RASILEZ

438 10 skaitytų minučių

Aktyvus medžiagos: Aliskireno
Kai ATH: C09XA02
KKSK: Renino sekrecija inhibitorius. Antihipertenzinių vaistų
TLK-10 kodai (liudijimas): I10
Kai KSF: 01.04.03
Gamintojas: Novartis Pharma AG (Šveicarija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Dražė, Plėvele dengtos šviesiai rožinės spalvos, turas, iškilios, nuožulnomis, be rizikos, su etiketemis “IL” ant vienos pusės, ir “NGRR” – kitas.

	1 kortelė.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, krospovydon, povidonas, magnio stearatas, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, Titano dioksido (E 171), raudonasis geležies oksidas (172), juodasis geležies oksidas (172), makrogolis (polietilenglikolis 4000), talkas, gipromelloza (hidroksipropilceliuliozė).

7 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (12) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (14) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (40) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos rusvai rožinė, Ovalus, iškilios, be rizikos, su etiketemis “IU” ant vienos pusės, ir “NGRR” – kitas.

	1 kortelė.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Farmakologinis

Antihipertenzinių vaistų, Renino inhibitorius, selektyvus nepeptidnoj struktūra. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Vozdeystvuet renino ant angiotenzinogeno, Gautas suformuota neaktyvus dekapeptidinis – angiotenzino Aš ("ATI), kuri naudojant ACE ir, iš dalies, be jo, yra paverčiamas į aktyvią oktapeptidas angiotenzino II (ATII). ATII yra galingas vazokonstriktorius, Jis stimuliuoja katecholaminų išsiskyrimą iš antinksčių šerdinės dalies ir presinapsinių nervų galūnės, ir pagerina aldosterono ir natrio reabsorbcijos sekreciją, ką, Galų gale,, Tai veda prie kraujospūdžio padidėjimas.

Ilgalaikis padidėjimas koncentracijos ATII stimuliuoja uždegimo mediatorių ir fibrozės gamybą, Ji veda prie galutinio organų sužalojimas.

ATII sumažina renino sekreciją neigiamos atsakomosios reakcijos mechanizmas. Preparatai, ingibiruyushiye skatina (renino inhibitoriai, įskaitant), slopina neigiamą grįžtamąjį ryšį, todėl kompensacinė padidėjimo renino koncentracija kraujo plazmoje. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, ir pacientams, sergantiems arterinės hipertenzijos. Kai taikoma aliskirenui neutralizuotą slopinimą neigiamo grįžtamojo ryšio kaip monoterapija ir kartu su kitais vaistais nuo hipertenzijos, dėl to sumažėja veiklos kraujo plazmos renino (pacientams, sergantiems hipertenzija vidutiniškai 50-80%), taip pat ATI ir ATII lygių.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 ir 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ne, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Per 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (į 1 metai) taikymo,.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Per 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (pirmosios dozės poveikis) ir refleksas širdies susitraukimų padažnėjimas, atsakydama į kraujagyslės išsiplečia.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% ir 1% atvejų, atitinkamai.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, Angiotenzino II receptorių antagonistai , blokatoriai lėtai kalcio kanalų (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% ir 4.7% atitinkamai). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% ir 11.4% atitinkamai).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

Pacientams, sergantiems hipertenzija, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, lytis, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmakokinetika

Absorbcija

После приема внутрь время достижения C_daugiausia алискирена в плазме крови составляет 1-3 ne, Absoliutus biologinis prieinamumas – 2.6%. Sinchroninis valgymas sumažina C_daugiausiaи AUC алискирена, bet jis neturi reikšmingos įtakos vaisto farmakodinamika. Todėl aliskireno dalis gali būti taikoma nepriklausomai nuo valgio.

Увеличение C_daugiausiaи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 į 600 mg.

C_SSалискирена в плазме крови достигается между 5 ir 7 dieną, kasdien suvartojamų 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Pasiskirstymas

Po to, kai nurijus aliskireno tolygiai pasiskirsto organizme. После в/в введения средний V_dkai koncentracija pusiausvyrinė, yra maždaug 135 L, Tai rodo didelį pasiskirstymą už kraujagyslių ribų aliskireno. Aliskireno vidutiniškai jungiasi su kraujo plazmos baltymais (47- 51%), nepriklausomai nuo koncentracijos.

Metabolizmas ir išskyrimas

Vidutinis T_1/2алискирена составляет 40 ne (Ji svyruoja nuo 34 į 41 ne).

Rašyti daugiausia nepakitusio per žarnų (91%). Apie 1.4% išgertos dozės metabolizuojamas su CYP3A4 dalyvavimo. Išgėrus apie 0.6% aliskireno išsiskiria per inkstus. Po įjungimo / vidutinis plazmos klirensas yra apie 9 l /.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Kai aliskireno pacientų per 65 korekcijos dozė nereikia.

Farmakokinetika Aliskirenas tirtas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu skirtingų sunkumo. Показатели AUC и C_daugiausiaалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_SSувеличивались в 0.8-2 karto, palyginti su sveikų asmenų. Tačiau buvo nustatyta, kad tarp minėtų pokyčių ir inkstų funkcijos sutrikimas laipsnio koreliacija.

Farmakokinetika, aliskireno reikšmingai nepakito pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, (5-9 taškų Child-Pugh)

Liudijimas

- Arterinė hipertenzija.

Dozuoti

Расилез можно применять независимо от приема пищи, monoterapija, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 laikas / dieną. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 laikas / dieną. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 laikas / dieną.

Į pacientai sutrikusi inkstų funkcija (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min,) ir kepenų (5-9 taškų Child-Pugh) от легкой до умеренной степени korekcija dozė nėra būtinas.

Į vyresnio amžiaus pacientams 65 metų korekcija dozė nėra būtinas.

Šalutinis poveikis

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 pacientai. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

Vartojant vaistą doze iki 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis, вероятно связанных с применением препарата: Dažnai (≥1 / 10); dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10); kartais (≥1 / 1000, <1/100), retai (≥1 / 10 000, <1/1000), įskaitant pavienius pranešimus. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – viduriavimas.

Dermatologinės reakcijos: kartais – odos bėrimas.

Nuo laboratorinių parametrų: retai – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (vidutiniškai 0.05 mmol / l 0.16% atitinkamai), nereikėjo nutraukti gydymo (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, įtakos į RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), šiek tiek padidėjo kalio koncentracijos kraujo serume (0.9% palyginus su 0.6% Gaunant placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, DTL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Alerginės reakcijos: Kai kuriais atvejais – angioneurozinė edema.

Kontraindikacijos

- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (sыvorotochnыy kreatinino >150 mol / l moterų ir >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min,);

- Nefrozinis sindromas;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (daugiau 9 taškų Child-Pugh);

- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabetas, sumažintas BCC, hiponatremija, hiperkalemija arba pacientams, po to, kai inkstų transplantacijos. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, taip pat kitų priemonės, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, įtakos į RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Nežinomas, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Įspėjimai

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos (sыvorotochnыy kreatinino >150 mol / l moterų ir >177 mol / l vyrų ir / arba glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis 30 ml / min,), su nefrozinio sindromo, renovaskuline hipertenzija, ir per reguliariai atliekama hemodializė, taip pat esant sutrikusiai kepenų funkcijai sunkus (daugiau 9 taškų Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, įtakos į RAAS, pacientai, diabetas, turėtų reguliariai stebėti elektrolitų sudėtį kraujo plazmos ir inkstų funkciją.

Vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, jeigu simptomų alerginių reakcijų (pvz, ne kvėpavimo ar rijimo pasunkėjimas, veido patinimas, galūnės, lūpos, kalba).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, kreatinino, kraujo šlapalo azoto, būdingi preparatai, įtakos į RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (įsk. prieš dideles diuretikų dozes fone) Galimas simptominė hipotenzija. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Vartojimas pediatrų

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у Vaikai ir paaugliai pagal amžių 18 metų пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Perdozavimas

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Simptomai: наиболее вероятный и основной симптом – žymėtas kraujospūdžio sumažėjimas.

Gydymas: Palaikomasis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Sąveikos tikimybė aliskirenas su kitais vaistais mažas.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_daugiausiaили AUC: valsartano (nuosmukis 28%), metformino (nuosmukis 28%), amlodipinas (AN padidėjimas 29%), cimetidinas (AN padidėjimas 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformino, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2S9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, nepanašu.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Nuo rasiu eksperimentiniai tyrimai, , kad P-glikoproteino (membrana-transporteriai molekulės) Ji vaidina svarbų vaidmenį įsisavinimo reguliavimo ir paskirstymo aliskireno, gali keisti pastarojo farmakokinetikos, o iš medžiagų naudojimo, ингибирующими Pgp (priklausomai nuo slopinimo laipsnis). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, toks, kaip atenololis, Digoksinas, amlodipino ir cimetidinas.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dozė 80 mg / per dieną) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_daugiausiaалискирена (dozė 300 mg / per dieną) apie 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) ir aliskireno(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC ir C_daugiausia) apie 80%. Į eksperimentinių tyrimų, kartu vartoti aliskireno kartu su ketokonazolo dėka padidės pastarosios absorbcijos padidėjimą iš virškinamojo trakto, ir sumažinti jo išsiskyrimą tulžyje. Koncentracijos plazmoje pokyčių, aliskireno kraujo plazmoje tuo tarpu, ketokonazolo ar atorvastatino koncentracija naudojimas yra tikimasi, intervale, nustatoma didinant aliskireno dozę 2 kartų. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mg, ir padidinti didžiausia rekomenduojama terapinė dozė 2 kartų. Taikant aliskireno kartu su ketokonazolo arba atorvastatino dozės koreguoti nereikia aliskireno.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, kaip ciklosporinas (200 ir 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_daugiausia и AUC алискирена (75 mg) į 2.5 ir 5 laikas atitinkamai. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_daugiausia furozemido ant 28% ir 49% atitinkamai. Siekiant išvengti galimo vėlavimo paskyrimas skysto aliskireno skiriant kartu su furozemidu pradžioje ir gydymo metu reguliuoti furozemidu dozę būtina, priklausomai nuo klinikinio poveikio.

Учитывая опыт применения других препаратов, įtakos į RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio druskos-maisto pakaitalų ar bet kokie kiti vaistai, kurios gali padidinti kalio koncentraciją kraujyje.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Vladimiras Andrejevičius Didenko

438 10 skaitytų minučių