Sellsept: vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos
Aktyvus medžiagos: Mycophenolate mofetil
Kai ATH: L04AA06
KKSK: Imunosupresantais
TLK-10 kodai (liudijimas): Z94
Kai KSF: 14.02
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)
Sellsept: dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė
Kapsulės sunku želatina, dydis №1, su nepermatomu mėlynu dangteliu ir nepermatomu rudu korpusu; užrašas ant dangtelio “CellCept 250” Juodos spalvos, ant kūno – “Roche”; turinys kapsulės – smulkūs granuliuoti milteliai, iš dalies sulipęs, nuo baltos iki beveik baltos spalvos.
| 1 kepurės. | |
| mikofenolio mofetil | 250 mg |
Pagalbinės medžiagos: paželatininto kukurūzų krakmolas, Kroskarmeliozės natrio druska, povidonas K90, magnio stearatas.
Korpuso kapsulių sudėtis: želatina, Titano dioksido (E 171), raudonasis geležies oksidas dažai (172), dažų geltonasis geležies oksidas (172).
Iš kapsulės dangteliais kompozicija: želatina, Titano dioksido (E 171), dažų indigokarminas (132).
Rašalo sudėtis: šelakas, dažų juodasis geležies oksidas (172), kalio hidroksido.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.
Dražė, odinė plėvele blyškiai alyvinė, Graviruotas “CellCept 500” ant vienos pusės, ir “Roche” – kitas.
| 1 kortelė. | |
| mikofenolio mofetil | 500 mg |
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, Kroskarmeliozės natrio druska, povidonas K90, magnio stearatas.
Kevalo kompozicija: Opadry levanda Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titano dioksido (E 171), makrogolis 400, dažų indigokarminas (132), raudonasis geležies oksidas dažai (172)).
10 PC. – pūslelės (5) – pakuočių kartoną.
Sellsept: farmakologinis poveikis
Imunodepresantas, inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius (TVFDG). Mikofenolio mofetil (TVF) yra mikofenolio rūgšties 2-morfolinoetilo esteris (IFC). IFC – stiprus, selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamasis IMPDH inhibitorius, kuris slopina de novo guanozino nukleotidų sintezę. Mechanizmas, kuriuo MPA slopina IMPDH fermentinį aktyvumą, matyt, susijęs su, ką MPA struktūriškai imituoja kaip nikotinamido dinukleotido fosfato kofaktorius, ir katalizuojanti vandens molekulė. Tai apsaugo nuo IMP oksidacijos iki ksantozės-5-monofosfato – svarbiausias guanozino nukleotidų biosintezės žingsnis de novo. MFC turi ryškesnį citostatinį poveikį limfocitams, nei kitos ląstelės, nuo T. paplitimo- ir B-limfocitai labai priklauso nuo de novo purino sintezės, o kiti ląstelių tipai gali pereiti prie medžiagų apykaitos aplinkkelių.
Siekiant išvengti atmetimo po inksto persodinimo, širdis ir kepenys, refrakterinio transplantato atmetimo gydymas MMF skiriamas kartu su antitimocitiniu globulinu, muromonabas-SD3, ciklosporinas ir kortikosteroidai.
Persodinus inkstus, MMF derinys su kortikosteroidais ir ciklosporinu sumažina gydymo nesėkmės dažnį 6 mėnesių po transplantacijos ir histologiškai įrodytas atmetimas gydymo metu, dozė 2 g/d. sumažina kumuliacinį transplantato mirties ir mirštamumo dažnį 12 mėnesių po inksto persodinimo, bet dozėmis 3 g/d., padidina priešlaikinio pasitraukimo iš tyrimo dėl bet kokios priežasties dažnį.
Pagal histologiškai įrodyto atmetimo dažnį, mirtingumas ir retransplantacija po širdies persodinimo MMF yra pranašesnis už azatiopriną.
MMF kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu yra veiksmingesnis, nei azatioprino, apsaugo nuo ūminio atmetimo ir užtikrina panašų išgyvenamumą kaip ir azatioprinas pacientams, kuriems persodintos pirminės kepenys.
PMF terapija sumažino transplantato mirties ar mirties dažnį 6 mėnesius nuo gydymo pradžios 45% (p=0,062) pacientai, buvo atlikta inkstų transplantacijos, su neatspariu terapijai ūminiu, ląstelių sukeltas transplantato atmetimas.
Ikiklinikinės saugos duomenys
Esant dozėms 2-3 kartų didesnis nei terapinis inkstų transplantacijos atveju, ir 1.3-2 kartų – palyginti su pacientų po širdies persodinimo, mikofenolato mofetilas nebuvo kancerogeninis, neturėjo įtakos žiurkių patinų vaisingumui. Tuo dozių, turintis stiprų citotoksinį poveikį, per du bandymus (timidinkinazės nustatymas pelių limfomos ląstelėse ir su pelių mikronukleoliais) mikofenolato mofetilas gali sukelti chromosomų nestabilumą.
Tyrimų su gyvūnais metu vaisto vartojimas per burną dozėmis, į 0.5 kartų didesnė už sisteminę dozę 2 g per parą po inksto persodinimo, ir apie 0.3 kartų didesnė už sisteminę klinikinės dozės ekspoziciją 3 g / dienai, rekomenduojama po širdies persodinimo, sukėlė apsigimimus (t. ne. anoftalmija, agnatija ir hidrocefalija) pirmojoje palikuonių kartoje, jokio toksinio poveikio motinai ir vėlesnių kartų vaisingumui bei reprodukcijai.
Teratogeniškumo tyrimuose su gyvūnais, kurie vartojo vaisto sistemine maždaug 0.5 kartų didesnė už dozę 3 g / dienai, žiurkėms buvo pastebėta vaisiaus rezorbcija ir įgimti apsigimimai (įskaitant anoftalmiją, agnatija ir hidrocefalija), triušių palikuonims buvo nustatyti širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai, inkstas, širdies ir inkstų ektopija, diafragminės ir bambos išvaržos, jokių toksinio poveikio motinos organizmui požymių.
Atliekant toksikologinius mikofenolato mofetilo tyrimus su gyvūnais, pagrindiniai pažeidimai buvo lokalizuoti kraujodaros ir limfoidiniuose organuose., ir pasireiškė esant tokiam sisteminio vaisto poveikio lygiui, kuri yra lygi arba mažesnė už klinikinės dozės ekspoziciją 2 g / dienai, rekomenduojama pacientams po inkstų persodinimo. Ikiklinikinis mikofenolato mofetilo toksiškumo profilis, sutampa su nepageidaujamais reiškiniais, pastebėta atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis, kurie leido gauti duomenų apie saugumą, reikšmingesnis pacientų populiacijai.
Sellsept: farmakokinetika
MMF farmakokinetinės savybės buvo tiriamos pacientams, buvo atlikta inkstų transplantacijos, širdis ir kepenys. Paprastai, pacientų po inkstų ir širdies transplantacijos MMF farmakokinetinis profilis yra toks pat. Ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos pacientams, kuriems persodinamos kepenys ir kuriems skiriama MMF dozė 1.5 g, IFC koncentracijos yra vienodos, kaip ir pacientams po inksto transplantacijos, gaunant MMF dozę 1 g.
Absorbcija
Išgėrus mikofenolato mofetilo, greitai ir visiškai absorbuojamas ir pilnas pirmasis metabolizmas, susidaro aktyvus metabolitas. – mikofenolio rūgštis (IFC). Geriamojo mikofenolato mofetilo biologinis prieinamumas, pagal AUC vertęMFC, yra, vidutinis, 94% nuo to, kai jis yra / įvade. Išgėrus mikofenolato mofetilo koncentracija plazmoje nenustatyta..
Ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos (į 40 dienų po inksto persodinimo, širdis ar kepenys) vidutinės AUC vertėsMFC buvo apie 30% žemiau, a Cdaugiausia – apie 40% žemiau, nei vėlyvuoju laikotarpiu po transplantacijos (3-6 mėnesį po transplantacijos).
Maistas neturi įtakos mikofenolato mofetilo absorbcijos laipsniui, kai jis skiriamas 1.5 g 2 kartų per dieną pacientams po inksto transplantacijos. Kadangi Cdaugiausia MFC, vartojant vaistą valgio metu, sumažėja 40%.
Pasiskirstymas
Paprastai, maždaug 6-12 h po vaisto vartojimo stebimas antrinis MFC koncentracijos plazmoje padidėjimas, tai rodo vaisto kepenų ir žarnyno recirkuliaciją. Kartu skiriant kolestiramino AUCMFC sumažintas apie 40%, Tai rodo kepenų ir žarnyno kraujotakos sutrikimą.
Esant kliniškai reikšmingoms MFC koncentracijoms per 97% jungiasi su plazmos albuminu.
Medžiagų apykaita
MFC metabolizuojamas, visų pirma, veikiant gliukuroniltransferazei ir susidaro farmakologiškai neaktyvus fenolio gliukuronidas MPA (MFKG). In vivo kepenų ir žarnyno recirkuliacijos metu MFKG paverčiama laisvu MPA..
Išskaitymas
Išgėrus radioaktyviai pažymėto mikofenolato mofetilo 93% gauta dozė išsiskiria su šlapimu, ir 6% – su išmatomis. Dauguma (apie 87%) pavartota dozė išsiskiria su šlapimu MFCG pavidalu. Nedideli vaisto kiekiai (<1% dozė) išsiskiria su šlapimu IFC pavidalu.
Kliniškai aptinkamos MFC ir MFCG koncentracijos hemodializės metu nepašalinamos. Tačiau esant didesnei MFKG koncentracijai (>100 ug / ml,) kai kuri jo dalis gali būti pašalinta. Tulžies rūgščių sekvestrantai, tokie kaip kolestiraminas, mažina AUCMFC, sutrikdyti kepenų ir žarnyno recirkuliaciją.
Bioekvivalentiškumas
Dviejų geriamųjų MMF formų bioekvivalentiškumo tyrime buvo įrodyta, ką 2 tablečių 500 mg atitinka keturias kapsules 250 mg.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Vienos dozės tyrime pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (clubockova filtravimo greitis < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCMFC buvo įjungtas 28-75% geriau, nei sveikiems savanoriams ir pacientams, kurių inkstų pažeidimas yra mažesnis. Išgėrus vieną AUC dozęmfkg į 3-6 kartų daugiau pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, kuris atitinka žinomus duomenis apie MFCG išsiskyrimą per inkstus.
Pakartotinio mikofenolato mofetilio skyrimo sunkiam lėtiniam inkstų nepakankamumui tyrimų neatlikta..
Pacientams, kurių inkstų transplantato funkcija po transplantacijos uždelsta, vidutinis AUC0-12 MFC yra panašus į pacientų, kuriems transplantatas po transplantacijos pradėjo veikti nedelsdamas, ir vidutinis AUC0-12 MFCG plazmoje buvo 2-3 kartų.
Savanoriams, sergantiems alkoholine kepenų ciroze, išgėrus MMF, MFC ir MFCG farmakokinetikos pokyčių nenustatyta., kuri rodo, prie to, kad kepenų parenchimos pažeidimas nėra kontraindikacija skiriant PMF. Kepenų patologijos įtaka šiam procesui, tikriausiai, priklauso nuo konkrečios ligos. Sergant kepenų ligomis, kai vyrauja tulžies takų pažeidimai (pvz, pirminė tulžies cirozė) poveikis gali būti skirtingas.
Vaikams ir paaugliams amžiaus 18 metų ir jaunesni, buvo atlikta inkstų transplantacijos, išgėrus MMF dozę 600 mg / m2 2 kartus / per dieną (ne daugiau kaip 1 g 2 kartus / per dieną) MFC AUC yra panašus į suaugusių pacientų po inksto persodinimo, gauna narkotikų dozė 1 g 2 kartus per dieną ankstyvuoju ir vėlyvuoju po transplantacijos periodu. MFC AUC vertės nesiskyrė tarp amžiaus grupių ir vėlyvojo transplantacijos laikotarpio..
Senyviems ir senyviems pacientams (Vyresniems nei 65 metų) farmakokinetika netirta.
Sellsept: liudijimas
— ūminio organų atmetimo reakcijų prevencija ir gydymui atsparaus organų atmetimo reakcijai gydyti pacientams po alogeninės inksto transplantacijos;
– ūminio organo atmetimo prevencija ir transplantato išgyvenamumo bei pacientų išgyvenamumo gerinimas po alogeninės širdies transplantacijos;
- ūminio organo atmetimo prevencija pacientams po alogeninės kepenų transplantacijos.
Sellsept® skiriamas kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais.
Sellsept: dozavimo režimas
Į persodinto inksto atmetimo prevencija pacientams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama vartoti 1 g 2 kartus / per dieną (paros dozė 2 g). Nors klinikiniai tyrimai parodė, kokia dozė 1.5 g 2 kartus / per dieną (paros dozė 3 g) taip pat yra saugus ir veiksmingas, jo nauda, kalbant apie veiksmingumą pacientams po inkstų persodinimo, nenustatyta. Pacientai,, kurie gavo MMF dozę 2 g / dienai, apsaugos profilis buvo, paprastai, geriau, nei tie, kurie gavo 3 g / dienai.
Į širdies ar kepenų transplantacijos atmetimo prevencija rekomenduojama imtis 1.5 g 2 kartus / per dieną (paros dozė 3 g).
Į pirmojo arba refrakterinio persodinto inksto atmetimo reakcijai gydyti rekomenduojama imtis 1.5 g 2 kartus / per dieną (paros dozė 3 g).
Po inksto persodinimo, širdies ar kepenų pirmoji CellCept dozė® reikia vartoti kuo greičiau.
Dozavimas ypatingais atvejais
Į neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius <1300/L) būtina nutraukti gydymą vaistu arba sumažinti jo dozę ir atidžiai stebėti pacientą.
Į pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 25 ml / min / 1,73 m2) ne iš karto po transplantacijos arba po ūminio ar refrakterinio atmetimo gydymo, didesnės nei 1 g 2 kartus / per dieną. Duomenys apie pacientus, sergančius sunkiu inkstų nepakankamumu, kuriems buvo persodinta širdis arba kepenys, ne.
Pacientams, kurių inkstų transplantacijos funkcija yra uždelsta, dozės koreguoti nereikia..
Pacientai,, kuriems buvo persodintas inkstas ir yra sunkus kepenų parenchimos pažeidimas, dozės koreguoti nereikia. Duomenys apie pacientus, sergančius sunkia kepenų parenchimine liga, atliekama širdies transplantacija, ne.
Į pagyvenusiems ir senyviems pacientams (Vyresniems nei 65 metų), buvo atlikta inkstų transplantacijos, Rekomenduojama dozė yra 1 g 2 kartus / per dieną, po širdies ar kepenų persodinimo – 1.5 g 2 kartus / per dieną.
Vaikai daugiau 12 metų, atliekama inkstų transplantacija, kad būtų išvengta persodinto inksto atmetimo su kūno paviršiaus plotu 1.25-1.5 m,2 galima skirti vaistą kapsulių pavidalu pagal 750 mg 2 kartus / per dieną (paros dozė – 1.5 g); kurių kūno paviršiaus plotas didesnis 1.5 m,2 galimas vartojimas tablečių pavidalu pagal 1 g 2 kartus / per dieną (paros dozė 2 g).
Duomenys apie vaisto veiksmingumą ir saugumą vaikams pirmojo arba refrakterinio persodinto inksto atmetimo reakcijai gydyti, ir po širdies ar kepenų persodinimo ne.
Naudojimo sąlygos narkotiko
Kadangi mikofenolato mofetilo eksperimentas su žiurkėmis ir triušiais parodė teratogeninį poveikį, Cellcept tabletės® nesulaužykite ir nepažeiskite CellCept kapsulių vientisumo®. Venkite įkvėpti miltelių, yra Cellsept kapsulėse®, arba jo tiesioginis sąlytis su oda ar gleivinėmis. Jei taip atsitiktų,, kruopščiai nuplaukite vietą muilu ir vandeniu, ir akys – tik vanduo.
Sellsept: šalutinis poveikis
Šalutinio poveikio profilis, susiję su imunosupresantų vartojimu, dažnai sunku nustatyti dėl pagrindinės ligos ir kartu vartojamų daugelio kitų vaistų.
Klinikinių tyrimų duomenys
Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, susijęs su MMF vartojimu kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais inkstų nepakankamumo profilaktikai, širdies ar kepenų transplantacija, yra viduriavimas, leukopenija, sepsis ir vėmimas; taip pat yra įrodymų, kad padidėja oportunistinių infekcijų dažnis.
MMF saugumo profilis gydant atsparų inkstų atmetimo reakciją yra panašus į saugos profilį gydant inkstų atmetimo reakciją, kai vaistas vartojamas 3 g / dienai. Viduriavimas ir leukopenija, tada anemija, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, sepsis buvo vyraujanti nepageidaujama reakcija, pastebėta pacientams, dažniau vartoti PRF, nei pacientams, gydyti intraveniniais kortikosteroidais.
Piktybiniai navikai. Pacientai,, buvo atlikta inkstų transplantacijos, širdies ar kepenų ir stebimas bent 1 metai, išsivystė limfoproliferaciniai sutrikimai arba limfomos 0.4-1% pacientai, gaunantis PRF (dozės 2 g/dieną arba 3 g / dienai) kartu su kitais imunosupresantais. Odos karcinoma (išskyrus melanomą) Nurodžiau 1.6-4.2% pacientai, kitų tipų piktybiniai navikai – į 0.7-2.1% pacientai. Trejų metų saugumo duomenys pacientams po inkstų ar širdies persodinimo neparodė jokių netikėtų piktybinių navikų dažnio pokyčių., palyginti su metiniais tarifais. Po kepenų transplantacijos pacientai buvo stebimi bent 1 metai, bet mažiau 3 metų.
Gydant refrakterinį inkstų atmetimą, limfomų dažnis, kai vidutinis stebėjimo laikotarpis yra iki 42 mėnuo buvo 3.9%.
Oportunistinės infekcijos. Oportunistinių infekcijų rizika padidėja visiems pacientams po transplantacijos ir didėja didėjant imunosupresijos laipsniui.. Skiriant pinigų rinkos fondą (2 g/dieną arba 3 g / dienai) kartu su kitais imunosupresantais pacientams, pastebėta per 1 metų po inksto persodinimo (dozėmis, 2 g / dienai), širdis ir kepenys, dažniausios infekcijos buvo odos ir gleivinių kandidozė, CMV viremija / CMV sindromas (13.5%) ir infekcija, sukelia herpes simplex virusas.
Nepageidaujamų reakcijų tipai ir jų pasireiškimo dažnis vartojant MMF dozę 600 mg 2 kartų per dieną vaikams nuo 3 mėnesiams iki 18 metų reikšmingai nesiskyrė nuo suaugusių pacientų., gauna narkotikų dozė 1 g 2 kartus / per dieną. Tačiau toks šalutinis poveikis kaip viduriavimas, leukopenija, sepsis, infekcija, anemija buvo dažnesnė (≥ 10%) vaikai, ypač jaunesnio amžiaus 6 metų.
Senyviems ir senyviems pacientams (Vyresniems nei 65 metų) kai gydymas MMF yra sudėtinio imunosupresinio gydymo dalis, kyla tam tikrų infekcijų rizika (įskaitant audinių invazines akivaizdžios CMV infekcijos formas), ir, galbūt, kraujavimas iš virškinimo trakto ir plaučių edema, nei jaunesniems pacientams.
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėta ≥10% ir ≥10% pacientų, po inksto transplantacijos gydomas MMF kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais, širdis ir kepenys yra išvardyti žemiau.
| Nepageidaujamų reakcijų dažnis | Po inksto persodinimo | Po širdies persodinimo | Po kepenų persodinimo |
| Nuo visai kūno: | |||
| ≥10 % | astenija, karščiavimas, galvos skausmas, infekcija, skausmas (į skrandį, nugarinė, Skrynia), periferinė edema, sepsis | astenija, karščiavimas, drebulys, galvos skausmas, infekcija, skausmas (į skrandį, nugarinė, Skrynia), periferinė edema, sepsis | ascitas, astenija, karščiavimas, drebulys, pilvo pūtimas, galvos skausmas, infekcija, skausmas (į skrandį, nugarinė, Skrynia), periferinė edema, sepsis, Išvarža, peritonitas |
| nuo 3% į < 10% | cista (įsk. limfocelė ir hidrocelė), veido patinimas, į gripą panašūs simptomai, kraujavimas, Išvarža, bendras negalavimas, dubens skausmas, pilvo pūtimas | celiulitas, cista (įsk. limfocelė ir hidrocelė), veido patinimas, į gripą panašūs simptomai, kraujavimas, Išvarža, pilvo pūtimas, bendras negalavimas, dubens skausmas, kaklo skausmas, blyški oda | abscesas, celiulitas, cista (įsk. limfocelė ir hidrocelė), į gripą panašūs simptomai, kraujavimas, bendras negalavimas, kaklo skausmas |
| Nuo kraujodaros sistemos: | |||
| ≥10 % | anemija (įsk. hipochrominis), leukocitozė, leukopenija, trombocitopenija | anemija (įsk. hipochrominis), leukocitozė, leukopenija, trombocitopenija, kraujosruva | anemija (įsk. hipochrominis), leukocitozė, leukopenija, trombocitopenija |
| nuo 3% į < 10% | kraujosruva, policitemija | petechijos, pailgėja protrombino ir tromboplastino laikas | kraujosruva, padidėjo protrombino laikas, pancitopenija |
| Su Urogenitalinę sistemą: | |||
| ≥10 % | hematurija, inkstų kanalėlių nekrozė, šlapimo takų infekcija | inkstų funkcijos nepakankamumas, oligurija, šlapimo takų infekcija | inkstų funkcijos nepakankamumas, oligurija, šlapimo takų infekcija |
| nuo 3% į < 10% | albuminurija, dizurija, gidronefroz, impotencija, pielonefritas, dažnas šlapinimasis | dizurija, hematurija, impotencija, naktinis šlapinimasis, inkstų nepakankamumas, dažnas šlapinimasis, šlapimo nelaikymas ir šlapimo susilaikymas | ūminis inkstų nepakankamumas, dizurija, hematurija, inkstų nepakankamumas, kapšelio patinimas, dažnas šlapinimasis, šlapimo nelaikymas |
| Širdies ir kraujagyslių sistema: | |||
| ≥10 % | padidėjęs kraujospūdis | aritmija, bradikardija, širdies sutrikimas, kraujospūdžio sumažėjimas ir padidėjimas, perikardo ertmėje | kraujospūdžio sumažėjimas ir padidėjimas, tachikardija |
| nuo 3% į < 10% | angina, prieširdžių virpėjimas, žemas kraujo spaudimas, ortostatinė hipotenzija, tachikardija, trombozė, vazodilatacija | angina, Aritmija (supraventrikulinės ir skilvelių ekstrasistolės, plazdėjimas ir prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė ir skilvelinė tachikardija), širdies sustojimas, stazinis širdies nepakankamumas, ortostatinė hipotenzija, plautinė hipertenzija, alpulys, spazmo, padidėjęs veninis spaudimas | arteryalnыy trombozė, prieširdžių virpėjimas, Aritmija, bradikardija, vazodilatacija, alpulys |
| Medžiagų apykaita: | |||
| ≥10 % | Acidozė(medžiagų apykaitos ar kvėpavimo), gipervolemia, svorio priaugimas | sutrikęs žaizdų gijimas | |
| nuo 3% į < 10% | Acidozė (medžiagų apykaitos ar kvėpavimo), degidratatsiya, gipervolemia, svorio priaugimas | sutrikęs žaizdų gijimas, alkalozė, degidratatsiya, podagra, gipovolemiя, gipoksiya, kvėpavimo takų acidozė, troškulys, praradimas kūno | Acidozė (medžiagų apykaitos ar kvėpavimo), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, svorio priaugimas, praradimas kūno |
| Nuo laboratorinių parametrų: | |||
| ≥10 % | hipercholesterolemija, giperglikemiâ, hiperkalemija, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, likutinio azoto padidėjimas, padidėjęs kreatinino kiekis, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas (LDH, IS, AUKSAS) serumas, hipercholesterolemija, giperglikemiâ, hiperkalemija, hiperlipidemija, hiperurikemija, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, likutinio azoto padidėjimas, padidėjęs kreatinino kiekis, giperglikemiâ, hiperkalemija, kaliopenia, hipokalcemija, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| nuo 3% į < 10% | padidėjo aktyvumas, šarminės fosfatazės, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas (GGT, LDH, ACT ir ALT) serumas, kreatinino koncentracija serume, hiperkalcemija, hiperlipidemija, hipokalcemija, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hiperurikemija | padidėjo aktyvumas, šarminės fosfatazės, hipokalcemija, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | padidėjo aktyvumas, šarminės fosfatazės, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas (ACT ir ALT) serumas, hipercholesterolemija, hiperlipidemija, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Nuo virškinimo sistemos: | |||
| ≥10 % | vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas ir vėmimas, burnos kandidozė | vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, dujų susikaupimas, pykinimas ir vėmimas, burnos kandidozė | anoreksija, kholangit, cholestazinė gelta, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, dujų susikaupimas, hepatito, pykinimas ir vėmimas, burnos kandidozė |
| nuo 3% į < 10% | anoreksija, dujų susikaupimas, gastroenteritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinimo trakto kandidozė, gingivitas, giperplaziya teisė, žarnų nepraeinamumas, stomatitas, ezofagitas | anoreksija, disfagija, gastroenteritas, gingivitas, giperplaziya teisė, gelta, žemės, stomatitas, ezofagitas | disfagija, gastritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnų nepraeinamumas, gelta, žemės, išopėjimas gleivinei burną, ezofagitas, tiesiosios žarnos pažeidimas, skrandžio opa |
| Kvėpavimo sistema: | |||
| ≥10 % | padidėjo kosulys, dusulys, faringitas, plaučių uždegimas, bronchitas | astma, padidėjo kosulys, dusulys, faringitas, pleuros ertmėje, plaučių uždegimas, rinitas, sinusitas | padidėjo kosulys, dusulys, faringitas, plaučių uždegimas, pleuros ertmėje, sinusitas, atelektazė |
| nuo 3% į < 10% | astma, pleuros ertmėje, plaučių edema, rinitas, sinusitas | apnėja, atelektazė, bronchitas, kraujavimas iš nosies, hemoptizė, Ikotech, navikai, pneumotoraksas, plaučių edema, padidėjęs skreplių išsiskyrimas, balso pakitimas | astma, bronchitas, kraujavimas iš nosies, hiperventiliacija, pneumotoraksas, plaučių edema, kvėpavimo takų kandidozė, rinitas |
| Dermatologinės reakcijos: | |||
| ≥10 % | spuogas, paprastoji pūslelinė | spuogas, paprastoji pūslelinė, malksnos, išbėrimas | išbėrimas, niežulys, padidėjęs prakaitavimas |
| nuo 3% į < 10% | Plaukų slinkimas, gerybiniai odos navikai, Grybelinės dermatitas, malksnos, girsutizm, niežulys, odos vėžys, hipertrofija, odos (įsk. aktininė keratozė), padidėjęs prakaitavimas, odos opos, išbėrimas | gerybiniai odos navikai, Grybelinės dermatitas, gemorragii, niežulys, odos vėžys, hipertrofija, odos, padidėjęs prakaitavimas, odos opos | spuogas, Grybelinės dermatitas, gemorragii, paprastoji pūslelinė, malksnos, girsutizm, gerybiniai odos navikai, odos opos, pūslelė- pūslinis bėrimas |
| Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: | |||
| ≥10 % | svaigulys, nemiga, drebulys | psichomotorinis sujaudinimas, žadintuvas, painiava, depresija, svaigulys, gipertonus, nemiga, parestezija, mieguistumas, drebulys | žadintuvas, painiava, depresija, svaigulys, nemiga, parestezija, drebulys |
| nuo 3% į < 10% | žadintuvas, depresija, gipertonus, parestezija, mieguistumas | traukuliai, emocinis labilumas, haliucinacijos, Neuropatija, atminties sumažėjimas, svaigulys | psichomotorinis sujaudinimas, traukuliai, kliedėjimas, burnos džiūvimas, gipertonus, gipesteziya, Neuropatija, psichozė, mieguistumas, atminties sumažėjimas |
| Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: | |||
| ≥10 % | kojų mėšlungis, raumenų skausmai, raumenų silpnumas | ||
| nuo 3% į < 10% | sąnarių skausmas, kojų mėšlungis, raumenų skausmai, raumenų silpnumas | sąnarių skausmas | sąnarių skausmas, kojų mėšlungis, raumenų skausmai, raumenų silpnumas, Osteoporozės |
| Nuo pojūčių: | |||
| ≥10 % | ambliopijos | ||
| nuo 3% į < 10% | ambliopijos, Katarakta, konjuktyvitas | regėjimo sutrikimas, konjuktyvitas, kurtumas, ausies skausmas, kraujavimas į akis, triukšmas ausyse | regėjimo sutrikimas, ambliopijos, konjuktyvitas, kurtumas |
| Dėl endokrininės sistemos dalis,: | |||
| ≥10 % | |||
| nuo 3% į < 10% | diabetas, prieskydinių liaukų liga (padidėjęs parathormono kiekis) | diabetas, Kušingo sindromas, gipotireoz | diabetas |
Inksto persodinto atmetimo prevencijai, MMF saugumo profilis vartojant paros dozę 2 g buvo šiek tiek geresnis, nei paros dozė 3 g.
Vaisto vartojimas po registracijos
Nuo virškinimo sistemos: kolitas (kartais CMV etiologija), pankreatitas; Kai kuriais atvejais – žarnyno gaurelių atrofija.
Dėl imuninės sistemos dalis,: Kai kuriais atvejais – sunkiųjų, gyvybei pavojingų infekcijų (meningitas, infekcinis endokarditas), padidėjęs tam tikrų infekcijų dažnis (tuberkuliozė ir netipinės mikobakterinės infekcijos).
Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos atvejai (PML), kartais su mirtinomis pasekmėmis, pastebėta pacientams, kurie vartojo CellCept®. Šios atvejų ataskaitos rodo, kad pacientai turi papildomų PML išsivystymo rizikos veiksnių., įskaitant imunosupresinį gydymą ir imunosupresiją.
Dalinės eritrocitų aplazijos išsivystymo atvejai (PKKL) pastebėta pacientams, kurie vartojo CellCept® kartu su kitais imunosupresiniais vaistais.
Lytinės sistemos: buvo pranešta apie vaisiaus anomalijų atvejus (įskaitant ausies apsigimimus) pacientams, vartojant MMF nėštumo metu kartu su kitais imunosupresantais.
Kitos nepageidaujamos reakcijos, pastebėta vartojant vaistą po registracijos, nesiskiria nuo nepageidaujamų reakcijų, registruotas klinikiniuose tyrimuose.
Sellsept: Kontraindikacijos
- padidėjęs individualus jautrumas mikofenolato mofetilui, mikofenolio rūgštis ir kiti vaisto komponentai.
IŠ atsargumas vaistas turi būti skiriamas esant virškinimo trakto ligoms ūminėje fazėje.
Sellsept: Nėštumas ir žindymo laikotarpis
D kategorijos vaistas. Nustatyta, kad pirmąjį nėštumo trimestrą padidėja savaiminio persileidimo rizika, taip pat padidėjusi įgimtų apsigimimų rizika, įskaitant išorinės ausies apsigimimus, “vilko gomurys”, “kiškio lūpa”, distalinės galūnės, širdies anomalijos, stemplė, inkstas.
kantrus, planuojant nėštumą, CellCept vartoti negalima® iki, tol, kol kiti imunosupresiniai vaistai yra veiksmingi. Jei pacientas vartoja vaistą planuojamo ar besitęsiančio nėštumo metu, tada gydytojas turėtų informuoti ją apie galimą žalą vaisiui.
MMF nėštumo metu galima skirti tik tais atvejais, Kada potenciali nauda motinos už galimą riziką vaisiui.
PMF terapija neturėtų būti pradėta tol, kol, kol bus gautas neigiamas nėštumo testo rezultatas serumo arba šlapimo tyrimo metodu, kurio jautrumas yra ne mažesnis kaip 25 Miu/ml. Prieš pradedant gydymą MMF, gydymo metu ir jo metu 6 praėjus savaitėms po jo pabaigos, veiksmingų kontracepcijos metodų naudojimas yra privalomas, net jei moteris yra sirgusi nevaisingumu (išskyrus histerektomiją). Jei susilaikymas nuo seksualinės veiklos neįmanomas, vienu metu naudoti du patikimus kontracepcijos būdus, nuo Cellsept® vartojant geriamuosius kontraceptikus, gali sumažėti hormonų lygis, kuris mažina jų efektyvumą..
Žiurkių mikofenolato mofetilas išsiskiria į pieną. Ar MMF išsiskiria į motinos pieną?, nežinomas. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, ir dėl galimų rimtų nepageidaujamų reakcijų į MMF kūdikiams, renkamasi, ar tęsti žindymą, ar vartoti vaistą, atsižvelgiama į gydymo svarbą motinai.
Sellsept: Specialias instrukcijas
Skiriant MMF kaip imunosupresinio režimo komponentą, padidėja limfomų ir kitų piktybinių navikų atsiradimo rizika., ypač oda. Ši rizika, matyt, nesusijęs su jokio narkotiko vartojimu per se, ir su imunosupresijos intensyvumu bei trukme.
Kaip ir visiems pacientams, kuriems yra padidėjusi rizika susirgti odos vėžiu, Apribokite saulės ir UV spindulių poveikį dėvėdami tinkamus apsauginius drabužius ir naudodami apsauginius kremus su dideliu apsaugos nuo saulės faktoriumi..
Pacientai,, gaunantis PRF, turi būti informuotas apie būtinybę nedelsiant informuoti gydytoją apie bet kokius infekcijos požymius, kraujavimas, kraujavimas ar kiti kaulų čiulpų slopinimo požymiai.
Per didelis imuninės sistemos slopinimas taip pat gali padidinti jautrumą infekcijoms, įsk. oportunistinis, sepsis ir kitos mirtinos infekcijos.
Pacientams, kurių imunitetas nusilpęs ir turi neurologinių simptomų, reikia atlikti diferencinę PDL diagnozę ir rekomenduoti neurologo konsultaciją..
Pacientams buvo pastebėti PCCA vystymosi atvejai, kurie vartojo CellCept® kartu su kitais imunosupresiniais vaistais. PCCA vystymosi mechanizmas skiriant CellCept® nežinomas, taip pat kitų imunosupresantų ir jų derinių vaidmuo. Kai kuriais atvejais sumažinus CellCept dozę PPCA buvo grįžtamas® arba atšaukimas. Tačiau pacientams, persodinti, sumažėjusi imunosupresija gali padidinti transplantato atmetimo riziką.
Gydymo MMF metu vakcinacija gali būti mažiau veiksminga; vengti naudoti gyvas susilpnintas vakcinas. Skiepijimas nuo gripo gali būti atliekamas pagal nacionalines rekomendacijas.
Kadangi MMF vartojimas gali būti susijęs su nepageidaujamomis virškinimo sistemos reakcijomis (išopėjimas virškinimo trakto dalies gleivinę, kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinamojo trakto perforacija), pacientams, sergantiems virškinimo trakto ligomis paūmėjimo fazėje, MMF reikia skirti atsargiai..
Kadangi MMF yra IMPDH inhibitorius, tada, teoriniu požiūriu, negalima skirti pacientams, kuriems yra retas genetiškai nulemtas hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės trūkumas. (Lesch-Nyen ir Kelly-Siegmiller sindromai).
MMF nerekomenduojama vartoti kartu su azatioprinu., kadangi abu vaistai slopina kaulų čiulpus, ir jų vartojimas kartu netirtas.
Reikia būti atsargiems skiriant MMF kartu su vaistais, turintis įtakos kepenų ir žarnyno cirkuliacijai, nes jie gali sumažinti PRF efektyvumą.
Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, dozės yra didesnės nei 1 g 2 kartus / per dieną.
Pacientams, kurių inkstų transplantacijos funkcija yra uždelsta, dozės koreguoti nereikia., tačiau jų reikia atidžiai stebėti.. Paciento duomenys, kuriems buvo persodinta širdis arba kepenys ir yra sunkus inkstų nepakankamumas, ne.
Vyresnio amžiaus pacientams gali būti didesnė nepageidaujamų reiškinių rizika., nei jaunesniems pacientams.
Stebėjimo laboratorinių parametrų
Gydant MMF, pirmąjį mėnesį būtina nustatyti išplėstinį kraujo skaičių – kartą per savaitę, antrąjį ir trečiąjį gydymo mėnesius – 2 kartą per mėnesį, ir tada pirmaisiais metais – per mėnesį. Neutropenija gali būti susijusi ir su PRF, ir vartojant kitus vaistus, virusinės infekcijos arba šių priežasčių derinys. Kai atsiranda neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis nei 1300/µl) būtina nutraukti gydymą MMF arba sumažinti dozę, atidžiai stebint šiuos pacientus..
Sellsept: perdozavus
PMF perdozavimo duomenys buvo gauti iš klinikinių tyrimų ir naudojimo po registracijos.. Daugeliu atvejų duomenys apie nepageidaujamas reakcijas nebuvo užregistruoti.. Nepageidaujamas poveikis, atsiradęs perdozavus, sutapo su žinomu vaisto saugumo profiliu.. Tikimasi, koks perdozavimas PMF, tikriausiai, sukelti imunosupresiją (kaip to pasekmė – padidinti jautrumą infekcijoms) ir kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas. Jeigu išsivysto neutropenija, CellCept® nutraukti arba sumažinti vaisto dozę.
MFC negalima pašalinti iš organizmo hemodializės būdu. Tačiau esant didelei MFKG koncentracijai plazmoje (>100 ug / ml,) nedideli kiekiai vis dar išsiskiria. Preparatai, tulžies rūgšties surišimas, pvz, kolestiramino, gali prisidėti prie MFC pašalinimo iš organizmo, didinant jo išsiskyrimą.
Sellsept: vaistų sąveika
Kartu vartojant MMF ir aciklovirą, abiejų vaistų koncentracija plazmoje padidėja inkstų nepakankamumo atveju., galbūt, kaip konkurencijos dėl kanalėlių sekrecijos rezultatas, dėl to gali toliau padidėti abiejų vaistų koncentracija.
Antacidiniai preparatai, kurių sudėtyje yra magnio ir aliuminio hidroksido, sumažėja MMF absorbcija.
Suleidus vieną MMF dozę 1.5 d sveikų savanorių, anksčiau priimtas 4 d kolestiraminas 3 kartus / per dieną 4 dienos, pastebėtas AUC sumažėjimasMFC apie 40%. Skiriant MMF ir vaistus reikia būti atsargiems, turintis įtakos kepenų ir žarnyno recirkuliacijai.
PMF neturi įtakos ciklosporino farmakokinetikai. Kartu paskyrus IFC poveikis sumažėja 30-50% lyginant su pacientais,, PMF kartu su sirolimuzu.
Remiantis tyrimo su vienkartine geriamąja MMF doze rekomenduojamomis dozėmis ir (arba) pradėjus vartoti ganciklovirą rezultatais., reikšmingų MFC farmakokinetikos pokyčių nesitikima, todėl MMF dozės koreguoti nereikia. Jei MMF ir gancikloviras skiriami pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, būtinas atidus klinikinis stebėjimas.
MMF neturi įtakos geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai. Vartojant kartu su kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (20-40 g) ir levonorgestrelis (50-200 g), dezogestrelio (150 g) arba gestodenas (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 kartus / per dieną) neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio progesterono kiekiui, LG, FSH. Taip, Sellsept® neturi įtakos ovuliacijos slopinimui vartojant geriamuosius kontraceptikus. Tačiau vartojant CellCept® be geriamųjų kontraceptikų, būtina naudoti ir kitus kontracepcijos būdus.
Trimetoprimas/sulfametoksazolas, norfloksacinas, metronidazolas neturi įtakos MFC biologiniam prieinamumui. Bet su viena Cellcept doze® kartu su norfloksacinu ir metronidazolu sumažina AUC0-48 IFC įjungtas 30%.
Vartojant kartu su takrolimuzu, AUC ir C poveikio nebuvodaugiausia MFC pacientams po kepenų ir inkstų transplantacijos. Pacientams po inkstų persodinimo reikia skirti CellCept® neturėjo įtakos takrolimuzo koncentracijai.
Pacientams, kuriems persodintos stabilios kepenys, takrolimuzo AUC po kelių MMF dozių 1.5 g 2 kartų per dieną padidėjo maždaug 20%.
Be su rifampicinu taikymo, pakoregavus dozę, sumažėja MFC poveikis 70% (AUS0-12) pacientams, kuriems vienu metu buvo atlikta širdies ir plaučių transplantacija. Rekomenduojama reguliariai stebėti MFC koncentraciją kraujo plazmoje ir koreguoti CellCept dozę® siekiant išlaikyti klinikinį poveikį vartojant kartu.
Pacientams po inksto persodinimo į dugną, iškart išgėrus ciprofloksacino arba amoksicilino kartu su klavulano rūgštimi, sumažėja C.min MFC kraujo plazmoje 54%. Tęsiant gydymą antibiotikais, šis poveikis mažėja., išnyksta nutraukus gydymą.. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma., pakeitus Cmin gali tinkamai neatspindėti bendro IFC poveikio pasikeitimo.
Blokatoriai kanalėlių sekrecijos (probenecidas) padidinti MFKG koncentraciją.
Suaugusiesiems ir vaikams kartu vartojant sevelamero ir MFC, sumažėja Cdaugiausia ir AUC0-12 IFC įjungtas 30% ir 25% atitinkamai. Sevelameras ir kiti fosfatų rišikliai, be kalcio, turėtų būti perduota 2 h gavus Sellsept®, sumažinti poveikį MFC absorbcijai.
Gyvų vakcinų negalima skiepyti pacientams, kurių imunitetas nusilpęs.. Gali sumažėti antikūnų susidarymas reaguojant į kitas vakcinas.
Sellsept: išdavimo iš vaistinių sąlygos
Vaistas yra išleistas pagal receptą.
Sellsept: laikymo sąlygos ir sąlygos
B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, sausas, apsaugotas nuo šviesos, esant temperatūrai, yra ne didesnė nei 30 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.
