STELARA

Aktyvus medžiagos: Ustekinumabas
Kai ATH: L04AC05
KKSK: Imunosupresantais. Antagonisto receptoriai interlejkinov
TLK-10 kodai (liudijimas): L40
Kai KSF: 14.02.02
Gamintojas: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Už p / sprendimas įvedimo bespalvis ar gelsvas, opalinis; Jis gali apimti vieną skaidrią dalelių baltymą.

Pagalbinės medžiagos: sacharozės, L гистидин (įsk. L-histidino hidrochlorido monohidratas), polisorbatas 80, vandens D / ir.

0.5 ml – stikliniai buteliai, kurių talpa 2 ml (1) – pakuočių kartoną.

Už p / sprendimas įvedimo bespalvis ar gelsvas, opalinis; Jis gali apimti vieną skaidrią dalelių baltymą.

Pagalbinės medžiagos: sacharozės, L гистидин (įsk. L-histidino hidrochlorido monohidratas), polisorbatas 80, vandens D / ir.

1 ml – stikliniai buteliai, kurių talpa 2 ml (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

AN interleukino inhibitoriai. Ustekinumabas yra pilnai žmogaus monokloninis antikūnas, IgG1k klasės su molekulinės masės maždaug 148600 Daltono, pagamintas rekombinantinės ląstelių linijos ir yra išlaikęs daugiapakopiai valymo, įskaitant inaktyvavimą ir pašalinimą, virusinių dalelių,. Ustekinumabas turi didelį afinitetą ir specifiškumą už P40 subvieneto interleukino (IL) Žmogaus IL-12 ir IL-23. Narkotikų blokai biologinį aktyvumą, IL-12 ir IL-23, neleisti joms privalomas receptoriaus IL-12R-β1, išreiškiant imuninių ląstelių paviršiaus. Ustekinumabas negali jungiasi prie IL-12 ir IL-23, jau jungiasi su receptoriumi IL-12R-β1. Todėl vaistas yra mažai tikėtina, kad įtakos papildo- arba antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumo, atliekant šiuos receptorius.

IL-12 ir IL-23, yra heterodimerinės citokinai, išskiriami aktyvintos antigeno-pateikiančių ląstelių, ypatingai, makrofagų ir dendritinės ląstelės. IL-12 ir IL-23, dalyvauja imuninių reakcijų, skatinti NK-ląstelių aktyvinimą (natūralus žudikas) ir diferenciacija ir aktyvacijos CD4⁺-T-ląstelės. Tačiau, ligų,, susijęs su disfunkcijos imuninės sistemos (pavyzdžiui, psoriazės), Tai gali būti IL-12 ir IL-23 reguliacijos sutrikimas. Ustekinumabas blokuoja IL-12 ir IL-23 aktyvavimo imuninių ląstelių poveikis, ypatingai, šie citokinai, kuriuos sukelia ląstelėje signalo perdavime ir citokinų sekrecijos. Taip, laikoma, kad ustekinumabas nutraukia kaskados signalizacijos ir citokinų sekrecijos, kurios vaidina svarbų vaidmenį psoriazės plėtros.

Naudojimasis narkotikų Stelara^® Tai veda prie didelių silpnėjimu histologinių apraiškų psoriazės, įskaitant ląstelių proliferaciją ir hiperplazija epidermio. Šie duomenys sutampa su klinikinio veiksmingumo. Ustekinumabas neturi reikšmingos įtakos cirkuliuojančių imunines ląsteles santykis, įskaitant atminties ląstelių ir neaktyvuoti T ląstelių, ir citokino koncentracija kraujyje.

Analizė mRNR, izoliuotas nuo biopsijos odos židinių psoriazės gydymo pradžioje ir po 2 gydymo savaitę, parodyta, kad narkotikų Stelara naudojimas^® Tai lėmė, kad genų ekspresijos sumažėjimas, kodavimo savo molekulinius taikinius – IL-12 ir IL-23, taip pat genus, kodavimas uždegiminių citokinų ir chemokinais – monotsitarnыy hemotaksicheskiy veiksnys (MSR)-1, auglio nekrozės faktoriaus (TNF)-alfa, Interferonas gama – indukuojamu baltymų (IP)-10 ir IL-8. Šie duomenys sutampa su didelę klinikinio poveikio gydymo.

Klinikinis poveikis (pagerėjimas nuo psoriazės plotas ir sunkumo PASI / index psoriazės ploto ir sunkumo skalę /), matyt, Tai priklauso nuo koncentracijos kraujo plazmoje ustekinumabo. Pacientams, sergantiems geresnio rezultato ant svarstyklių PASI ustekinumabo vidutinė koncentracija kraujo plazmoje buvo didesnė, negu pacientų, kurių mažiau klinikinio poveikio. Paprastai, pacientų dalis, kurioje buvo pasiektas PASI pagerėjimas 75%, didėjo koncentracijos kraujo plazmoje ustekinumabo.

Farmakokinetika

Absorbcija

Po vieno S / c injekcijos dozės 90 mg sveikiems savanoriams vidutinis T_daugiausia plazmoje buvo 8.5 d. Psoriazės, ši vaisto kiekis dozėmis 45 mg arba 90 mg buvo panaši į sveikų savanorių. Absoliutus biologinis prieinamumas ustekinumabo po vieno a / s skyrimas pacientams su psoriaze buvo 57.2%.

Pasiskirstymas

Vidutinė vertė V_d Ustekinumabas terminalo fazės pašalinimas Po vienos ON / pacientams, sergantiems psoriaze yra 57-83 ml / kg.

Sisteminė ekspozicija ustekinumabas (IŠ_daugiausia ir AUC ) pacientams, sergantiems psoriaze didėja proporcingai įvesta dozę, po vieną ant / vaisto doze intervale 0.09 mg / kg iki 4.5 mg / kg,, ir po vienviečiai S / c injekcijos dozės svyruoja nuo 24 mg 240 mg.

Pakeitus ustekinumabo koncentraciją kraujo plazmoje per tam tikrą laiką po vienkartinio ar pakartotinio injekcijos kelių narkotikų buvo gerokai nuspėjama. C_SS Ustekinumabo plazmoje, pasiekti 28 savaitę, kai siūloma režimas (antra injekcija 4 savaitėms po pirmosios paraiškos, tada kiekvienas 12 savaites). Viduriniosios C_SS vaistas yra 0.21-0.26 ug / ml dozės 45 mg 0.47-0.49 ug / ml dozės 90 mg.

Akumuliacija serume vaisto buvo stebimas gydymo trukmė 12 savaites.

Medžiagų apykaita

Kelias ustekinumabas nežinoma.

Išskaitymas

Vidutinė vertė Sisteminis klirensas ustekinumabo po vieną įjungimo / į psoriaze sergančių pacientų yra 1.99 į 2.34 ml / per parą / kg.

Vidutinis T_1/2 ustekinumabas pacientams, sergantiems psoriaze buvo apie 3 savaitę ir skirtingų tyrimų svyravo nuo 15 į 32 d.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Dėl vaisto koncentracija plazmoje, priklauso nuo paciento kūno svorio. Jeigu įvedami panašias dozes (45 mg arba 90 mg) Pacientai, kurių kūno svoris didesnis 100 kg ustekinumabas vidutinė koncentracija kraujo plazmoje buvo mažesnė, nei pacientams, sveriantiems mažiau nei 100 kilogramas. Tačiau vidutinė minimali koncentracija ustekinumabas plazmoje pacientams su kūno svoriu daugiau 100 kilogramas, administruoja 90 mg, buvo panašus kaip pacientų, kurie sveria mažiau kaip 100 kilogramas, administruoja 45 mg.

Populiacijos farmakokinetikos analizė. Tariamasis klirensas ir V_d buvo 0.465 l / D ir D 15.7 l, atitinkamai. T_1/2 ustekinumabas buvo maždaug 3 Savaitės. Paulius, amžiaus ir priklausymo tam tikros rasės neturėjo įtakos vaisto klirensas yra ustekinumabo. Be klirenso narkotikų įtakos kūno svorį pacientų, kur pacientai su didelio kūno masės yra didesnis nei dydžio. Vidutinis tariamasis klirensas pacientams, kurie sveria daugiau kaip 100 kg buvo maždaug 55% didesnė, nei pacientams su mažesniu kūno svorio. V_d Pacientai, kurių kūno svoris didesnis 100 kg buvo maždaug 37% didesnė, nei pacientams su mažesniu kūno svorio.

Analizė išnagrinėjo esamų ligų poveikį (diabeto metu arba istorijos, arterinė hipertenzija, hiperlipidemija) dėl vaisto farmakokinetikai. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, tariamasis klirensas vertė buvo atitinkamai vidutiniškai 29% aukštesnis, nei sveikų pacientų.

Duomenis apie vaisto farmakokinetiką pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra.

Populiacijos farmakokinetikos analizė pacientams, vyresniems 65 metų duomenimis, amžius įtakos klirenso ir V vertybių_d.

Saugumas ir veiksmingumas ustekinumabo vaikams netirtas.

Alkoholio ir tabako vartojimo naudojimas nebuvo paveikti ustekinumabo farmakokinetikai.

Liudijimas

- Gydymas vyresniems pacientams 18 metų, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia plokštelinės psoriazės.

Dozuoti

Narkotikų Stelara^® už s / c injekcijos vyresnio amžiaus pacientams 18 metų.

Rekomenduojama dozė yra 45 mg. Antroji injekcija daro 4 savaitėms po pirmosios paraiškos, tada kiekvienas 12 savaites.

Pacientams, sveriantiems daugiau 100 kilogramas Narkotikų rekomenduojama paskirti dozę 90 mg.

Su gydymo neveiksmingumą už 28 savaites rekomenduojama apsvarstyti vaisto tikslingumą.

Dozės koregavimas. Pacientai,, kurio klinikinis veiksmingumas kiekvienoje paraiškoje 12 sav išreiškė nepakanka, turėtų padidinti dozės 90 mg kas 12 savaites. Jei toks dozavimo režimas yra neveiksmingas, dozė 90 mg turi būti vartojamas kas 8 savaites.

Gydymo atnaujinimas Siūlomo schemą – antra injekcija per 4 savaitėms po pirmosios paraiškos, ir tada kiekvienas 12 savaites – Jis buvo toks pat veiksmingas, kaip ir pirmasis terapija yra atliekamas.

Į vyresnio amžiaus senyviems pacientams 65 metų Nebuvo jokių saugos ir veiksmingumo skirtumų, palyginti su jaunesniais pacientais,. Klinikinių tyrimų metu nerado amžiaus poveikį klirensas arba V_d produktas.

Vaisto tyrimas pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu nebuvo.

Taisyklės administravimo

Prieš vaisto įvedimas turėtų būti atidžiai išnagrinėti buteliuko turinį. Tirpalas turi būti matinis, bespalvis arba šviesiai geltonas, Jis gali apimti vieną skaidrią dalelių baltymą. Tai normalu ir baltymų sprendimai. Jei pakeisite spalvą, drumstumas, kietųjų dalelių, tirpalas negali būti naudojami. Ustekinumabas sudėtyje nėra konservantų, taip, kad bet likutį narkotikų ir buteliuko švirkštą negali būti naudojami.

Narkotikų negali būti sumaišytas su kitais skysčiais injekcijoms. Jei dozės 90 mg vartojamas 2 buteliukai 45 mg, turėtų 2 įpurškimo. Šiame antrosios injekcijos turėtų būti padaryta iš karto po pirmojo. Injekcijos turėtų būti padaryta skirtingose ​​srityse. Nekratykite vaistus. Ilgą laiką purtant gali sugadinti narkotikų. Nenaudokite narkotikų, jei pakratyti.

Rekomenduok vietos injekcijai yra šlaunų viršutinė ar aplink pilvo srityje 5 cm nuo bambos. Taip pat galite naudoti sėdmenis ar peties. Venkite injekcijų rajone, psoriazinio.

Šalutinis poveikis

Sunkiausi šalutiniai poveikiai: Piktybiniai navikai ir sunkios infekcijos.

Dažniausias šalutinis poveikis (>10%) kontroliuojamomis ir nekontroliuojamų klinikinių tyrimų metu į psoriazę narkotikų buvo nazofaringitas ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija. Dauguma šių reiškinių buvo vidutinio sunkumo ir dėl to nereikėjo nutraukti gydymo.

Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai (>1/10), dažnai (>1/100,<1/10), kartais (>1/1000, <1/100), retai (>/10 000, <1/1000), retai (<1/10 000), įskaitant pavienius atvejus.

Infekcija: Dažnai – viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nazofaringit; dažnai – virusinė viršutinių kvėpavimo takų infekcija, uždegimas, poodinių riebalų.

Kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems psoriaze infekcijų ir sunkių infekcijų dažnis naudojant narkotikų STELARA^® ir placebo buvo panašus (infekcijos dažnis – atitinkamai 1.39 ir 1.21 atvejai vienam žmogui metų gydymo, sunkių infekcijų dažnis – atitinkamai 0.01 (5/407) ir 0.02 (3/177) atvejai vienam žmogui metų gydymo).

Kontroliuojamų ir nekontroliuojamų klinikinių tyrimų infekcijos dažnis naudojant narkotikų STELARA^® buvo 1.24 (24/2251) atvejai vienam žmogui metų gydymo. Atvejai, sunkių infekcijų apima uždegimą poodinių riebalų, divertikulitas, osteomielitas, virusinės infekcijos, gastroenteritas, plaučių uždegimas ir šlapimo takų infekcijos.

CNS: dažnai – svaigulys, galvos skausmas, depresija.

Kvėpavimo sistema: dažnai – gerklės ir gerklų, nosies užgulimas.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – viduriavimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: dažnai – niežulys.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – mialgija, nugaros skausmas.

Alerginės reakcijos: mažiau 2% – bėrimas, dilgėlinė.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos reakcijos: dažnai – nuovargis, eritema injekcijos vietoje; kartais – reakcijos injekcijos vietoje (skausmas, patinimas, niežulys, pakavimas, kraujavimas, kraujavimas, dirginimas).

Piktybiniai navikai

Klinikinių placebu kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems psoriaze, piktybinių navikų (išskyrus ne melanomos odos vėžio forma) pacientai, gauti ustekinumabo ir placebo, yra atitinkamai 0.25 (1/406) ir 0.57 (1/177) atvejis 100 Asmuo / metus. Kitų atvejų, nei melanoma, vėžio, naudojant narkotikų STELARA^® ir placebo buvo atitinkamai 0.74 (3/406) ir 1.13 (2/176) atvejis 100 Asmuo / metus. Registruoti plėtra krūties vėžio, žarnyno, Galvos ir kaklo, inkstas, prostatos ir skydliaukės.

Piktybinių navikų dažnis pacientams,, gauti narkotikų STELARA^®, Jis buvo panašus į auglių dažnis bendroje populiacijoje.

Ne melanomos odos vėžio pacientų sergamumas, gauti narkotikų STELARA^®, buvo 0.80 nelaimingų atsitikimų 100 Asmuo / metus (18/2245).

Immunogennost

Maždaug 5% pacientai, gauti narkotikų STELARA^®, suformuoti antikūnai ustekinumabui, kurios paprastai turi mažą titrą. Aiškaus ryšio tarp antikūnų susidarymo ir reakcijų injekcijos vietoje buvo aptikta. Be antikūnų ustekinumabui pacientų buvimo yra labiau tikėtina, kad turi mažesnį veiksmingumą, Nors antikūnų buvimas netrukdo siekti klinikinį poveikį.

Kontraindikacijos

- Sunkios infekcijos ūminės fazės metu, įsk. tuberkuliozė;

- piktybiniai navikai;

- Nėštumas;

- Žindymas;

- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas turėtų būti naudojamas pacientams, sergantiems lėtiniu ar pasikartojančių infekcinių ligų, parazitinės ir virusinės, grybelinė ar bakterinė kilmė; iš piktybinių navikų istorija; senyviems pacientams.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nenaudokite šio narkotiko nėštumo ir žindymo metu (žindymo laikotarpis).

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo. Nežinomas, ar ustekinumabo programa nėščioms moterims sukelti neigiamą poveikį vaisiui arba paveikti vaisingumą funkciją.

Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą metu ir 15 savaites po gydymo.

Kadangi daugelis vaistų ir imunoglobulinų patenka į motinos pieną, ir dėl narkotikų Stelara^® gali sukelti nepageidaujamų reakcijų kūdikiams, Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turėtų nuspręsti nutraukti žindymą klausimą.

Į eksperimentiniai tyrimai narkotikų buvo skiriamas gyvūnams, dozuojamas:, , kurioje 45 kartus didesnė už rekomenduojamą gydomąją dozę žmonėms, o nebuvo teratogeninio poveikio reiškinių įrodymų, įgimtos anomalijos ar išsivysčiusiuose. Tačiau tyrimai su gyvūnais, ne visada taikoma žmonėms.

Tyrimai su beždžionėmis parodė,, kad ustekinumabas išsiskiria į motinos pieną.

Įspėjimai

Ustekinumabas yra selektyvus imunosupresinis ir gali padidinti infekcijų riziką ir atgaivinimo infekcijos, įsikūręs latentinės fazės.

Klinikinių tyrimų metu, kai naudojate narkotikų STELARA^® ten buvo sunki bakterinė, grybelinės ir virusinių infekcijų. Ustekinumabas neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas, aktyvi infekcija. Atsargumo reikia naudoti pacientams, sergantiems lėtinėmis infekcijomis narkotikų ar iš pasikartojančiomis infekcijomis istorijos buvimas.

Prieš narkotiko pradžios turėtų būti išbandyti pacientus TB. Nenaudokite ustekinumabo pacientams, sergantiems aktyvia tuberkulioze. Į latentinės arba aktyvios tuberkuliozės buvimą (įsk. istorija) ji turėtų pradėti gydymą prieš naudojimą narkotikų Stelara^®. Jūs taip pat turėtų pradėti gydyti tuberkulioze sergantiems pacientams, kurie yra pakankamas poveikis ankstesnis gydymas nebuvo patvirtinta. Gydymo metu ustekinumabas ir tada turėtų atidžiai stebėti pacientus dėl požymių ir simptomų aktyvia tuberkulioze.

Pacientus reikia įspėti, kad reikia kreiptis į gydytoją jei simptomai, pasiūlyti infekcija. Su sunkia infekcija narkotikų vartojimo preparato vartojimo plėtrą^® turėtų būti panaikinta, pacientas turi būti pagal medicinos personalo priežiūra. Netepkite iki ustekinumabo infekcijai gydyti pabaigoje.

Narkotikų Stelara^® Ji yra selektyvus imunosupresantas. Imunosupresinių vaistai gali padidinti piktybinių auglių. Kai kuriems pacientams,, gauti ustekinumabas klinikinių tyrimų metu, pastebėta piktybinių navikų atsiradimo (Odos ir nekozhnyh formos).

Su anafilaksinė ar kitų sunkių alerginių reakcijų naudojimo ustekinumabo plėtros turėtų būti nedelsiant ir tinkamai nutraukti gydymą.

Gydymo preparato vartojimo metu^® Nerekomenduojama vakcinos, kurių sudėtyje yra susilpnintas patogenų infekcinės (virusinė arba bakterinė) Ligos, taip pat laikotarpį 15 savaites iki vakcinacijos (po paskutinės dozės STELARA gavimo^®) ir 2 savaites po vakcinacijos.

Vis dėlto, kad vakcina gali būti naudojamas ustekinumabas, inaktyvuotiems mikroorganizmai.

Saugumas ir veiksmingumas narkotikų Stelara^® kartu su imuninę sistemą slopinančiais vaistais ir fototerapija netirta. Reikia būti atsargiems, kai, atsižvelgiant į vienu metu naudoti kitais imunosupresantais ir ustekinumabo, taip pat perėjimo nuo kitų antipsoriatic gydymo biologinė terapija ustekinumabo.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Tyrimas dėl narkotikų Stelara įtakos^® Poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kitus potencialiai pavojingų veikla nėra vykdoma.

Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu pacientams, kai / narkotikų dozėmis iki 4.5 mg / kg dozės ribojantis toksinis.

Gydymas: rekomenduojama stebėti pacientų būklę simptomų šalutinis poveikis ir jų plėtra turėtų nedelsiant pradėti tinkamą simptominį gydymą.

Sąveika su kitais vaistais

Specialūs tyrimai vaistų sąveikos narkotikų Stelara^® nebuvo atliktas.

Nenaudokite vakcina, kurių sudėtyje yra susilpnintas ligos sukėlėjų infekcinių ligų, kartu su ustekinumabo.

Bendrame taikymo narkotikų Stelara^® ir tokie preparatai, kaip paracetamolis (acetaminofeno), Ibuprofenas, acetilsalicilo rūgštį, metformino, atorvastatinas, naproksenas, levotiroksino ir hidrochlorotiazido sąveiką, buvo nustatytos.

Saugumas ir veiksmingumas bendro naudojimo narkotikų Stelara^® su kitais imunitetą slopinančiais (Metotreksato, ciklosporinas) arba biologinius agentus, skirtos psoriazės gydymui netirta.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, apsaugotas nuo šviesos, į originalią pakuotę, esant 2 ° temperatūroje iki 8 ° C temperatūroje; Negalima užšaldyti, nepaneigia. Tinkamumo laikas – 12 mėnesių.