Aliskireno

Kai ATH:
C09XA02

Farmakologinis

Antihipertenziniai, Renino inhibitorius, selektyvus nepeptidnoj struktūra. Inkstų renino sekrecija ir aktyvinimo, kad RAAS atsiranda, kai sumažinti BCC ir inkstų kraujotaka per grįžtamojo ryšio mechanizmą. Vozdeystvuet renino ant angiotenzinogeno, Gautas suformuota neaktyvus dekapeptidinis – angiotenzino Aš ("ATI), kuri naudojant ACE ir, iš dalies, be jo, yra paverčiamas į aktyvią oktapeptidas angiotenzino II (ATII). ATII yra galingas vazokonstriktorius, Jis stimuliuoja katecholaminų išsiskyrimą iš antinksčių šerdinės dalies ir presinapsinių nervų galūnės, ir pagerina aldosterono ir natrio reabsorbcijos sekreciją, ką, Galų gale,, Tai veda prie kraujospūdžio padidėjimas.

Ilgalaikis padidėjimas koncentracijos ATII stimuliuoja uždegimo mediatorių ir fibrozės gamybą, Ji veda prie galutinio organų sužalojimas.

ATII sumažina renino sekreciją neigiamos atsakomosios reakcijos mechanizmas. Preparatai, ingibiruyushiye skatina (renino inhibitoriai, įskaitant), slopina neigiamą grįžtamąjį ryšį, todėl kompensacinė padidėjimo renino koncentracija kraujo plazmoje. Gydant su AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų taip pat padidina plazmos renino aktyvumą, kuris yra tiesiogiai susijęs su padidėjusia rizika širdies ir kraujagyslių ligų pacientams, sergantiems normalų kraujo spaudimą, ir pacientams, sergantiems arterinės hipertenzijos. Kai taikoma aliskirenui neutralizuotą slopinimą neigiamo grįžtamojo ryšio kaip monoterapija ir kartu su kitais vaistais nuo hipertenzijos, dėl to sumažėja veiklos kraujo plazmos renino (pacientams, sergantiems hipertenzija vidutiniškai 50-80%), taip pat ATI ir ATII lygių.

Po pirmosios dozės hipotenzinis atsakas nėra laikomasi (pirmosios dozės poveikis) ir refleksas širdies susitraukimų padažnėjimas, atsakydama į kraujagyslės išsiplečia.

Farmakokinetika

Po to, kai per burną, laikas iki Cmax aliskireno yra plazmos 1-3 ne, Absoliutus biologinis prieinamumas – 2.6%. Sinchroninis valgymas sumažina Cmax ir AUC aliskireno, bet jis neturi reikšmingos įtakos vaisto farmakodinamika. Todėl aliskireno dalis gali būti taikoma nepriklausomai nuo valgio.

Padidėjo AUC ir Cmax aliskireno yra tiesinė priklausomybė nuo dozę intervale nuo 75 į 600 mg.

pasiekti css aliskireno koncentracija plazmoje tarp 5 ir 7 dieną, kasdien suvartojamų 1 laikas / ir išlieka pastovi pradinė dozė dvigubai.

Po to, kai nurijus aliskireno tolygiai pasiskirsto organizme. Po įjungimo / per vidurį Vd susidarius pusiausvyrinei koncentracijai yra apie 135 L, Tai rodo didelį pasiskirstymą už kraujagyslių ribų aliskireno. Aliskireno vidutiniškai jungiasi su kraujo plazmos baltymais (47-51%), nepriklausomai nuo koncentracijos.

Vidutinė T1 / 2 yra aliskirenas 40 ne (Ji svyruoja nuo 34 į 41 ne).

Rašyti daugiausia nepakitusio per žarnų (91%). Apie 1.4% išgertos dozės metabolizuojamas su CYP3A4 dalyvavimo. Išgėrus apie 0.6% aliskireno išsiskiria per inkstus. Po įjungimo / vidutinis plazmos klirensas yra apie 9 l /.

Kai aliskireno pacientų per 65 korekcijos dozė nereikia.

Farmakokinetika Aliskirenas tirtas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu skirtingų sunkumo. Rodikliai AUC ir Cmax aliskireno inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams po vienkartinės naudojimui ir pasiekus css padidėjo 0.8-2 karto, palyginti su sveikų asmenų. Tačiau buvo nustatyta, kad tarp minėtų pokyčių ir inkstų funkcijos sutrikimas laipsnio koreliacija.

Farmakokinetika, aliskireno reikšmingai nepakito pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, (5-9 taškų Child-Pugh).

Liudijimas

Arterinė hipertenzija.

Dozuoti

Rekomenduojama pradinė dozė yra 150 mg 1 kartų / Su nepakankamo kontrolės kraujospūdžio per 2 savaites dozė gali būti padidinta iki 300 mg 1 laikas /

Šalutinis poveikis

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – viduriavimas.

Dermatologinės reakcijos: kartais – odos bėrimas.

Nuo laboratorinių parametrų: retai – nedidelis hemoglobino koncentracijos sumažėjimas ir hematokrito (vidutiniškai 0.05 mmol / l 0.16% atitinkamai), nereikėjo nutraukti gydymo, šiek tiek padidėjo kalio koncentracijos kraujo serume (0.9% palyginus su 0.6% Gaunant placebo).

Alerginės reakcijos: Kai kuriais atvejais – angioneurozinė edema.

Kontraindikacijos

Vaikai ir paaugliai iki 18 metų, nėštumas, žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis), Padidėjęs jautrumas, aliskireno.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Draudžiama naudoti vaikingoms patelėms ir laktacijos (žindymo laikotarpis).

Įspėjimai

Reikia būti atsargiems alisikiren pacientams, kuriems yra vieno ar abiejų inkstų arterijos susiaurėjusios arba susiaurėjusi arterija į nuošalią inkstų, diabetas, sumažintas BCC, hiponatremija, hiperkalemija arba pacientams, po to, kai inkstų transplantacijos.

Veiksmingumas ir saugumas aliskireno neįdiegta: pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos (sыvorotochnыy kreatinino >150 mol / l moterų ir >177 mol / l vyrų ir / arba glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis 30 ml / min,), su nefrozinio sindromo, renovaskuline hipertenzija, ir per reguliariai atliekama hemodializė, taip pat esant sutrikusiai kepenų funkcijai sunkus (daugiau 9 taškų Child-Pugh), Pacientams, kuriems yra vieno ar abiejų inkstų arterijos susiaurėjusios arba susiaurėjusi arterija vienišas inkstų.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, susijusio su aliskireno terapijai kartu su AKF inhibitorius buvo į hiperkalemija dažnio padidėjimas (5.5%). Taikant aliskireno ir kitų narkotikų, įtakos į RAAS, pacientai, diabetas, turėtų reguliariai stebėti elektrolitų sudėtį kraujo plazmos ir inkstų funkciją.

Vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, jeigu simptomų alerginių reakcijų (pvz, ne kvėpavimo ar rijimo pasunkėjimas, veido patinimas, galūnės, lūpos, kalba).

terapijos aliskirenas gali padidinti kalio lygį per, kreatinino, kraujo šlapalo azoto, būdingi preparatai, įtakos į RAAS.

Ties aliskireno gydymo pradžioje pacientams, sergantiems riboto BCC ir / ar hiponatremija (įsk. prieš dideles diuretikų dozes fone) Galimas simptominė hipotenzija. Prieš naudojimą, vykdyti iš vandenyje druskų pusiausvyrą pažeidimų korekcija. Pacientams, sergantiems riboto BCC ir / arba hiponatremija, gydymą reikia atidžiai prižiūrint gydytojui.

Sąveika su kitais vaistais

Sąveikos tikimybė aliskirenas su kitais vaistais mažas.

Be aliskireno programą su vienu iš šių vaistų gali keisti savo Cmax ar AUC: valsartano (nuosmukis 28%), metformino (nuosmukis 28%), amlodipinas (AN padidėjimas 29%), cimetidinas (AN padidėjimas 19%).

Nuo rasiu eksperimentiniai tyrimai, , kad P-glikoproteino (membrana-transporteriai molekulės) Ji vaidina svarbų vaidmenį įsisavinimo reguliavimo ir paskirstymo aliskireno, gali keisti pastarojo farmakokinetikos, o iš medžiagų naudojimo, slopina P-glikoproteino (priklausomai nuo slopinimo laipsnis). Ne nustatytas reikšmingas sąveiką aliskireno su silpnai arba vidutiniškai aktyvų inhibitoriais P-glikoproteino, toks, kaip atenololis, Digoksinas, amlodipino ir cimetidinas.

Kai taikomi vienu metu su veikliosios P-glikoproteino inhibitoriaus atorvastatino (dozė 80 mg /) pusiausvyroje labai padidėjo AUC ir Cmax aliskireno (dozė 300 mg /) apie 50%.

Kai įvedimui vienu metu aktyvaus P-glikoproteino inhibitorių ketokonazolą (200 mg) ir aliskireno(300 mg) Cmax pastebėjo pastaruoju metu padidėjo 80%. Į eksperimentinių tyrimų, kartu vartoti aliskireno kartu su ketokonazolo dėka padidės pastarosios absorbcijos padidėjimą iš virškinamojo trakto, ir sumažinti jo išsiskyrimą tulžyje. Koncentracijos plazmoje pokyčių, aliskireno kraujo plazmoje tuo tarpu, ketokonazolo ar atorvastatino koncentracija naudojimas yra tikimasi, intervale, nustatoma didinant aliskireno dozę 2 kartų. saugos aliskireno buvo parodyta kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu medžiagos dozės 600 mg, ir padidinti didžiausia rekomenduojama terapinė dozė 2 kartų. Taikant aliskireno kartu su ketokonazolo arba atorvastatino dozės koreguoti nereikia aliskireno.

Kai taikyti tokiai labai aktyvi inhibitorius P-glikoproteino, kaip ciklosporinas (200 ir 600 mg), sveikų parodė AUC ir Cmax aliskireno padidinti (75 mg) į 2.5 ir 5 laikas atitinkamai (aliskireno neturėtų būti naudojami vienu metu su ciklosporinu).

Su vienu metu vartoti aliskireno su furozemidu gerokai sumažėja AUC ir Cmax furozemidas nuo 28% ir 49% atitinkamai. Siekiant išvengti galimo vėlavimo paskyrimas skysto aliskireno skiriant kartu su furozemidu pradžioje ir gydymo metu reguliuoti furozemidu dozę būtina, priklausomai nuo klinikinio poveikio.

Atsargiai turėtų būti naudojami kartu su aliskireno kalio druskų, kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio druskos-maisto pakaitalų ar bet kokie kiti vaistai, kurios gali padidinti kalio koncentraciją kraujyje.