Prograf

Aktyvus medžiagos: Takrolimuzu
Kai ATH: L04AD02
KKSK: Imunosupresantais
TLK-10 kodai (liudijimas): Z94
Kai KSF: 14.02
Gamintojas: ASTELLAS Pharma Europe B.V. (Nyderlandai)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Kapsulės sunku želatina, # 5 dydis, kūno ir dangtis kapsulės nepermatomas, šviesiai geltonos spalvos su raudona etiketemis “0,5 mg” – apie kryshecke ir “[f]607” – ant kūno; turinys kapsulės – balti milteliai.

Pagalbinės medžiagos: hidroksipropilceliuliozė, natrio kroskarmeliozė, laktozė, magnio stearatas.

Kapsulės sudėtis: Titano dioksido, geltonasis geležies oksidas, Išgrynintas vanduo, želatina.

10 PC. – pūslelės (5) – pakuotės iš aliuminio folijos (1), kuriame yra 1 g silikagelio – pakuočių kartoną.

Kapsulės sunku želatina, # 5 dydis, kūno ir dangtis kapsulės nepermatomas, Balta su raudona etiketemis “1 mg” – apie kryshecke ir “[f]617” – ant kūno; turinys kapsulės – balti milteliai.

Pagalbinės medžiagos: hidroksipropilceliuliozė, natrio kroskarmeliozė, laktozė, magnio stearatas.

Kapsulės sudėtis: Titano dioksido, Išgrynintas vanduo, želatina.

10 PC. – pūslelės (5) – pakuotės iš aliuminio folijos (1), kuriame yra 1 g silikagelio – pakuočių kartoną.

Kapsulės sunku želatina, dydis №4, kūno ir dangtis kapsulės nepermatomas, pilkai-raudonos spalvos su balta “5 mg” – apie kryshecke ir “[f]657” – ant kūno; turinys kapsulės – balti milteliai.

Pagalbinės medžiagos: hidroksipropilceliuliozė, natrio kroskarmeliozė, laktozė, magnio stearatas.

Kapsulės sudėtis: Titano dioksido, raudonasis geležies oksidas, Išgrynintas vanduo, želatina.

10 PC. – pūslelės (5) – pakuotės iš aliuminio folijos (1), kuriame yra 1 g silikagelio – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui i / v administravimas kaip aiškiai, bespalvis tirpalas.

Pagalbinės medžiagos: polioksiètilenom hidrintas ricinos aliejus (FNL-60) – 200 mg, alkoholio bevandenis – 638 mg.

1 ml – ampulių stiklo pajėgumų 2 ml (10) – tara Valium plastiko (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Imunosupresinis. Molekulių lygmenyje Takrolimuzas poveikį keisdamas privalomas su citozol′nym baltymų (FKBP 12), Kas yra atsakingas už vaisto kaupimas ląstelėje. Rinkinys 12 FKVR-Takrolimuzas konkrečiai ir konkurencingomis prisijungia prie ir slopina jo kal′cinevrinom, tai veda prie t-ląstelių signalo transdukcija kelius slopina kalcio priklausomo, užkirsti kelią, taip, atskira grupė limfokinnyh genų Transkripcija.

Neleidžia susidaryti citotoksinių limfocitų, atsakingas už transplantacijos atmetimo, mažina t ląstelių aktyvavimo, b ląstelių proliferaciją, priklauso nuo t helper ląstelių, taip pat lymphokines formavimas (pvz., interleukino-2, -3 ir γ-interferono), išraiška interleukino-2 receptorių.

Farmakokinetika

Absorbcija

Po suvartojimo Takrolimuzas absorbuojamas iš virškinimo trakto; daugiausia – viršutinio skyriaus.

C_daugiausia kraujo Takrolimuzas yra maždaug 1-3 ne. Kai kuriems pacientams narkotikų yra absorbuojamas nuolat atsinaujina, pasiektas santykinis sklandžiai absorbcijos profilis. Įsisavinimo parametrų reikšmės pateikiamos lentelėje.

Kai viduje skaičiavimo dozė 0.30 mg/kg per parą daugumai pacientų su kepenų transplantacijos pusiausvyros įsitvirtinusios 3 dienos.

Po valgio su vidutinio riebumo pacientams, sergantiems kepenų transplantacijos nuostoviosios būsenos sumažėjo pasisavinimas priimant narkotikų, taip pat mažėja AUC (27%), C_daugiausia (50%) ir padidėjus t_daugiausia (173%) kraujyje. Taikant narkotikus su maistu sumažėjo greitį ir apimtį absorbcijos. Tulžies neturi įtakos jų šalinimui.

Yra stiprus ryšys tarp AUC ir C_SS^min kraujyje pasiekus pusiausvyros sąlyga, Šiuo atveju stebėsena (C)_min kraujas gali būti naudojamas tinkamai įvertinti poveikį narkotikų sistemos.

Pasiskirstymas

Paskirstymo Takrolimuzas po/su narkotikų yra:.

Sisteminio kraujo Takrolimuzas yra daugiausia susijęs su eritrocitų. Koncentracijos kraujyje ir koncentracija plazmoje santykis yra maždaug 20:1. Kraujo plazmoje vaisto koncentracija labai (>98.8%) jungiasi prie baltymų, visų pirma, su serumo albumino ir α₁-rūgšties glikoproteinas.

Takrolimuzas yra plačiai pasiskirsto organizme. Pusiausvyra (V)_d (pagal koncentraciją plazmoje) yra maždaug 1300 L (sveikų savanorių). Atitinkamas rodiklis pagrįstas kraujas vidurkiai 47.6 L.

Medžiagų apykaita

Kada Vietovė vitro modelius atskleidė 8 metabolitai, tarp jų tik vienas metabolitas turi didelę imuniteto veiklos.

Takrolimuzas didžia dalimi metabolizuojamas iš CYP3A4 izofermentom.

Išskaitymas

Takrolimuzas yra vaistas, su maža prošvaisa. Sveikų savanorių, bendras aukštis tarp vidutinės vertės, apskaičiuota koncentracija kraujyje narkotikų, sudarė 2.25 l /. Suaugusiems pacientams, sergantiems kepenų ir inkstų transplantacijos šio parametro reikšmė siekė 4.1 l / h, 6.7 l / val, atitinkamai. Vaikams, sergantiems kepenų transplantacijos iš viso prošvaisa maždaug 2 kartus didesnis, nei suaugusiems pacientams, sergantiems kepenų transplantacijos.

T_1/2 Takrolimuzas yra ilgas ir kintamosios. Sveikų savanorių, T vidutinė vertė_1/2 iš viso kraujo yra maždaug 43 ne. Suaugusių pacientų ir vaikams, sergantiems kepenų transplantacijos T_1/2 vidurkiai 11.7 ir h 12.4 atitinkamai, yra H,, palyginti su 15.6 h – suaugusiems pacientams, sergantiems inkstų transplantacijos.

Rašyti daugiausia su tulžimi. Po įjungimo/įvedimo ir Takrolimuzas suvartojamų, Apsaugos izotopų ¹⁴IŠ, Dauguma radioaktyviosiomis medžiagomis-guard preparato išmatų, rodoma; apie 2% – šlapimas; O nepakeista forma rodoma mažiau 1%, kuris rodo,, kad Takrolimuzas yra beveik visiškai metabolizuojamas organizme.

Liudijimas

-Prevencijos ir gydymo kepenų alotransplantanto atmesti, Inkstų ir širdies, įsk. atsparūs standartinius režimus, kurie slopina imunitetą terapija.

Dozuoti

Vaistas gali būti naudojamas kaip burnos, Todėl ir /.

Jei norite, kapsulės turinį galima ištirpinti vandenyje ir įvesti per nosies-skrandžio maršrutą, nes.

Narkotikų dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į paciento individualius poreikius, atsižvelgiant į paciento kraujo vaisto koncentracija monitoringo rezultatai.

Į žodžiu programa Rekomenduojama, kad jums padalinti jūsų paros dozė narkotikų tuo dviejų priėmimų (pvz, rytą ir vakare). Kapsules reikėtų iš karto po ekstrahavimo juos iš lizdinės pakuotės, su trupučiu skysčio (geriausia vandeniu). Padidinti absorbcijos kapsules reikėtų imtis esant tuščiam skrandžiui (badavimas) ar bent 1 valandos prieš arba 2-3 h po valgio. Neturi didelio poveikio maisto dėl vaistų absorbciją pacientams, sergantiems inkstų transplantacijos.

Į nuo / į susikaupti ant/į infuzijos turėtų būti naudojami tik po veisimo su atitinkamo tirpiklio. Koncentratas neturi turėtų būti švirkščiamas neskiesto: Ją reikia praskiesti 5% tirpalas dekstrozy ar fiziologinio tirpalo į stiklo, polietileno ar polipropileno buteliukai. Nenaudokite buteliukai ir infuzijos sistema, polivinilo chlorido. Jūs turėtumėte naudoti tik skaidrūs ir bespalviai tirpalai.

Mes nerekomenduojame Jet narkotikų.

Į Infuzijų tirpalo koncentracija turėtų keistis 0.004-0.100 mg / ml,; ir dalyvaudama infuziionnogo tirpalas, input for 24 ne, turėtų skirtis tarp 20-500 ml.

Nepanaudoti koncentratas, skirtas Infuzija atidaryti ampulę arba nepanaudoti paruošto tirpalo turėtų iš karto mesti šalin tvarka, kad būtų išvengta užteršimo (užteršimas).

Skrudintos transplantacijos

Į atlieka pirminį imuninės sistemos į Suaugęs žodžiu terapija turėtų pradėti su dozės norma 0.10-0.20 mg/kg/per parą, padalinti šią dozę į dvi priėmimo (pvz, rytą ir vakare). Narkotikų vartojimas turėtų prasidėti po apie 12 h po operacijos.

Jei paciento būklė neleidžia imtis narkotikų viduje, – terapija turėtų pradėti su dozės dydžio 0.01-0.05 forma/24-valandą infuzijos mg/kg per parą.

Į atlieka pirminį imuninės sistemos į vaikai pradinė dozė žodžiu terapija yra 0.30 mg / kg / per dieną 2 priėmimas (pvz, rytą ir vakare). Jei paciento klinikinė būklė neleidžia jam vartoti šį vaistą viduje, turėtų pradėti/į terapija su dozė 0.05 forma/24-valandą infuzijos mg/kg per parą.

Į atlikti palaikomojo gydymo į Suaugusieji ir vaikai dozė Prograf^® paprastai sumažėja. Kai kuriais atvejais, galite atšaukti kitų narkotikų susijusių immunosupressivna terapija, iš Prograf^® kaip tik bazė. Pagerinti paciento būklė po transplantacijos gali pakeisti ir reikalauti ištaisyti Takrolimuzas farmakokinetiku dozavimo.

Pasiekti panašių rezultatų narkotiko kiekis kraujyje vaikams paprastai reikia dozę (pagal kūno masės) į 1.5-2 kartus didesnis, Kokia dozė suaugusiems.

Į išgydyti atskirties į Suaugusieji ir vaikai Turite naudoti narkotikų Prograf^® Vartojant didesnes dozes kartu su papildoma terapija GKS ir trumpi kursai įvesti Mono/Polikloniniai antikūnai. Kada toksiškumo požymiai gali reikalauti dozes narkotikų Prograf^®.

Inkstų transplantacija

Į atlieka pirminį imuninės sistemos į Suaugęs pradinė dozė žodžiu terapija yra 0.30 mg/kg/parai 2 priėmimas (pvz, rytą ir vakare). Terapija turėtų pradėti per maždaug 24 h po operacijos.

Pacientai,, gauti indukcinės terapijos antikūnų, Mes rekomenduojame, kad pradėdami su išgertos dozės 0.20 mg / kg / per dieną, razdelennoy nuo 2 priėmimas (pvz, rytą ir vakare).

Jei paciento būklė neleidžia imtis narkotikų viduje, o terapija turėtų pradėti dozė 0.05-0.10 mg / kg / per dieną, į medicinos ir/arba 24-valandą infuzijos formas.

Į atlieka pirminį imuninės sistemos į vaikai prieš operaciją narkotikų viduje paskyrė dozę 0.15 mg / kg / per dieną. Po operacijos turėtų būti/terapija 0,075-0,100 dozė mg/kg per parą, kurį sudaro užpilai per 24 ne, Nors pacientas gali nepavykti eiti į priėmimą į narkotikų viduje. Tada turite priskirti burnos narkotikų terapija, pradinė dozė 0.30 mg / kg / per dieną, dalijant 2 priėmimas.

Į atlikti palaikomojo gydymo į Suaugusieji ir vaikai dozė Prograf^® paprastai sumažėja. Kai kuriais atvejais, galite atšaukti preparatai susijusių immunosupressivna terapija, iš Prograf^® kaip tik bazė. Pagerinti paciento būklė po transplantacijos gali pakeisti ir reikalauti ištaisyti Takrolimuzas farmakokinetiku dozavimo.

Vaisto dozė principas turėtų remtis klinikinis įvertinimas atskirties ir priimtinumo narkotikų į kiekvieno paciento rezultatai atskirai. Jei klinikiniai požymiai, atmetimas yra akivaizdi, Reikėtų apsvarstyti keičiant imuniteto terapijos režimo.

Pasiekti panašių rezultatų narkotiko kiekis kraujyje vaikams paprastai reikia dozę (pagal kūno masės) į 1.5-2 kartus didesnis, nei suaugusiems.

Į gydymas atmetimo reakcijos Suaugusieji ir vaikai atliekami padidėjo dozės Prohrafiv^®, skiriamas kaip papildoma terapija GKS ir trumpi kursai įvesti Mono/Polikloniniai antikūnai. Kada toksiškumo požymiai gali reikalauti mažesnėmis dozėmis Prohrafiv^®.

Širdies transplantacijos

Į pradinis gydymas atmetimas dozė burnos taikymas yra 0.30 mg / kg / per dieną, razdelennaya nuo 2 priėmimas (pvz, rytą ir vakare). Jei paciento klinikinė būklė neleidžia jam vartoti šį vaistą viduje, turėtų pradėti/į terapija su dozė 0.05 mg/kg/dieną 24 valandas per parą Infuzija.

Korekcijos dozę Klinikiniai atvejai

Pacientams, sergantiems sunkia kepenų nepakankamumas gali reikalauti dozės sumažinimas, išlaikyti minimalų narkotikų per rekomenduojamas ribas.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu Ji nereikalauja korekcijos dozę, TK. Farmakokinetiniai parametrai Takrolimuzas nesikeičia priklausomai nuo inkstų. Tačiau dėl Takrolimuzas nefrotoksicski veiksmų yra rekomenduojama, kad jūs atidžiai stebėti inkstų funkcijos (įsk. kreatininas serume koncentracija, kreatinino klirensas ir Diurezė).

Šiuo metu nėra duomenų dėl dozės koregavimo narkotikų vyresnio amžiaus žmonių.

Į išverstų pacientas su terapija ziklosporinom Jums reikia naudoti atsargiai ir apsvarstyti, kad operatoriaus taikymo ciklosporino ir Prograf vaistai^® galite padidinti Half-ciklosporino ir tobulinti toksinių efektų. Gydymas su Prograf^® turėtų pradėti po vertinimo, ciklosporino koncentracijos kraujyje pacientas ir klinikinė paciento būklė. Narkotikų vartojimas turėtų būti atidėtas, jei yra padidėjęs ciklosporino paciento kraujo. Praktiniu požiūriu, tai reiškia, su Prograf^® prasideda 12-24 valandas po ciklosporino nutraukimo. Terapija turėtų būti pradėtas su žodžiu dozė, rekomenduojama pagrindinė imunosupresijos su alotransplantanto (suaugusiems, ir vaikai).

Perpylus pacientas turėtų ir toliau stebėti kiekis ciklosporino susijusią su pažeidimų klirensas ciklosporino paciento kraujyje.

Rekomendacijas, kaip siekti reikia narkotikų koncentracijos kraujyje lygis

Ankstyvasis Pooperacinis laikotarpis turėtų kontroliuoti minimalių Takrolimuzas kraujyje. Žodinis prašymas nustatyti minimalūs lygiai Takrolimuzas kraujo kraujo mėginiai turi būti gautas per į 12 h po dozės, prieš taikant kitą dozę. Dažnio kontrolės narkotikų kiekis kraujyje lygis turėtų priklausyti nuo klinikinių poreikių. Bereikalingai. Prograf^® yra vaistas, su maža prošvaisa, korekcijos režimas gali užtrukti kelias dienas iki, Kai vaisto koncentracija kraujyje paaiškėti. Mažiausių narkotikų kiekis kraujyje turėtų būti stebimos apylinkės 2 kartus per savaitę anksti posttransplantacionnogo laikotarpiu ir tada periodiškai per palaikomojo gydymo. Taip pat būtina stebėti nustatyto minimalaus lygio, Takrolimuzas kraujo pakeitus dozę, režimo kaita immunodepressivna terapija, po bendras prašymas su narkotikų, kad gali turėti įtakos Takrolimuzas koncentracijai kraujyje.

Klinikinių tyrimų analizės rezultatai rodo, kad galite sėkmingai gydyti dauguma pacientų, Jei minimalių Takrolimuzas kiekis kraujyje yra palaikoma žemesnė 20 ng / ml.

Klinikinėje praktikoje ankstyvo posttransplantacionnogo laikotarpiu mažiausių narkotikų kiekis kraujyje paprastai svyravo per 5-20 ng/ml kepenų persodinimo ir 10-20 ng/ml pacientams, sergantiems inkstų transplantacijos. Taigi, atliekant techninę priežiūrą turi būti terapijos vaistų koncentraciją kraujyje 5-15 ng/ml kaip kepenų persodinimo, ir inkstų transplantacijos.

Šalutinis poveikis

Kada aprašyti šalutinio poveikio naudojami šie kriterijai įvertinti dažnis: Dažnai (> 1/10); dažnai (> 1/100, < 1/10); kartais (>1/1000, <1/100); retai (> 1/10 000, < 1/1000); retai (< 1/10 000, įsk. keliais atvejais).

Širdies ir kraujagyslių sistema: Dažnai – arterinė hipertenzija; dažnai arterijos gipotenzia, tachikardija, aritmijos ir laidumo sutrikimai, tromboembolija, Išemijos reiškinių, angina, kraujagyslių ligos; kartais – EKG pokyčiai, infarktas, širdies sutrikimas, šokas, miokardo hipertrofija, širdies sustojimas.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – viduriavimas, pykinimas ir / ar vėmimas; dažnai – disfunkcijos sindromas (įsk. dispepsija), kepenų fermentų aktyvumo pasikeitimai, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, kūno svorio ir apetito pokyčiai, uždegimas ir opų skrandyje, gelta, tulžies takų ir tulžies pūslės ligos; kartais – ascitas, žarnų nepraeinamumas (žarnų nepraeinamumas), pralaimėjimas kepenų audinio, pankreatitas; retai – kepenų nepakankamumas.

Nuo kraujodaros sistemos: dažnai – anemija, leukopenija, trombocitopenija, gemorragija, leukocitozė, coagulability; kartais pažeidimų gemopoaiza (įsk. pancitopenija), trombinis mikroangiopatiją.

Nuo šlapimo sistema: Dažnai – inkstų funkcijos nepakankamumas (pvz, padidinti kreatinino koncentraciją serume); dažnai – inkstų audinių pralaimėjimas, inkstų nepakankamumas; kartais – proteinurija.

Medžiagų apykaita: Dažnai – giperglikemiâ, hiperkalemija, diabetas; dažnai – gipomagniemiya, hiperlipidemija, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperurikemija, hipokalcemija, Acidozė, giponatriemiya, gipovolemiя, kitų pažeidimų vodno elektrolitnogo pusiausvyra, degidratatsiya; kartais – gipoproteinuriâ, giperfosfatemiя, padidėjęs amilazės aktyvumas, gipoglikemiâ.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai mėšlungis; kartais – sunkiąja, artropatijos.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: Dažnai – drebulys, galvos skausmas, nemiga; dažnai jutimo (pvz, parestezija), regėjimo sutrikimas, painiava, depresija, svaigulys, sužadinimas, Neuropatija, traukuliai, Pažeidimas judesių koordinacijos, psichozė, nerimas, nervingumas, miego sutrikimai, sąmonės sutrikimas, emocinis labilumas, haliucinacijos, klausos, Psichikos nepakankamai, encefalopatija; kartais – gipertonus, akių ligų, amnezija, Katarakta, kalbos sutrikimai, paralyžius, koma, kurtumas; retai – aklumas.

Kvėpavimo sistema: dažnai ir kvėpavimo sutrikimai (pvz, dusulys), pleuros ertmėje; kartais – nuolatinis paciento stebėjimas, bronchospazmas.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – niežulys, alopecija, išbėrimas, Prakaitavimas, spuogas, šviesai; Kartais, HIRSUTIZMAS; retai – Lyell sindromas; retai – Stevens-Jones sindromas.

Alerginės reakcijos: pasižymėjo įvairių alerginės ir anafilaksinės reakcijos.

Kitas: Dažnai – lokalizuota skausmas (pvz, artralgija); dažnai padidinta kūno temperatūra, periferinė edema, astenija, pažeidimas šlapinimasis; kartais – patinimas dėl išorinių lyties organų ir kitų pažeidimų iš lytinius organus moterims.

Navikai: Pacientai,, gauti immunodepressivnuu terapija, yra padidėjusi rizika piktybinių navikų. Kai taikant Takrolimuzas pažymėti, kaip gerybiniai, plėtros, ir piktybiniai navikai, įsk. plėtros, Epstein - Barr virusas (EBV)-susijusios Lymphoproliferative sutrikimai ir odos vėžio. Pacientai,, kurios buvo perkeltos į gydymo narkotikų Prograf^®, Ši komplikacija gali sukelti pernelyg didelės imunosupresijos iki šio narkotiko vartojimas. Pacientai,, kurios buvo perkeltos į gydymo narkotikų Prograf^®, draudžiama naudoti ir kartu terapija antilimfocitarnoj. Labai mažiems vaikams, EBV-ceponegativnyh (senas 2 metų) būdinga padidėjusi rizika lymphoproliferative ligų (Šios grupės pacientų prieš taikant produktas Prograf^® Turite nustatyti EBV antikūnų).

Infekcija: pacientai, Gauti Takrolimuzas (kaip ir kitų Imunosupresantai), padidėjusios rizikos užkrečiamųjų ligų (Virusinė, bakterijų, grybelinis, protozoal) ir galbūt blogėja kursą anksčiau diagnozuota infekcinių ligų.

Retais atvejais, ten buvo skilvelio hipertrofija ar skilvelių pertvaros hipertrofija širdies plėtojimas, kaip kardiomiopatija. Daugeliu atvejų, šitie Begaliniojo pasireiškimai buvo grįžtamas ir silpnos daugiausia vaikų, kurios minimalus Takrolimuzas koncentracija kraujyje gerokai viršijo rekomenduojamą didžiausią. Kiti veiksniai, kad padidinti riziką susirgti tokia klinikines būkles, buvo iš anksto esamų širdies liga, taikymo SCS, arterinė hipertenzija, inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, infekcija, perteklius skysčio organizme ir patinimas.

Daugelio nepageidaujamas šalutinis poveikis yra grįžtamas ir (arba) sumažinti mažėja dozes. Žodžiu taikymo apie nepageidaujamas reakcijas, sukeliamas vaistų žemiau, kaip po įjungimo/Įvadas.

Kontraindikacijos

-įdiegta jautrumas takrolimusu arba kitų makrolidam;

-įdiegta jautrumas polioksiètilirovannomu gidrogenizirovannomu kastorovomu aliejus (FNL-60) arba struktūriškai panašių komponentų.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prograf^® Ten turėtų būti paskirtas nėštumo metu, TK. saugos nebuvo nustatytas, išskyrus, Kada gavo naudos iš gydymo pateisina galimą riziką vaisiui. Ikiklinikinių tyrimų ir klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad vaistas gali būti absorbuojama per placenta.

Jei reikia, žindymo laikotarpiu paskyrimas turėtų nustoti maitinti krūtimi, TK. Negalite panaikinti nenumatytą poveikį vaikų. Ikiklinikinių tyrimų ir klinikinių tyrimų rezultatai rodo, Kas yra Takrolimuzas išsiskiria su motinos pienu.

Įspėjimai

Pažymėjo, kad greipfrutų sultys didina kraujo Takrolimuzas per slopina CYP3A4 veiklos.

Perdozavimas

Klinikinė patirtis gydymo perdozavimo yra ribota. Būdinga keletas incidentų atsitiktinio narkotikų perdozavimo, buvo pastebėta po simptomai: drebulys, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, infekcija, dilgėlinė, letargija, padidėja kraujo karbamido azotas ir serumo kreatinino koncentracijos ir padidėjęs ALT aktyvumas.

Gydymas: Nėra specifinio priešnuodžio. Atlikti standartinės renginys ir, jei būtina, simptominis gydymas. Dėl didelės molekulinės masės, prasta tirpumas vandenyje, ir yra susijęs su eritrocitai ir plazmos baltymų daugiausia tikimasi, Kas yra Takrolimuzas perdozavimo dializės nebus veiksminga. Kai kuriems pacientams su labai aukšto lygio narkotikų plazmos Hemofiltration ir diafil′traciâ pasirodė esąs veiksmingas, sumažinti toksinių koncentracijos Takrolimuzas. Tais atvejais, kai intoksikacijos plėtros po dozės davimo narkotikų gali padėti skrandžio lavažo ir (arba) adsorbentai (pvz., aktyvuota medžio anglimi).

Sąveika su kitais vaistais

Farmakokinetinės sąveikos

Takrolimuzas didžia dalimi metabolizuojamas iš CYP3A4. Vienu metu naudoti vaistus ar vaistažolių preparatus, kad nuslopinti arba sukelti CYP3A4, gali turėti įtakos Takrolimuzas metabolizmą ir, taip, sumažinti ar padidinti Takrolimuzas lygis kraujyje.

Takrolimuzas turi didelį poveikį tuo pat metu naudojamų vaistų farmakokinetiku, metaboliziruthan per CYP3A4 (pvz, kortizon, Testosteronas).

Takrolimuzas yra daugiausia susijęs su kraujo plazmos baltymais. Reikėtų atsižvelgti į galimą sąveiką su kitais vaistais, kuris turi didelį afinitetą prie baltymų kraujo (pvz, NVNU, geriamieji Antikoaguliantai arba žodžiu kovos su diabetu).

Farmakodinaminės sąveikos

Pritaikyti naudoti su narkotikų Takrolimuzas, darančius įtaką nefrotoksičeskimi ir nejrotoksičeskimi, gali padidinti toksiškumą (pvz, aminoglikozidy, girazės inhibitoriai (DNR topoizomerazių II), vankomicinas, cotrimoxazole, NVNU, acikloviras arba gancikloviru).

Takrolimuzas taikymo gali sukelti Hiperkalemija ar sustiprinti jau sykį giperkaliemia, Todėl turėtų vengti gauti kalio preparatų ar naudoti kalisberegath dioretikov (pvz, amilorid, Triamterenas ar spironolaktono).

Kada vakcinacijos fone Takrolimuzas turėtų atsižvelgti į galimas nuolaidas vakcinos veiksmingumas, ir norint išvengti gyvų susilpnintų vakcinų virtimas virulentiškomis.

Kliniškai reikšmingų sąveika

Šios sąveikos kartu gydymas su vaistais Takrolimuzas siekdavo klinikiniam panaudojimui. Pagrindinis mechanizmas sąveika yra žinomas. Preparatai, žvaigždute pažymėtas (*), Takrolimuzas dozė nepasikeis, reikės beveik visiems pacientams. Kiti narkotikai, po, gali reikalauti dozės koregavimo kai kuriais atvejais.

Šie vaistai slopina CYP3A4: ketokonazolo *, flukonazolio *, itrakonazolo *, klotrimazolą, Vorikonazolas *; nifedipinas, nikardipin, Eritromicinas *, klaritromicinas, josamicinas; ŽIV proteazės inhibitorių, danazolis, etinilestradiolio, omeprazolis, Kalcio kanalų blokatoriai (diltiazemo), nefazodon. Jis buvo rodomas, kad jie padidinti Takrolimuzas kraujyje.

Šių vaistų sukelti CYP3A4: rifampicinu * (rifampicinu), fenitoinas *, fenobarbitalis, Hypericum perforatum. Jis buvo rodomas, kad jie sumažinti Takrolimuzas kraujyje.

Takrolimuzas fenitoina kiekis kraujyje iškeliamas.

Pažymėjo, Kas yra metilprednizolono kaip iškėlė, ir sumažinti lygiai Takrolimuzas plazmoje.

Nefrotoksiškumas padidėjo po to amfotericino b, ibuprofeno kartu su takrolimusom.

Parodyta, kad Half-Ciklosporinas didina kartu su paraiška takrolimusom, Be priedų poveikio ir sąveikos (šis derinys nerekomenduojamas).

Potencialią sąveiką

In vitro tyrimai šios medžiagos rezultatais gali būti minties kaip citochromo P450 isoenzymes A3 inhibitorius ir metabolizmą Takrolimuzas: bromokriptinas, kortizon, dapsoną, ergotamin, gestodene, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolamą, nilvadipin, porètidron, chinidino, tamoksifenas, (triacetil)oleandomicino ir verapamilis.

Karbamazepinas, Metamizol ir izoniazidas yra galimas induktoriai citochromo P450 isoenzymes A3.

Bereikalingai. Takrolimuzas gali turėti įtakos estrogenų metabolizmą, dalis hormoninių kontraceptikų (metabolizmo slopinimo takrolimusom, -tarpininkaujant citochromo P450 sistemos A3), ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kontracepcijos.

Farmacijos sąveika

Šarminis trečiadienį Takrolimuzas yra ne pastovi. Turėtumėte vengti pasidalijimo restauruotame koncentratas, užpilams (5 mg / ml,) su kitais vaistais,, kad iš esmės Alkalizować tirpalas (pvz, acikloviras ir gancikloviru).

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Kapsules reikia laikyti sausoje vietoje, originalioje pakuotėje, ne aukštesnė kaip 25° c temperatūroje. Tinkamumo laikas kapsulių 500 g, 1 mg 5 mg – 3 metai. Tinkamumo po pirminės pakuotės atidarymo (zapaânnogo aliuminio pakuotės) – 1 metai.

Susikaupti, sprendimas dėl įjungimo/įvade turi būti laikomi tamsioje vietoje ne daugiau kaip 25° c temperatūroje. Po veisimo tirpalas turėtų būti laikomas stiklo, polietileno ar polipropileno konteinerio temperatūra nuo 2°-8° c 24 ne. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Vaistas neturėtų būti naudojamas po data nurodyta ant pakuotės.