Lapatiniʙ

Kai ATH:
L01XE07

Farmakologinis

Priešnavikinis agentas, grįžtamasis, selektyvus tirozino kinazės ląstelėje. Susijusios su epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (epiderminis augimo faktoriaus receptorių – EAFR/ErbB1 ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių – HER2/neu +/ ErbV2 +). Skiriasi nuo kitų bystroobratimyh inhibitorių tirozino kinazės lėčiau disociacija su ErbB1- ir ErbV2-receptorių (laikotarpį disociacijos 50% Ligandas ligandas receptorių komplekso yra maždaug 300 m,).

Be savo aktyvumas buvo rodomas priedas veiklos lapatiniba ir 5-fluorouracilu (aktyvaus metabolito su kapecitabinu) Vartojant kartu keturių vėžinių ląstelių linijose. Ingibiruty poveikis buvo įvertintas perdirbtų trastuzumabom ląstelių. Lapatinibo parodė reikšmingą veiklą naviko ląstelių immortalizovannyh trečiadienis, Kurių sudėtyje yra trastuzumabo, kuris rodo trūksta kryžminio atsparumo tarp dviejų ligandų HER2 / neu/ErbB2 +.

Pagal mokslinių tyrimų lapatinibo yra aktyvus vaistus, Kada jo paskyrimą, kai pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu. Rezultatai parodė,, kad lapatiniba su kapecitabinom ErbV2-teigiamas krūties vėžiu sergantiems pacientams gydyti vartojant didėja progresavimą ir patikimai ir žymiai sumažina ligos progresavimo.

Identifikuoti tobulinimo išgyvenamumo tendencija, ir mirties riziką.

Farmakokinetika

Absorbcija po Išgertas yra neišsami ir kintamosios. AUC kintamumo koeficientas yra apie 50 į 100%. Apibrėžta sisteminio kraujyje vidutiniškai 0.25 ne (diapazonas 0-1.5 ne). Smah yra maždaug 4 h po administravimo lapatiniba.

Cssmax subalansuotas su dienos įtraukimo į dozę 1250 mg vidutiniškai 2.43 (1.57-3.77) ug / ml,, AUC – 36.2 (23.4-56) MCG × h/ml.

Lapatiniba biologinis prieinamumas priklauso nuo maitinimo. Sisteminė lapatiniba padidina darbo vaisto kartu su maistu. AUC 3 ir 4 kartų, Cdaugiausia maždaug 2.5 ir 3 kartus didesnė maisto su žema arba aukšta riebalų, atitinkamai.

Lapatinibo turi didelį privalomą (daugiau nei 99%) albuminom ir rūgščiųjų alfa1-plazmos glikoproteinų.

Lapatinibo yra taikomos intensyvios medžiagų apykaitos, daugiausia per CYP3A4 ir CYP3A5 fermentų, mažesniu mastu su CYP2C8 ir CYP2C19 su įvairių oksiduoti metabolitų susidarymą.

– Kliniškai reikšmingoms koncentracijoms in vitro lapatinibo slopina CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinibo šiek tiek slopina po mikrosomaiona kepenų fermentų: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6.

T1/2 sustiprėja atsižvelgiant vienkartinės dozės dozozawisimo. Pusiausvyros būsena pasiekta po 6-7 per dieną priėmimas, T1/2 – pusiausvyra yra 24 ne.

Dažniausiai rodomi žarnyno – vidutinis 27% į nepakitusios formos, mažiau 2% dozė, atrodo inkstai nemodifikuota formos ir metabolitų pavidalu.

Mažai tikėtina, inkstų funkcijos poveikis farmakokinetiku lapatiniba.

Farmakokinetikai lapatiniba vidutinio sunkumo mokėsi (7-9 taškus pagal Child-Pugh klasifikacijos, n = 8) ir sunkūs (>9 taškus pagal Child-Pugh klasifikacijos, n = 4) kepenų funkcijos sutrikimas. AUC lapatiniba po to, kai vienkartinė dozė 100 mg smarkiai išaugo 56% ir 85% atitinkamai.

Liudijimas

Bendrosios ir/arba metastazavusiu piktybinis auglys pieno liauka su žmogaus tissular kallikrein ErbB2 +(HER2 +)-receptoriai, kurį sudaro pirmininkas vartojant kartu su kapecitabinom vaistais, pacientai, anksčiau gydytiems terapija, su trastuzumabo.

Dozuoti

Lapatinibo derinyje su kapecitabinom.

Rekomeduemaâ lapatiniba dozė 1250 mg 1 laikas /, kasdien. Lapatinibo perimti 1 valandas prieš arba po 1 h po valgio.

Trūksta dozės lapatiniba, neturėtų, t.y. praleistosios reikia nevartoti, mažinti pertraukas tarp valgymų, neturetu.

Tuo pačiu metu taikyti kapecitabino, pagal specialią.

Lapatinibom gydymą reikia nutraukti, jeigu kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija sumažinimas iki simptomų pasireiškimo 3 laipsnis arba daugiau (dėl Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių klasifikavimo), arba, jei toliau priimtina norma. Lapatinibom gydymą galima atnaujinti ne anksčiau kaip 2 savaitės dozę (1000 mg /) ir tik tada, jeigu kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija lygis yra priimtinas ribas taisyklės.

Lapatinibom gydymas turi būti nutrauktas esant plaučių sutrikimams intersticinė plaučių procesas/pnevmonita sukūrimas, atsiradimas 3 laipsnis arba daugiau (dėl Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių klasifikavimo).

Gali būti priimtas sprendimas nutraukti naudoti ar keisti lapatiniba dozę, Kada susirgti toksinio poveikio lygis atitinka ir 2 laipsnio klasifikavimo ar daugiau nepageidaujamų Nacionalinio vėžio instituto. O sumažinti toksinį poveikį sumažėjo iki 1 laipsnį ir mažiau gydymą galima atnaujinti dozę 1250 mg ir (arba) lapatiniba dozės toksinio poveikio pasikartojimo atveju sumažinama iki 1000 mg /

Šalutinis poveikis

Monoterapija lapatinibom

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – anoreksija, viduriavimas (kurie gali sukelti dehidrataciją), pykinimas, vėmimas; kartais – giperʙiliruʙinemija, padidėjęs ALT aktyvumas, IS, Šarminės fosfatazės.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – sumažėjo kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (90% – simptominis). Gali turėti savaime 60% pacientams po vaisto. Simptominė paliko skilvelio išmetimo frakcija sumažėjimas stebėtas 0.1% pacientai (dusulys, širdies sutrikimas, palpitacija).

Kvėpavimo sistema: kartais – Intersticinis pneumonitas/plaučių.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – išbėrimas (įskaitant spuogai).

Nuo visai kūno: Dažnai – silpnumas.

Lapatinibu kartu su kapecitabinom

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – dispepsija.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – kserozės.

Laikomasi vienodo dažnio grupėje lapatinibo + Kapecitabino ir susijęs su kapecitabinu

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – stomatitas, vidurių užkietėjimas, skausmas pilvo srityje, giperʙiliruʙinemija.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – delnų ir padų eritrodizesteziya.

Nuo visai kūno: Dažnai – mukozit.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: Dažnai – nugaros ir galūnių skausmas.

CNS: Dažnai – nemiga; dažnai – galvos skausmas.

Kontraindikacijos

Nėštumas, žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis), padidėjęs jautrumas lapatinibu.

Įspėjimai

Lapatinibom gydymas atliekamas tik pagal priežiūros specialistas, su patirtimi chemoterapijos.

Jeigu yra taikomas kai sąlygos, Tai gali sukelti kairiojo skilvelio nepakankamumas, žmogaus kepenų vidutinio ar sunkaus laipsnio (7 ar daugiau taškų skalę pagal Child-Pugh).

Turėtų atsižvelgti į informaciją apie esamą kontraindikacijos ir saugumo, įtraukiant kapecitabinas, derinamas su lapatinibom taikymo.

Prieš pradedant gydymą įvertinti lygį, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija. Gydymo metu reikėtų stebėti lygį, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija, siekiant užkirsti kelią nuosmukio ir indikatorius žemiau priimtinas vertybes. Lapatinibom gydymą reikia nutraukti, jei išstūmimo frakcija sumažinimas 3 laipsnis arba daugiau, arba, jei toliau priimtina norma. Lapatinibom gydymą galima atnaujinti ne anksčiau kaip 2 savaitės dozę (1000 mg / ir tik tada, jei kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra priimtinas ribas taisyklių). Nuolat mažėja kairiojo skilvelio išmetimo frakcija per 9 gydymo savaičių, paprastai, riboja gydymo trukmė.

Gydymo metu pacientai turi būti stebimi siekiant nustatyti plaučių ligų simptomai, požymių atsiradimas plaučių intersticinis procesas/pnevmonita.

Pirmajame ženklas viduriavimas paskyrimo protivodiarejnyh narkotikų. Sunkus viduriavimas gali reikalauti skirti elektrolitų ir skysčių išvengti dehidratacijos (viduje arba /), pakaba gauti lapatiniba ar jos panaikinimą.

Prieš gydymą, tada per mėnesį, arba klinikinius požymius, turėtų stebėti kepenų (Aktyvumas transaminazių, Šarminės fosfatazės, bilirubino kiekis). Rimtai pažeidžiant kepenų gydymas turi būti nutrauktas lapatinibom, kartotinio poveikio neturi. Yra atvejų, toksinis poveikis kepenims skiriant inhibitoriai tirozino kinazės inhibitoriais. Pacientams, kuriems sutrikusi kepenų nepakanka duomenų gauti konkrečias rekomendacijas dėl taisymo režimas.

Pacientams, sergantiems žmonėms inkstų nėra reikalauja korekcijos režimas.

Patirtis taikant šį vaistą vaikams ne

Veiksmingumo skirtumų, perkeliamumo ir saugos lapatiniba, priklausomai nuo amžiaus (Senyvi pacientai).

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Lapatiniba veikimo mechanizmas rodo gebėjimą susikaupti įtakos stoka. Tačiau, būtina atsižvelgti bendro klinikinės būklės pacientui ir galimus nepageidaujamus reiškinius, vertinant vairavimo įgūdžius ir dirbti su technika, reikia reaguoti.

Sąveika su kitais vaistais

CYP3A induktoriai ar inhibitoriai gali turėti įtakos farmakokinetiku lapatiniba. Taikant lapatiniba ir žinomo poveikio CYP3A inhibitoriais, (pvz, ketokonazolas, itrakonazolas, greipfrutų sultys) Turite būti atsargūs ir atidžiai stebėti klinikinės būklės pacientui ir galimų nepageidaujamų reakcijų. Jei reikia vienu metu paskyrimą pacientui stiprus CYP3A4 inhibitorius, turėtų būti sumažinti dozę lapatiniba į 500 mg /, apskaičiuojamas taip, prisitaikyti prie lapatiniba AUC, tinkamas naudoti lapatiniba be inhibitorių. Bet, Šiuo metu nėra klinikinių duomenų apie lapatiniba su tokios dozės keisti pacientams, gauti stiprus CYP3A4 inhibitorius. Baigus nerūkančių, tik po apčiuopti tai iš organizmo, Po maždaug 1 savaitę vėl turėtų padidinti dozę iki rekomenduojamos lapatiniba.

Taikant lapatiniba ir žinoma CYP3A4 induktoriai (pvz, rifampicinu, Karbamazepinas, fenitoinu) ir jūs turite būti atsargūs ir atidžiai stebėti klinikinės būklės pacientui ir galimų nepageidaujamų reakcijų.

Jei reikia vienu metu paskyrimą pacientui, stiprų CYP3A4 induktorių lapatiniba dozė turėtų būti parenkama remiantis perkeliamumas, palaipsniui didinti ją su 1250 mg/ml 4500 mg/dozė apskaičiuojama kaip, prisitaikyti prie lapatiniba AUC, tinkamas naudoti lapatiniba be induktyvumo ritės. Vis dėlto šiuo metu nėra klinikinių duomenų apie lapatiniba pacientams, vartojantiems CYP3A4 induktoriumi. Po stiprių ritė panaikinimas, tik po maždaug 2 savaitę vėl turėtų būti sumažinta doze lapatiniba rekomenduojama.

Lapatinibo slopina in vitro CYP3A4 bei CYP2C8 kliniškai reikšmingoms koncentracijoms. Reikia imtis atsargumo priemonių o lapatiniba ir narkotikų yra terapinių dozių diapazonas, yra šių fermentų substratų. Lapatinibo yra transporto baltymai glikoproteino P substrato ir KVAB. Inhibitoriai ir baltymų duomenų tipai gali pakeisti veiksmų ir (arba) paskirstymo lapatiniba.

Neatmetama, kad lapatinibo gali turėti įtakos farmakokinetiku glikoproteino substratai (P) (pvz, digoksina), BCRP (pvz, topotekana) ir OATR1V1 (pvz, rosuvastatina).