TAXOTERE

Aktyvus medžiagos: Docetakselis
Kai ATH: L01CD02
KKSK: Priešvėžinis vaistas
TLK-10 kodai (liudijimas): C16, C34, C 49.0, C50,, C56, C61
Kai KSF: 22.03.01.01
Gamintojas: AVENTIS PHARMA S.A.. (Prancūzija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Koncentratas infuziniam tirpalui kaip aiškiai, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; uždara tirpiklis – aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas 80.

Tirpiklis: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 ml).

0.61 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) kartu su tirpikliu (FL. 1 PC.) – tara Valium planimetrinis (1) – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui kaip aiškiai, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; uždara tirpiklis – aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas 80.

Tirpiklis: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 ml).

2.36 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) kartu su tirpikliu (FL. 1 PC.) – tara Valium planimetrinis (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. Veiklioji medžiaga formulavimas – docetakselis – накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) ląstelė, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Farmakokinetika

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T_1/2 4 m,, 36 Minų ir 11.4 atitinkamai, yra H,.

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi per 95%.

Metabolizmas ir išskyrimas

Metu 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозы, su išmatomis – 75%. Apie 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, į nepakitusios formos.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

Liudijimas

— адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

— неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

— метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (терапия 2-й линии);

— неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;

— метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);

— метастатический, hormonas atsparus prostatos vėžys (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

— метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.

Dozuoti

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер^® проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 mg / per dieną (iki 8 mg 2 kartus / per dieną) viduje, metu 3 dienos, Starting Over 1 день до введения Таксотера^®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 mg, 12, 3 ir 1 ч до начала введения Таксотера^®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-KSF).

Таксотер^® вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 Savaitės.

Pieno vėžys

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® yra 75 mg / m² per 1 час после введения доксорубицина (50 mg / m²) и циклофосфамида (500 mg / m²) kiekvienas 3 Savaitės. Iš viso 6 ciklai.

При монотерапии Таксотер^® skirtinas dozės 100 mg / m² kiekvienas 3 Savaitės. При комбинации с доксорубицином (50 mg / m²) или капецитабином (1250 mg / m² viduje 2 kartų / dieną 2 недель с последующим недельным перерывом) Таксотер^® skirtinas dozės 75 mg / m² kiekvienas 3 Savaitės.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера^® yra 100 mg / m² kiekvienas 3 Savaitės. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

Į Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu Таксотер^® skirtinas dozės 75 mg / m² при монотерапии и 75 mg / m² в комбинации с препаратами платины каждые 3 Savaitės. При неэффективности комбинации с препаратами платины Таксотер^® применяют в виде монотерапии.

Į метастатическом раке яичников Таксотер^® skirtinas dozės 100 mg / m² kiekvienas 3 Savaitės.

Į местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер^® skirtinas dozės 75 mg / m². После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 mg / m² metu 1 ne, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 mg / m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 dienos. Этот режим назначают 1 kartą per 3 недели и повторяют до 4 ciklai. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

Į метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер^® skirtinas dozės 100 mg / m² kiekvienas 3 Savaitės.

Į метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер^® skirtinas dozės 75 mg / m² 1 kartą per 3 Savaitės. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 mg 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения.

Į метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер^® skirtinas dozės 75 mg / m² 1 kartą per 3 Savaitės. После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 mg / m² metu 1-3 ne, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 mg / m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 dienos, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.

Dozės koregavimas

Таксотер^® вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/L, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 į 75 mg / m² и/или с 75 į 60 mg / m². Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 mg / m², gydymas turi būti nutraukiamas.

Pacientai, sergantys операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера^® į 60 mg / m² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера^® должна быть снижена с 75 mg / m² į 60 mg / m². У пациентов со стоматитом 3 arba 4 степени необходимо снижение дозы до 60 mg / m².

Pirmą kartą pasireiškus toksiškumui 2 laipsniai, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером^®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 laipsniai, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера^®.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 laipsniai, затем применение Таксотера^® возобновляется в дозе 55 mg / m².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера^® turėtų būti nutrauktas.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером^® проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

Į комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого pacientams,, которые первоначально получают Таксотер^® dozė 75 mg / m² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/L (su cisplatin) ir prieš <75 000/L (с карбоплатином), arba pacientams,, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера^® в следующем цикле должна быть снижена до 65 mg / m². При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

Į комбинации Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (5-FU) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера^® следует уменьшить до 60 mg / m². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера^® nuo 60 mg / m² į 45 mg / m². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® рекомендуется уменьшить с 75 mg / m² į 60 mg / m². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/l ir trombocitų > 100 000/L. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера^® проводится в соответствии с рекомендациями, lentelėje.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

Į Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, Rekomenduojama dozė yra 75 mg / m². У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) применять Таксотер^® Nerekomenduojama.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® į Senyvi pacientai ne. При комбинации с капецитабином у vyresnio amžiaus pacientams 60 metų рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

Sąlygos rengiant sprendimų

Koncentratas infuziniam tirpalui 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. Taip, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 ml, kuriame yra 10 мг/мл доцетаксела, atitinkamas 20 mg (dozė, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. Taip, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 ml, kuriame yra 10 мг/мл доцетаксела, atitinkamas 80 mg (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (docetakselis 10 mg / ml,)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 sek (nepaneigia!) и оставить на 5 min kambario temperatūroje, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (dozėmis nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje) или при комнатной температуре в течение 8 ne.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, apimanti 250 ml 5% раствора декстрозы или 0.9% natrio chlorido tirpalas. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 mg, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 mg / ml,.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

Šalutinis poveikis

Nuo kraujodaros sistemos: bendras – Vartomi neutropenija (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 dienos (pacientai, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/L) также составляет 7 dienos. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

Alerginės reakcijos: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (Potvyniai, išbėrimas, niežulys, krūtinės spaudimas, nugaros skausmas, dusulys, vaisto sukeltas karščiavimas, drebulys); retai – Lyell sindromas, Stevens-Johnson sindromas. Возможно развитие тяжелых реакций (hipotonija, bronchospazmas, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Dermatologinės reakcijos: alopecija, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; retai – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, "Hypo- или гиперпигментация ногтей, Dilglinė, ė.

Medžiagų apykaita: skysčių susilaikymas – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, svorio prieaugis. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 kg arba daugiau. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 mg / m² ir 489.7 mg / m² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas, stomatitas, skonio pojūčio pokytis, ezofagitas, epigastriumo skausmas; kolitas, включая ишемический, enterokolitas, perforacija skrandžio ar žarnyno; retai – kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnų nepraeinamumas. Į pacientai, получающих монотерапию Таксотером^® dozė 100 mg / m², повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, kaip 2.5 kartų didesnis už VNR, отмечается менее, kaip 5% atvejai. Kai kuriais atvejais, – hepatito (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, hiperestezijos, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Jei simptomai nepraeina, то лечение следует прекратить. Retai – traukuliai, преходящая потеря сознания.

Širdies ir kraujagyslių sistema: nenormalus širdies ritmas (sinusinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas), nestabili krūtinės angina, širdies sutrikimas, arterïalnaya hipo- arba hipertenzija; retai – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

Kvėpavimo sistema: retai – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija, mialgija, raumenų silpnumas.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (arba be jo), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; retai, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Vietinės reakcijos: умеренно выраженные гиперпигментация, uždegimas, raudonis, kserozės, flebitas, kraujavimas, отек вен.

Kitas: astenija, dusulys, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® į комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), degidratacii, слезотечения, artralgii, тяжелых тромбоцитопении и анемии, giperʙiliruʙinemii, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, alopetsyy, нарушений со стороны ногтей, astenija, mialgii, отеков нижних конечностей.

Vyresni nei amžiaus 60 metų, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 laipsniai.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 laipsniai, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® į комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

Kontraindikacijos

— исходное число нейтрофилов <1500/L;

- Išreikšta žmogaus kepenų;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Таксотер^® nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

Įspėjimai

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 arba daugiau dienų) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. Легкие проявления гиперчувствительности (paraudimas, veido, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. Sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų (hipotonija, bronchospazmas, išplitęs bėrimas, эritema) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

Pacientai,, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 mg / m² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, daugiau nei 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 kartų viršija VGN, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: sepsis, kraujavimas iš virškinimo trakto, febrilinė neutropenija, infekcija, trombocitopenija, stomatitas, astenija. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® yra 75 mg / m². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) Таксотер^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

Stebėjimo laboratorinių parametrų

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

Vartojimas pediatrų

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® vaikai.

Perdozavimas

Simptomai: Kaulų čiulpų slopinimas, perifericheskaya neuropatija, mukozitas.

Gydymas: Nėra specifinio priešnuodžio. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. Jei reikia praleisti simptominė terapija.

Sąveika su kitais vaistais

Tyrimai in vitro parodė,, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (ciklosporinas, terfenadiną, ketokonazolas, Eritromicinas, troleandomycin). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (pvz., eritromicinui, difengidramin, propranololis, propafenono, fenitoinu, салицилат, sulfametoksazolas, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

Farmakokinetinės sąveikos

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (C_daugiausia, AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (C_daugiausia, AUC) доцетаксела.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, yra 20 мг доцетаксела, – 24 Mėnesių. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, yra 80 мг доцетаксела, – 36 Mėnesių.