TAJVERB

Aktyvus medžiagos: Lapatiniʙ
Kai ATH: L01XE07
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Baltymų tirozino kinazės inhibitorius
TLK-10 kodai (liudijimas): C50,
Kai KSF: 22.06
Gamintojas: "GlaxoSmithKline" Prekybos Įmonė (Rusija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, Plėvele dengtos geltonos spalvos, ovalus, iškilios, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, povidonas K30,, natrio karboksimetilkrakmolas (Tipas), magnio stearatas.

Padengimo plėvele kompozicija: краситель Opadry желтый (gipromelloza, Titano dioksido, raudonasis geležies oksidas (172), geltonasis geležies oksidas (172), makrogolis 400, polisorbatas 80).

10 PC. – pūslelės (7) – pakuočių kartoną (2) – упаковка.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas. Обратимый, selektyvus tirozino kinazės ląstelėje, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EAFR/ErbB1 ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių – HER2/neu +/ ErbV2 +). Skiriasi nuo kitų bystroobratimyh inhibitorių tirozino kinazės lėčiau disociacija su ErbB1- ir ErbV2-receptorių (laikotarpį disociacijos 50% Ligandas ligandas receptorių komplekso yra maždaug 300 m,).

Be savo aktyvumas buvo rodomas priedas veiklos lapatiniba ir 5-fluorouracilu (aktyvaus metabolito su kapecitabinu) Vartojant kartu keturių vėžinių ląstelių linijose. Ingibiruty poveikis buvo įvertintas perdirbtų trastuzumabom ląstelių. Lapatinibo parodė reikšmingą veiklą naviko ląstelių immortalizovannyh trečiadienis, Kurių sudėtyje yra trastuzumabo, kuris rodo trūksta kryžminio atsparumo tarp dviejų ligandų HER2 / neu/ErbB2 +.

Tyrimai in vitro parodė,, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Taip pat, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, taip pat preparatai,, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Pagal mokslinių tyrimų lapatinibo yra aktyvus vaistus, Kada jo paskyrimą, kai pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu. Rezultatai parodė,, kad lapatiniba su kapecitabinom ErbV2-teigiamas krūties vėžiu sergantiems pacientams gydyti vartojant didėja progresavimą ir patikimai ir žymiai sumažina ligos progresavimo.

Identifikuoti tobulinimo išgyvenamumo tendencija, ir mirties riziką.

Farmakokinetika

Absorbcija

Absorbcija po Išgertas yra neišsami ir kintamosios. AUC kintamumo koeficientas yra apie 50 į 100%. Apibrėžta sisteminio kraujyje vidutiniškai 0.25 ne (diapazonas 0-1.5 ne). IŠ_Makh Ji pasiekė maždaug 4 h po administravimo lapatiniba.

C_SS^daugiausia в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 mg vidutiniškai 2.43 (1.57-3.77) ug / ml,, AUC – 36.2 (23.4-56) MCG × h/ml.

Lapatiniba biologinis prieinamumas priklauso nuo maitinimo. Sisteminė lapatiniba padidina darbo vaisto kartu su maistu. AUC 3 ir 4 kartų, C_daugiausia maždaug 2.5 ir 3 kartus didesnė maisto su žema arba aukšta riebalų, atitinkamai.

Pasiskirstymas

Lapatinibo turi didelį privalomą (daugiau nei 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

Medžiagų apykaita

Lapatinibo yra taikomos intensyvios medžiagų apykaitos, daugiausia per CYP3A4 ir CYP3A5 fermentų, mažesniu mastu su CYP2C8 ir CYP2C19 su įvairių oksiduoti metabolitų susidarymą.

– Kliniškai reikšmingoms koncentracijoms in vitro lapatinibo slopina CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinibo šiek tiek slopina po mikrosomaiona kepenų fermentų: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6.

Sveikiems savanoriams, получающих кетоконазол (CYP3A4 inhibitorius) dozė 200 mg 2 kartus / per dieną, metu 7 dienos, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 kartų, T_1/2 – į 1.7 kartų.

Sveikiems savanoriams, получающих карбамазепин (индуктор CYP3A4) dozė 100 mg 2 kartus / per dieną, metu 3 dienų ir 200 mg 2 kartų / dieną 17 dienos, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Išskaitymas

T_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Pusiausvyros būsena pasiekta po 6-7 per dieną priėmimas, T_1/2 равновесного состояния составляет 24 ne.

Dažniausiai rodomi žarnyno – vidutinis 27% į nepakitusios formos, mažiau 2% dozė, atrodo inkstai nemodifikuota formos ir metabolitų pavidalu.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Mažai tikėtina, inkstų funkcijos poveikis farmakokinetiku lapatiniba.

Farmakokinetikai lapatiniba vidutinio sunkumo mokėsi (7-9 taškus pagal Child-Pugh klasifikacijos, n = 8) ir sunkūs (>9 taškus pagal Child-Pugh klasifikacijos, n = 4) kepenų funkcijos sutrikimas. AUC lapatiniba po to, kai vienkartinė dozė 100 mg smarkiai išaugo 56% ir 85% atitinkamai.

Liudijimas

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2 +)-receptoriai, kurį sudaro pirmininkas vartojant kartu su kapecitabinom vaistais, pacientai, anksčiau gydytiems terapija, su trastuzumabo.

Dozuoti

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 mg (5 skirtukas.)/d, vienas, kasdien. Lapatinibo perimti 1 valandas prieš arba po 1 h po valgio.

Trūksta dozės lapatiniba, neturėtų, t.y. praleistosios reikia nevartoti, mažinti pertraukas tarp valgymų, neturetu.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 mg / m² поверхности тела/сут, į 2 priėmimas (kiekvienas 12 ne), ежедневно с 1-го по 14-й дни, kiekvienas 21 diena. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 min po valgio.

Patirtis su narkotikų vaikai ne

Veiksmingumo skirtumų, perkeliamumo ir saugos lapatiniba, priklausomai nuo amžiaus (Senyvi pacientai).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Ji nereikalauja korekcijos dozavimo režimas.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Lapatinibom gydymą reikia nutraukti, jeigu kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija sumažinimas iki simptomų pasireiškimo 3 laipsnis arba daugiau (dėl Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių klasifikavimo), arba, jei toliau priimtina norma. Lapatinibom gydymą galima atnaujinti ne anksčiau kaip 2 savaitės dozę (1000 mg / per dieną) ir tik tada, jeigu kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija lygis yra priimtinas ribas taisyklės.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Lapatinibom gydymas turi būti nutrauktas esant plaučių sutrikimams intersticinė plaučių procesas/pnevmonita sukūrimas, atsiradimas 3 laipsnis arba daugiau (dėl Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių klasifikavimo).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 mg / per dieną, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 mg / per dieną.

Šalutinis poveikis

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

Klasifikuojamos taip nepageidaujamų reiškinių dažnis: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10), kartais (≥1 / 1000, <1/100), retai (≥1 / 10 000, <1/1000), retai (<1/10 000), įskaitant individualius atvejus.

Monoterapija lapatinibom

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – anoreksija, viduriavimas (kurie gali sukelti dehidrataciją), pykinimas, vėmimas; kartais – giperʙiliruʙinemija, padidėjęs ALT aktyvumas, IS, Šarminės fosfatazės.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – sumažėjo kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (90% – simptominis). Gali turėti savaime 60% pacientams po vaisto. Simptominė paliko skilvelio išmetimo frakcija sumažėjimas stebėtas 0.1% pacientai (dusulys, širdies sutrikimas, palpitacija).

Kvėpavimo sistema: kartais – Intersticinis pneumonitas/plaučių.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – išbėrimas (įskaitant spuogai).

Nuo visai kūno: Dažnai – silpnumas.

Lapatinibu kartu su kapecitabinom

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – dispepsija.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – kserozės.

Laikomasi vienodo dažnio grupėje lapatinibo + Kapecitabino ir susijęs su kapecitabinu

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – stomatitas, vidurių užkietėjimas, skausmas pilvo srityje, giperʙiliruʙinemija.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – delnų ir padų eritrodizesteziya.

Nuo visai kūno: Dažnai – mukozit.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: Dažnai – nugaros ir galūnių skausmas.

CNS: Dažnai – nemiga; dažnai – galvos skausmas.

Kontraindikacijos

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

IŠ atsargumas turėtų būti nustatytas sąlygas, Tai gali sukelti kairiojo skilvelio nepakankamumas, žmogaus kepenų vidutinio ar sunkaus laipsnio (7 ar daugiau taškų skalę pagal Child-Pugh).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

Vaisingo amžiaus moterys должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, ir, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. Vartojant dozėmis, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, tuo pat metu, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Nežinomas, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Įspėjimai

Lapatinibom gydymas atliekamas tik pagal priežiūros specialistas, su patirtimi chemoterapijos.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 laipsnis arba daugiau, arba, jei toliau priimtina norma. Lapatinibom gydymą galima atnaujinti ne anksčiau kaip 2 savaitės dozę (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Nuolat mažėja kairiojo skilvelio išmetimo frakcija per 9 gydymo savaičių, paprastai, riboja gydymo trukmė.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, požymių atsiradimas plaučių intersticinis procesas/pnevmonita.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. Sunkus viduriavimas gali reikalauti skirti elektrolitų ir skysčių išvengti dehidratacijos (viduje arba /), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, tada per mėnesį, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Yra atvejų, toksinis poveikis kepenims skiriant inhibitoriai tirozino kinazės inhibitoriais.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Lapatiniba veikimo mechanizmas rodo gebėjimą susikaupti įtakos stoka. Tačiau, būtina atsižvelgti bendro klinikinės būklės pacientui ir galimus nepageidaujamus reiškinius, vertinant vairavimo įgūdžius ir dirbti su technika, reikia reaguoti.

Perdozavimas

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 mg.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, mažinti pertraukas tarp valgymų.

Simptomai: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

Gydymas: simptomaticheskaya terapija. Hemodializė yra neveiksmingas. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

Sąveika su kitais vaistais

CYP3A induktoriai ar inhibitoriai gali turėti įtakos farmakokinetiku lapatiniba. Taikant lapatiniba ir žinomo poveikio CYP3A inhibitoriais, (pvz, ketokonazolas, itrakonazolas, greipfrutų sultys) Turite būti atsargūs ir atidžiai stebėti klinikinės būklės pacientui ir galimų nepageidaujamų reakcijų. Jei reikia vienu metu paskyrimą pacientui stiprus CYP3A4 inhibitorius, turėtų būti sumažinti dozę lapatiniba į 500 mg / per dieną, apskaičiuojamas taip, prisitaikyti prie lapatiniba AUC, tinkamas naudoti lapatiniba be inhibitorių. Bet, Šiuo metu nėra klinikinių duomenų apie lapatiniba su tokios dozės keisti pacientams, gauti stiprus CYP3A4 inhibitorius. Baigus nerūkančių, tik po apčiuopti tai iš organizmo, Po maždaug 1 savaitę vėl turėtų padidinti dozę iki rekomenduojamos lapatiniba.

Taikant lapatiniba ir žinoma CYP3A4 induktoriai (pvz, rifampicinu, Karbamazepinas, fenitoinu) ir jūs turite būti atsargūs ir atidžiai stebėti klinikinės būklės pacientui ir galimų nepageidaujamų reakcijų.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, palaipsniui didinti ją su 1250 mg / per dieną iki 4500 mg / per dieną. Эта доза рассчитывается так, prisitaikyti prie lapatiniba AUC, tinkamas naudoti lapatiniba be induktyvumo ritės. Vis dėlto šiuo metu nėra klinikinių duomenų apie lapatiniba pacientams, vartojantiems CYP3A4 induktoriumi. Po stiprių ritė panaikinimas, tik po maždaug 2 savaitę vėl turėtų būti sumažinta doze lapatiniba rekomenduojama.

Lapatinibo slopina in vitro CYP3A4 bei CYP2C8 kliniškai reikšmingoms koncentracijoms. Reikia imtis atsargumo priemonių o lapatiniba ir narkotikų yra terapinių dozių diapazonas, yra šių fermentų substratų. Lapatinibo yra transporto baltymai glikoproteino P substrato ir KVAB. Inhibitoriai ir baltymų duomenų tipai gali pakeisti veiksmų ir (arba) paskirstymo lapatiniba.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (pvz, digoksina), BCRP (pvz, topotekana) ir OATR1V1 (pvz, rosuvastatina).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.