įskaitant FDÈ5.

Įtaką PRAGARĄ. Vardenafilio turi sistemines plečia kraujagysles, kuri reikalauja kruopščiai įvertinti, kai paskiriant jį pacientams, sergantiems gretutinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis (cm. "Farmakologija" - Poveikis kraujospūdžiui).

Informacija apie ilgalaikį naudojimą vienu metu vardenafilio su ŽIV proteazės inhibitorių saugumo nėra. Su vienu metu naudoti ritonaviro ar indinaviro žymiai padidėjo koncentracija plazmoje vardenafilį. Siekiant sumažinti šalutinio poveikio galimybė šiuo atveju neturėtų viršyti vieną dozę vardenafilį 2,5 mg. Nes ritonaviras prailgina T_1/2 Vardenafilis (5-6 kartus), kai naudojamas kartu neviršija vieną dozę vardenafilį 2,5 mg per 72 valandų periodą,. Pacientai,, atsižvelgiant indinaviras, ketokonazolas 400 mg per parą arba itrakonazolas 400 mg per parą neturėtų viršyti vardenafilį dozę 2,5 mg 1 kartą per dieną. Pacientai,, atsižvelgiant ketokonazolo arba itrakonazolo, dozės 200 arba eritromicinas mg per parą turėtų ne didesnė kaip vienkartinę dozę vardenafilio 5 mg per 24 valandų periodą, (cm. "Sąveika").

Yra retų pranešimų apie erekcijos atsiradimo, toliau daugiau 4 ne, ir priapizma (skausminga erekcija, trunkantis daugiau kaip 6 ne) Naudojant šios klasės junginius, įskaitant vardenafilį. Jei erekcija atveju, trunkantis daugiau nei 4 ne, pacientas turėtų nedelsiant kreiptis į gydytoją. Vėlavimas gydymo priapizmas gali sukelti nuolatinę žalą varpos audinių ir visam laikui išnykti lytinis pajėgumas.

pacientų grupės, kurie nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus

Nėra kontroliuojamų klinikinių duomenų apie saugumą ir veiksmingumą vardenafilio pacientams, turintis šias ligas (nerekomenduojama, kol daugiau informacijos):

– nestabili krūtinės angina; hipotonija (liūdna vien <90 mmHg. Str.); nekontroliuojama hipertenzija (IŠ >170/110 mmHg. Str.); neseniai įvykęs insultas, gyvybei aritmija, miokardo infarktas arba (per pastaruosius 6 Mėnesių); sunkus širdies nepakankamumas;

– inkstų liga galiniame etape, reikalinga hemodializė;

– paveldimų tinklainės degeneracinės ligos, įskaitant pigmentiniu retinitu.

Diagnozė erekcijos disfunkcijos turėtų apimti identifikuoti galimų priežasčių, pagrindinės ir įvertinti paciento būklę, siekiant atrinkti tinkamus gydymo. Prieš vardenafilio paskyrimas turėtų atkreipti dėmesį į šiuos:

Nenormalūs kepenų funkcija. Kaip savanoriams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vidutinio sunkumo (Pagal Child-Pugh B) pavartojus 10 mg vardenafilio C_daugiausia ir AUC padidėjo 130 ir 160% atitinkamai, , palyginti su kontrolinės grupės (cm. "Farmakologija", - sutrikusi kepenų funkcija), Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, buvo 5 mg ir gali būti padidintas iki didžiausio - 10 mg (cm. "Dozavimas ir vartojimo būdas"). Į vardenafilio farmakokinetika nebuvo įvertinta pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu (Pagal Child-Pugh C).

Įgimta ar įgyta QT intervalo pailgėjimas. Be iš vardenafilio poveikio QT intervalas tyrimo 59 sveiki vyrai terapinė dozė vardenafilį (10 mg) Dozavimo ir vartojimo, didesnis kaip terapinis (80 mg) ir aktyvios kontrolės - moksifloksacinas (400 mg) Ji buvo panaši sąveika QT intervalo_c. Šis pastebėjimas turėtų būti atsižvelgta į vardenafilio paskyrimo. Pacientai, sergantys įgimtu ilgo QT intervalo ir pacientams, gavimo IA klasės antiaritmikus (pvz chinidino, prokaynamyd) arba III klasės (pvz amiodaronas, sotalolio), turėtų vengti vardenafil.

Inkstų veiklos sutrikimas. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo (CL kreatinino 30-50 mL/min) arba sunkus (Cl kreatinino <30 ml / min,) inkstų funkcijos sutrikimas vardenafilio AUC padidėjo 20-30%, palyginti su šio parametro kontrolinės grupės su inkstų funkcija normali (Cl kreatinino >80 ml / min,) (cm. "Farmakologija", - susilpnėjusi inkstų funkcija). Į vardenafilio farmakokinetika netirta pacientams, kurios reikalaujama hemodializės.

Bendras. Vardenafilio dozėmis iki 20 mg nedidina kraujavimo laiko. Nėra klinikinių duomenų apie bet kokį priedą kraujavimo laiko pailgėjimą, o pavartojus acetilsalicilo rūgšties. Vardenafil nebuvo skiriamas pacientams su padidėjusia padidėjęs polinkis kraujavimui, arba aktyvi pepsinė opa, Taigi, kai jis naudojamas šių pacientų grupių, būtina įvertinti naudos / rizikos santykį.

Gydymas nuo erekcijos disfunkcijos turėtų būti naudojamas su atsargiai pacientams, kuriems anatominę varpos deformacija (kampo spindulys, uostai fibrozė, Peironie'o ligos) arba pacientams, turintiems polinkį į priapizmas (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leukozė).

Saugumas ir veiksmingumas vardenafilio tuo pačiu metu atsižvelgiant su kitais vaistais gydyti erekcijos disfunkcija, Aš netirta, Todėl kartu vartoti nerekomenduojama.

Vartojimas senyviems pacientams. fazės 3 vardenafilį klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 800 Senyvi pacientai. Nebuvo skirtumo, saugos ir veiksmingumo vardenafilio (5, 10 arba 20 mg) tarp pagyvenusiems ir jauniems ligoniams. Tačiau dėl padidėjusios koncentracijos vardenafilio vyresnio amžiaus vyrų (cm. "Farmakologija", - Senatvė), pradinė dozė pacientams, daugiau nei 65 metų - 5 mg.

Bendradarbiavimas