SANDIMMUNE NEORAL

Aktyvus medžiagos: Ciklosporinas
Kai ATH: L04AD01
KKSK: Imunosupresantais
TLK-10 kodai (liudijimas): H30, L20.8, L40, M05, M35.2, N04, Z94
Kai KSF: 14.02
Gamintojas: Novartis Pharma AG (Šveicarija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Minkštos kapsulės želatina, Ovalus, gelsvai baltos spalvos, su raudonu žymėjimu “NVR 10”.

Pagalbinės medžiagos: D,L-α-tokoferolio, etanolis, propilenglikolis, mono-, di- ir kukurūzų aliejaus trigliceridai, polioksilas 40 hidrintas ricinos aliejus.

Kevalo kompozicija: Titano dioksido, glicerinas 85%, propilenglikolis, želatina.

10 PC. – pūslelės (6) – pakuočių kartoną.

Minkštos kapsulės želatina, Ovalus, pilkai mėlyna, su raudonu žymėjimu “NVR 25mg”.

Pagalbinės medžiagos: D,L-α-tokoferolio, etanolis, propilenglikolis, mono-, di- ir kukurūzų aliejaus trigliceridai, polioksilas 40 hidrintas ricinos aliejus.

Kevalo kompozicija: juodasis geležies oksidas, Titano dioksido, glicerinas 85%, propilenglikolis, želatina.

5 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Minkštos kapsulės želatina, pailgas, gelsvai baltos spalvos, su raudonu žymėjimu “NVR 50mg”.

Pagalbinės medžiagos: D,L-α-tokoferolio, etanolis, propilenglikolis, mono-, di- ir kukurūzų aliejaus trigliceridai, polioksilas 40 hidrintas ricinos aliejus.

Kevalo kompozicija: Titano dioksido, glicerinas 85%, propilenglikolis, želatina.

5 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Minkštos kapsulės želatina, pailgas, pilkai mėlyna, su raudonu žymėjimu “NVR 100mg”.

Pagalbinės medžiagos: D,L-α-tokoferolio, etanolis, propilenglikolis, mono-, di- ir kukurūzų aliejaus trigliceridai, polioksilas 40 hidrintas ricinos aliejus.

Kevalo kompozicija: juodasis geležies oksidas, Titano dioksido, glicerinas 85%, propilenglikolis, želatina.

5 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Geriamasis tirpalas aiškus, nuo geltonos iki šviesiai geltonos arba, atitinkamai, nuo rusvai geltonos iki šviesiai rusvai geltonos, su specifiniu aliejaus ir etanolio kvapu.

Pagalbinės medžiagos: D,L-α-tokoferolio, etanolis, propilenglikolis, mono-, di- ir kukurūzų aliejaus trigliceridai, polioksilas 40 hidrintas ricinos aliejus.

50 ml – buteliukai tamsaus stiklo (1) kartu su dozavimo rinkiniu (švirkštu ir mėgintuvėliu tirpalui iš buteliuko paimti) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Imunosupresantais, yra ciklinis polipeptidas, susidedantis iš 11 amino rūgštys. Ciklosporinas yra selektyvus imunosupresantas, slopinant limfocitų kalcineurino aktyvaciją G fazėje₀ arba G.₁ ląstelių ciklas. Taip, neleidžiama suaktyvinti T-limfocitų ir, ląstelių lygiu, nuo antigeno priklausomas limfokinų išsiskyrimas, įskaitant interleukiną-2 (T-limfocitų augimo faktorius). Ciklosporinas veikia limfocitus specifiškai ir grįžtamai. Skirtingai nuo citostatikų, jis neslopina kraujodaros ir neveikia fagocitų funkcijos.

Ciklosporinas padidina alogeninių odos transplantatų gyvenimo trukmę, širdis, inkstas, kasa, kaulų čiulpai, plonoji žarna, šviesa. Ciklosporinas taip pat slopina ląstelių atsako į alotransplantą vystymąsi, uždelsto tipo padidėjusio jautrumo odos reakcijos, eksperimentinis alerginis encefalomielitas, Artritas, dėl Freundo adjuvanto, transplantato prieš šeimininką liga (BTPH) ir nuo T limfocitų priklausomų antikūnų susidarymas. Įrodyta, kad Sandimmun yra veiksmingas^® Neoralas^® žmonių kaulų čiulpams ir kietojo organo transplantacijai, skirtas atmetimo ir GVHD profilaktikai ir gydymui, taip pat gydant įvairias sąlygas, kurios yra autoimuninio pobūdžio arba gali būti laikomos tokiomis.

Vaisto Sandimmun dozavimo formos^® Neoralas^® (geriamasis tirpalas ir minkštos kapsulės, kuriame taip pat yra tirpalas) turi šią funkciją. Tirpalas yra išankstinis mikroemulsijos koncentratas, kuris esant skysčiui suformuoja mikroemulsiją (skysčiai, geriamasis tirpalas sumaišomas prieš nurijus arba esant skrandyje esantiems skysčiams, vartojant vaistą kapsulių pavidalu.). Tai sumažina farmakokinetikos parametrų kintamumą ir sukuria linijinį ryšį tarp ciklosporino dozės ir poveikio, turint tolygesnį absorbcijos profilį ir mažiau priklausomą nuo tuo pačiu metu vartojamo maisto. Tiriant mikroemulsijos išankstinį koncentratą, jis buvo parodytas, kad koreliacija tarp bazinės ciklosporino koncentracijos ir jos veikimo yra ryškesnė naudojant Sandimmune^® Neoralas^®, чем Сандиммуна^®.

Farmakokinetika

Absorbcija

При приеме Сандиммуна^® Neoralas^® обеспечивается более четкая линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина (AUC_B), более постоянный профиль абсорбции и меньшая зависимость от одновременного приема пищи и суточного ритма, которая характерна для Сандиммуна^®. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента и более выраженная корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (AUC_B). Dėl šių papildomų „Sandimmune“ dozavimo režimo privalumų^® Neoralas^® nebereikia atsižvelgti į valgio laiką. Be, vartojant Sandimmun^® Neoralas^® обеспечивается более равномерное воздействие циклоспорина как в течение суток, так и в течение курса поддерживающей терапии.

Мягкие желатиновые капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.

Абсолютная биодоступность циклоспорина варьирует у разных популяций пациентов.

T_daugiausia yra 1.5-2 ne, абсорбция Сандиммуна^® Neoralas^® происходит быстро, среднее значение C_daugiausia в плазме больше на 59% и биодоступность выше на 29% в сравнении с Сандиммуном^®.

Pasiskirstymas

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла. Kraujyje 33-47% ciklosporino yra plazmoje, 4-9% – limfocituose, 5-12% – granulocituose ir 41-58% – eritrocituose. Plazmos baltymais (daugiausia lipoproteinai) yra maždaug 90%.

Medžiagų apykaita

Ciklosporiną daugiausia biotransformuoja CYP3A4 izofermentas, ir, mažiau, в ЖКТ и почках, с образованием примерно 15 metabolitai. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма.

Išskaitymas

Циклоспорин выводится преимущественно с желчью и только 6% priėmė viduje atsiranda šlapime tik dozę (причем в неизмененном виде выводится только 0.1%).

Величины конечного T_1/2 циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Galutinis, T_1/2 su nepakitusia kepenų funkcija yra maždaug 6.3 ne; pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga – apie 20.4 ne.

Liudijimas

Persodinimas

- kieto organo transplantacija: предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, kepenys, širdis, šviesa, kasa, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата; лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;

- kaulų čiulpų transplantacija: предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; предупреждение и лечение болезни “transplantato prieš šeimininką "ligos”.

Liudijimas, не связанные с трансплантацией

- endogeninis uveitas: neinfekcinės etiologijos aktyvus regėjimui pavojingas vidurinis ar užpakalinis uveitas, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов; увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки;

- Nefrozinis sindromas: nuo steroidų priklausomas ir steroidams atsparus nefrozinis sindromas suaugusiems ir vaikams, dėl glomerulų patologijos, pvz., minimali nefropatijos kaita, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун^® Neoralas^® может использоваться для индукции и поддержания ремиссии и для поддержания ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, что позволяет их отменить;

— лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита;

— лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна;

— тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Dozuoti

Vaistas yra nustatyta viduje, nepriklausomai nuo valgio.

Суточную дозу Сандиммуна^® Neoralas^® всегда следует делить на 2 priėmimas.

Переход с Сандиммуна^® на Сандиммун^® Neoralas^®

Имеющиеся данные показывают, что при переходе с приема Сандиммуна^® на прием Сандиммуна^® Neoralas^® при сохранении соотношения доз 1:1 bazinės ciklosporino koncentracijos vertės, nustatomas visu krauju, yra palyginamos. Daugybė pacientų, Tačiau, могут наблюдаться более высокие значения максимальной концентрации и увеличение продолжительности воздействия препарата (AUC). У небольшого процента пациентов эти изменения более заметны и могут быть клинически значимыми. Их величина зависит в значительной степени от индивидуальных различий абсорбции циклоспорина из первоначально используемого Сандиммуна^®, биодоступность которого характеризуется высокой вариабельностью. У пациентов с вариабельными значениями базальных концентраций или получающих Сандиммун^® в очень высоких дозах (įsk. у больных с цистическим фиброзом, пациентов с пересаженной печенью с сопутствующим холестазом или плохой секрецией желчи, у детей или некоторых пациентов с пересаженной почкой) абсорбция циклоспорина может быть низкой или непостоянной, однако при переходе на Сандиммун^® Neoralas^® возможно улучшение абсорбции. Вследствие этого в данной популяции пациентов после перехода с приема Сандиммуна^® на прием Сандиммуна^® Neoralas^® при сохранении соотношения доз 1:1 увеличение биодоступности циклоспорина может быть более выраженным, чем наблюдается обычно. Atsižvelgiant į tai, дозу Сандиммуна^® Neoralas^® следует уменьшить путем индивидуального подбора в зависимости от диапазона базальных концентраций и соответствующих показаний.

Абсорбция циклоспорина из Сандиммуна^® Neoralas^® менее вариабельна и корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (по значениям AUC) является намного более выраженной, чем при применении Сандиммуна^®. Это делает базальный уровень концентрации циклоспорина в крови более четким и надежным параметром для терапевтического контроля препарата.

Bereikalingai. переход с Сандиммуна^® на Сандиммун^® Neoralas^® может привести к увеличению экспозиции препарата, следует соблюдать следующие правила.

Į пациентов после трансплантации лечение Сандиммуном^® Неоралом^® следует начинать с той же суточной дозы, которая была при предшествующем применении Сандиммуна^®. Базальную концентрацию циклоспорина в цельной крови следует контролировать в течение 4-7 дней после перехода на Сандиммун^® Neoralas^®. Be, параметры клинической безопасности, такие как сывороточный креатинин и АД следует контролировать в течение первых 2 мес после перехода. Если базальная концентрация циклоспорина в крови находится вне терапевтического диапазона и/или наблюдается ухудшение параметров клинической безопасности, дозу следует соответственно корректировать.

Į pacientai, леченных по поводу показаний, не связанных с трансплантацией, лечение Сандиммуном^® Неоралом^® следут начинать с той же дозы, которая была при применении Сандиммуна^®. Per 2, 4 ir 8 недель после перехода следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке и АД. Если значения концентрации креатинина в сыворотке или уровень АД заметно повышаются по сравнению с таковыми до перехода, или если значения концентрации креатинина возросли более чем на 30% по сравнению с показателями до лечения Сандиммуном^® в более чем одном измерении, то дозу следует уменьшить на 25-50%. Если концентрация в сыворотке возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. В случае развития токсического действия или при неэффективности препарата следует также контролировать базальные концентрации циклоспорина в крови.

Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Persodinimas

Į трансплантации солидных органов лечение Сандиммуном^® Неоралом^® должно быть начато за 12 ч до операции в дозе от 10 į 15 mg / kg kūno svorio,, razdelennoy nuo 2 priėmimas. Metu 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (под контролем концентрации циклоспорина в крови) kol palaikomoji dozė 2-6 mg / kg / per dieną (į 2 priėmimas).

Сандиммун^® Neoralas^® назначают в комбинации с другими иммунодепрессантами, įsk. с ГКС, а также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун^® Neoralas^® + GKS + azatioprinu) или четырехкомпонентной (Сандиммун^® Neoralas^® + GKS + azatioprinu + препараты моно- или поликлональных антител) terapija. Четырехкомпонентная схема применяется у больных с высоким риском развития отторжения. В случае применения Сандиммуна^® Neoralas^® в составе схем комбинированной терапии его доза может быть уменьшена уже на начальном этапе терапии (3-6 mg / kg / per dieną 2 priėmimas) или скорректирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в плазме крови и динамики показателей безопасности (концентрация мочевины, креатинина в сыворотке, IŠ).

Į kaulų čiulpų transplantacija начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение; Rekomenduojama dozė yra 3-5 mg / kg / per dieną. Инфузионное введение в этой же дозе продолжают в течение 2 недель после пересадки, затем переходят на пероральную поддерживающую терапию Сандиммуном^® Неоралом^® в суточной дозе около 12.5 mg / kg,, razdelennoy nuo 2 priėmimas. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 Mėnesių (geriau 6 Mėnesių), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года после трансплантации. Если Сандиммун^® Neoralas^® назначается и для начального этапа терапии, то рекомендованная суточная доза составляет 12.5-15 mg / kg, (į 2 priėmimas) начиная со дня, предшествующего пересадке.

При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна^® Neoralas^® или в некоторых случаях применение в/в инфузий Сандиммуна^®.

После прекращения введения Сандиммуна^® у некоторых больных может развиться болезнь БТПХ, которая обычно регрессирует после возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабовыраженной форме следует использовать Сандиммун^® Neoralas^® mažomis dozėmis.

Liudijimas, не связанные с трансплантацией

Į эндогенном увеите į индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг внутрь в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. Tais atvejais,, sunku gydyti, dozė gali būti padidinta iki 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного Сандиммуна^® Neoralas^®, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно присоединить системные ГКС (преднизолон в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг или другой глюкокортикостероид в эквивалентной дозе).

В ходе palaikomasis gydymas дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 mg / kg / per dieną.

Į nefrozinis sindromas į индукции ремиссии rekomenduojama paros norma Suaugęs yra 5 mg / kg,, į vaikai – 6 mg / kg, (į 2 priėmimas) при условии нормальной функции почек, не считая протеинурию. Į больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 mg / kg / per dieną.

Если при применении одного Сандиммуна^® Neoralas^® не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинирование с пероральными ГКС в низких дозах. Jei 3 мес лечения не удалось достичь улучшения, Сандиммун^® Neoralas^® turėtų būti panaikinta.

Дозы должны быть подобраны индивидуально, с учетом показателей эффективности (proteinurija) и безопасности (концентрация креатинина в сыворотке), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут для взрослых и 6 мг/кг/сут для детей.

Į palaikomasis gydymas дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

Į revmatoidnom ARTHRO į течение первых 6 gydymo savaičių Rekomenduojama dozė yra 3 mg / kg / per dieną 2 priėmimas. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но она не должна превышать 5 mg / kg,. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии Сандиммуном^® Неоралом^®.

Į palaikomasis gydymas доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Сандиммун^® Neoralas^® можно назначать в сочетании с низкими дозами ГКС и/или НПВС. Сандиммун^® Neoralas^® можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Сандиммуна^® Neoralas^® yra 2.5 mg / kg / per dieną (į 2 priėmimas), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

Į psoriaze режим дозирования следует подбирать индивидуально. Į индукции ремиссии Rekomenduojama pradinė dozė yra 2.5 mg / kg / per dieną 2 priėmimas. Jei nėra pagerėjimas po 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, tačiau tai neturėtų viršyti 5 mg / kg,. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение более высокой начальной дозы 5 мг/кг/сут может быть оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Сандиммун^® Neoralas^® можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением Сандиммуна^® Neoralas^® в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Į palaikomasis gydymas дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 mg / kg / per dieną.

Į Atopinis dermatitas режим дозирования следует подбирать индивидуально. Rekomenduojama pradinė dozė yra 2.5-5 mg / kg / per dieną 2 priėmimas. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 savaites, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной – 5 mg / kg,. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 mg / kg / per dieną. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена, и если возможно, то Сандиммун^® Neoralas^® turėtų būti panaikinta. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс Сандиммуна^® Neoralas^®.

Nepaisant, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, Buvo įrodyta, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Опыт применения Сандиммуна^® Neoralas^® į Senyvi pacientai ribotas.

В клинических исследованиях по применению циклоспорина для лечения ревматоидного артрита доля пациентов в возрасте 65 лет и старше составляла 17.5%. Buvo parodyta,, что у этих пациентов более вероятно развитие систолической гипертензии, а также более вероятно увеличение концентрации креатинина в сыворотке более чем на 50% выше исходного после 3-4 месяцев терапии циклоспорином.

Количество пациентов в возрасте 65 ir vyresni, включенных в клинические исследования Сандиммуна^® Neoralas^® у пациентов с трансплантатами, а также у больных псориазом, не было достаточным для того, siekiant nustatyti, отличается ли ответ на лечение у данной категории больных от ответа на лечение у более молодых пациентов. На основании другой имеющейся информации о применении циклоспорина в клинической практике можно сделать вывод о том, что ответ на лечение у пожилых и более молодых больных не отличается.

Подбор дозы пожилым пациентам следует проводить осторожно; обычно лечение начинают с наименьшей дозы, с учетом большей частоты нарушений функции печени, почек или сердца, а также с учетом сопутствующих заболеваний или другой сопутствующей терапии.

Дополнительные указания по режиму дозирования при эндогенном увеите, псориазе и атопическом дерматите

Поскольку Сандиммун^® Neoralas^® может нарушать функцию почек, то должна быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина сыворотки в как минимум двух измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии. Toliau, если концентрация креатинина остается стабильной, измерения следует проводить ежемесячно. Если концентрация креатинина в сыворотке повышается и остается повышенной более чем на 30% от исходных значений более, чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение одного месяца, то лечение Сандиммуном^® Неоралом^® turėtų būti nutrauktas.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном^® Неоралом^® возникает неконтролируемое повышение АД.

Дополнительные указания по режиму дозирования при нефротическом синдроме

Поскольку Сандиммун^® Neoralas^® может вызывать нарушения функции почек, необходимо часто ее контролировать. Если концентрация креатинина в сыворотке остается повышенной более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то требуется снижение дозы Сандиммуна^® Neoralas^® apie 25-50%. Для больных с исходно нарушенной функцией почек начальная доза должна составлять 2.5 mg / kg / per dieną. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих больных.

Дополнительные указания по режиму дозирования при ревматоидном артрите

Поскольку Сандиммун^® Neoralas^® может нарушать функцию почек, то должна быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина в сыворотке как минимум в двух измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии и в дальнейшем – per mėnesį. Po 6 месяцев терапии концентрацию креатинина в сыворотке нужно определять каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, одновременно применяемой терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна^® Neoralas^®, при присоединении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или повышении их дозы.

Если концентрация креатинина в сыворотке остается повышенной более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. Если концентрация креатинина в сыворотке возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение одного месяца, то лечение Сандиммуном^® Неоралом^® turėtų būti nutrauktas.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном^® Неоралом^® возникает неконтролируемое повышение АД.

Правила применения и хранения Сандиммуна^® Neoralas^®

Инструкция по использованию препарата в форме мягких капсул

Мягкие капсулы следует оставлять в блистерной упаковке до тех пор, пока они не понадобятся. После вскрытия блистерной упаковки ощущается характерный запах. Это нормальное явление.

Kapsulę reikia nuryti visą.

Инструкция по использованию препарата в форме раствора для приема внутрь

При начальном использовании:

1. Снять пластиковую крышку.

2. Полностью оторвать запечатывающее кольцо.

3. Удалить черную пробку и выбросить ее.

4. Протолкнуть с усилием трубку с белой пробкой в горлышко флакона.

5. Ввести мерный шприц в белую пробку.

6. Набрать в мерный шприц объем раствора, соответствующий назначенной дозе.

7. Изгнать все крупные пузыри, передвигая поршень несколько раз вперед и назад, перед тем как разъединить шприц, содержащий объем раствора в соответствии с назначенной дозой, и флакон. Наличие нескольких очень маленьких пузырьков не имеет значения и никаким образом не влияет на дозу.

8. После использования следует протереть мерный шприц снаружи только сухой тканью и поместить его в защитный футляр. Белая пробка и трубка должны остаться во флаконе. Закрыть флакон крышкой.

При последующем использовании раствора следует начинать с п.5.

Непосредственно перед приемом раствор Сандиммуна^® Neoralas^® следует взять из флакона при помощи мерного шприца (, kaip nurodyta aukščiau), перенести в стакан или чашку и смешать с апельсиновым или яблочным соком. Также можно использовать и другие безалкогольные напитки (в соответствии с индивидуальным вкусом). Добавленный напиток и раствор следует хорошо перемешать. Для разбавления не следует использовать грейпфрутовый сок, учитывая возможность его взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой. Не допускать контакта мерного шприца с напитком для смешивания. Не следует промывать шприц водой или любой другой жидкостью.

Сандиммун^® Neoralas^® раствор для приема внутрь следует использовать в течение 2 мес с момента вскрытия флакона и хранить при температуре от 15° до 30°C, предпочтительно при температуре не ниже 20°C при длительных периодах хранения, поскольку препарат содержит масляные компоненты натурального происхождения, которые склонны к отвердению при низкой температуре. При температуре ниже 20°C возможен переход в желеобразное состояние, которое вновь сменяется жидким при повышении температуры до 30°C. При этом может оставаться небольшой осадок или хлопья. Эти явления не влияют на эффективность и безопасность препарата и точность дозирования с помощью мерного шприца.

Šalutinis poveikis

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. Pacientai,, persodinti, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями.

При в/в введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций. Pacientai,, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (virusinis, Bakterijų, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний. Сообщалось о случаях развития инфекционных поражений с летальным исходом.

Pacientai,, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, ypač oda. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.

Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo apskaičiuotas taip:: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (Nuo ≥1 / 100; <1/10), kartais (≥1 / 1000; <1/100), retai (≥1 / 10 000; <1/1000), retai (<1/10 000), įskaitant pavienius pranešimus.

Nuo šlapimo sistema: Dažnai – inkstų funkcijos nepakankamumas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: Dažnai – padidėjęs kraujospūdis.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: Dažnai – drebulys, galvos skausmas; dažnai – parestezija; kartais – požymiai encefalopatijos, например судороги, letargija, dezorientacija, atidėtas reakcija, sužadinimas, miego sutrikimai, regėjimo sutrikimai, korkovaya aklumas, koma, parezė, мозжечковая атаксия; retai – моторная полиневропатия; retai – papiledema (включая сосок зрительного нерва), вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – anoreksija, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, giperplaziya teisė, nenormalūs kepenų funkcija; retai – pankreatitas.

Medžiagų apykaita: Dažnai – hiperlipidemija; dažnai – hiperurikemija, hiperkalemija, gipomagniemiya; retai – giperglikemiâ.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – raumenų spazmai, mialgii; retai – raumenų silpnumas, miopatija.

Nuo kraujodaros sistemos: kartais – anemija, trombocitopenija; retai – mikroangiopaticheskaja hemolizinė anemija, hemolizinė ureminis sindromas.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – hypertryhoz; kartais – alerginis bėrimas.

Nuo visai kūno: dažnai – fatiguability; kartais – patinimas, svorio priaugimas.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: retai – menstruacijų sutrikimai, ginekomastija.

Kontraindikacijos

— повышенная чувствительность к циклоспорину и другим компонентам препарата.

Для показаний, не связанных с трансплантацией

Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), nekontroliuojama hipertenzija, piktybiniai navikai, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Опыт применения Сандиммуна^® Neoralas^® у беременных женщин ограничен. Nėščios moterys, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 savaites). Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими возраста до 7 metų), подверженных действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Функция почек и АД у этих детей были нормальными. Bet, adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis buvo atliktas, поэтому не следует применять препарат при беременности, išskyrus, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Į eksperimentiniai tyrimai показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Motina, получающие Сандиммун^® Neoralas^®, должны прекратить грудное вскармливание.

Įspėjimai

Сандиммун^® Neoralas^® должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.

Reikia suprasti,, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Taip, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, pacientai, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового UV-B излучения, ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, grybelinis, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни больного, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном^® Неоралом^® может появиться частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (pvz, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Сандиммун^® Neoralas^® может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и, retai, kepenų fermentų. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Для контроля концентраций циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального определения концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Reikėtų prisiminti, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке – это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

При лечении Сандиммуном^® Неоралом^® требуется регулярный контроль АД. При повышении АД должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия.

Поскольку имеются редкие сообщения об обратимом незначительном повышении липидов крови при проведении терапии Сандиммуном^® Неоралом^®, рекомендуется до начала лечения и через 1 мес после его начала провести определение концентрации липидов в крови. В случае выявления повышенной концентрации липидов следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, jei būtina, уменьшить дозу препарата.

Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, AKF inhibitoriai, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией

Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном^® Неоралом^®. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном^® Неоралом^® структурные изменения в почках наблюдались без повышения концентрации креатинина в сыворотке. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном^® Неоралом^® daugiau 1 metai.

В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (t. ne. Сандиммуном^®), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные указания для применения при ревматоидном артрите

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна^® Neoralas^® kartu su metotreksatu.

Дополнительные указания для применения при псориазе

Назначение больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

У больных псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, ypač oda. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном^® Неоралом^®. Лечение Сандиммуном^® Неоралом^® больных со злокачественными или предраковыми поражениями кожи возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

Опыт применения Сандиммуна^® Neoralas^® у детей с псориазом ограничен.

Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите

Назначение Сандиммуна^® больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания. Лимфаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. limfadenopatija, сохраняющаяся, несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы.

Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном^® Неоралом^®, но появление простого герпеса, не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном^® Неоралом^®, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов.

Опыт применения Сандиммуна^® Neoralas^® у детей с атопическим дерматитом ограничен.

Дополнительные указания для применения при эндогенном увеите

Опыт применения Сандиммуна^® Neoralas^® у детей с эндогенным увеитом ограничен.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

В настоящее время нет данных о влиянии Сандиммуна^® Neoralas^® на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

Perdozavimas

Simptomai: имеющийся опыт в отношении передозировок Сандиммуна^® Neoralas^® ribotas. Возможно развитие нарушений функции почек, kad, tikriausiai, обратимы при отмене препарата. При приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 g (apie 150 mg / kg,) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления, pavyzdžiui, vėmimas, svaigulys, galvos skausmas, tachikardija. В отдельных случаях наблюдались обратимые нарушения функции почек умеренной степени. Однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорина у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений.

Gydymas: simptomaticheskaya terapija, Nėra specifinio priešnuodžio. В течение первых 2-х ч после приема внутрь препарат можно удалить из организма вызвав рвоту или путем промывания желудка. Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Sąveika su kitais vaistais

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Поскольку циклоспорин является ингибитором цитохрома CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном применении с Сандиммуном^® Неоралом^® возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Preparatai, снижающие концентрацию циклоспорина: barbitūratai, Karbamazepinas, fenitoinu; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; rifampicinu; Oktreotidas; пробукол; Orlistatas; preparatai, kurių sudėtyje yra Hypericum perforatum (Hypericum perforatum); tiklopidino, sulfinpirazon, terʙinafin, бозентан.

Preparatai, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolą; diltiazemo, nikardipin, verapamilis; metoklopramidas; Geriamieji kontraceptikai; danazolis; metilprednizolono (didelės dozės); alopurinolio; Amjodaronas; холиевая кислота и ее производные; proteazės inhibitoriai, иматиниб, Kolchicinas; nefazodon.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандиммуна^® Neoralas^® ir preparatai,, обладающих нефротоксическими эффектами, например аминогликозидов (įsk. gentamicino, tobramicinas), Amfotericino B, ciprofloksacinas, vankomicinas, Trimetoprimas (+sulfametoksazolas); NVNU (įsk. diklofenakas, naproksenas, sulindak); мелфалана, блокаторов гистаминовых H₂-receptoriai (įsk. cimetidinas, ranitidinas), Metotreksato.

Следует избегать совместного применения циклоспорина с такролимусом, TK. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

При одновременном назначении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина.

Aptikta, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при “Pirmasis perdavimas” per kepenis. При применении совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом “Pirmasis perdavimas” (pvz, acetilsalicilo rūgštį) увеличения их биодоступности не ожидается.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, kolchicino, преднизолона и ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (Statinai) и этопозида.

Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, gaunantiems digoksiną.

Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, pvz, развитие миопатии или невропатии, ypač pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по литературным данным, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, silpnumas, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, simvastatinas, Atorvastatinas yra tinkamas, правастатином и, retai, с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, o taip pat pacientams,, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, įskaitant inkstų nepakankamumas, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение иверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (kalį organizme sulaikančių diuretikų, AKF inhibitoriai, антагонисты ангиотензина II) или препаратами калия, TK. при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно повышение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развития гипогликемии.

При сочетании циклоспорина с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами, необходим тщательный контроль функции почек (ypatingai, концентрации креатинина в плазме). При выявлении выраженного нарушения функции почек доза этих препаратов должна быть снижена или следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) pacientai, persodinti, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (pvz, bezafibrato, fenofibratas). Поэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек совместное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить.

При сочетании циклоспорина с препаратами, снижающими или повышающими его биодоступность, pacientai, persodinti, необходимо частое определение концентрации циклоспорина и, jei būtina, изменение дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе сопутствующего лечения или в период его отмены. У больных без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, TK. для этих больных взаимосвязь концентрации в крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью.

При сочетанном назначении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.

У больных с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать сочетанного применения нифедипина.

НПВС с выраженным эффектом “Pirmasis perdavimas” per kepenis (pvz, diklofenakas) должны назначаться в меньших дозах, nei pacientams, не получающих циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином, колхицином или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (Statinai) необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

Yra pranešimų, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Капсулы мягкие следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Случайное повышение температуры до 30°С не влияет на качество препарата в форме капсул. Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 30°C. Tinkamumo laikas – 3 metai. Vaistas neturėtų būti naudojamas po galiojimo pabaigos datą.