RELPAKS

Aktyvus medžiagos: Eletriptano
Kai ATH: N02CC06
KKSK: Serotoninovыh agonistas 5-HT₁-receptoriai. Protivomigrenoznoy narkotikų su veiklos
TLK-10 kodai (liudijimas): G43
Kai KSF: 02.16.05.01
Gamintojas: PFIZER (Vokietija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, odinė oranžinis, turas, iškilios, Graviruotas “REP 40” ant vienos pusės, ir “"Pfizer"” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, plėvelės apvalkalu geltonai oranžinės OY LS-23016 ir geltonai aiškiai YS-2-19114-A.

2 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Protivomigrenozny narkotikų. Jeletriptan yra tipinis selektyvūs serotonino agonistai kraujagyslių 5-NT grupė_1B– ir neuronų 5-NT_1D-receptoriai. Jeletriptan taip pat turi didelį afinitetą ar neatsiranda serotoninerginių 5-HT_1F-Receptorių, Tai gali būti susiję su jos protivomigrenoznomu veikimo mechanizmas, ir turi nedidelį poveikį serotoninove 5-NT_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– ir 5-HT₇-receptoriai.

Palyginti su sumatriptanom, jeletriptan rodo daug didesnis selektyvumas nuo serotonino receptorių, įsikūręs į miego arterijos, kaip ir vainikinių arterijų šuntavimui. Jeletriptana galvos smegenų kraujagyslių susiaurėjimo galimybė, taip pat jo apsisaugoti nuo uždegimo poveikį gali būti neurogeniniai jo protivomigrenoznuju veikla.

Farmakokinetika

Absorbcija

Po suvartojamų greitai jeletriptan ir tinkamai absorbuojamas iš virškinamojo trakto (absorbcija yra apie 81%). Vyrai ir moterys turi absoliutus biologinis prieinamumas, vartojant ne apie 50%. T_daugiausia Vieną kartą viduje plazmos vidutiniškai 1.5 ne. Terapinių dozių diapazone (20-80 mg) farmakokinetikos jeletriptana yra būdingas linijinis.

C_daugiausia jeletriptana kraujo plazmoje ir AUC padidėjo maždaug 20-30% – parengti priėmimo pavalgius riebaus maisto. Nurijimas per migrenos priepuolis AUC sumažėjo maždaug 30%, T_daugiausia koncentracija plazmoje padidėjo iki 2.8 ne.

Reguliariai naudojant (iki 20 mg 3 kartus / per dieną) metu 5-7 dienų jeletriptana liko nuspėjamas kumuliacijos farmakokinetika yra tiesinė. Didesnės dozės paskyrimo metu (40 mg 3 kartus per parą ir 80 mg 2 kartus / per dieną) metu 7 dienų kumuliacijos jeletriptana didesnis nei tikėtasi (apie 40%).

Pasiskirstymas

V_d jeletriptana su įjungimo/įvade yra 138 L, Tai rodo geras pasiskirstymas audiniuose. Vidutiniškai Jeletriptan jungiasi su baltymais (apie 85%).

Medžiagų apykaita

In vitro tyrimai rodo, kad, Pagrindinis metabolizmo jeletriptana įvyksta apsvaigus nuo kepenų CYP3A4 izofermenta. Tai patvirtina padidėjusios koncentracijos jeletriptana plazmoje struktūriškai ir eritromicino, tai yra stiprus selektyvaus poveikio CYP3A4 inhibitoriumi. Tyrimai in vitro parodė nedidelę dalį metabolizmą CYP2D6 jeletriptana, Nors klinikinių tyrimų metu parodė polimorfizmas šio fermento klinikinio poveikio stebėta jeletriptana.

Nustatytos dvi pagrindinės cirkuliuojančio metabolito, kurių dalis sudaro didelę dalį bendrojo radioaktyvumo plazmoje po įvedimo į jeletriptana, Apsauga ¹⁴IŠ. Metabolito, gaminamas iš N-oksidacija, turėjo vykdyti jokios veiklos, bandymų su gyvūnais in vitro. Metabolito, gaminamas iš N-demetilinimas, veikla buvo galima palyginti su jeletriptanom tyrimų su gyvūnais in vitro. Trečiojo komponento radioaktyvumo plazmoje yra nustatyta., tikėti, kad būtų gidroksilirovannyh metabolitus mišinys, kurie taip pat išsiskiria su šlapimu ir išmatomis.

N-demetilirovannogo metabolito koncentracija kraujo plazmoje koncentracija tik 10-20% jeletriptana koncentracija ir, atitinkamai, netampa reikšmingai prisidėjo prie jo gydomasis poveikis.

Išskaitymas

Bendras klirensas jeletriptana iš kraujo plazmos po įjungimo/į vidurkiai 36 l /, a T_1/2 – apie 4 ne. Vidutinis inkstų klirens suvartojimas yra maždaug 3.9 l /. Dalis vnepochechnogo klirensas yra maždaug 90% nuo bendro klirenso; Tai rodo, kad, kad jeletriptan rodo, daugiausia, šlapimu ir išmatomis metabolitų pavidalu.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Paulius

Meta-analizė ir klinikinių ir farmakologinių tyrimų populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatai parodė, kad, kad Paulius neturi kliniškai reikšmingo poveikio koncentracija plazmoje jeletriptana.

Senyvi pacientai (vyresnysis 65 metų)

Vyresnio amžiaus žmonėms (65-93 metai) Mažėjo šiek tiek ir statistiškai nereikšmingas (apie 16%) jeletriptana klirensas ir statistiškai reikšmingai padidėjo T_1/2 (maždaug 4.4 į 5.7 ne) jaunesnių suaugusiųjų rodmenis. PRAGARO jeletriptana poveikis senyvo amžiaus pacientams gali labiau išryškėja, lyginant su jaunesnių pacientų.

Paaugliai 12-17 metų

Farmakokinetikos jeletriptana (40 mg 80 mg) tarp vyresnių paauglių 12-17 metų su migrena, vartojate vaistus nuo mejpristupny, buvo panašus kaip sveikiems suaugusiesiems.

Vaikai 7-11 metų

Vaikams 7-11 metų jeletriptana žemę skiriasi nuo ne paaugliams, O toliau V_d. Vaisto koncentracija plazmoje koncentracija didesnė negu tikėtasi lygiai po to jeletriptana ta pati dozė suaugusiems.

Nenormalūs kepenų funkcija

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (A ir B klasių Child-Pugh) Buvo stebėtas reikšmingas AUC (apie 34%) ir t_1/2, taip pat šiek tiek padidėjo c_daugiausia (apie 18%), Tačiau, šie nedideli pokyčiai nelaikomi kliniškai nereikšminga.

Inkstų veiklos sutrikimas

Pacientams, kurių šviesos (CK 61-89 ml / min,), vidutinio sunkumo (CK 31-60 ml / min,) ir ryškus (CK<30 ml / min,) inkstų funkcijos pažeidimas nebuvo nustatyta statistiškai reikšmingų pokyčių farmakokinetikos jeletriptana arba asocijuojasi su kraujo plazmos baltymais.

Liudijimas

-lengvas astma migrena su aura ir be Auros.

Dozuoti

Vaistas yra nustatyta viduje. Tabletes reikia nuryti nekramtytas, geriamas vanduo.

Kai pamatysite migrenos galvos skausmas migrenoznoj^® turėtų būti imtasi kuo greičiau nuo pradžios migrenoznoj galvos skausmas, Tačiau, vaistas yra veiksmingas ir vėlesniame etape migrenos priepuolis.

Į suaugusiems pacientams (senas 18-65 metų) Rekomenduojama pradinė dozė yra 40 mg.

Jei migrenoznaja galvos skausmas, bet tada vėl metu, 24 ne, tada migrena^® Galite priskirti tą pačią dozę dar kartą. Jei turite antrą dozę, Jį galima vartoti ne anksčiau kaip, kaip 2 valandos po pirmosios dozės.

Jeigu pirmoji dozė Relpaksa^® nesumažina galvos per 2 ne, antrosios dozės patys cupping ataka vartoti negalima, TK. klinikinių tyrimų metu tokio gydymo veiksmingumas neįrodytas. Nors pacientai, Nepavyko sustabdyti puolimą, gali duoti veiksmingų klinikinis atsakas į kitas kirpimo.

Jei vartojate vaisto dozė 40 mg sutrukdė tinkamą poveikio, po užpuolimo migrena gali būti veiksminga dozė 80 mg.

Paros dozė turi ne daugiau kaip 160 mg.

Šalutinis poveikis

Pacientai,, Migrena kūrėjai^® terapinėmis dozėmis, toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėta (su dažnis ≥ 1 %, palyginti su placebu).

Nuo visai kūno: astenija, nugaros skausmas, skausmas ir sunkumas krūtinėje, drebulys.

Širdies ir kraujagyslių sistema: jausmas šilumos ar karščio bangos, veido, palpitacija, tachikardija, stenokarditicheskaja skausmas, padidėjęs kraujospūdis.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: mieguistumas, svaigulys, parestezija, galvos skausmas, gipesteziya, Prakaitavimas, jausmas “koma” gerklėje, apalpimas (retai).

Nuo virškinimo sistemos: pilvo skausmas, burnos džiūvimas, pykinimas, dispepsija, ishemicheskiy kolitas (retai).

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: sunkiąja, mialgija.

Kvėpavimo sistema: faringitas.

Dėl imuninės sistemos dalis,: alerginės reakcijos, (kai kurie gali būti rimti), įsk. išbėrimas, niežulys, dilgėlinė.

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai, įregistruotas nuo Relpaksom^®, yra būdingas serotonino 5-HT agonistais visa klasė₁-receptoriai.

Apskritai, migrena^® gerai toleruojamas. Šalutiniai reiškiniai paprastai laikinas pobūdis, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, vartojo 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Kontraindikacijos

- Sunkus kepenų;

- Nekontroliuojama hipertenzija;

- IŠL (angina, Prinzmetal krūtinės angina, miokardo infarktas, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (įsk. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-receptoriai;

- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų (TK. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Клинический опыт применения Релпакса^® kai Nėštumas yra trūksta. Применение препарата возможно только в случаях, kai laukiamas nauda gydymo motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dozė. Tačiau, во время грудного вскармливания Релпакс^® turėtų būti naudojami atsargiai. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Įspėjimai

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ypatingai, ketokonazolas, itrakonazolas, Eritromicinas, klaritromicinas, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-receptoriai, Релпакс^® Ji turėtų būti taikoma tik tais atvejais,, kai migrenos diagnozė yra ne abejo,. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-receptoriai, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (insultas, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® nėra ištirtas, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, kaip 40 mg. При применении Релпакса^® dozės 60 mg, ir dar daugiau (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-receptoriai, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, reikia daugiau dėmesio, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Perdozavimas

Simptomai: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Gydymas: Palaikomasis gydymas. T_1/2 элетриптана составляет около 4 ne, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, bent jau, metu 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Sąveika su kitais vaistais

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_daugiausia (į 2 ir 2.7 kartus, atitinkamai) ir AUC (į 3.6 ir 5.9 kartus, atitinkamai) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 į 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 į 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazolas, Eritromicinas, klaritromicinas, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® su beta adrenoreceptorių blokatoriais, tricikliai antidepresantai, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: beta adrenoblokatoriai, tricikliai antidepresantai, selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Kalcio kanalų blokatoriai.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamilis (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_daugiausia элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 ir 1.4 kartų, а его AUC – į 1.3, 2.7 ir 2 kartų. Эти изменения считаются клинически незначимыми, TK. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 ir 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, kuriuose yra ergotamino, или производные эрготамина (įsk. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Ir atvirkščiai, Релпакс^® Jis gali būti skiriamas ne anksčiau kaip 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, Atrodo, mažai tikėtina.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.