Sunitinibo

Kai ATH:
L01XE04

Farmakologinis

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (daugiau 80), procesai, susiję su naviko augimą, patologinis angiogenezę ir metastazių. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriai (1, 2 ir 3), kamieninių ląstelių faktoriaus receptoriaus, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetika

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Pasiskirstymo tūris 2230 L. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 ir 90% atitinkamai, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 į 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Grįžti su išmatomis (61%), šlapimas (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Liudijimas

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, naivus specifinio gydymo ar ne ant citokinų terapijai poveikis.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, nėštumas, žindymo laikotarpis, vaikystė (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas).

Atsargiai. QT intervalo pailgėjimas istorijoje, Kartu vartojant antiaritminių vaistų ar stipriais CYP3A4 inhibitoriais (gali padidėti sunitinibo koncentracija plazmoje), aritmija, bradikardija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, inkstų / kepenų funkcijos nepakankamumas.

Dozuoti

Viduje, paprastai 50 mg per parą 4 savaites, o po to į pertraukos 2 Saulė (režimas 4/2). Paros dozė - 25-87,5 mg. Visą ciklą terapija - 6 Saulė.

Jei vaistas buvo praleista, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Šalutinis poveikis

Plaučių embolija (1%), trombocitopenija (1%), naviko kraujavimas (0,9%), febrilinė neutropenija (0,4%), padidėjęs kraujospūdis (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (plaučių embolija (4 Str.) и тромбоз глубоких вен (3 Str.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

Į 20% случаях: nuovargis, viduriavimas, pykinimas, stomatitas, dispepsija (įsk. vėmimas), odos spalvos pakitimas, skonio pojūčio pokytis, anoreksija.

Dažnis: Dažnai (daugiau 1/10), dažnai (daugiau 1/100 mažiau 1/10), retai (daugiau 1/1000 mažiau 1/100), retai (daugiau 1/10000 mažiau 1/1000), retai (mažiau 1/10000).

Nuo kraujodaros pusėje: очень часто и часто — анемия, neutropenija, trombocitopenija; часто — лейкопения.

Nuo virškinimo sistemos: очень часто — извращение вкуса, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, stomatitas, mukozit, dispepsija, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, vidurių užkietėjimas, glossodiniya (neuralgija kalbos), dujų susikaupimas, sausumas burnos gleivinę; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Dėl odos: очень часто — изменение окраски кожи, plaštakų ir pėdų sindromas (èritrodizesteziâ), išbėrimas (эritematoznaya, Dagilis, papulinis, otrubevidnaâ, apibendrintas, psoriazopodobnaâ), Pūslelės; очень часто или часто — изменение цвета волос, kserozės, эritema; Dalys - alopecija, lupimasis odos, niežulys, eksfoliacinis dermatitas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: часто — боль в конечностях, artralgija, mialgija.

Nuo nervų sistemos: очень часто — головная боль; dažnai - galvos svaigimas, parestezija, nemiga arba pernelyg didelis mieguistumas, depresija.

Nuo BMK: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, venų tromboembolija (plaučių embolija, giliųjų venų trombozė); нечасто — ХСН, įsk. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Nuo šlapimo sistema: часто — изменение окраски мочи.

Kvėpavimo sistema: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, gerklės.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Kitas: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, svorio metimas, karščiavimas, drebulys, periferinė edema, periorbitalinė edema, dehidratacija, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, į gripą panašūs simptomai. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Perdozavimas

Gydymas: simptominis, dėl vėmimo sukėlimo, skrandžio plovimas, Nėra specifinio priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Ketokonazolas (CYP3A4 inhibitorius) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% ir 51% atitinkamai. Dr. CYP3A4 inhibitoriai (įsk. ritonaviras, itrakonazolas, Eritromicinas, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicinas (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% ir 46% atitinkamai. Dr. CYP3A4 induktoriai (įsk. Deksametazonas, fenitoinu, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Įspėjimai

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, TK. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% palyginti su pradiniu (до начала терапии), Sunitinibo dozę mažinti arba nustoti vartoti narkotikus.

Koncentracijos, apie 2 kartų viršija gydymo, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, ne gydomas, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (geltonas), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, traukuliai, istorija ir (arba) simptomai gali būti galinis lejkoèncefalopatii (intrakranijinė hipertenzija, galvos skausmas, letargija, pažeidžiant psichinės veiklos, apakimas, įskaitant kortikal′nuû aklumas), reikia stebėti, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, bent jau, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Gydymo laikotarpiu būtina atsisakyti vairuoti transporto priemones ir užsiimti potencialiai pavojinga veikla, reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų.