TAMIFLU

Aktyvus medžiagos: Oseltamiviro
Kai ATH: J05AH02
KKSK: Viricide
TLK-10 kodai (liudijimas): J10
Kai KSF: 09.01.03
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)

Dozavimo forma,, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Kapsulės Kietas, želatina, dydis №2; būsto neprozrachnыy, pilkas, su užrašu “ROCHE” šviesiai mėlyna; krыshechka neprozrachnaya, šviesiai geltonos įrašytas “75 mg”; turinys kapsulės – milteliai nuo baltos iki gelsvos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: kleisterizuoto krakmolo, povidonas K30,, Kroskarmeliozės natrio druska, talkas, Natrio stearilfumaratas.

Korpuso kapsulių sudėtis: želatina, dažų juodasis geležies oksidas, Titano dioksido.
Iš kapsulės dangteliais kompozicija: želatina, raudonasis geležies oksidas dažai, dažų geltonasis geležies oksidas, Titano dioksido.

10 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.

Milteliai geriamajai suspensijai granulių pavidalu, nuo baltos iki šviesiai gelsvos spalvos, su vaisių kvapo; leidžiama drumzlių. Po neskaidriai sustabdymo atkūrimo yra nuo baltos iki šviesiai gelsvos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: sorbitolis, Titano dioksido, Natrio benzoatas, ksantano guma, mononatriya citratas, sacharino natrio druska, permasil 11900-31 Tutti-Frutti skonis.

* į galutinį srutų (praskiedus vandeniu) yra oseltamiviro 12 mg / ml,

30 g – rudo stiklo buteliukai (1) visiškai su dozavimo švirkštas ir matavimo taurelė – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Viricide. Oselytamivira fosfatas yavlyaetsya prolekarstvom, aktyvaus metabolito (oselytamivira karboksilatas) veiksmingas ir selektyvus A ir B gripo virusas neuraminidazės tipas – fermentas, katalizuoti atleidžia naujai susidariusios virusų dalelės iš infekuotų ląstelių procesą, jų skvarba į epitelio ląstelių kvėpavimo takų ir plitimo viruso organizme.

Ji stabdo gripo viruso augimą in vitro ir slopina virusų replikaciją ir patogeniškumą in vivo, Jis mažina izoliaciją gripo virusų A ir B iš organizmo.

Tamiflu žymiai sumažina klinikinių apraiškų gripo infekcijos laikotarpis, Tai sumažina jų svorį ir sumažina komplikacijų gripo dažnis, reikia antibiotikų naudojimą (bronchitas, plaučių uždegimas, sinusita, vidurinės ausies uždegimas), Tai sutrumpina iš kūno viruso izoliaciją ir sumažina plotą po kreive “virusinės titrai laiko”.

Vaikams 1-12 ai Tamiflu žymiai sumažina ligos trukmę (apie 35.8 ne), ūminio vidurinės ausies uždegimo dažnis. Atkūrimas ir grįžimas į normalų veiklos atsiranda beveik 2 dienų anksčiau.

Kai imtasi siekiant užkirsti kelią, Tamiflu žymiai (apie 92%) ir žymiai sumažina gripo atvejų tarp patiriančių asmenų, apie 76% – kliniškai nustatyta gripo dažnis ligos protrūkio metu, Tai sumažina izoliacijos viruso dažnį ir užkirsti kelią viruso perdavimo iš vieno šeimos nario, į kitą.

Vaikams nuo 1 Metai iki 12 metų profilaktinis Tamiflu sumažina laboratoriškai patvirtinto gripo dažnis 24% į 4%.

Tamiflu kovos su gripo antikūnų susidarymo poveikį, įsk. Antikūnų gamybos, reaguojant į inaktyvuota vakcina nuo gripo.

Atsparumas

Kai Tamiflu profilaktiką (7 dienos), prevencija veikiami šeimos (10 dienos) ir sezoninis prevencija (42 diena) buvo pastebėta atvejų atsparumo vaistams.

Suaugusiems / paaugliai buvo rasti atsparus oseltamiviro 0.32% atvejai (4/1245) pagal fenotipo ir 0.4% atvejai (5/1245) naudojant fenotipo ir genotipo, Ir vaikai 1 Metai iki 12 metų 4.1% (19/464) ir 5.4% (25/464) atvejų, atitinkamai. Visi pacientai turėjo laikinai vežėjas OC-atsparus virusas. Tai neturėjo viruso pašalinimo poveikį.

Buvo nustatyta, keletą skirtingų potipio-specifinė mutacijų neuraminidazės. Iš budrumą laipsnis priklausė nuo mutacijos tipą, taigi, jei mutacija I222V N1 sumažėjo jautrumas 2 kartų, ir R292K ir N2 – į 30 000 laikas. Nerastas nei mutacijos, mažinant gripo viruso neuraminidazės tipas jautrumą in vitro.

Pacientai,, gydomi oseltamiviro, registruoti N1 neuraminidazės mutacijos (įskaitant H5N1), todėl varžos / sumažinti jautrumą OS, buvo H274Y , N294S (1 renginys), E119V (1 renginys), 292 tūkst (1 renginys), ir mutacijos neuraminidazės N2 – N294S (1 renginys) ir SASG245-248del (1 renginys). Vienu atveju tai buvo atrastas mutacijos G402S gripo B viruso, kalbant apie sumažėjusio jautrumo 4 kartų, o vienu atveju - mutacija D198N 10x sumažinti jautrumo imunodeficitu vaikui. Virusai atsparus genotipą su neuraminidazės įvairaus skiriasi stabilumu iš laukinio tipo padermės. Virusai su mutacijomis R292 k N2 gyvūnams (pelėms ir šeškai) iki užkrečiamumo, patogeniškumas ir užkrėtimas viruso žymiai prastesnės mutacijų E119V ir N2 ir D198N B, o ne gerokai skiriasi nuo laukinio tipo padermės. Virusai su H274Y mutacijos N1 ir N2 N294S tarpinėje padėtyje.

Farmakokinetika

Absorbcija

Išgėrus oseltamiviro fosfato visiškai rezorbuojamas iš virškinimo trakto ir pagal kepenų ir žarnyno esteraze įtakos daugiausia paverčia aktyviu metabolitu. Veikliosios metabolito plazmos koncentracija yra nustatoma per 30 minučių po Tamiflu viduje, C_daugiausia pasiekti 2-3 h ir iš esmės (daugiau nei 20 laikas) viršija provaisto koncentraciją. Ne mažiau kaip 75% geriama dozė patenka į sisteminę kraujotaką aktyvaus metabolito, mažiau 5% - Tėvų narkotikų. Koncentracija kaip pirmtakas, ir aktyvus metabolitas, plazmos yra proporcingas dozei ir nepriklausoma nuo maisto suvartojimą.

Pasiskirstymas

Žmonėms, vidutinis V_d aktyvus metabolitas yra apie 23 L.

Išgėrus oseltamiviro fosfato, jo aktyvaus metabolito buvo aptiktas plaučiuose, plovimas iš bronchų, nosies gleivinė, vidurinės ausies, trachėją, kai koncentracija, teikti antivirusinį poveikį.

Surišimo aktyvaus metabolito plazmos baltymais šiek tiek (apie 3%). Įrišimas pirmtakas plazmos baltymais 42% (ji nėra pakankamai, tarnauti esamo narkotikų sąveikos priežastis).

Medžiagų apykaita

Oseltamiviro fosfatas yra labai biologiškai transformuojamas į jo aktyvaus metabolito iki Esterazės veiksmų, yra daugiausia kepenyse ir žarnyne. Mūsų oselytamivira fosfatas, arba aktyvus metabolitas nėra substratai arba inhibitoriai citochromo P450.

Išskaitymas

Suck oseltamiviro pasirodo daugiausia (> 90%) kaip aktyvaus metabolito inkstų. Aktyvusis metabolitas nėra taikomos papildomos transformacijos ir išsiskiria su šlapimu (>99%) glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos. T_1/2 aktyvaus metabolito 6-10 ne. Inkstų klirensas (18.8 l /) viršija glomerulų filtracijos greitį (7.5 l /), kuris rodo,, , kad vaistas yra labiau ir kanalėlių sekrecijos. Nuo išmatos kilęs mažiau 20% produktas.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Inkstų veiklos sutrikimas. Jei Tamiflu skyrimą pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų, odos pažeidimo AUC atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimo.

Nenormalūs kepenų funkcija. Pacientams, sergantiems kepenų liga vitro nepastebėta jokio reikšmingo padidėjimo AUC oseltamiviro fosfato, nei sumažinti jo aktyvaus metabolito AUC.

Senyvi pacientai. Vyresnio amžiaus pacientams (65-78 metų) iš aktyvaus metabolito ekspozicija, esant pastoviai buvo 25-35% aukštesnis, nei jaunesniems pacientams panašių Tamiflu dozes paskyrimo. T_1/2 senyviems pacientams buvo reikšmingai nesiskyrė nuo jaunesniems pacientams. Vyresnio amžiaus pacientams nereikia keisti dozę gydymui ir profilaktikai gripo.

Vaikai. Mažiems vaikams, iš provaistu ekskrecija ir aktyvus metabolitas greičiau, nei suaugusiems, kuri veda prie apatinės AUC su atsižvelgiant į konkrečią dozės. Narkotikų medžiagos dozės 2 mg / kg, suteikia tokį patį AUC oseltamiviro karboksilatas, Kas yra pasiekiamas suaugusiems po vienkartinės dozės kapsulėmis 75 mg (lygiavertis apie 1 mg / kg,). Oseltamiviro farmakokinetika vaikams nuo 12 tais pačiais metais, suaugusiems.

Liudijimas

- Gripo gydymas suaugusiems ir vaikams virš metų 1 metai;

- Apsauga nuo gripo suaugusiems ir paaugliams per amžius 12 metų, įsikūręs didelės rizikos viruso infekcijos (kariniai vienetai ir didelių gamybos grupių, išsekinti pacientai);

- Apsauga nuo gripo vyresniems 1 metai.

Dozuoti

Vaistas yra geriamos, valgio metu arba nevalgius. Toleravimas gali būti pagerintas, jei vartosite jį valgio metu.

Standartinis dozavimas

Gydymas

Vaistas turi būti pradėtas ne vėliau kaip 2 dienų nuo simptomų pradžios gripo.

Suaugusieji ir paaugliai 12 ir vyresni vaistas yra nustatytas 75 mg (kapsulė arba suspensija) 2 kartų / dieną 5 dienos. Padidinus dozę daugiau 150 mg / per dieną nebuvo padidėti efekto.

Vaikams 8 metų amžiaus ar vyresni, kurių kūno masės arba daugiau, 40 kilogramas, kurie sugeba nuryti kapsules, taip pat gali būti skiriamas kaip Tamiflu kapsulės 75 mg 2 kartus / per dieną, kaip į rekomenduojamą dozę Tamiflu suspensijos.

Vaikams 1 metai ir vyresni Tamiflu reikia vartoti kaip sustabdymo.

Rekomenduojamas dozavimo režimas Tamiflu suspensiją forma parodyta lentelėje.

Dėl dozavimo sustabdymo, naudokite pridėtą švirkštą su žymėmis 30 mg, 45 mg 60 mg. Reikiamą kiekį srutų ištraukiama iš buteliuko švirkštu dozavimo, perkelta į matavimo puodelį ir atsižvelgti į.

Prevencija

Suaugusieji ir paaugliai 12 ir vyresni po kontakto su užsikrėtusiu asmeniu Tamiflu nustatyta 75 mg 1 kartus / per dieną žodžiu bent 10 dienos. Vaistas turi būti pradėtas ne vėliau kaip, nei pirmas 2 dienų po kontakto. Per gripo sezono – iki 75 mg 1 kartų / dieną 6 savaites. Prevenciniai veiksmai ir toliau taip, Kaip ilgai yra narkotikas.

Vaikams, sveriantiems daugiau 40 kilogramas, kurie gali nuryti kapsules, vaistas gali būti skiriamas profilaktika iki 1 kapsulė (75 mg) 1 laikas / dieną, kaip alternatyva rekomenduojamą Tamiflu dozę į srutų formos.

Vaikams 1 ir vyresni narkotikų vartojamas suspensijos forma profilaktika į šias dozes.

Dėl dozavimo sustabdymo, naudokite pridėtą švirkštą su žymėmis 30 mg, 45 mg 60 mg. Reikiamą kiekį srutų ištraukiama iš buteliuko švirkštu dozavimo, perkelta į matavimo puodelį ir atsižvelgti į.

Dozuoti ypatingais atvejais

Gydymas

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, QA daugiau 30 ml / min, dozės koreguoti nereikia. Dėl vertybių KK nuo 10 į 30 ml / min, dozė turėtų būti sumažintas iki 75 mg 1 kartų / dieną 5 dienos. Dozavimo rekomendacijos turi pacientai, adresu pastovus lėtinis hemodializė ar peritoninė dializė dėl galutinio inkstų ligos stadija,, ir pacientams, sergantiems CC ≤ 10 ml / min, ne.

Prevencija

Pacientai, kurių CK Daugiau 30 ml / min, dozės koreguoti nereikia. Dėl vertybių KK nuo 10 ml / min iki 30 ml / min, rekomenduojama sumažinti Tamiflu dozę 75 mg per dieną, arba 30 mg pakaba kasdien.

Dozavimo rekomendacijos turi pacientai, adresu pastovus lėtinis hemodializė ar peritoninė dializė dėl galutinio inkstų ligos stadija,, ir pacientams, sergantiems CC ≤ 10 ml / min, ne.

Pacientai, sergantys sutrikusi kepenų funkcija yra lengvas arba vidutinio sunkumo gydymui ir profilaktikai gripo dozės koreguoti nereikia. Saugumas ir farmakokinetika Tamiflu pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, netirtas.

Pacientai, senatvinis gydymui ir profilaktikai gripo dozės yra reikalaujama.

Saugumas ir veiksmingumas Tamiflu metų amžiaus vaikų 1 metai nenustatytas.

Taisyklės pakaba

1. Ji turėtų būti kruopščiai pasibelsti uždaroje buteliuko tam,, paskirstyti, kad milteliai ties butelio dugne.

2. Priemonė 52 ml vandens, Naudojant matavimo taurelė, užpildyti jį į nustatyto lygio.

3. Pridurti 52 ml vandens į buteliuką,, Uždarykite dangtelį ir plakite geras 15 sek.

4. Nuimkite dangtelį ir įstatykite adapterį į buteliuko kaklelį.

5. Sandariai užsukite buteliuko dangtelį, siekiant užtikrinti teisingą padėtį adapterio.

Ant buteliuko etiketės turėtų nurodyti tinkamumo laikui sustabdymo data buvo. Prieš naudojimą buteliuką su paruoštu pakaba turi būti suplakamas. Dėl dozavimo pakaba dozavimo švirkštą tiekiama su etiketėmis, nurodant dozių lygius 30 mg, 45 mg 60 mg.

Naudojant kapsules

Tais atvejais,, Y Suaugęs, paaugliai 12 ir vyresni, ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 40 kg 8 ir vyresni problema nuryti kapsules, arba, jeigu yra požymių, “senėjimas” kapsulės, turite atidaryti kapsulę ir supilkite jo turinį į mažą sumą (maksimaliai 1 arbatinis šaukštelis) tinka saldinti maisto produktas (šokolado sirupo su normalaus lygio cukraus arba cukraus), medus, šviesiai rudos cukraus ar sacharozė, ištirpinamas vandenyje, saldus desertas, saldintas kondensuotas pienas, obuolių arba jogurtas) už, paslėpti kartaus skonio. Kruopščiai išmaišykite ir suteikti pacientui visą. Mišinys reikia nuryti iš karto po paruošimo.

Šalutinis poveikis

Suaugęs

Nuo virškinimo sistemos: bendras – pykinimas ir vėmimas (ten, paprastai, po pirmosios dozės,, yra laikini, ir daugeliu atvejų nereikia nutraukti vaisto); ≥1 % – viduriavimas, skrandžio skausmas, dispepsija.

CNS: ≥1 % – svaigulys, galvos skausmas, miego sutrikimai, silpnumas.

Kvėpavimo sistema: ≥1 % – bronchitas, kosulys, galima rinorėja, infekcijos viršutinių kvėpavimo takų.

Kitas: ≥1 % – skausmai įvairios lokalizacijos.

Vaikai

Dažnai: vėmimas.

Galbūt: pilvo skausmas, kraujavimas iš nosies, sutrikimai, ausies, konjuktyvitas (kyla staiga, sustabdyti, Net ir tęsiant gydymą, ir daugeliu atvejų sukelia ne gydymo nutraukti), pykinimas, viduriavimas, astma (įskaitant paūmėjimas), plaučių uždegimas, sinusitas, bronchitas, ūminis vidurinės ausies uždegimas, dermatitas, limfadenopatija.

Postmarketingovoe stebėsena

Dermatologinės reakcijos: retai – dermatitas, odos bėrimas, egzema.

Alerginės reakcijos: retai – dilgėlinė; retai – daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos, angioneurozinė edema.

CNS: pacientai (daugiausia vaikų ir paauglių), Tamiflu vartojimas gripui gydyti, buvo pranešta traukuliai ir kliedesiai (įskaitant simptomus, kaip sąmonės pažeidimą, dezorientacija laike ir erdvėje, anormalynoe elgesys, kliedėjimas, haliucinacijos, sužadinimas, žadintuvas, košmarai). Šie atvejai retai lydi gyvybei pavojingų veiksmų. Tamiflu vaidmuo šių reiškinių atsiradimui nežinomas. Tokių neuropsichiatrinių sutrikimų, taip pat ir pacientams, sergantiems gripo, kuri nėra apdorota Tamiflu.

Nuo virškinimo sistemos: retai – atvejai kraujavimas iš virškinimo trakto gydymo Tamiflu metu (ypatingai, mes negalime išskirti tarp hemoraginis kolitas ir Tamiflu reiškinių ryšį, nes šie reiškiniai išnyksta po pacientas pasveiks nuo gripo ar po abstinencijos sindromas); retai – hepatito, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas.

Kontraindikacijos

- Lėtinis inkstų nepakankamumas (nuolatinė hemodializė, lėtinis peritoninė dializė, KK ≤10 ml / min);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas Ji turėtų būti skiriamas narkotikų nėštumo ir žindymo metu (žindymo laikotarpis).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

B kategorija. Į eksperimentiniai tyrimai rodo, kad oseltamiviro ir aktyvaus jo metabolito išsiskiria į motinos pieną žiurkėmis. Jeigu Ar oseltamiviro ir aktyvaus jo metabolito motinos pieną, nežinomas, tačiau jų skaičius piene gali būti 0.01 mg / per dieną 0.3 mg / per dieną, atitinkamai.

Kadangi duomenų apie nėščių moterų narkotikas nėra pakankamai, Tamiflu reikia vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu vartoti galima tik, jei numatomas naudą jos naudojimo didesnė už galimą riziką vaisiui arba kūdikiui.

Įspėjimai

Pacientai, (daugiausia vaikų ir paauglių), Tamiflu vartojimas gripui gydyti, Buvo pranešta, traukuliai ir baltoji-kaip sutrikusio intelekto. Šie atvejai retai lydi gyvybei pavojingų veiksmų. Tamiflu vaidmuo šių reiškinių atsiradimui nežinomas. Tokių neuropsichiatrinių sutrikimų, taip pat ir pacientams, sergantiems gripo, kuri nėra apdorota Tamiflu.

Naudojant Tamiflu, rekomenduojama atidžiai stebėti paciento elgesį, ypač vaikai ir paaugliai, požymių nenormalus elgesys.

Duomenys apie Tamiflu veiksmingumo bet kokios ligos, dėl kitų patogenų, Be A ir B gripo virusai, ne.

Butelyje 30 g Tamiflu miltelių suspensijos yra 25.713 g sorbitolio. Kai imamasi Tamiflu dozes 45 mg 2 kartus / per dieną organizmas gauna 2.6 g sorbitolio. Pacientams, sergantiems įgimtu fruktozės netoleravimas ši suma viršija dienos normą sorbitolio.

Perdozavimas

Šiuo metu perdozavimas yra neaprašyta.

Laukiamas Simptomai Ūminio perdozavimo: pykinimas, vėmimas.

Vienkartinės dozės Tamiflu 1000 mg buvo gerai toleruojamos, išskyrus pykinimo ir vėmimo,.

Sąveika su kitais vaistais

Kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistais mažai tikėtina,.

Sąveika su kitais vaistais, sukelia konkurencijos ir surišimo į aktyvių vietų esteraze, transformuojant oseltamiviro fosfatas paviršinio aktyvumo medžiagos, neatstovauja. Mažas laipsnis privalomas oseltamiviro ir aktyvaus metabolito baltymų nerodo sąveikos buvimą, susijusios su vaistais prijungimo baltymų poslinkio.

In vitro oseltamiviro fosfato ir jo aktyvaus metabolito tai nėra pageidautinas substratas daugiafunkcinis citochromo P450 oksidazės sistemos ar glukuroniltransferazes.

Už sąveikos su geriamaisiais kontraceptikais bazės nėra.

Cimetidinas, nespecifinis inhibitorius citochromo P450 izofermento sistemos, amoksiцillin, Paracetamolis neturi įtakos koncentracija plazmoje oseltamiviro ir jo aktyvaus metabolito.

Kartu vartojant probenecidą veda į AUC padidėjimą aktyvaus metabolito oseltamiviro apie 2 kartų. Vis dėlto, dozės koreguoti, o probenecido panaudojimas nėra būtinas.

Jei Tamiflu skyrimą kartu su AKF inhibitoriais (Enalapril, kaptoprilis), tiazidiniai diuretikai (ʙendrofljuazid), antibiotikų (penicilinas, cefalosporinai, azitromicinas, Eritromicinas, doksiciklinas), blokatorami gistaminovykh N.₂-receptoriai (ranitidinas, cimetidinas), beta adrenoblokatoriai (propranololis), ksantinami (teofilinas), simpatomimetikami (Pseudoefedrinas), agonistami opioidnыh retseptorov (kodeinas), kortikosteroidami, Inhaliuojamųjų bronchus, analgetikai, antipiretikai ir NVNU (acetilsalicilo rūgštį, Ibuprofenas ir paracetamolis) pokyčiai pobūdžio ar dažnumo nepageidaujamų reiškinių buvo pastebėta.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Kapsulės, turėtų būti laikomi temperatūroje, yra ne didesnė nei 25 ° C. Tinkamumo laikas - 7 metų.

Milteliai suspensijai, turėtų būti laikomi temperatūroje, yra ne didesnė nei 25 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Po kepimo, suspensiją gali būti laikomi esant temperatūrai tarp 2 ir 8 ° ° C. 17 dienas ar esant temperatūrai virš 25 ° C 10 dienas ir nenaudokite anapus galiojimo datą.

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams.