Indinaviras sulfatas
Kai ATH:
J05AE02
ŽIV proteazių inhibitorius. Balti arba beveik balti higroskopiniai kristaliniai milteliai. Gerai ištirpinkime vandenyje ir metanolyje.
Farmakologinis.
Antivirusinis, ŽIV proteazei inhibuoti,.
Taikymas.
По данным Gydytojai stalas nuoroda (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.
Padidėjęs jautrumas; нельзя назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).
Nėštumas, žindymo laikotarpis, vaikystė (saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas).
Kai nėštumas yra įmanoma, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo atlikta).
Kategorija veiksmai sukelti FDA - C. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)
Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. В экспериментальных исследованиях показано, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, žindomi).
Nežinomas, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.
Šalutiniai poveikiai, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% pacientai (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизированного, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), pateikti lentelėje 1.
Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)
| Kūno sistemos / side effects | Частота возникновения, % | ||
Индинавира cульфат (n=332) | Indinaviras sulfatas + zidovudinas (n=332) | Zidovudinas (n=332) | |
| Visam organizmui | |||
| Pilvo skausmas | 16,6 | 16,0 | 12,0 |
Слабость/утомляемость | 2,1 | 4,2 | 3,6 |
Karščiavimas | 1,5 | 1,5 | 2,1 |
Bendras negalavimas | 2,1 | 2,7 | 1,8 |
| Virškinimo traktas | |||
Pykinimas | 11,7 | 31,9 | 19,6 |
Viduriavimas | 3,3 | 3,0 | 2,4 |
Vėmimas | 8,4 | 17,8 | 9,0 |
| Кислая отрыжка | 2,7 | 5,4 | 1,8 |
Anoreksija | 2,7 | 5,4 | 3,0 |
| Padidėjęs apetitas | 2,1 | 1,5 | 1,2 |
Dispepsija | 1,5 | 2,7 | 0,9 |
Gelta | 1,5 | 2,1 | 0,3 |
| Сердечно-сосудистая система и кровь | |||
Anemija | 0,6 | 1,2 | 2,1 |
| Judėjimo aparatai | |||
| Nugaros skausmas | 8,4 | 4,5 | 1,5 |
| Нервная система и органы чувств | |||
| Galvos skausmas | 5,4 | 9,6 | 6,0 |
Svaigulys | 3,0 | 3,9 | 0,9 |
Mieguistumas | 2,4 | 3,3 | 3,3 |
| Skonio pojūčio pokytis | 2,7 | 8,4 | 1,2 |
| Кожные покровы | |||
Niežulys | 4,2 | 2,4 | 1,8 |
Išbėrimas | 1,2 | 0,6 | 2,4 |
| Lytinių ir šlapimo organų sistemą | |||
| Нефролитиаз (включая почечную колику, боль в боку с/без гематурии) | 8,7 | 7,8 | 8,1 |
Dizurija | 1,5 | 2,4 | 0,3 |
В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) pacientai, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, įsk. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (intervale nuo 4,7% į 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 Saulė (intervale nuo 1 дня до 242 Saulė, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, į 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.
При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (apie 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.
Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, kaip 2,4 g / dienai (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).
Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)
Rodikliai | Dažnis, % | |||
Indinaviras sulfatas (n=329) | Indinaviras sulfatas + zidovudinas (n=320) | Zidovudinas (n=330) | ||
Hematologija | ||||
| Понижение гемоглобина менее 70 g / l, | 0,6 | 0,9 | 3,3 | |
| Понижение числа тромбоцитов менее 50·109/L | 0,9 | 0,9 | 1,8 | |
| Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·109/L | 2,4 | 2,2 | 6,7 | |
| Биохимия крови | ||||
| Повышение АЛТ более 500% ВГН* | 4,9 | 4,1 | 3,0 | |
| Повышение АСТ более 500% VGN | 3,7 | 2,8 | 2,7 | |
| Общий билирубин сыворотки более 250% VGN | 11,9 | 9,7 | 0,6 | |
| Повышение амилазы сыворотки более 200% VGN | 2,1 | 1,9 | 1,8 | |
| Повышение глюкозы более 13,875 mmol / l | 0,9 | 0,9 | 0,6 | |
| Повышение креатинина более 300% VGN | 0 | 0 | 0,6 | |
* VGN – верхняя граница нормы
Visam organizmui: перераспределение/накопление жира в области затылка, skrynia, живота и забрюшинной области.
Сердечно-сосудистая система и кровь: širdies ir kraujagyslių ligos, įsk. miokardo infarktas, angina, galvos smegenų kraujotakos sutrikimai, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, ūminis hemolizinė anemija (cm. Atsargumo priemonės).
Virškinimo traktas: nenormalūs kepenų funkcija, hepatito, kepenų nepakankamumas (cm. Atsargumo priemonės), pankreatitas, pilvo pūtimas, gelta, dispepsija.
Alerginės reakcijos: anafilaktoidinės reakcijos, dilgėlinė, vaskulitas.
Нервная система и органы чувств: оральная парестезия, depresija.
Odos ir jos priedams: išbėrimas, įsk. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, alopecija, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, niežulys.
Lytinių ir šlapimo organų sistemą: inkstų akmenligė, įsk. su sutrikusia inkstų funkcija, įskaitant ūminį inkstų (cm. Atsargumo priemonės), пиелонефрит с бактериемией или без нее, kristallurija; intersticinio nefrito, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; leukociturija, dizurija.
Kitas: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, giperglikemiâ (cm. Atsargumo priemonės), artralgija, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.
Не следует назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (Ten turėtų būti paskirtas vienu metu).
Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, pvz, fenobarbitalis, fenitoinu, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).
Preparatai, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).
Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).
В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.
Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).
При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).
По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n = 6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (įsk. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, Cdaugiausia - Dėl 48%) ir sildenafilio (AUC повышалось на 340%) kraujyje (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).
Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, kai metabolizuoja CYP3A4 (pvz, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), TK. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, įskaitant rabdomiolizę.
В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: zidovudinas, зидовудин/ламивудин, trimetoprimo / sulfametoksazolo, flukonazolas, Izoniazidas, klaritromicinas, Metadonas, cimetidinas, chinidino, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.
Perdozavimas.
Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (įsk. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 g). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (inkstų akmenligė, skausmas pusėje, hematurija) и желудочно-кишечные симптомы (pykinimas, vėmimas, viduriavimas).
Viduje, už 1 valandas prieš arba po 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. skysčiai (обезжиренное молоко, sultys, kava, arbata) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). Rekomenduojama dozė - 2,4 g / dienai (iki 800 mg kas 8 ne).
При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (įsk. mikrogematuriâ) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (pvz, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (ne mažiau 1,5 litrų per dieną).
Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (daugiau 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.
Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, įsk. mirtinas (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).
Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.
Yra pranešimų, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.
Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.
У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.
При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 ne, TK. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (rūgštus) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.
