Šokti valsą

Aktyvus medžiagos: Valganciklovir
Kai ATH: J05AB14
KKSK: Viricide
TLK-10 kodai (liudijimas): B20.2, B25
Kai KSF: 09.01.01
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Dražė, odinė Rožinė spalva, išgaubtas, ovalus, Rašomosios mašinėlės “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: povidonas, krospovydon, mikrokristalinė celiuliozė, stearino rūgštis (milteliai).

Наполнители оболочки: hidroksipropilceliuliozė, Titano dioksido (E 171), polietilenglikolis, raudonasis geležies oksidas (172), polisorbatas, Išgrynintas vanduo.

60 PC. – Buteliukai pagaminti iš polipropileno (1) – pakuočių kartoną.

* Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas, rekomenduoja PSO – вальганцикловир.

Farmakologinis

Viricide. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (pirmtakas) gancikloviras, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 ir tipas 2 (Paprastoji pūslelinė), вирус герпеса человека типов 6, 7 ir 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein-Barr virusas, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Parodyta, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, atitinkamai, 18 ir h 6-24 ne. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, yra intervale nuo 0.14 M (0.04 ug / ml,) į 14 M (3.5 ug / ml,).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) į 7% (4/55) per 4 недели лечения Вальцитом.

Efektyvumas

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (Aš /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Parodyta, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% pacientai, получавших Вальцит в дозе 900 mg / per dieną 15.2% – pacientai, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Virusas, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, ir atvirkščiai.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, kad per 3, 6, 12 ir 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% ir 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, Labai tikėtina, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Duomenys, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, šou, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, tikėtinas, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 į 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Farmakokinetika

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, inkstai, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Absorbcija

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ ir C_daugiausia составляют соответственно примерно 1% ir 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 į 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (apie 30%), так и средняя С_daugiausia (apie 14%) gancikloviras. Taigi, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Pasiskirstymas

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 į 51 мкг/мл составляет 1-2%. Pusiausvyra (V)_d ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Medžiagų apykaita

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Po vienkartinės išgertos 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Išskaitymas

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 galutinės fazės. Taigi, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Pacientai,, hemodializė (CC mažiau nei 10 ml / min,), не рекомендуется назначать Вальцит. Tai yra, nes, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Liudijimas

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Dozuoti

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

Standartinis dozavimas

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 kartus didesnis, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Induktsionnaya terapija

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 kortelė. iki 450 mg) 2 kartų / dieną 21 diena. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Palaikomoji terapija

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 kortelė. iki 450 mg) 1 laikas / dieną. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Į профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов Rekomenduojama dozė yra 900 mg (2 kortelė. iki 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

Į pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

для мужчин

(140 – amžius) x kūno svoris (kilogramas)/0.814 X serumo kreatinino (mmol / l);

moterims = 0.85 х показатель для мужчин.

Pacientai,, hemodializė (CC mažiau nei 10 ml / min,), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, trombocitopenija, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 ląstelių /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l,.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Jūs turite būti atsargūs, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų duomenys

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: viduriavimas, neutropenija, karščiavimas, burnos kandidozė, galvos skausmas ir silpnumas.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: viduriavimas, drebulys, отторжение трансплантата, pykinimas, galvos skausmas, edema apatinių galūnių, vidurių užkietėjimas, nemiga, Atgal Skausmas, hipertenzija, vėmimas. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leukopenija, viduriavimas, pykinimas, neutropenija.

Nepageidaujami reiškiniai, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: hipertenzija, giperkreatininemiя, hiperkalemija, nenormalūs kepenų funkcija.

Šalutiniai poveikiai, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Nuo virškinimo sistemos: viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, skausmas viršutinėje pilvo, dispepsija, padidinti gyvenimą, ascitas, nenormalūs kepenų funkcija.

Nuo visai kūno: karščiavimas, silpnumas, edema apatinių galūnių, periferinė edema, silpnumas, svoriui mažinti, sumažėjęs apetitas, anoreksija, kaxeksija, degidratatsiya, реакция отторжения трансплантата.

Nuo kraujodaros sistemos: neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija.

Infekcinės komplikacijos: burnos kandidozė.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: galvos skausmas, nemiga, perifericheskaya neuropatija, parestezija, drebulys, svaigulys, depresija.

Dermatologinės reakcijos: dermatitas, padidėjo prakaitavimas (naktį), niežulys, spuogas.

Kvėpavimo sistema: dusulys, produktyvus kosulys, išskyros iš nosies, pleuros ertmėje, faringitas, nazofaringit, sinusitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, plaučių uždegimas, Plaučių uždegimas.

Dėl regėjimo organo dalis: tinklainės disinsertion, neryškus matymas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: Atgal Skausmas, artralgii, skausmas galūnėse, raumenų mėšlungis.

Nuo šlapimo sistema: inkstų nepakankamumas, dizurija, šlapimo takų infekcijos.

Širdies ir kraujagyslių sistema: arterinė hipertenzija, hipotonija.

Laboratoriniai duomenys: giperkreatininemiя, hiperkalemija, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipokalcemija.

Kitas: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Nuo kraujodaros sistemos: pancitopenija, slopinimas kaulų čiulpų funkcija, aplasticheskaya anemija. Тяжелая нейтропения (mažiau 500 ląstelių /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

Nuo šlapimo sistema: kreatinino klirenso sumažėjimas, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Inkstų veiklos sutrikimas – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

Nuo kraujo krešėjimo sistemos: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: traukuliai, psichikos sutrikimų, haliucinacijos, sumišimas, ažitaciâ.

Kitas: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Nuo virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, kholangit, disfagija, raugėjimas, ezofagitas, Šlapimo Kalė, dujų susikaupimas, gastritas, Virškinimo trakto sutrikimai, kraujavimas iš virškinimo trakto, opinis stomatitas, pankreatitas, glositas, hepatito, gelta.

Nuo visai kūno: Bakterijų, grybelinės ir virusinių infekcijų, bendras negalavimas, mukozit, drebulys, sepsis.

Dermatologinės reakcijos alopecija, eksfoliacinis dermatitas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, kserozės, Prakaitavimas, dilgėlinė.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: astenija, migrena, košmarai, amnezija, žadintuvas, ataksija, koma, emociniai sutrikimai, hiperkinezės, gipertonus, sumažėjęs lytinis potraukis, миоклонические подергивания, nervingumas, mieguistumas, нарушения интеллекта.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: skausmas, kaulų ir raumenų, miastenijos sindromas.

Su Urogenitalinę sistemą: hematurija, impotencija, dažnas šlapinimasis.

Laboratoriniai duomenys: padidėjo aktyvumas, šarminės fosfatazės, KFK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hypoproteinemia.

Nuo pojūčių: ambliopijos, aklumas, боли в ухе, kraujavimas į akis, боли в глазных яблоках, kurtumas, glaukoma, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Nuo kraujodaros sistemos: eozinofilija, leukocitozė, limfadenopatija, blužnis, kraujavimas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: Aritmija (įsk. skilvelio), giliųjų venų tromboflebitas, flebitas, tachikardija, vazodilatacija.

Kvėpavimo sistema: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: diabetas.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafilaksija, снижение фертильности у мужчин.

Nepageidaujami reiškiniai, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и gancikloviras.

Kontraindikacijos

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/L;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l,;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min,;

- Vaikams iki 12 metų;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

IŠ atsargumas turėtų būti nustatyta pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, Senyvi pacientai (Saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать vaisingo amžiaus moterims использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Taigi, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Įspėjimai

Į eksperimentiniai tyrimai на животных выявлено мутагенное, teratogeninio poveikio, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Be, tikriausiai, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Pacientai,, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropenija, anemija, trombocitopenija, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 ląstelių /, или число тромбоцитов меньше 25 000 ląstelių /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l,.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Pacientai, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, nei rekomenduojama.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Traukuliai, седативные эффекты, svaigulys, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Perdozavimas

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (kreatinino klirenso sumažėjimas), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) mirtinas.

Galbūt, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого в/в

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancitopenija, kaulų čiulpų slopinimas, медуллярная аплазия, leukopenija, neutropenija, granulocitopenija), gepatotoksichnostь (hepatito, nenormalūs kepenų funkcija), nefrotoksinis (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, ūminis inkstų nepakankamumas, padidėjęs kreatinino kiekis), гастроинтестинальная токсичность (pilvo skausmas, viduriavimas, vėmimas), neurotoksinis (apibendrinti drebulys, traukuliai).

Sąveika su kitais vaistais

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, DDI, nelfinavirom, ciklosporinas, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, gancikloviro charakteristika, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Pacientai,, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, buvo traukuliai. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Pacientai, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Be, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Aptikta, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 ir 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Šio padidėjimo priežastis gali būti arba didesnis biologinis prieinamumas, arba slopina medžiagų apykaitą. Gancikloviro koncentracijos kliniškai reikšmingo poveikio nepastebėta. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, gali būti tikimasi,, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, Turite atitikti gancikloviro dozės koregavimo rekomendacijos ir atlikti išsamią priežiūros.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 gancikloviras, Sugėrimo, apie 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (apie 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, Sugėrimo, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 apie 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 ir C_daugiausia при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, todėl dozės koreguoti nereikia.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Tačiau, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (pvz, дапсоном, pentamidinas, флуцитозином, vynkrystynom, винбластином, адриамицином, amfotericino B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), gali padidinti jų toksinį poveikį. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas - 3 metai. Pasibaigus tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima, ant paketo.