Ustekinumabas

Kai ATH:
L04AC05

Farmakologinis

Farmakologinis – imunosupresinis.

Farmakokinetika

Absorbcija. Tmax po vieno s / c administravimas 90 mg ustekinumabo sveikiems savanoriams buvo 8,5 diena. Psoriazės, ši vaisto kiekis dozėmis 45 arba 90 mg buvo panaši į sveikų savanorių.

Absoliutus biologinis prieinamumas ustekinumabo po vieno a / s skyrimas pacientams su psoriaze buvo 57,2%.

Pasiskirstymas. Po vieną vidutinė vertė pasiskirstymo tūris ustekinumabo į galutinės fazės pašalinimo ON / į psoriaze sergančių pacientų svyravo nuo 57 į 83 ml / kg.

Medžiagų apykaita. Kelias ustekinumabas nežinoma.

Išskaitymas. Vidutinė vertė Sisteminis klirensas ustekinumabo po vieną įjungimo / į psoriaze sergančių pacientų svyravo nuo 1,99 į 2,34 ml / per parą / kg.

T1 / 2 ustekinumabas pacientams, sergantiems psoriaze buvo apie 3 Saulė, ir skirtingų tyrimų svyravo nuo 15 į 32 dienos.

Tiesinė. Sisteminė ekspozicija ustekinumabas (Сmax ir AUC) pacientams, sergantiems psoriaze didėja proporcingai įvesta dozę, po vieną ant / vaisto doze intervale 0,09 į 4,5 mg / kg,, ir po vienviečiai S / c injekcijos dozės svyruoja nuo 24 į 240 mg.

Pakeitus ustekinumabo koncentraciją kraujo plazmoje per tam tikrą laiką po vienkartinio ar pakartotinio injekcijos kelių narkotikų buvo gerokai nuspėjama. Ustekinumabas pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 28 savaičių siūlomo režimo gydymo (antra injekcija 4 Savaičių, po to, kai pirmosios paraiškos, tada kiekvienas 12 Saulė). Vidutinis, pusiausvyros koncentracija narkotiko yra 0,21-0,26 g / ml dozės 45 0,47-0,49 mg / ml - nuo dozės 90 mg. Buvo pastebėtas kaupimo kraujo serume narkotikų gydymo trukmės laikotarpiu 12 Saulė.

Poveikis paciento kūno svorį, vaisto farmakokinetika. Dėl vaisto koncentracija plazmoje, priklauso nuo paciento kūno svorio. Tuo pačiu dozavimo (45 arba 90 mg) Pacientai, kurių kūno svoris didesnis 100 kg ustekinumabas vidutinė koncentracija kraujo plazmoje buvo mažesnė, nei pacientams, sveriantiems mažiau nei 100 kilogramas. Bet, ustekinumabas Vidutinė mažiausia koncentracija kraujo plazmoje pacientams su kūno masės daugiau 100 kilogramas, administruoja 90 mg, buvo panašus kaip pacientų, kurie sveria mažiau kaip 100 kilogramas, administruoja 45 mg.

Populiacijos farmakokinetikos analizė. Tariamasis klirensas (CL / F) ir pasiskirstymo tūris (V / F) buvo 0,465 l / h, d 15,7 l, atitinkamai. T1 / 2 vaisto buvo maždaug 3 Saulė. Paulius, amžiaus ir priklausymo tai arba kad rasės neturėjo CL / F ustekinumabo poveikį. Apie CL / F vaistai turi įtakos kūno svorio pacientams,, kurioje pacientai, sergantys didesnis kūno masės vertę CL / F buvo daugiau nei. Vidurio CL / F pacientų, kurių kūno svoris daugiau 100 kg buvo maždaug 55% didesnė, nei pacientams su mažesniu kūno svorio. V / F pacientams, sergantiems kūno svorio daugiau 100 kg buvo maždaug 37% didesnė, nei pacientams su mažesniu kūno svorio.

Analizė išnagrinėjo esamų ligų poveikį (diabeto metu arba istorijos, arterinė hipertenzija, hiperlipidemija) dėl vaisto farmakokinetikai. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu vertės CL / F buvo atitinkamai vidutiniškai 29% aukštesnis, nei sveikų pacientų.

Duomenis apie vaisto farmakokinetiką pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra.

Populiacijos farmakokinetikos analizė pacientams, vyresniems 65 metų neparodė amžiaus poveikį CL / F ir V / F vertė.

Alkoholis ir tabako vartojimas neturėjo įtakos ustekinumabo farmakokinetikai.

Liudijimas

Dėl vyresnio amžiaus pacientų gydymui 18 metų, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia plokštelinės psoriazės.

Dozuoti

P /, vyresnio amžiaus pacientams 18 metų.

Rekomenduojama dozė - 45 mg. Antroji injekcija daro 4 Savaičių, po to, kai pirmosios paraiškos, tada kiekvienas 12 Saulė.

Pacientams, sveriantiems daugiau nei 100 kg, rekomenduojama naudoti narkotikų vaisto doze 90 mg.

Su gydymo neveiksmingumą už 28 savaites rekomenduojama apsvarstyti vaisto tikslingumą.

Dozės koregavimas. Pacientai,, kurio klinikinis veiksmingumas kiekvienoje paraiškoje 12 Savaitės išreiškė pakankamai, turėtų padidinti dozės 90 mg kas 12 Saulė. Jei toks dozavimo režimas yra neveiksmingas, dozė 90 mg turi būti vartojamas kas 8 Saulė.

Gydymo atnaujinimas. Gydymo atnaujinimas dėl siūlomos schemos - antra injekcija per 4 Savaičių, po to, kai pirmosios paraiškos, ir tada kiekvienas 12 Savaičių - tai buvo toks pat veiksmingas, kaip ir pirmasis terapija yra atliekamas.

Vartojimo instrukcija narkotikų

Prieš vaisto įvedimo, patikrinkite buteliuko turinį. Tirpalas turi būti matinis, bespalvis arba šviesiai geltonas, Jis gali apimti vieną skaidrią dalelių baltymą. Tai normalu ir baltymų sprendimai. Jei pakeisite spalvą, drumstumas, kietųjų dalelių, tirpalas negali būti naudojami. Ustekinumabas sudėtyje nėra konservantų, taip, kad bet likutį narkotikų ir buteliuko švirkštą negali būti naudojami.

Narkotikų negali būti sumaišytas su kitais skysčiais injekcijoms. Jei dozės 90 mg vartojamas 2 buteliukai 45 mg, turėtų 2 įpurškimo. Šiame antrosios injekcijos turi būti pagaminti iš karto po pirmojo. Injekcijos turėtų būti padaryta skirtingose ​​srityse. Nekratykite vaistus. Ilgą laiką purtant gali sugadinti narkotikų. Nenaudokite narkotikų, jei pakratyti.

Rekomenduok vietos injekcijai yra šlaunų viršutinė arba skrandžio plotas (apie 5 cm nuo bambos). Taip pat galite naudoti sėdmenis ar peties. Venkite injekcijų rajone, psoriazinio.

Vartojimas senyviems pacientams (vyresnysis 65 metų). Klinikinių tyrimų metu nerado amžiaus poveikį klirensas ir pasiskirstymo tūris narkotikų. Tyrimai narkotikų, paaiškėjo, kad vaisto saugumo ir veiksmingumo narkotikų skirtumus nei vyresnio amžiaus pacientams 65 metų lyginant su jaunesniais žmonėmis.

Vartojimas vaikams. Saugumas ir veiksmingumas ustekinumabo vaikams netirtas.

Inkstų ir kepenų nepakankamumas. Tyrimai ir pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu narkotikų nebuvo.

Šalutinis poveikis

Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos buvo Piktybiniai navikai ir sunkios infekcijos.

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (>10%) kontroliuojamomis ir nekontroliuojamų klinikinių tyrimų metu į psoriazę narkotikų buvo nazofaringitas ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija. Dauguma šių reiškinių buvo vidutinio sunkumo ir dėl to nereikėjo nutraukti gydymo.

Šalutinis poveikis, vaisto yra sisteminami atsižvelgiant į kiekvieną iš organų sistemų, priklausomai nuo jų dažnumo, pagal tokią klasifikaciją: Dažnai (≥1 / 10); dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10); retai (≥1 / 1000, <1/100); retai (≥1 / 10000, <1/1000); retai (<1/10000), įskaitant pavienius atvejus.

Infekcija: labai dažnai - viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nazofaringit; dažnai - virusinė viršutinių kvėpavimo takų infekcija, uždegimas, poodinių riebalų.

Kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems psoriaze sergamumas infekcijos, įsk. sunki infekcija, kai naudojate narkotikų ustekinumabas ir placebu, buvo panašus (Infekcijos norma - atitinkamai 1,39 ir 1,21 atvejai vienam asmeniui / per metus gydymo, sunkių infekcijų dažnis - atitinkamai 0,01 (5/407) ir 0,02 (3/177) atvejai vienam asmeniui / per metus gydymo).

Kontroliuojamų ir nekontroliuojamų klinikinių tyrimų infekcijos dažnis naudojant vaistas buvo ustekinumabo 1,24 (24/2251) atvejai vienam asmeniui / per metus gydymo. Sunkaus infekcijos dažnis apima uždegimą poodinių riebalų, divertikulitas, osteomielitas, virusinės infekcijos, gastroenteritas, plaučių uždegimas ir šlapimo takų infekcijos.

CNS: dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas, depresija.

Kvėpavimo sistema: dažnai - gerklės skausmas ir gerklų, nosies užgulimas.

Remiantis virškinamojo trakto dalies: dažnai - viduriavimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: dažnai - niežulys, dilgėlinė.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: Privatu - mialgija, nugaros skausmas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos reakcijos: dažnai - nuovargis, eritema injekcijos vietoje; neretai - injekcijos vietos reakcijos (skausmas, patinimas, niežulys, pakavimas, kraujavimas, kraujavimas, dirginimas).

Piktybiniai navikai. Klinikinių placebu kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems psoriaze, piktybinių navikų (išskyrus ne melanomos odos vėžio forma) pacientai, gauti ustekinumabo ir placebo, yra atitinkamai 0,25 (1/406) ir 0,57 (1/177) atvejis 100 Asmuo / metus. Kitų atvejų, nei melanoma, vėžio naudojant vaistą ir placebu gydytų Ustekinumabas atitinkamai 0,74 (3/406) ir 1,13 (2/176) atvejis 100 Asmuo / metus. Registruoti plėtra krūties vėžio, žarnyno, Galvos ir kaklo, inkstas, prostatos ir skydliaukės.

Piktybinių navikų dažnis pacientams,, gauti narkotikų ustekinumabo, Jis buvo panašus į auglių dažnis bendroje populiacijoje.

Ne melanomos odos vėžio pacientų sergamumas, gauti narkotikų ustekinumabo, buvo 0,8 (18/2245) atvejis 100 Asmuo / metus.

Padidėjusio jautrumo reakcijos: Klinikinių tyrimų bėrimas ir dilgėlinė buvo pastebėta mažiau negu 2% pacientai.

Imunogeniškumas: maždaug 5% pacientai, gauti narkotikų ustekinumabo, suformuoti antikūnai ustekinumabui, kurios paprastai turi mažą titrą. Aiškaus ryšio tarp antikūnų susidarymo ir reakcijų injekcijos vietoje buvo aptikta. Be antikūnų ustekinumabui pacientų buvimo yra labiau tikėtina, kad turi mažesnį veiksmingumą, Nors antikūnų buvimas netrukdo siekti klinikinį poveikį.

 

Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas ustekinumabo arba bet narkotikų medžiagos dukterinė;
• vaikystė (į 18 metų);
• sunkios infekcinės ligos ūminės fazės metu, įsk. tuberkuliozė;
• piktybiniai navikai (cm. "Perspėjimai");
• nėštumas;
• žindymo laikotarpis.

Atsargiai:

• lėtinės ar periodinės parazitinės ir infekcinių ligų virusinės, grybelinė ar bakterinė kilmė;
• piktybiniais navikais;
• vyresnis amžius.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Per studijų gyvūnams duodama narkotikų, į 45 kartų didesnė už rekomenduojamą gydomąją dozę žmogui, o nebuvo teratogeninio poveikio reiškinių įrodymų, įgimtos anomalijos ar lėtesnio vystymosi. Tačiau tyrimai su gyvūnais, ne visada taikoma žmonėms.

Nežinomas, ar ustekinumabo programa nėščioms moterims sukelti neigiamą poveikį vaisiui arba paveikti vaisingumą funkciją. Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo.

Patartina vengti naudoti vaistą nėštumo metu ir naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus metu ir 15 savaites po gydymo.

Tyrimai su beždžionėmis parodė,, kad ustekinumabas išsiskiria į motinos pieną. Nežinomas, ar vaisto patenka į sisteminę kraujotaką po nurijimo naujagimio. Kadangi daugelis vaistų ir imunoglobulinų patenka į motinos pieną, žindymo laikotarpiu, nes vaisto Ustekinumabas gali sukelti nepageidaujamų reakcijų kūdikiams, turėtų nuspręsti nutraukti žindymą, o vartoti šį vaistą, arba ustekinumabo terapijos panaikinimą.

Įspėjimai

Infekcija. Ustekinumabas yra selektyvus imunosupresinis ir gali padidinti infekcijų riziką ir atgaivinimo infekcijos, įsikūręs latentinės fazės.

Klinikinių tyrimų metu, naudojant vaistą pacientams Ustekinumabas pastebėta sunkių bakterinių, grybelinės ir virusinių infekcijų. Ustekinumabas neturėtų būti naudojamas pacientams, sergantiems kliniškai reikšmingas, aktyvi infekcija. Reikia būti atsargiems, naudojant vaistą pacientams, sergantiems lėtinėmis infekcijomis arba dėl pasikartojančių infekcijų istorijos akivaizdoje.

Prieš vaisto pradžia turėtų būti išbandyti tuberkuliozės pacientui. Nenaudokite ustekinumabo pacientams, sergantiems aktyvia tuberkulioze. Į latentinės arba aktyvios tuberkuliozės buvimą (įsk. istorija) ji turėtų pradėti gydymą prieš naudojimą narkotikų ustekinumabo. Jūs taip pat turėtų pradėti gydyti tuberkulioze sergantiems pacientams, , kurioje yra pakankamas poveikis jo ankstesnis gydymas nesertifikuotas. Gydymo metu ustekinumabas ir tada turi būti atidžiai stebėti pacientus dėl požymių ir simptomų aktyvia tuberkulioze.

Pacientus reikia įspėti, kad reikia pamatyti, jei požymiai ir simptomai gydytoją, pasiūlyti infekcija. Su sunkiomis infekcijomis plėtros turėtų būti panaikinta Ustekinumabas šio narkotiko naudojimas, pacientas turi būti pagal medicinos personalo priežiūra. Netepkite iki ustekinumabo infekcijai gydyti pabaigoje.

Piktybiniai navikai. Narkotikų Ustekinumabas yra selektyvus imunosupresinis. Imunosupresinių vaistai gali padidinti piktybinių auglių. Kai kuriems pacientams,, gauti ustekinumabas klinikinių tyrimų metu, pastebėta piktybinių navikų atsiradimo (Odos ir nekozhnyh formos).

Padidėjusio jautrumo reakcijos. Su anafilaksinė ar kitų sunkių alerginių reakcijų naudojimo ustekinumabo plėtros turėtų būti nedelsiant ir tinkamai nutraukti gydymą.

Vakcinacija. Gydymo ustekinumabo metu nerekomenduojama vakcinas, kurių sudėtyje yra susilpnintas patogenų infekcinės (virusinė arba bakterinė) Ligos. Panaudojimas vaisto nerekomenduojama metu 15 Savaitėms iki vakcinacijos (po paskutinės dozės ustekinumabo gavimo) ir 2 savaites po vakcinacijos.

Vis dėlto, kad vakcina gali būti naudojamas ustekinumabas, inaktyvuotiems mikroorganizmai.

Gydomiems imunosupresantais,. Saugumas ir veiksmingumas narkotikų ustekinumabo kartu su imuninę sistemą slopinančiais vaistais ir fototerapija netirtas. Reikia būti atsargiems, kai, atsižvelgiant į vienu metu naudoti kitais imunosupresantais ir ustekinumabo, taip pat perėjimo nuo kitų antipsoriatic gydymo biologinė terapija ustekinumabo.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Buvo atliktas tyrimas.

Sąveika su kitais vaistais

Neatlikta Specifinės sąveikos tyrimų.

Nenaudokite vakcina, kurių sudėtyje yra susilpnintas ligos sukėlėjų infekcinių ligų, kartu su ustekinumabo.

Bendrame taikymo narkotikų ir šių preparatų ustekinumabo, kaip paracetamolis (acetaminofeno), Ibuprofenas, acetilsalicilo rūgštį, metformino, atorvastatinas, naproksenas, levotiroksino ir hidrochlorotiazido sąveiką, buvo nustatytos.

Saugumas ir veiksmingumas bendro naudojimo narkotikų ustekinumabo su kitais imunosupresantais, (Metotreksato, ciklosporinas) ar biologiniai agentai psoriazės gydymui nebuvo tirtas.