REATAZ

Aktyvus medžiagos: Atazanaviro
Kai ATH: J05AE08
KKSK: Viricide, aktyvus prieš ŽIV
TLK-10 kodai (liudijimas): B24
Kai KSF: 09.01.04.02
Gamintojas: Bristol-Myers Squibb Įmonės (Jungtinės Valstijos)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės sunku želatina, dydis №1, nepermatomu mėlynu dangteliu ir mėlynos kūno; su taikomų baltais užrašais “BMS”, “150mg” ir mėlyna – “3624”; turinys kapsulės – iš miltelių ir granulių mišinys baltos iki šviesiai geltonos.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, krospovydon, magnio stearatas.

6 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Kapsulės sunku želatina, dydis №0, nepermatomu dangteliu ir kūno mėlyna; su taikomų baltais užrašais “BMS”, “200mg” ir “3631”; turinys kapsulės – iš miltelių ir granulių mišinys baltos iki šviesiai geltonos.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, krospovydon, magnio stearatas.

6 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Viricide, azapeptidny inhibitorius ŽIV-1-proteazės. Atazanaviro selektyviai slopina viruso gag-pol baltymų viruso specifinių apdorojimo ŽIV-1 infekuotų ląstelių, užkertant kelią subrendusių virionų susidarymą ir infekcija kitų ląstelių.

Farmakokinetika

Farmakokinetinės savybės atazanaviru buvo įvertinti sveikų suaugusių savanorių ir ŽIV infekuotiems pacientams. Taigi tarp dviejų grupių nebuvo didelio skirtumo.

Absorbcija

Pakartotinas gaunant Reyataz dozę 400 mg 1 laikas / dieną kartu su lengvu maistu registratūroje C_daugiausia atazanaviro plazmos įrengti apie 2.7 h pavartojus. C_SS atazanaviro pasiektas tarp 4 ir 8 dieną ir naktį priėmimas.

Prašymas Reyataz su maistu padidina jo biologinį įsisavinimą ir sumažinti kintamumą farmakokinetinių.

Pasiskirstymas

Atazanaviro jungiasi prie plazmos baltymų yra 86%. Iš jungimasis su baltymais laipsnis nepriklauso nuo koncentracijos. Panašiu laipsniu, atazanaviro jungiasi su alfa₁-glikoproteinas ir albuminas.

Atazanaviro, yra nustatoma smegenų skysčio ir sėklinių.

Medžiagų apykaita

Be osnovnom atazanaviro metaboliziruetsya izofermentom CYP3A4 į oksimetabolitov. Metabolitai išsiskiria su tulžimi, kaip laisva forma, ir atsižvelgiant į gliukuronidų forma. Maža dalis atazanaviro metabolizuojamas N-dealkilinimo ir hidrolizės.

Išskaitymas

Po vieną paraišką ¹⁴C-atazanaviro ir Doze 400 mg per išmatų ir šlapimo, atitinkamai, nustatoma 79% ir 13% bendro radioaktyvumo. Iš nepakitusio vaisto dalis su išmatomis ir šlapimu, atitinkamai, sudarė apie 20% ir 7%.

Vidutinis T_1/2 atazanaviro sveikų savanorių ir ŽIV infekuotiems suaugusiesiems buvo apie 7 valandos, kai taikoma esant atazanaviro dozės 400 mg / per dieną pavalgius,.

Liudijimas

- Dėl ŽIV-1 infekcijos gydymą kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais (pacientams,, Ankstesnis antiretrovirusinis gydymas ir anksčiau negydyta).

Dozuoti

Sprendimas pradėti gydymą, gydytojas trunka, su patirtimi, turintis ŽIV infekcijos gydymo.

Vaistas yra nustatytas viduje suaugusiųjų dozės 400 mg 1 kartus / per dieną su maistu.

Kartu su ritonavirom (100 mg 1 laikas / dieną) REYATAZ yra nurodyta dozėmis 300 mg 1 kartus / per dieną su maistu.

Skirdama narkotikų REYATAZ ir narkotikų-didanozino, pastarasis turėtų perimti 2 h pavartojus narkotikų Reyataz.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, sergantys lengvas kepenų funkcijos nepakankamumas REYATAZ reikia vartoti atsargiai. Pacientai, sergantys vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, rekomenduojama sumažinti Reyataz dozę 300 mg 1 laikas / dieną.

Prašymas Reyataz kartu su ritonavirom pacientams, sergantiems kepenų ligomis, netirtas. Šis derinys turi būti naudojamas atsargiai pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.

Klinikiniai tyrimai narkotiko neįtraukė pakankamą skaičių pacientų amžiaus 65 ir vyresni. Remiantis farmakokinetinių duomenų,, dozės koreguoti priklausomai nuo amžiaus reikalingas.

Šalutinis poveikis

Dažnai pasireiškiantis šalutinis poveikis ir turintys, mažiau, galima jungtis į priėmimo režimą, kuri apėmė Reyataz ir vienas ar daugiau nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI): pykinimas (24%), gelta (12%), galvos skausmas (11%) ir abdominalьnыe skauda (11%), gelta (pastebėjo, kaip po kelių dienų, ir po kelių mėnesių; panaikinimas terapijos reikalaujama iš <1% pacientai); 5% – vidutinio sunkumo arba sunkus lipodistrofija.

Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10), kartais (≥1 / 1000, <1/100), retai (≥1 / 10 000, <1/1000) ir labai reti (<1/10 000).

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai – galvos skausmas, nemiga, periferinių neurologiniai simptomai; kartais – nerimą svajonės, atminties praradimas, painiava, mieguistumas, nerimas, depresija, miego sutrikimai.

Nuo virškinimo sistemos: labai dažnai - gelta; dažnai – pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas; kartais – disgeuzija, dujų susikaupimas, gastritas, pankreatitas, strazdas, burnos džiūvimas, hepatito; retai – hepatosplenomegalija.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – išbėrimas; kartais – alopecija, niežulys, dilgėlinė; retai – vazodilatacija, vezikulobulleznaya sыpy.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: kartais – artralgija; raumenų atrofija, mialgija; retai – miopatija.

Nuo šlapimo sistema: kartais – hematurija, dažnas šlapinimasis, proteinurija; retai – inkstų skausmas, akmenligė liga.

Medžiagų apykaita: dažnai – lipodistrofija; kartais – anoreksija, padidėjęs apetitas, svorio metimas, svorio priaugimas.

Nuo laboratorinių parametrų: bendras – padidinti bendro bilirubino, ir vis labiau plintant netiesioginis (nesurištas) bilirubinas), padidinti amilazės lygį, KFK, AUKSAS, IS, sumažėjęs neutrofilų, padidėjusi lipazės.

Kitas: dažnai – ikterichnost Odena, bendras silpnumas; kartais – alerginės reakcijos,, krūtinės skausmas, nuovargis, karščiavimas, bendras negalavimas, ginekomastija.

Kontraindikacijos

- Paveldimos medžiagų apykaitos sutrikimai – galaktozės netoleravimas, laktazės stygius ir malabsorbcijos gliukozės ir galaktozės;

- Iki 18 metų;

- Kartu vartojant rifampiciną;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Negalima skirti Reyataz kartu su ritonaviru pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu.

Negalima skirti Reyataz kartu su CYP3A4 induktoriais (Jonažolės preparatai), preparatai, yra CYP3A4 substratas su siaura terapine platuma (įsk. astemizol, terfenadiną, cisapridas, pimozid, chinidino, bepridilis ir alkaloidы sporыnьi, ypač ergotaminas, digidroergotamin, ergonoviną, metylэrhonovyn).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su narkotikais saugumas nėštumo nebuvo. Taikymas nėštumo įmanoma tais atvejais,, kai laukiama nauda gydymo motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turi nutraukti žindymą.

Įspėjimai

Iš proteazės inhibitorių gydymas kai kuriose ŽIV infekuotų pacientų hiperglikemijos, cukrinio diabeto arba dekompensacijos buvimą įvykis. Kai kuriais atvejais, yra diabetinė ketoacidozė.

Atazanaviro metaboliziruetsya, daugiausia, kepenys, Kodėl naudoti pacientams, vaistą, kenčia nuo kepenų nepakankamumą, atsargiai, nes gali didėti jo koncentracija. Pacientai, sergantys virusiniu hepatitu B ar C arba pažymėti iki gydymo padidėja kepenų transaminazių, padidėjusi rizika dar padidėja transaminazių aktyvumas.

Pacientai, sergantys hemofilija A ir B gydymo proteazių inhibitoriais metu aprašyta kraujavimo, įsk. savaiminis kraujavimas ir odos hemarthrosises. Kai kurie iš šių pacientų reikalauja administravimo VIII faktoriaus. Daugiau nei pusė pacientų, gydytų proteazių inhibitoriais buvo tęsiamas arba atnaujinamas po pertraukos,. Priežastinis ryšys tarp proteazės inhibitoriai ir tokiais atvejais nėra įdiegtas. Pacientai, sergantys hemofilija reikia įspėti apie tokią galimybę komplikacijų.

Pacientus reikia įspėti apie, Antiretrovirusinį gydymą netrukdo ŽIV perdavimo riziką per kraują ar lytinio akto metu. Pacientai turėtų būti atsargumo.

Pacientai,, gauti Reyataz, ten buvę atvejų, grįžtamojo padidėjimo netiesioginis (nemokamai) bilirubinas, susijęs su uridindifosfato-gliukuroniltransferazių slopinimo (UGT). Nėra ilgalaikių duomenų apie pacientų saugos, su nuolatine padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje daugiau, kaip 5 kartų, lyginant su įprasto. Jis gali būti laikomas skyrimo alternatyvų antiretrovirusinį gydymą Reyataz galimybė, Jei atsiranda gelta arba odenos ikterichnost atstovauti kosmetinė problema pacientams. Su Reyataz dozę mažinant nerekomenduojama, nes jis yra. ilgalaikis veiksmingumas sumažintomis dozėmis nenustatytas.

Išbėrimas paprastai būna lengvi ar vidutinio sunkumo papulinis bėrimas dėmėtasis stebėtos pirmosiomis 3 savaites pradėjus gydymą Reyataz. Daugumai pacientų, bėrimas išnyko per 2 savaites, kai gydymas tęsiamas. Taikymas Reyataz jei sunkus bėrimas plėtros turi būti nutrauktas.

Perdozavimas

Simptomai: galima gelta dėl didėjančių lygių netiesioginio bilirubino (jokių kitų požymių, kepenų funkcijos sutrikimas) ir nereguliarus širdies plakimas (pailgėjęs PR intervalo).

Gydymas: skrandžio plovimas, dirbtinis vėmimas dėl narkotikų pašalinimo į kraujo nevsosavsheysya, vartojama aktyvintoji anglis, kontrolė gyvybinių ir EKG, stebėjimas bendrojo ligonio būklę. Nuo atazanaviro metabolizuojama kepenyse ir jungiasi su baltymais, Dializė neveiksmingos pašalinti narkotikų iš organizmo. Specifinio priešnuodžio perdozavus atazanaviru nėra.

Sąveika su kitais vaistais

Atazanaviro metaboliziruetsya Degto dalyvaujančiuose izofermentov sistemы citochromo P450 CYP3A4 ir yavlyaetsya ingibitorom. Draudžiama kartu naudoti Reyataz ir kitų narkotikų, metabolizuojamas, daugiausia, CYP3A4 (pvz, Kalcio kanalų blokatoriai, HMG-CoA reduktazės, Imunosupresantai ir FDE5 inhibitoriai) Tai gali lemti koncentracijos vienos iš jų plazmoje padidėjimo ir pareikšti apie geresnes ar pratęsti jos gydymo ir šalutinis poveikis.

Draudžiama kartu naudoti Reyataz ir narkotikų, индуцирующих CYP3A4, pavyzdžiui, rifampicino, gali sumažinti atazanaviro koncentracija plazmoje ir mažina jo gydomąjį poveikį. Draudžiama kartu naudoti Reyataz ir narkotikų, slopina CYP3A4, Tai gali sukelti jo koncentracija plazmoje, atazanaviro padidėjimo.

Antiretrovirusinis gydymas ŽIV

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių

Didanozino tabletėmis valomas snizhayut veiksmų atazanaviru, kaip pateikta didanozino antacidinių vaistų tabletės sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą. REYATAZ neturi įtakos didanozino veiksmingumą. Todėl preparatai didanozino turėtų būti per 2 valandos pavartojus narkotikų Reyataz.

Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių

Tenofoviro sumažina poveikį, tuo tarpu, atazanaviro naudojimas.

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių

Efavirenzas sumažina poveikį, tuo tarpu, atazanaviro naudojimas.

Legiruoti deriniai Reataza + ritonaviras ir nevirapinas ne provodilosy. Laukiamas, Chto nevirapinas, CYP3A4 induktorius, kaip, gali sumažinti atazanaviro poveikį. Dėl duomenų naudojimu kartu Reyataz ir ritonaviro stokos nerekomenduojama.

Proteazės inhibitoriai

Indinaviras gali sukelti hiperbilirubinemija (didinant netiesioginį bilirubino koncentraciją) slopindamas UGT. Todėl, kartu vartojant narkotikus Reyataz nerekomenduojama.

Эffekt sakvinaviras (į minkštos želatinos kapsulės, forma) sumažėja, kai kartu su Reyataz. Nėra duomenų, Leidžia pateikti atitinkamas rekomendacijas dėl dozavimo šio derinio.

Kai kartu su ritonaviru, atazanaviro REYATAZ koncentracija didėja.

Vienu metu naudoti iš Reyataz + ritonaviro kartu su kitais proteazės inhibitoriais kartu nerekomenduojama.

Kiti narkotikai

Antacidy ir preparatai, kurių sudėtyje yra antacidy, sumažinti skrandžio turinio rūgštingumą ir sumažinti atazanaviro absorbciją. REYATAZ turėtų būti naudojami 2 valandas prieš arba po 1 valandoms po vartojimo narkotikų.

Kai kartu su Reyataz gali didinti jo koncentraciją plazmoje amjodarono, lidokainas (kai skiriant sistemiškai), xinidina. Naudodami šie deriniai reikalauja ypatingos priežiūros, rekomenduojama terapinė koncentracija stebėsena šių vaistų. Chinidinui draudžiama dėl bendro naudojimo Reyataz su ritonaviru.

Atazanaviro slopina UGT ir gali turėti įtakos irinotekano metabolizmą, padidinti jo toksiškumą.

Nerekomenduojama tuo pačiu metu taikyti atazanaviru su simvastatinu ir lovastatino.

Su vienu metu naudoti diltiazemu su Reyataz veda prie didesnio veikimo diltiazemą ir metabolito - dezatsetildiltiazema. Rekomenduojamas dozės mažinimas diltiazemu į 50% ir stebėsena EKG.

Bepridilis gali sustiprinti rimtų ir / ar gyvybei grėsmingų nepageidaujamų reakcijų vystymąsi. Kontraindikacijos Reyataz naudoti kartu su ritonaviru.

Tuo pačiu metu taikant su kitų kalcio kanalų blokatorių, pvz felodipino, nifedipinas, nikardipiną ir verapamilio rodo titravimas dozę, EKG stebėjimas.

Bendroje taikymo inhibitoriais HMG-CoA reduktazės Reyataz poveikį atorvastatino ir cerivastatino gali padidinti. Rizikos miopatijų, įskaitant rabdomiolizę, gali padidinti. Be šių derinių reikalauja ypatingos priežiūros.

Histamino H₂-receptoriai ir protonų siurblio inhibitoriai sumažina atazanaviro koncentracija plazmoje, , kurie gali sumažinti terapinį aktyvumą vaisto arba išvystyti atsparumą. Atsižvelgiant į šiuos vaistus turėtų būti atskirai. Norėdami išvengti nepageidaujamo sąveiką, Ji rekomendavo narkotikų REYATAZ už naktį prieš miegą.

Bendrame taikymo imunosupresantais (ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas) REYATAZ ir gali padidinti kraujo koncentracija imunosupresantais, rekomenduojama terapinė koncentracija stebėsena.

Klaritromicino koncentracija padidėja, kai kartu su Reyataz, kad gali sukelti pailginti QTc intervalo pailgėjimas, Taigi, kai naudojamas kartu su klaritromicinu Reyataz, antibiotikas dozė turi būti sumažinta 50%.

Geriamieji kontraceptikai (etinilestradiolio, noretindron) Nerekomenduojama kartu su vaistais Reyataz. Atazanaviro koncentracijos Geriamieji kontraceptikai padidina buvimo. Sumažintus lygiai HDL arba padidėjęs atsparumas insulinui, gali būti susijęs su didėjančių koncentracijų noretindrono, ypač moterims, diabetas. Kiekvienas iš geriamojo kontraceptiko komponentas rekomenduojama naudoti mažiausio efektyvios dozės. Patartina naudoti kitų patikimų kontracepcijos.

Aktyvumas rifabutinas, kai ji derinama su REYATAZ didėja. Tuo pačiu metu registratūroje šių vaistų rekomenduojama rifabutino dozę sumažinti iki 75% (t.y. 150 mg per parą arba 3 kartus / per savaitę.).

Rifampicinas neturėtų būti naudojamas kartu su Reyataz. Rifampicinas sumažina daugeliu proteazės inhibitorių apie aktyvumą 90%.

Kai kartu su proteazių inhibitoriais inhibitoriais FDE5 (sildenafilis, tadalafilis, Vardenafil) Tai gali padidinti FDE5 inhibitorių vartojimu koncentraciją ir stiprinti jų šalutinis poveikis.

Be primenenii ketokonazolas ir itrakonazolas su Reatazom be ritonaviro atazanaviro koncentracija povыshayutsya neznachitelyno. Be sochetanii preparatami Reataz su ritonaviru ir ketokonazolas ir itrakonazolas Mogolų povыshaty Gee koncentracijos. Atsargiai turi būti naudojamasi iš ketokonazolas ir itrakonazolas paskyrimo paros dozė viršija 200 mg kartu su narkotikų Reyataz ir ritonaviro derinys.

Su vienu metu naudoti su varfarinu, kliniškai Reyataz gali reikšmingas ir / ar gyvybei kraujavimo, Dėl padidėjusios veiklos varfarino. Kai šis derinys rekomenduojama stebėti INR.

Atazanaviro metaboliziruetsya į osnovnom izofermentom CYP3A4, Todėl nerekomenduojama Reyataz su narkotikais, yra induktoriai ar CYP3A4 substratai.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.