Sprycel

Aktyvus medžiagos: Dasatinibas
Kai ATH: L01XE06
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Baltymų tirozino kinazės inhibitorius
TLK-10 kodai (liudijimas): (C) 91,0, 92.1 klausimas
Kai KSF: 22.06
Gamintojas: Bristol-Myers Squibb Įmonė (Jungtinės Valstijos)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, Plėvele dengtos balti arba beveik balti, turas, iškilios, ženklinami “BMS” ant vienos pusės, ir “527” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, giproloza, Kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas, Geltonai baltas (Titano dioksido, polimeras-6cP, makrogolis 400).

60 PC. – polietileno buteliai * (1) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos balti arba beveik balti, Ovalus, iškilios, ženklinami “BMS” ant vienos pusės, ir “528” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, giproloza, Kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas, Geltonai baltas (Titano dioksido, polimeras-6cP, makrogolis 400).

60 PC. – polietileno buteliai * (1) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos balti arba beveik balti, turas, iškilios, ženklinami “BMS” ant vienos pusės, ir “524” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, giproloza, Kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas, Geltonai baltas (Titano dioksido, polimeras-6cP, makrogolis 400).

60 PC. – polietileno buteliai * (1) – pakuočių kartoną.

* į kolbas į pakuotę, sausiklio.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas, proteintirozinkinazy inhibitorius. Dasatinibu nanomolių koncentracija slopina tirozino kinazės inhibitoriais, taip: BCR-ABL, SRC šeimos (SKC, LCK, TAIP, FYN), c-KIT, EPHA2 ir PDGFRβ. (C) modelio rinkinys, kad dasatinibu susieta su daug formų ABL kinazės.

In vitro dasatinibu aktyviai dalyvavo leukemija ląstelių linijos, kaip jautriai, arba atsparūs imatinibu. Dasatinibu slopina augimą, ląstelių linijos, lėtine mieloleukoze ir ūminis limfocitine leukemija su žmogaus tissular kallikrein BCR-ABL. Susidūrus su bandymų dasatinibu iškovojo imatinibo, susijęs su mutacijomis domeno BCR-ABL kinazės, aktyvacija pakaitinių signaliniu keliu,, SRC šeimos kinazės sudaro (LYN, NSK) ir naviko atsparumą daugeliui genų raiška.

Farmakokinetika

Absorbcija

Išgėrus C_daugiausia dazatiniba koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama 0.5-6 ne. AUC proporcingas dozė svyravo nuo dozės nuo 15 į 240 mg / per dieną. Kai dazatiniba dozė 100 mg po 30 minučių po valgio daug riebalų didėja vidutinis AUC atitinkamai 14%. Maisto poveikis buvo kliniškai reikšmingų.

Pasiskirstymas

Be Кажущийся_d dazatiniba yra 2505 L, Tai parodo didelį pasiskirstymą vnesosudistom erdvėje. Dazatiniba ir jo aktyvaus metabolito žmogaus kraujo plazmos baltymų in vitroyra susiejimas yra 96% ir 93% atitinkamai, nepriklausomai nuo koncentracijos diapazone 100-500 ng / ml.

Medžiagų apykaita

Dasatinibu aktyviai metabolizuojamas, organizme, daugiausia dalyvaujant CYP3A4 fermento. CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, dalyvaujant aktyvaus metabolito susidarymą. Flawinowy, kurių sudėtyje yra monooksigenaza 3 ir uridindifosfat-glucuronosyltransferase taip pat dalyvauja formuojant metabolitų dazatiniba. Žmogaus kepenų Ca2 dasatinibu parodė silpnas, nepriklausomai nuo laiko, slopinantis aktyvumas prieš CYP3A4. Aktyvus metabolita dazatiniba AUC yra maždaug 5% AUC dazatiniba. Tikriausiai, aktyvaus metabolito ne vaidina didelį vaidmenį farmakologinio poveikio, dazatiniba. Aprašyti ir kiti neaktyvūs oksiduoti metabolitų dazatiniba.

Išskaitymas

Dazatiniba yra proporcingas dozė svyravo nuo dozės nuo 15 į 240 mg / per dieną. T_1/2 dazatiniba yra 3-5 ne.

Dasatinibu rašyti daugiausia iš išmatų. Po vienkartinės išgertos ¹⁴P-dazatiniba maždaug 4% ir 85% radioaktyvumo rodoma 10 dienų su šlapimu ir išmatomis, atitinkamai. Nepakitęs dasatinibu yra 0.1% ir 19% dozė, rodomi su šlapimu ir išmatomis, atitinkamai, O likusi dozės atstovavo metabolitų.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Kliniškai reikšmingų farmakokinetinių skirtumų senyviems pacientams nėra atskleistas.

Liudijimas

-lėtinė mieloidinė leukemija, Lėtinė fazė, akceleracijos fazė arba, limfoidinių ir mieloidinių blastny Kriz su atsparumo ar netoleravimo ankstesnis gydymas, įskaitant imatinibu;

-Ūmus limfoblastine leukemija su teigiamu Filadelfijos chromosoma su atsparumo ar netoleravimo ankstesnis gydymas.

Dozuoti

Tabletes reikia nuryti nekramtytas.

Į Lėtinė fazė lėtinė mieloidinė leukemija Rekomenduojama pradinė dozė yra 100 mg 1 kartus per parą, ryte arba vakare, nepriklausomai nuo valgio.

Kitais atvejais, Mes rekomenduojame priskirti narkotikų dozę 70 mg 2 kartus per dieną, ryte ir vakare, valgio metu arba nevalgius (140 mg / per dieną).

Tuo atveju, kai nėra arba hematologija citogenetinis atsakas gali didinti dozę, jei jūs Lėtinė fazė lėtinė mieloidinė leukemija į 140 mg 1 laikas / dieną, į toli iki lėtinio mielolakose ir limboflastnom ūmine leukemija su Philadelphia chromosomai teigiamos – į 100 mg 2 kartus / per dieną.

Rekomendacijos dėl dozės koregavimo

Tuo atveju, kai mažinant absoliutus skaičius mažesnis kaip 500/MKL Klebsiella ir (arba) trombocitų mažiau 50 000/MKL su lėtiniu mielolakose Lėtinė fazė, jums turėtų pailsėti nuo gydymo vaisto Sprajsel nesulaukus absoliutus neutrofilų skaičius ≥ skaičius 1000/μl ir trombocitų ≥ 50000/µl. Tada tęsti gydymą skiriant tą pačią dozę. Jei trombocitų mažiau 25 000/MKL ir (arba) absoliutus neutrofilų kiekis nukrenta žemiau 500/µl daugiau 7 dienos – padaryti pertrauką gydymo ir, pasiekus standartus, terapija atnaujintas mažesne doze 80 mg 1 laikas / dieną (Antrasis epizodas) arba nutraukti gydymą (Trečiasis epizodas).

Tuo atveju, kai mažinant absoliutus skaičius mažesnis kaip 500/MKL Klebsiella ir (arba) trombocitų mažiau 10 000/MCL pagreitinti fazės arba blastic krizės lėtinis mielolakose ir ūmus limfoblastine leukemija su Philadelphia chromosomai teigiamos pirmiausia reikia įsitikinti, citopenijos, kad yra ne dėl leukemijos (aspiracija arba biopsija kostnogo mozga). Jei ne citopenijos yra susijęs su leukemija, gydymą reikia laikinai nutraukti iki jam pasiekiant absoliutus neutrofilų skaičius ≥ skaičius 1000/μl ir trombocitų ≥ 200/µl 000000 ir tęsti gydymą po ankstesnės dozės. Be pasikartojimo atveju turėtų vėl patvirtina citopenija pobūdį ir tęsti gydymą mažesne doze 50 mg 2 kartus / per dieną (Antrasis epizodas) arba 40 mg 2 kartus / per dieną (Trečiasis epizodas). Jei kilo citopenija susijusi su leukemija, turėtų apsvarstyti galimybę padidinti dozę iki 100 mg 2 kartus / per dieną.

Senyvi pacientai dozės keisti nereikia.

Šalutinis poveikis

Nustatymas, šalutinių poveikių, dažnį: dažnai (≥1 % – <10%); kartais (≥0,1 % – <1%).

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – viduriavimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, mukozitas (įskaitant mukozitas / stomatitas), gastritas, kolitas, enterokolitas, išangės įtrūkimai, disfagija, valgymo sutrikimų,; kartais – ezofagitas, skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, žarnų nepraeinamumas, pankreatitas, cholecistitas, hepatito, cholestazė, padidėjo transaminazių, bilirubinas, ascitas.

Kvėpavimo sistema: dažnai – plaučių infiltratai, plaučių uždegimas, astma, plaučių edema, pleuros ertmėje, kosulys, dusulys; kartais – bronchospazmas, ūmus respiracinis distreso sindromas, tinklinės asfiksija.

CNS: dažnai – disgeuzija, mieguistumas, alpimas, drebulys, traukuliai; kartais – amnezija, insultas, praeinantis smegenų išemijos, laikinas užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas.

Nuo kraujodaros sistemos: dažnai – trombocitopenija, anemija, neutropenija; kartais – sumažėjimas, kraujo krešėjimo, eritroblastopenijos.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – miozitas, raumenų silpnumas, raumenų sustingimas; kartais – Tendinitas, raʙdomioliz.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – širdies plakimas, angina, kardiomegalija, miokardo infarktas, karšto mirksi, sumažinimas arba kraujo spaudimo padidėjimas; kartais – perikardit, skilvelinė tachikardija, Ūminis koronarinis sindromas, miokardit, QTcF intervalui EKG pailginimas.

Nuo šlapimo sistema: dažnai – dažnas šlapinimasis, inkstų nepakankamumas; kartais – proteinurija.

Dėl reprodukcinės sistemos dalis,: dažnai – ginekomastija; kartais – nereguliarios menstruacijos,, sumažėjęs lytinis potraukis.

Nuo pojūčių: dažnai – konjuktyvitas, akių sausumas, triukšmas ausyse, svaigulys.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – skysčių susilaikymas (paviršinių edema), alopecija, kserozės, spuogas, dilgėlinė, dermatitas (įskaitant egzema), šviesai, nagų pokyčiai, pigmentinės sutrikimai; kartais opinis odos pažeidimai, ūminės febrilinės neutrofilinės dermatozė, Pūslinės dermatozės, plaštakų ir pėdų sindromas eritrodizestezii.

Nuo laboratorinių parametrų: dažnai padidėjęs KFK aktyvumas , gerinančioms Troponino, hiperurikemija (Naviko lizės sindromas); kartais – hipoalbuminemija, pažeidimas trombocitų agregacijos, hipokalcemija, gipofosfatemiя.

Kitas: dažnai – silpnumas, Herpes infekcija, sepsis (įskaitant mirtinas); kartais – padidėjusio jautrumo.

Kontraindikacijos

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas);

-padidėjęs jautrumas dazatinibu arba kitų komponentų vaisto.

IŠ atsargumas vaisto vartojimą reikia vartoti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Narkotikų negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Įspėjimai

Dėmesio! Vaisto pakuotę dedamas konteineris sausiklio, kurios pažymėtos nuotraukos ir įspėjamasis užrašas – Negalima valgyti. Turinys: Silicio gelio – Šiuo metu nėra. Turinys: Silicio gelio. Sausintuvo skirta apsaugoti vaistas nuo drėgmės. Konteineris su sausikliu neatidarytas.; indelio turinys negali gerti.

Kaulų čiulpų slopinimas

Kada gydant narkotikų Sprajsel ten gali būti sunkus (3 ir 4 laipsnio klasifikavimo NCI CTC) trombocitopenija, anemija ir neutropenija. Dažnai šios reakcijos yra įrašytos pacientams, sergantiems toli pažangiosios etapo chronišką mieloleukoze arba ūmus limfoblastine leukemija su Philadelphia chromosomai teigiamos, nei pacientams, sergantiems lėtinės fazės lėtinė mieloidinė leukemija. Pilnas kraujos testas turėtų būti atliekami pirmą kartą per savaitę 2 gydymo mėnesį, ir tada kas mėnesį ar dažniau, Klinikiniai požymiai. Priespaudos kaulų čiulpai yra paprastai būna laikinas ir yra laikinas panaikinus arba sumažinus dozę Sprajsela.

Kraujavimas

Daugeliu atvejų kraujavimo narkotikų fone buvo susijęs su sunkia trombocitopenija. Stiprus kraujavimas į smegenis, įskaitant mirtinas, įregistruota mažiau 1% pacientai, gauti Sprajsel. Sunkus kraujavimas iš virškinimo trakto yra pažymėta 4% pacientai; paprastai reikia sustabdyti narkotikų ir kraujo. Kitas stiprus kraujavimas registruotas 2% pacientai.

Skysčių susilaikymas

Kada gauna Sprajsela gali pasireikšti skysčių susilaikymas. Sunkus skysčių susilaikymas buvo įregistruota 7% pacientai, įskaitant ryškus pleuros ir pericardialny ertmėje ne 4% ir 1% pacientai, atitinkamai. Ryškus kepenų ir apibendrintas edemą, parengti mažiau 1% pacientai. Į 1% pacientams registruoti sunkūs plaučių edema. Atsiradus dusulio ar sauso kosulio reikia rentgeno krūtinės kontrolės. Skysčių susilaikymas, paprastai nukirpta taikant palaikomąjį gydymą nuo diuretikai arba trumpas kursas kortikosteroidų. Nustatymas vypote reikalinga deguonies terapija ir thoracentesis išraiškos.

Pailgėjimas QT intervalo

Dasatinibu reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems ilgo QT intervalo_nuo arba rizikos santykinis pailgėjimas (jei hipokalemija, gipomagniemii, įgimtas ilgo QT sindromas, Jei antiaritminiai terapija ir kiti vaistai,, galėtų sukelti QT intervalo pailgėjimą, Kai gydymas didelėmis dozėmis, antratziklinov). Kol bus paskirta į Sprajsela turėtų imtis korekcijos hipokalemija ir gipomagniemii.

Nuokrypis, laboratoriniai rodikliai

Transaminaz cium padidėjimas arba 3 arba 4 laipsnį ir hipokalcemija ir hipofosfatemijos 3 arba 4 buvo pastebėtas dažniau pacientams, sergantiems limfoidinių ir mieloidinių blastic fazės kriza lėtine mieloidinė leukemija ir ūminė limfoleukemija su Philadelphia chromosomai teigiamos. Normalizavimo transaminaz ir (arba) cium paprastai būna po sumažinti dozę arba nutraukti gydymą. Paguoda tesiasi 3 arba 4 buvo pastebėtas tuo metu paskirti vaistai kalcio suvartojimą.

Perdozavimas

Aprašyta 1 įvykių priėmimo 280 mg vaisto Sprajsel su lėtine mieloidine leukemija pacientas, nepateikti klinikinių simptomų bei laboratorinių tyrimų pokyčiai.

Gydymas: stebėsena, jei būtina – simptomaticheskaya terapija.

Sąveika su kitais vaistais

CYP3A4 inhibitoriai (pvz, ketokonazolas, itrakonazolas, Eritromicinas, klaritromicinas, atazanaviro, indinaviras, nefazodon, nelfinaviro, ritonaviras, sakvinaviras, telitromicino) gali padidinti koncentraciją plazmoje dazatiniba. Reikia vengti derinių duomenų, Bendrame taikymo dozės turėtų būti sumažintas Sprajsela 20-40 mg / per dieną.

CYP3A4 induktoriai gali sumažinti dazatiniba plazmos koncentracija. Pacientai,, vartojantiems CYP3A4 induktoriai (pvz, Deksametazonas, fenitoinu, Karbamazepinas, rifampicinu, fenobarbitalis), turėtų paskirti preparatai su mažiau gebėjimas sukelti šio fermento.

Žolė jonažolės (Hypericum perforatum) gali sukelti koncentracijos plazmoje dazatiniba sumažėjimas, Todėl, kai gydymas vaistais gali būti skiriamas Sprajselom, kurių sudėtyje yra šio augalo.

Nerekomenduojama vienu metu naudoti Sprajsela ir antacidinių preparatų. Tuo atveju, kai reikia paskelbti juos vartoti antacidinių preparatų ne mažiau kaip 2 valandas prieš arba po 2 h pavartojus Sprajsela.

Dėl ilgą laiką slopinti išskiriančių vandenilio chlorido rūgšties pelno (nuostolio) priėmimo, blokuoja gistaminovykh n₂-receptorių blokatoriai ir protonų siurblio inhibitoriai (pvz, FAMOTIDINO ir omeprazolo) gali sumažinti dazatiniba koncentracija. Vienu metu naudoti šie vaistai ir ji nėra rekomenduojama Sprajsela.

CYP3A4 substratai, turintys siaura terapine platuma, pvz., alfentaniliu, astemizol, terfenadiną, cisapridas, ciklosporinas, Fentanilis, pimozid, chinidino, sirolimuzas, Takrolimuzas ir paprastosios skalsės dariniai (ergotamin, digidroergotamin), turėtų būti naudojamas atsargiai pacientams, gauti Sprajsel.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams temperatūrai nuo 15 ° iki 30 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.