SUTENT

Aktyvus medžiagos: Sunitinibo
Kai ATH: L01XE04
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Baltymų tirozino kinazės inhibitorius
TLK-10 kodai (liudijimas): C16, C17, C64
Kai KSF: 22.06
Gamintojas: PFIZER ITALIA S.r.l.. (Italija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės sunku želatina, raudonos-rudos; atrodė tiesiog kaip spausdintos “"Pfizer"”, ant kūno – “STN 12.5 mg”; turinys kapsulės – granulės nuo geltonos iki oranžinės.

Pagalbinės medžiagos: manitolio, Kroskarmeliozės natrio druska, povidonas, magnio stearatas.

Korpuso kapsulių sudėtis: želatina, Titano dioksido, raudonasis geležies oksidas.
Blackens patenka: šelakas, povidonas, Titano dioksido.

30 PC. – butelių didelio tankio polietileno (1) – pakuočių kartoną.

Kapsulės sunku želatina, su rusvai oranžinės spalvos dangteliu ir raudonai rudos; atrodė tiesiog kaip spausdintos “"Pfizer"”, ant kūno – “STN 25 mg”; turinys kapsulės – granulės nuo geltonos iki oranžinės.

Pagalbinės medžiagos: manitolio, Kroskarmeliozės natrio druska, povidonas, magnio stearatas.

Korpuso kapsulių sudėtis: želatina, Titano dioksido, raudonasis geležies oksidas, geltonasis geležies oksidas, juodasis geležies oksidas.
Blackens patenka: šelakas, povidonas, Titano dioksido.

30 PC. – butelių didelio tankio polietileno (1) – pakuočių kartoną.

Kapsulės sunku želatina, šviesiai rusvai oranžinės spalvos; atrodė tiesiog kaip spausdintos “"Pfizer"”, ant kūno – “STN 50 mg”; turinys kapsulės – granulės nuo geltonos iki oranžinės.

Pagalbinės medžiagos: manitolio, Kroskarmeliozės natrio druska, povidonas, magnio stearatas.

Korpuso kapsulių sudėtis: želatina, Titano dioksido, raudonasis geležies oksidas, geltonasis geležies oksidas, juodasis geležies oksidas.
Blackens patenka: šelakas, povidonas, Titano dioksido.

30 PC. – butelių didelio tankio polietileno (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešnavikinis agentas, baltymų tirozino kinazės inhibitorius. Vienu metu gali slopinti įvairių receptorių tirozino (RTK), dalyvaujantys procesus, navikų augimą, patologinis angiogenezę ir metastazių.

Eksponatų ingibiruûŝuû aktyvumas prieš daug kinases (> 80 kinases), yra stiprus Trombocitų kilusio augimo faktoriaus receptorių inhibitorių (PDGFRα ir PDGRFβ), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriai (VEGRF1, VEGRF2 ir VEGRF3), kamieninių ląstelių faktoriaus receptoriaus (KIT), FVS tipo tirozino kinazės receptorius-3 (FLT), koloniestimuliruûšego faktoriaus receptoriaus (BSP-IR) ir paraminio nervinio audinio gautas neurotrophic faktoriaus receptoriaus (RET). Aktyvūs metabolita buvo panašus ir Sunitinibo.

Sunitinibo ingibiroval fosforilinimo daug RTK (PDGRFΒ, VEGRF2 ir KIT) ksenograftah navikai, èkspressiruûših RTK tikslai in vivo ir parodė slopinti naviko augimą arba savo regresijos ir (arba) slopinimo metastazių eksperimentiniai modeliai skirtingų navikų. Sunitinibo įrodytas gebėjimas slopinti vėžinių ląstelių augimą, nereguliuojamoje išraiška tikslinės RTK (PDGFR, RET ar KIT) in vitro ir PDGRFβ- ir VEGRF2 būdingų angiogenezės Vietovė vivo.

Farmakokinetika

Absorbcija

Gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto Sunitinibo prarijus. Laikas iki C_daugiausia yra 6-12 ne. Valgyti neturi įtakos Sunitinibo biologinis.

Paskirstymo ir metabolizm

Privalomas Sunitinibo ir jo metabolito plazmos baltymų 95% ir 90% atitinkamai, be aiškaus priklausomybė nuo koncentracijos per 100-4000 ng / ml.

V_d yra 2230 L, parodyti pasiskirstymo audiniuose.

Medžiagų apykaitos Sunitinibo yra daugiausia CYP3A4 izofermentom dėl pagrindinių aktyvaus metabolito. Aktyvaus metabolito yra 23-37% ir AUC dydis.

C_SS Sunitinibo ir jos pagrindinis aktyvus metabolitas yra realizuojamas per 10-14 dienos. K 14 dieną Sunitinibo bendra koncentracija ir jo pagrindinis aktyvus metabolitas plazmoje yra 62.9-101 ng / ml. Pakartotinių kasdieniniam naudojimui arba pakartotinai ciklų su skirtingų dozavimo režimo, farmakokinetikos Sunitinibo ir jos pagrindinis aktyvus metabolitas reikšmingų pokyčių nerandama.

Išskaitymas

Sunitinibo atrodo daugiausia su išmatomis – 61%. Naujienos nepakitęs medžiagos ir jos metabolitų pavidalu Rodo maždaug 16% dozė. Pasiektas bendras klirens prarijus 34-62 l /.

T_1/2 Sunitinibo ir jo pagrindinis aktyvus metabolitas yra 40-60 ir h 80-110 atitinkamai, yra H,. Į peržiūrėti kasdienio naudojimo vyksta 3 - 4 kartus Sunitinibo kaupimosi ir 7-10 x jo pagrindinių metabolitų kaupimosi.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Amžius, svoris, rasės, grindys, kreatinino klirensas ECOG skalę arba neturi kliniškai reikšmingo poveikio narkotikų ir jo farmakokinetiku aktyvaus metabolito.

Liudijimas

-virškinimo trakto stromos navikai, dėl imatinibom terapijos dėl pasipriešinimo ar netoleravimas nesant;

— bendrų ir/arba metastazavusiu vėžiu sergantiems pacientams počečnokletočnyj, negauna specifinio gydymo anksčiau;

— bendrų ir/arba metastazavusiu vėžiu počečnokletočnyj terapija citokinų poveikis nėra.

Dozuoti

Narkotikų yra geriama valgant arba nevalgius.

Rekomenduojama dozė yra 50 mg / per dieną, 4 savaites, po pertraukos į 2 Savaitės (režimas 4/2). Taip, viso ciklo terapija yra 6 savaites.

Jei vaistas buvo praleista, Nėra užpildyti Pamirštąją dozę. Įprastinė vaisto dozė turėtų būti imtasi kitą dieną.

Priklausomai nuo individualios tolerancijos galima sumažinti arba padidinti dozė Sutenta 12.5 mg. Paros dozė neturėtų būti daugiau 87.5 mg, bet ne mažiau kaip 25 mg.

Pacientai, sergantys sutrikusi kepenų funkcija didėjant lygius AST ir ALT arba, didesnis už mažiau nei VGN 2.5 kartų, arba, jei šie rodikliai dėl pagrindinės ligos mažiau nei 5 laikas, dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, sergantys inkstų funkcija sutrikusi Kai kreatinino lygis, mažiau nei 2 VGN kartus, dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, Senjorų dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Svarbiausia pavojingas nepageidaujamas reakcijas, su apdorojimu susiję Sutentom, buvo: plaučių embolija (1%), trombocitopenija (1%), naviko kraujavimas (0.9%), febrilinė neutropenija (0.4%) ir arterinės hipertenzijos (0.4%).

Pacientams, sergantiems metastazavusiu karcinoma počečnokletočnoj 2% buvo pastebėta atvejų, venų tromboembolija: plaučių embolija (4 laipsniai) – į 2 ir giliųjų venų trombozės pacientams (3 laipsniai) – į 2 pacientai.

Pacientams, sergantiems virškinimo trakto stromos navikai, gydomi Sunitinibo, Venų tromboembolija pastebėta 7 pacientai (3%). Į 5 nuo 7 švenčiama giliųjų venų trombozė 3 laipsniai, ir 2 pacientai – 1 arba 2 laipsniai.

Dažniausiai nepageidaujamos reakcijos, įvairaus, su apdorojimu susiję Sutentom (>20%) buvo pavargę, Virškinimo trakto sutrikimai (įsk. viduriavimas, pykinimas, stomatitas, dispepsija, vėmimas, skonio pojūčio pokytis, anoreksija), odos spalvos pakitimas.

Pacientams, sergantiems Kietosios navikai nuovargis, arterinės hipertenzijos ir neutropenija iki 3 sunkumas, lipazės lygis gali pakilti iki 4 buvo Dažniausias nepageidaujamas reakcijas, susijusios su narkotikų terapija.

Šalutiniai poveikiai, susiję su Sunitinibo gydymas, pažymėtas klinikinių tyrimų, bent jau, į >5% pacientams, sergantiems Kietosios navikai, išvardyti žemiau yra organizuotų sistemų ir organų, dažnis ir sunkumas. Nepageidaujamų reakcijų kiekvienoje grupėje yra išdėstyti mažėjančia tvarka pagal dažnį ir sunkumą: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (≥ 1/100 į <1/10), kartais (≥ 1/1000 į <1/100), retai (≥ 1/10000 į <1/1000), retai (<1/10000).

Širdies ir kraujagyslių sistema: Dažnai – padidėjęs kraujospūdis; dažnai – sumažinti kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF), Venų tromboembolija (plaučių embolija, giliųjų venų trombozė); kartais – širdies sutrikimas, stazinis širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio disfunkcija; retai – QT intervalo pailgėjimas, ir pradėjo predserdy virpėjimo tipas “sukinys”.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – disgeuzija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, stomatitas, mucositis, dispepsija, pilvo skausmai; dažnai – anoreksija, vidurių užkietėjimas, glossodiniya (neuralgija kalbos), dujų susikaupimas, sausumo ir skausmas burnoje, hastroэzofahealnыy refliukso; kartais – pankreatitas; retai – virškinimo trakto perforacija.

CNS: Dažnai – galvos skausmas; dažnai – svaigulys, parestezija, nemiga arba pernelyg didelis mieguistumas, depresija.

Kvėpavimo sistema: Dažnai – kraujavimas iš nosies; dažnai – dusulys, gortanno-ryklės skausmas.

Nuo šlapimo sistema: dažnai – chromaturia (Dechromacijos šlapimo).

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – galūnių skausmas, artralgija, mialgija.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: dažnai – gipotireoz, skydliaukę stimuliuojančio hormono lygio.

Nuo kraujodaros sistemos: Dažnai – anemija, neutropenija, trombocitopenija; dažnai – leukopenija.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – odos spalvos pakitimas, plaštakų ir pėdų sindromas (èritrodizesteziâ), išbėrimas (эritematoznaya, Dagilis, papulinis, otrubevidnaâ, apibendrintas, psoriazopodobnaâ), Pūslelės; dažnai – keisti plaukų spalvą, kserozės, эritema, alopecija, lupimasis odos, niežulys, eksfoliacinis dermatitas.

Kitas: Dažnai – astenija, nuovargis; dažnai – padidinanti lipazės serume, ašarojimas, svorio metimas, gripas, karščiavimas, drebulys, periferinė edema, periorbitalinė edema, dehidratacija, gipotireoz, padidėjimas serume šalčiausią Poliarinis kontinentinis oras ir amilazės lygis; kartais – kraujavimas iš augliai, į gripą panašūs simptomai. Pacientams, sergantiems smegenų metastazių arba grįžtami lejkoèncefalopatii sindromas aprašomas atvejais traukuliai.

Kontraindikacijos

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Vaikų amžius (veiksmingumo ir saugumo narkotikų vaikų nebuvo nustatyta);

-jautrumas sunitinibu arba kitų narkotikų.

IŠ atsargumas vaisto reikia vartoti pacientams, pailgėjimas QT intervalas istorijoje, pacientai, gauti antiaritminiai vaistai, ar pacientams, sergantiems atitinkamų širdies ligų, bradikardija arba pažeidimų elektrolitnogo balansas, taip pat esant inkstų arba kepenų funkcijos nepakankamumas.

Jūs norite būti atsargūs ir sumažinti dozė Sunitinibo kartu su stipriai CYP3A4 Isoenzymes inhibitoriai, kad gali padidinti Sunitinibo koncentracija plazmoje.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Draudžiama Sutenta naudoti nėštumo ir žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis).

Metu terapija, ir Sutentom, bent jau, praėjus trims mėnesiams po nutraukimo reikia naudoti patikimos kontracepcijos metodus.

Įspėjimai

Sutentom gydymas turėtų būti pagal gydytojo priežiūra, patirties su protivoopujolevami vaistų.

Kiekvieno ciklo terapijos pradžios Sutentom turėtų atlikti išsamią analizę, kad hematologiniai tokias rodikliai. Nes Sutentom terapija gali pasireikšti kraujavimas iš naviko, medicininis patikrinimas turėtų būti atliekamas periodiškai ir įvertinti kraujo parametrams, padedančius anksti nustatyti pirmieji požymiai iš kraujavimą ir taikyti teisingą terapinės priemonės.

Receptorių tirozino kinazės inhibitoriai slopina ir širdies funkcija santykiai nėra žinoma. Nežinomas, ar pacientams, kurie buvo dokumentuojami širdies ir kraujagyslių ligų per pastaruosius 12 mėnesius iki Sunitinibo gydymo skyrimas (įsk. miokardo infarktas, sunkiųjų/nestabili krūtinės angina, periferinių aplinkkelio chirurgija ar vainikinių, simptominis širdies nepakankamumas, galvos smegenų kraujagyslių komplikacijų, pereinamasis išeminio pažeidimo, plaučių embolija), didesnė rizika susirgti kairiojo skilvelio disfunkcija, susijusios Sutenta. Kai priskirsite šią kategoriją Sutenta pacientams turėtų atidžiai įvertinti pavojaus ir naudos.

Per terapija turėtų reguliariai peržiūri pacientams Sutentom nustatyti klinikiniai požymiai ir simptomai, stazinis širdies nepakankamumas. Rekomenduojama įvertinti paruošiamojo apdorojimo FVLŽ, ir periodiškai gydymo metu.

Jei klinikiniai požymiai, staziniu širdies nepakankamumu gydymas su Sunitinibo turėtų sustabdyti. Nesant klinikinių požymių, stazinis širdies nepakankamumas, bet su rodikliais FVLŽ <50% arba sumažinti šio rodiklio >20% palyginti su pradiniu (į Katanija terapija), Sunitinibo dozę mažinti arba nustoti vartoti narkotikus.

Koncentracijos, apie 2 kartų viršija gydymo, Sunitinibo skatina QTcF intervalas pailginimas (Fridericiâ reguliavimas). Tuo tikslu klinikinė reikšmė yra neaiški ir rizikos veiksniai priklauso nuo kiekvieno paciento jautrumo. Sunitinibo turėtų būti naudojamas atsargiai pacientams su pailgėjimas QT intervalas istorijoje, gauti antiaritminiai vaistai ar pacientams, sergantiems atitinkamų širdies ligų, ʙradikardiej, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas.

Jūs norite būti atsargūs ir mažinti dozę Sutenta taikant stiprus CYP3A4 inhibitoriai, kad gali padidinti Sunitinibo koncentracija plazmoje.

Prieš pradedant gydymą ir gydymo metu rekomenduojama Sutentom EKG stebėsena.

Pacientams turėtų būti tikrinami siekiant nustatyti hipertenzija atsiradimo, naudojant standartinius metodus kontroliuoti PRAGARAS. Pacientams, sergantiems sunkia formos arterinės hipertenzijos, ne gydomas, Rekomenduojama, kad laikinai hipertenzija ir edema Sutentom gydymo nutraukimo.

Pacientams, sergantiems simptomai hipotirozė yra būtina atlikti laboratorinius tyrimus skydliaukės. Tokių ligonių gydymas atliekamas pagal standarto medicinos praktikos.

Pacientus reikia įspėti, kad per gydymo Sutentom odos spalvos išblukimas gali atsirasti dėl produkto dažų (geltonas). Taip pat gali būti plaukų ar odos spalvos pakitimas.

Nes kai taikote Sutenta pykinimas ir vėmimas gali pasireikšti, turėtų būti profilaktinė vėmimą slopinančiais vaistais. Jeigu Jums pasireiškė viduriavimas paskirti antidiarrheals.

Apdorojimo Sutentom turėtų būti tikrinamas periodiškai ir lipazės lygio metu amilazės serume. Su arba pankreatito simptomai reikalauja reguliariai sveikatos kontrolė.

Pacientai, sergantys smegenų metastazių, traukuliai, istorija ir (arba) simptomai gali būti galinis lejkoèncefalopatii (įsk. arterinė hipertenzija, galvos skausmas, letargija, pažeidžiant psichinės veiklos, apakimas, įskaitant kortikal′nuû aklumas) standartinius metodus turėtų būti stebimas, įskaitant stebėseną skelbimų. Išplitimo iš šių simptomų o terapijos atveju rekomenduojama atidėti į Sutenta. Išnykus simptomai, gydymas gali būti pratęsiamas sprendimo gydytojo.

Vartojimas pediatrų

Veiksmingumas ir saugumas Sutenta vaikams nebuvo nustatyta.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Pacientas turėtų būti įspėti potencialą, Sutentom apdorojant sukimasis, kurios gali paveikti gebėjimą vairuoti ir kitų potencialiai pavojingai veiklai, reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų.

Perdozavimas

Gydymas: simptominis; Jei jums reikia sukelti vėmimą, laikykite skrandžio lavažo. Nėra specifinio priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Preparatai, padidinti Sunitinibo koncentracija plazmoje

Kartu vienkartinė dozė Sunitinibo panaudojant obuolių rūgšties su CYP3A4 inhibitorius – Ketokonazolo gali padidinti C_daugiausia ir AUC ir Sunitinibo kompleksas ir jo pagrindinis aktyvus metabolitas sveikų savanorių 49% ir 51% atitinkamai.

Jei jūs kreipiatės į Sutenta su kitų CYP3A4 inhibitoriai (įsk. ritonavirom, itrakonazolas, Eritromicinas, klaritromicino arba greipfrutų sultys) gali padidinti Sunitinibo koncentracijos.

Venkite vienu metu taikant Sutenta CYP3A4 inhibitoriai arba pasirinkti alternatyvių produktų su minimalus galimybę slopina CYP3A4. Jei tai neįmanoma, Sutenta dozę reikia sumažinti.

Preparatai, sumažinti Sunitinibo plazmos koncentracija

Kartu panaudojant vieną Sunitinibo su CYP3A4 induktoriaus dozę, rifampicinas mažina C_daugiausia ir AUC y sveikų savanorių 23% ir 46% atitinkamai.

Jei jūs kreipiatės į Sutenta su kitų CYP3A4 induktoriai (įsk. deksametazonom, fenitoinu, karbmazepinom, rifampicinas, Fenobarbitalis arba zveroboem) gali sumažinti Sunitinibo koncentracija.

Venkite vienu metu taikant Sutenta su induktyvumo ritės SYR3A4 arba pasirinkti alternatyvių produktų su minimaliomis potencialą CYP3A4 indukcijos. Jei tai neįmanoma, Sunitinibo dozė turėtų būti padidintas.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.