PREZISTA
Aktyvus medžiagos: Darunaviras
Kai ATH: J05AE10
KKSK: Viricide, aktyvus prieš ŽIV
TLK-10 kodai (liudijimas): B24
Kai KSF: 09.01.04.02
Gamintojas: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusija)
FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS
Dražė, Plėvele dengtos šviesiai oranžinė, Ovalus, Graviruotas “400 "MG” ant vienos pusės, ir “Centrinė nervų sistema” – kitas.
| 1 kortelė. | |
| darunavira ètanolat | 433.64 mg, |
| kuri atitiktų turinio darunavira | 400 mg |
Pagalbinės medžiagos: prosolv (mikrokristalinė celiuliozė, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis), krospovydon, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, magnio stearatas, dažų Opadraj II šviesi oranžinė 85 F93377 (Dalinai hidrolizuotas polivinilo alkoholis, makrogolis 3350, Titano dioksido (E 171), talkas, aliuminio LB dažų pagrindu saulės Saulėlydis (E110)).
60 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.
Dražė, Plėvele dengtos oranžinis, Ovalus, Graviruotas “600 "MG” ant vienos pusės, ir “Centrinė nervų sistema” – kitas.
| 1 kortelė. | |
| darunavira ètanolat | 650.46 mg, |
| kuri atitiktų turinio darunavira | 600 mg |
Pagalbinės medžiagos: prosolv (mikrokristalinė celiuliozė, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis), krospovydon, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, magnio stearatas, dažų Opadraj II Orange 85 F13962 (Dalinai hidrolizuotas polivinilo alkoholis, makrogolis 3350, Titano dioksido (E 171), talkas, aliuminio LB dažų pagrindu saulės Saulėlydis (E110)).
60 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.
Farmakologinis
Viricide, ŽIV proteazės inhibitorių 1 tipas (ŽIV-1). Darunaviras yra proteazės aktyvumą slopina ir katalizinio dimerization ŽIV-1. Vaistas selektyviai ingibiruet poliproteinov skaldymo Gag-Pol ŽIV infekuotų virusų kletkah, užkirsti kelią aukštos kokybės virusinių dalelių formavimąsi.
Darunaviras tvirtai jungiasi prie yra Proteazė ŽIV-1 (KD 4.5 X 10-12M). Darunaviras atsparus k mutatsiyam, skatinančius atsparumą proteazių inhibitoriams.
Darunaviro neinhibuoja bet kuris iš 13 studijavo žmogaus ląstelių proteazės.
Farmakokinetika
Farmakokinetinės savybės darunaviro, vartojama kartu su ritonaviro, Mes studijavo sveikų savanorių ir ŽIV infekuotiems pacientams.
Darunaviro koncentracija plazmoje buvo didesnė pacientams, ŽIV-1, nei sveikų asmenų. Šį skirtumą galima paaiškinti didesnės koncentracijos α1-rūgšties glikoproteino pacientams, ŽIV-1. Todėl daug darunavira yra susijęs su α1-rūgšties glikoproteinom plazmos.
Intensyviai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia CYP3A izofermentami darunaviru (vartojamu). Ritonaviras slopina CYP3A izofermentų įtakos šiam metabolizmui kepenyse ir, kartu, žymiai padidina koncentraciją plazmoje darunaviro.
Absorbcija
Kai viduje darunaviro greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Cdaugiausia darunavira plazmos dalyvaujant mažų dozių ritonaviro pasiekiama per 2.5-4.0 ne. Absoliutus biologinis prieinamumas darunaviro kai duodama kaip viena dozė 600 mg buvo maždaug 37% ir padidintas iki maždaug 82% į ritonaviro buvimą (100 mg 2 kartus / per dieną). Apskritai farmakokinetikos poveikis ritonaviro buvo maždaug 14 kartus didesnė koncentracija plazmoje darunaviro po vieną Išgėrus 600 mg darunaviro kartu su ritonavirom (100 mg 2 kartus / per dieną). Kai nevalgius santykinis biologinis darunaviro į maža ritonaviro doze, buvo 30% žemiau, nei tada, kai valgio metu. Taigi, Prezista tabletės® Ji turėtų būti imtasi su ritonaviru valgio metu. Maisto produkto pobūdį neturėjo įtakos koncentracijos plazmoje darunaviro.
Pasiskirstymas
Darunaviras prie plazmos baltymų (daugiausia alfa1-rūgšties glikoproteinas) yra apie 95%.
Medžiagų apykaita
In vitro eksperimentų su žmogaus kepenų mikrosomų buvo parodyta, kad darunaviras metabolizuojama oksidacijos. Darunaviras intensyviai metabolizuojamas kepenyse, P450 sistemos fermentų, beveik vien izofermentom CYP3A4. Tyrimas, kurioje sveikų savanorių paėmė 14C-darunaviru (vartojamu), rasti, kad dauguma radioaktyvumo plazmoje po vienkartinės dozės 400 mg ir darunaviras 100 mg ritonaviro sudarė nemodifikuoto darunaviro. Nurodytas, bent jau, 3 okislitelynыh metabolitai Darunaviras; kurio aktyvumas prieš laukinio tipo ŽIV buvo mažesnis nei 1/10 iš darunaviro veikla.
Išskaitymas
Po vieno priėmimo 14P-darunavira dozę 400 mg ritonaviro dozė 100 apie mg 79.5% ir 13.9% radioaktyvumas aptinkamas išmatose ir šlapime, atitinkamai,. Įstatinis nepakitęs darunaviras sudarė maždaug 41.2% ir 7.7% radioaktyvumas su išmatomis ir šlapimu, atitinkamai,.
Galutinis, T1/2 darunavira buvo apie 15 valandas jo priėmimo kartu su ritonaviru. Iš darunaviro klirensas po / per dozę 150 mg buvo 32.8 l / h, be ritonaviro 5.91 l / h, mažomis ritonaviro dozėmis, buvimą.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Populiacijos farmakokinetikos analizė ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems nebuvo nustatyta jokių reikšmingų skirtumų farmakokinetikos parametrų darunaviro amžiaus grupėje 18-75 metų. Ši analizė įtraukti 12 ŽIV infekuotiems pacientams amžiaus 65 ir vyresni.
Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė šiek tiek didesnis (16.8%) koncentracija darunaviro ŽIV infekuotoms moterims, nei ŽIV pozityvūs žmonės. Šis skirtumas nėra kliniškai reikšmingas.
Tyrimų, naudojant 14P-darunavira kartu su ritonaviru, nustatyta, kad apie 7.7% iš darunaviro dozės pašalinama su šlapimu nepakitusios formos. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra studijavo darunaviro farmakokinetika, bet Populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė jokių reikšmingų pokyčių farmakokinetinių parametrų darunaviro pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (CK 30-60 ml / min,, n = 20).
Darunaviras metabolizuojama ir eliminuojamas per kepenis. Neatlikta tyrimų, esant sutrikusiai kepenų funkcijai. Šį narkotiką Prezista tyrimo® keletas dozės derinyje su ritonaviru (600/100 mg) 2 kartus per dieną buvo įrodyta, kad, kad stabilūs farmakokinetikos parametrai pacientų su darunavira šviesos (klasė ir klasės pagal Child-Pugh, n = 8) ir vidutiniškai sutrikusi kepenų (klasės pagal Child-Pugh, n = 8) palyginti su šių parametrų, sveikų asmenų. Sunkių kepenų pažeidimų įtaką darunavira nebuvo farmakokinetiku.
Liudijimas
— ŽIV infekcijai gydyti suaugusiems pacientams, (kartu su mažomis dozėmis ritonaviro ir kitų antiretrovirusinių vaistų).
Dozuoti
Vaistas yra geriamos. Vaisto Prezista® Visada reikia skirti kartu su ritonaviru, mažos dozės (100 mg) kaip priemonė, tobulina savo farmakokinetinės savybės, taip pat kartu su kitais antiretrovirusinių vaistų. Galimybę paskirti tam ritonaviro dozę prieš pradedant gydymą Prezista derinys®/ritonaviras.
Pacientai neturėtų keisti ar nutraukti gydymo nepasitarus su gydytoju.
Pacientas, anksčiau negavo proteazės inhibitoriai, rekomenduojama dozė Prezista® yra 800 mg 1 kartus per parą ir ritonaviro dozės derinio 100 mg 1 laikas / dieną; derinys valgant. Maisto rūšis neturi įtakos darunaviro absorbciją.
Pacientas, anksčiau gydyti proteazės inhibitoriais, rekomenduojama dozė Prezista® yra 600 mg 2 kartus / per dieną kartu su ritonaviro dozės 100 mg 2 kartus / per dieną; derinys valgant. Maisto rūšis neturi įtakos darunaviro absorbciją.
Į pacientai lengva arba vidutinio sunkumo kepenų dozės koreguoti nereikia. Šiuo metu nėra duomenų apie Prezista derinys®/ritonaviras pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos, Todėl specifinės rekomendacijos dėl dozavimo šioje kategorijoje pacientų nėra apibrėžta. Prezista derinys®/ritonaviro, turi būti atsargūs, jums pacientai labai sutrikusi kepenų funkcija.
Į pacientai sutrikusi inkstų funkcija dozės korekcija Prezista derinys®/ritonaviras nereikia.
Šalutinis poveikis
Dauguma šalutinių poveikių yra išreiškiami vidutinio sunkumo laipsnis. Dažniausias šalutinis poveikis (≥ 5%) vidutinio sunkumo ar sunkaus laipsnio (2-4 laipsniai) yra viduriavimas, galvos ir pilvo skausmas. Dažniausias šalutinis poveikis (≥1 %) sunkus (3-4 laipsniai) laboratorinių rodiklių kraujo pokytis. Kitas šalutinis poveikis 3-4 sunkumas buvo stebėtas mažesnis 1% pacientai.
2.3% pacientų nutraukė gydymą dėl šalutinių poveikių.
Duomenys apie šalutinį poveikį 2-4 sunkumo suaugusiems, anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo, kai naudojamas 800/100 mg Prezista®/ritonaviras 1 kartus / per dieną pateikiami lentelėje 1, palyginti su lopinaviro/ritonaviro derinio naudojimas 800/200 mg 1 laikas / dieną.
Lentelė 1.
| Organų sistema | 800/100 mg Prezista®/ritonaviras 1 laikas / dieną | lopinaviro/ritonaviro 800/200 mg 1 laikas / dieną |
| CNS: | ||
| galvos skausmas | 5.8% | 4.6% |
| Nuo virškinimo sistemos: | ||
| pilvo skausmai | 5.2% | 5.8% |
| ūminis pankreatitas | 0.3% | 0.6% |
| viduriavimas | 7.6% | 14.7% |
| dispepsija | 0.3% | 0% |
| dujų susikaupimas | 0.9% | 0.9% |
| pykinimas | 2.6% | 3.5% |
| vėmimas | 1.5% | 3.2% |
| Dermatologinės reakcijos: | ||
| lipodistrofija (įsk. lipogipertrofia ir lipoatrofiâ) | 0.3% | 0.6% |
| niežulys | 0.9% | 0.6% |
| išbėrimas | 1.7% | 4.0% |
| Stevens-Johnson sindromas | 0.3% | 0% |
| Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: | ||
| mialgija | 0.6% | 1.2% |
| Medžiagų apykaita: | ||
| anoreksija | 1.5% | 0.9% |
| diabetas | 0.6% | 0.6% |
| Bendro pobūdžio pažeidimus: | ||
| astenija | 0.9% | 0% |
| nuovargis | 0.3% | 2.6% |
| Dėl imuninės sistemos dalis,: | ||
| imuninės sistemos reaktyvacijos | 0.3% | 0.3% |
| Iš gepatobiliarnogo trakto: | ||
| ūminis hepatitas | 0.3% | 0.6% |
| Psichikos sutrikimai: | ||
| neįprasti sapnai | 0.3% | 0.3% |
Pokyčiai laboratorinių parametrų 2-4 laipsnį pacientai, anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo, kai naudojamas 800/100 mg Prezista®/ritonaviras 1 kartus / per dieną pateikiami lentelėje 2.
Lentelė 2.
| Laboratorinių rodiklių | 800/100 mg Prezista®/ritonaviras 1 laikas / dieną | lopinaviro/ritonaviro 800/200 mg 1 laikas / dieną |
| AUKSAS | ||
| į 2.5-5 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 7.3% | 6.1% |
| į 5-10 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 2.9% | 26% |
| daugiau 10 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 0.9% | 2.9% |
| IS | ||
| į 2.5-5 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 6.1% | 6.1% |
| į 5-10 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 4.1% | 1.8% |
| daugiau 10 kartus VGN (laipsnis 4) | 1.2% | 2.3% |
| Šarminės fosfatazės | ||
| į 2.5-5 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 1.5% | 1.2% |
| į 5 -10 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 0% | 0.3% |
| daugiau 10 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 mg / dL (laipsnis 2) | 2.6% | 7.9% |
| 751-1200 mg / dL (laipsnis 3) | 1.2% | 4.7% |
| daugiau 1200 mg / dL (laipsnis 4) | 0.6% | 0.9% |
| Bendras Cholesterolis | ||
| 240-300 mg / dL (laipsnis 2) | 16.4% | 23% |
| Daugiau 300 mg / dL (laipsnis 3) | 1.2% | 4.7% |
| MTL/cholesterolio | ||
| 160-190 mg / dL (laipsnis 2) | 13.5% | 9.6% |
| Daugiau 190 mg / dL (laipsnis 3) | 4.7% | 5% |
| Gliukozė | ||
| 126-250 mg / dL (laipsnis 2) | 7.3% | 7.6% |
| 251-500 mg / dL (laipsnis 3) | 0.9% | 0% |
| Daugiau 500 mg / dL (laipsnis 4) | 0% | 0% |
| Kasos lipazė | ||
| į 1.5-3 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 1.8% | 1.2% |
| į 3-5 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 0.6% | 0.6% |
| daugiau 5 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 0% | 0.6% |
| Kasos amilazės | ||
| į 1.5-2 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 4.7% | 1.7% |
| į 2-5 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 2.6% | 2.9% |
| daugiau 5 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 0% | 0.6% |
Duomenys apie šalutinį poveikį 2-4 laipsnio suaugusiems pacientams, buvo gauti antiretrovirusinio gydymo, kai naudojamas 600/100 mg Prezista®/ritonaviras 2 kartus per dieną pateikiami lentelėje 3, palyginti su lopinaviro/ritonaviro derinio naudojimas 400/100 mg 2 kartus / per dieną.
Lentelė 3.
| Organų sistema | 600/100 mg Prezista®/ritonaviras 2 kartus / per dieną | lopinaviro/ritonaviro 400/100 mg 2 kartus / per dieną |
| CNS: | ||
| galvos skausmas | 2.7% | 3% |
| Nuo virškinimo sistemos: | ||
| sunkumas pilvo | 2% | 0.3% |
| pilvo skausmai | 5.7% | 2.7% |
| ūminis pankreatitas | 0.3% | 0.3% |
| viduriavimas | 14.4% | 19.9% |
| dispepsija | 2% | 1% |
| dujų susikaupimas | 0.3% | 1% |
| pykinimas | 7% | 6.4% |
| vėmimas | 5.4% | 2.7% |
| Dermatologinės reakcijos: | ||
| lipodistrofija (įsk. lipogipertrofia ir lipoatrofiâ) | 5.4% | 4.4% |
| niežulys | 1% | 1% |
| išbėrimas | 5% | 2% |
| Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: | ||
| mialgija | 1% | 0.7% |
| Medžiagų apykaita: | ||
| anoreksija | 1.7% | 2% |
| diabetas | 1.7% | 0.3% |
| Bendro pobūdžio pažeidimus: | ||
| astenija | 3.4% | 1% |
| nuovargis | 2% | 1.3% |
| Dėl imuninės sistemos dalis,: | ||
| imuninės sistemos reaktyvacijos | 0.3% | 0% |
| Lytinės sistemos: | ||
| ginekomastija | 0.3% | 0.3% |
| Psichikos sutrikimai: | ||
| neįprasti sapnai | 0.7% | 0% |
Pokyčiai laboratorinių parametrų 2-4 laipsnį pacientai, buvo gauti antiretrovirusinio gydymo, kai naudojamas 600/100 mg Prezista®/ritonaviras 1 kartus / per dieną pateikiami lentelėje 4.
Lentelė 4.
| Laboratorinių rodiklių | 600/100 mg Prezista®/ritonaviras 2 kartus / per dieną | lopinaviro/ritonaviro 400/100 mg 2 kartus / per dieną |
| AUKSAS | ||
| į 2.5-5 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 6.9% | 4.8% |
| į 5-10 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 2.4% | 2.4% |
| daugiau 10 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 1% | 1.7% |
| IS | ||
| į 2.5-5 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 5.5% | 6.2% |
| į 5-10 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 2.4% | 1.7% |
| daugiau 10 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 0.7% | 1.7% |
| Šarminės fosfatazės | ||
| į 2.5-5 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 0.3% | 0% |
| į 5-10 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 0.3% | 0.3% |
| daugiau 10 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 mg / dL (laipsnis 2) | 10.4% | 11.4% |
| 751-1200 mg / dL (laipsnis 3) | 6.9% | 9.7% |
| daugiau 1200 mg / dL (laipsnis 4) | 3.1% | 6.2% |
| Bendras Cholesterolis | ||
| 240-300 mg / dL (laipsnis 2) | 24.9% | 23.2% |
| Daugiau 300 mg / dL (laipsnis 3) | 9.7% | 13.5% |
| MTL cholesterolis | ||
| 160-190 mg / dL (laipsnis 2) | 14.4% | 13.5% |
| daugiau 190 mg / dL (laipsnis 3) | 7.7% | 9.3% |
| Gliukozė | ||
| 126-250 mg / dL (laipsnis 2) | 10% | 11.4% |
| 251-500 mg / dL (laipsnis 3) | 1.4% | 0.3% |
| daugiau 500 mg / dL (laipsnis 4) | 0.3% | 0% |
| Kasos lipazė | ||
| į 1.5-3 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 2.8% | 3.5% |
| į 3-5 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 2.1% | 0.3% |
| daugiau 5 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 0.3% | 0% |
| Kasos amilazės | ||
| į 1.5-2 kartų viršija VGN (laipsnis 2) | 6.2% | 7.3% |
| į 2-5 kartų viršija VGN (laipsnis 3) | 6.6% | 2.8% |
| daugiau 5 kartų viršija VGN (laipsnis 4) | 0% | 0% |
Kartu antiretrovirusinio gydymo šalutiniai poveikiai
Dermatologinės reakcijos: galima perskirstyti riebalinis audinių (lipodistrofija). Šis perkėlimas į kitą darbą sąvoka apima ir poodinio riebalinio audinio, intraabdominal′nogo ir visceralinių riebalų padidėjimas, hipertrofija, pieno liaukų ir riebalų kaupimosi dorsocervikal′noj srityje (švietimas, riebalų kupra).
Medžiagų apykaita: hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, Atsparumas insulinui, giperglikemiâ, giperlaktatemiû.
KAULŲ myščenoj sistema: pacientai, gydyti proteazės inhibitoriais, ypač kartu su A nonnucleoside atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais,, Ten gali būti padidinanti šalčiausią Poliarinis kontinentinis Oras, miozitas; retai – raʙdomioliz.
Infekcija: ŽIV infekuotiems pacientams sunkios imunodeficito metu pirminiam antiretrovirusinį gydymą galima išsivystyti uždegiminė reakcija į besimptomius arba likusius oportunistinės infekcijos.
ŽIV infekuotiems pacientams, infekuotiems hepatito B ir / arba hepatito C viruso
ŽIV infekuotiems pacientams su hepatito b viruso infekcija ir/arba hepatito c gydymo derinys Prezista®/ritonaviras nepridedama didesnes šalutinis poveikis ir laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiai (palyginti su ŽIV infekuotų pacientų, be infekcijos su hepatito B viruso ir / arba hepatito C). Farmakokinetika darunaviras ir ritonaviras ir poliinfitsirovannыh patsientov bыla panašaus takovoy į patsientov su monoinfektsiey Vitsi, išskyrus padidinti kepenų fermentų. Pacientams, kurių infekcija su hepatitu laikomas pakankamu, turintis standartinis klinikinės stebėsenos.
Kontraindikacijos
- Kartu vartojant narkotikus su, atstumas, kurį daugiausiai nulemia CYP3A4 izofermentom, ir didinant koncentracija kraujo plazmoje yra susijęs su sunkiais ir / ar gyvybei pavojingų šalutinių poveikių atsiradimo (terapinių dozių diapazonas) – su astemizolu, terfenadiną, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, preparatai, kurių sudėtyje yra skalsių alkaloidais (ergotamin, digidroergotamin, Ergometrinas ir metilargometrin);
- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų (už tam tikrą vaisto formos);
- Padidėjęs jautrumas vaisto.
IŠ atsargumas vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, jei esate alergiški sulfonamidams.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Adekvačių ir gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų saugos darunavira nėštumo metu neįvyko.
Derinys narkotikų Prezista®/ritonaviras gali priskirti tik nėščioms moterims, kai laukiama nauda gydymo motinai persveria galimą riziką vaisiui.
Nežinomas, ar darunaviras skiriama krūties pieną. Atsižvelgiant į ŽIV perdavimo galimybę per motinos pieną, ir sunkaus šalutinio poveikio rizikos kūdikiams, susijęs su poveikio darunaviro, ŽIV infekuotoms moterims, vartojusių vaisto Prezista®, Mes turėtų susilaikyti nuo žindymo.
Įspėjimai
Pacientai turi būti informuojami apie, kad šiuolaikinės antiretrovirusinių vaistų nereikia gydyti ŽIV infekciją arba užkirsti kelią ŽIV perdavimui. Pacientai turėtų paaiškinti, kad, laikantis atitinkamų atsargumo priemonių reikia.
Informacijos apie gydymą Prezista derinys®/ritonaviras jaunesniems 65 ir vyresni labai ribotas. Reikia atsargiai gydyti vaisto Prezista® šios amžiaus grupės pacientų, nes jie matė dažniausiai kepenų funkcijos sutrikimas, jie yra labiau linkę kentėti nuo kūno, arba gauti papildomų terapija.
Absoliutus biologinis prieinamumas po vienos dozės darunavira 600 mg buvo maždaug 37% ir padidintas iki maždaug 82% pavartojus darunaviro kartu su 100 mg ritonaviro 2 kartus / per dieną. Santrauka poveikis gerinant farmakokinetikos rodikliai darunaviro ritonaviro išreiškė maždaug 14 kartus didesnė koncentracija plazmoje darunaviro po vienos vaisto dozės, (600 mg) kartu su 100 mg ritonaviro 2 kartus / per dieną. Taip, vaisto Prezista® Turi tik vartojant kartu su 100 mg ritonaviro optimizuoti farmakokinetikos.
Nurodytą dozę ritonaviro didinimas nelemia gerokai padidinti koncentracija plazmoje darunaviro, ir todėl, ritonaviras dozė nėra rekomenduojama padidinti.
Prezista tabletės® yra geltonos spalvos dažų “saulėlydis” (E110) ir todėl gali sukelti alergines reakcijas.
Konsoliduota klinikiniai duomenys 10.3% pacientai, vartojusių vaisto Prezista®, Ten buvo bėrimas. Bėrimas buvo daugiausia lengvas arba vidutinio sunkumo ir dažnai stebėtas pirmuosius 4 gydymo savaičių. Į 0.5 % atvejais, bėrimas buvo priežastis, dėl narkotikų atšaukimas.
Į 0.4% pacientų, vartojusių vaisto Prezista® sunkiais atvejais buvo pranešama apie bėrimas, kartu su karščiavimu ir/ar kepenų transaminaz. Stivenso - Džonsono sindromas buvo pastebėtas retai (< 0.1%). Jei jaučiate sunkus bėrimas, vartojo Prezista® turi sustoti.
Darunaviro yra sulfonamido grupę. Pacientams, sergantiems alergija sulfonamidų narkotikų Prezista® turėtų būti naudojami atsargiai. Klinikinių tyrimų metu Prezista derinys®/ritonaviras laipsnį ir dažnumą, bėrimas buvo panašus pacientams su ir be alergija sulfonamidams yra istorija.
Duomenų apie Prezista derinio taikymą®/ritonaviras pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas nėra; Todėl, neįmanoma duoti konkrečių rekomendacijų dėl dozavimo. Prezista derinys®/ritonavirą reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Remiantis, stabilus stebėta taikant darunavira sergantiems nedidelį ar vidutinio sunkumo kepenų, palyginti su sveikų asmenų parametrai, dozės keisti pacientams, kuriems nedidelį ar vidutinio sunkumo kepenų nereikalauja.
Pacientams, sergantiems kepenų liga,, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, sudėtinį antiretrovirusinį gydymą, gali padidinti kepenų funkcijos sutrikimas dažnį, ir todėl yra būtina stebėti biocheminių parametrus pagal standartą praktikoje. Nustatant tokiems pacientams Prezista kepenų gydymo derinys pablogėjimo požymiai®/ritonaviras turi sustabdyti ar panaikinti.
Inkstai vaidina antraeilį vaidmenį klirensas darunavira, Todėl pacientai, sergantys inkstų liga bendro klirenso darunaviro praktiškai sumažintas. Darunaviras ir ritonaviras yra privalomas plazmos baltymais, Todėl hemodializė ar peritoninė dializė nebuvo vaidina svarbų vaidmenį šių vaistų pašalinimo iš organizmo.
Yra pranešimų dėl kraujavimo stiprinimo, įskaitant savaimines odos hematomos ir hemarthrosis, pacientams, sergantiems hemofilija A ir B, gydytiems proteazių inhibitorių. Kai kurie iš šių pacientų anksčiau VIII faktoriaus. Daugiau nei pusė atvejų gydymo proteazių inhibitoriais buvo be pertrūkių arba atnaujintas po tam tikrą laiką pauzė. Buvo pasiūlyta priežastinį ryšį tarp proteazės inhibitorių vartojimo ir padidėjusio kraujavimo atvejai pacientams, sergantiems hemofilija, Tačiau toks ryšys mechanizmas nėra nustatyta,. Bolnıx gemofïlïey, gauti Prezista derinys®/ritonaviras, turėtų būti informuojami apie padidėjusios kraujavimo rizikos.
Į pacientai, gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, įskaitant proteazių inhibitoriais, apibūdinti naujų atvejų diabeto, Hiperglikemija ar paūmėjimas diabetu. Kai kurie iš šių pacientų sirgo sunkia hiperglikemija ir, kai kuriais atvejais kartu su ketoacidoze. Daugelis pacientų gretutinės ligos, iš kurių kai kurie reikalauja gydymą, prisidėti prie diabetas arba hiperglikemijos vystymosi.
Riebalų persiskirstymas ir metabolizmo sutrikimai
Antiretrovirusinių vaistų deriniu gali sukelti ŽIV infekuotiems pacientams dėl riebalinio audinio (lipodistrofiyu). Šiuo metu nėra duomenų apie ilgalaikes pasekmes šio reiškinio, ir jo mechanizmas nėra aiškus daugeliu atžvilgių. Hipotezė apie visceralinės lipomatozės ir proteazių inhibitorių ryšį, taip pat tarp lipoatrofijos ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais. Didesnis pavojus lipodistrofija susijusios su tokių veiksnių, kaip senatvėje, taip pat su ilgalaikio gydymo antiretrovirusiniais vaistais ir juos lydintiems medžiagų apykaitos sutrikimų. Klinikinių tyrimų ŽIV infekuotiems pacientams, antiretrovirusiniais vaistais, turite atkreipti dėmesį į fizines riebalų persiskirstymo požymius. Rekomenduojama nustatyti lipidų ir gliukozės kiekis nevalgius turinį. Lipidų metabolizmas sutrikimas turėtų būti gydomi tinkamais vaistais.
Imuninės sistemos reaktyvacijos
ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems sunkios imunodeficito derinys antiretrovirusinio gydymo pradžioje gali atsirasti kūno uždegiminė reakcija į besimptomius arba likusius oportunistinės infekcijos, kuri sukelia sunkias klinikines komplikacijas ar paūmėjo. Paprastai tokios reakcijos pasireiškia per pirmąsias kelias savaites ar mėnesius kombinuotą antiretrovirusinį gydymą. Kaip pavyzdžius CMV retinitas, generalizuotos ir / ar vietos mikobakterijų sukeltos infekcijos ir pneumonija, sukelia Pneumocystis carinii. Būtina nustatyti bet uždegimo simptomus ir atlikti atitinkamą gydymą,.
Perdozavimas
Duomenų apie ūminį perdozavimą vartojant vaisto Prezista® derinyje su ritonaviru žmonėms yra ribotas. Sveikiems savanoriams paėmė vieną kartą 3200 mg darunaviro tirpalo ir 1600 mg Prezista tabletės® kartu su ritonavirom, kur šalutinis poveikis pastebėtas.
Gydymas: spetsificheskiy priešnuodis nežinomas. Perdozavus reikia taikyti bendrąjį palaikomąjį gydymą stebėti gyvybines funkcijas. Pradėti narkotikų nevsosavsheysya rodomus skrandžio plovimą ar klizma. Galite naudoti aktyvuotos anglies. Darunaviras daugiausia jungiasi su plazmos baltymais, Todėl, jis panaikinamas ne dideliais kiekiais hemodializės.
Sąveika su kitais vaistais
Darunaviras ir ritonaviro yra CYP3A inhibitorių izofermenta. Vienu metu naudoti Prezista deriniai®/ritonaviras ir preparatai, kurios yra metabolizuojamas daugiausia CYP3A izofermentom, gali sukelti į šių vaistų koncentracijos padidėjimą plazmoje, ką, paeiliui, gali būti priežastis, padidinti arba pratęsti gydomasis poveikis, ir šalutinis poveikis.
Metabolizuoja CYP3A izofermentami darunaviru (vartojamu). Tuo pačiu metu preparatai, paskatinti aktyvumą CYP3A, gali padidėti klirensas darunavira, Tokiu būdu mažinant koncentracijos darunavira plazmoje. Sinchroninis priėmimas darunavira su poveikio CYP3A inhibitoriais, gali sumažėti klirensas darunavira, pagal kuria darunavira koncentracija kraujo plazmoje.
Prezista derinys®/ritonaviro kartu su vaistais vartoti negalima, atstumas kuri daugiausia lemia izofermento CYP3A4 ir padidėjusi koncentracija plazmoje, kuris gali sukelti rimtų ir / arba gyvybei pavojingas šalutinis poveikis (terapinių dozių diapazonas). Šie vaistai yra astemizolo, terfenadiną, midazolamą, triazolamas, cisapridas, pimozidą ir alkaloidы sporыnьi (pvz, ergotamin, digidroergotamin, Ergometrinas ir metilargometrin).
Rifampino yra stipriai aktyvuoja CYP450 izofermentų. Prezista derinys®/ritonaviro kartu su rifampicinu vartoti negalima, nes tokiais atvejais yra įmanoma žymiai sumažėjo, bet koncentracija plazmoje darunaviro. Todėl įmanoma išnykimo atveju gydomasis poveikis vaisto Prezista®.
Prezista derinys®/ritonaviro kartu su vaistais vartoti negalima, kurių sudėtyje yra ekstraktų Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), TK. Tai gali lydėti gerokai sumažėja jo koncentracija plazmoje darunaviro, Todėl įmanoma išnykimo atveju gydomasis poveikis vaisto Prezista®.
Tuo pačiu metu naudoti kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais
Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių
Didanozino
Prezista derinys®/ritonaviras (600/100 mg 2 kartus / per dieną) vienu metu su DDI gali būti taikomi be dozės koreguoti.
Bereikalingai. didanozinas rekomenduojama nevalgius, Jis gali būti vartojamas 1 valandas prieš arba po 2 valandas po to, kai Prezista derinys®/ritonaviras, kuris yra vartojamas kartu su maistu.
Tenofoviro
Rezultatai sąveikos tenofoviro tyrimo (Tenofoviro dizoproksilio fumaratas – 300 mg / per dieną) kombinatsiey ir darunaviras / ritonaviras (300 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) parodyta, tenofoviro koncentracija kraujo plazmoje padidėjo 22%. Šis pokytis nėra kliniškai reikšmingas. Su vienu metu naudoti tenofoviro ir darunaviru inkstus abiejų vaistų nepasikeitė. Tenofoviro neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio koncentracija plazmoje darunaviro. Tuo atveju, kai vienu metu naudoti Prezista deriniai®/ritonaviras ir tenofoviro dozės koreguoti nereikia..
Kita nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (zidovudinas, zalьcitabin, эmtricitabin, stavudinas, abakaviro ir lamivudino) Pranešti apie daugiausia inkstai, todėl sąveikos su darunaviro kartu tikimybė / ritonaviras yra nereikšmingas.
Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių
Nagrinėjant Prezista derinių sąveika®/ritonaviras (600/100 mg 2 kartus / per dieną) ir vaistiniai buvo nustatyta, kad vaistiniai sumažėjimas 37% ir negalima nustatyti reikšmingus darunavira koncentracija. Vis dėlto Prezista derinys®/ritonaviras gali būti paskirtas kaip vaistiniai dozę vienu metu 200 mg 2 kartus per dieną nekeičiant dozės.
Efavirenzas
Tai buvo tiriamas ryšys tarp darunaviro / ritonaviro derinio sąveika (300 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir èfavirenzom (600 mg 1 laikas / dieną). Esant èfavirenza mažinimo darunavira koncentracijos plazmoje 13%. Iš kitos pusės, efavirenzas koncentracija kraujo plazmoje padidėjo 21% kai taikomi vienu metu su darunaviro / ritonaviro, kartu. Ši sąveika nėra kliniškai reikšmingas, Todėl Prezista®/ritonaviras ir èfavirenz gali būti naudojami tuo pačiu metu be vaistų dozės korekcija.
Nevirapino
Iš tyrimų apie tarp darunaviro derinio sąveikos rezultatai / ritonaviro (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir nevirapinom (200 mg 2 kartus / per dieną) parodyta, kad koncentracija darunaviro nepriklauso nuo nevirapino buvimo plazmoje. Tuo pačiu metu, kartu panaudojant darunaviras/ritonaviras, nevirapinas derinys koncentracijos plazmoje padidėjo 27% (vs kontrolės). Ši sąveika yra kliniškai nereikšmingas laikomas, todėl darunaviro / ritonaviro ir nevirapino derinys gali būti naudojami vienu metu, nekeičiant jų dozes.
Proteazės inhibitoriai
Ritonavirą
Apskritai, iš optimizavimas darunaviro su ritonaviru farmakokinetika poveikis parodė, kad, darunaviro koncentracija kraujo plazmoje padidėjo apie 14 laikas po vienos dozės darunaviro (600 mg) ir 100 mg ritonaviro 2 kartus / per dieną.
Taigi, vaisto Prezista® galima vartoti kartu su 100 mg ritonaviro pagerinti darunaviro savybių farmakokinetika.
Lopinaviro/ritonaviro deriniu
Iš tyrimų apie tarp darunaviro derinio sąveikos rezultatai / ritonaviro (300 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) kombinatsiey ir lopinaviras / ritonaviras (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) parodyta, Chto į prisutstvii derinys lopinaviro / ritonaviro (su arba be papildomų ritonaviro dozėmis, naudojimo 100 mg) koncentracija darunaviro plazma padidėjo 53%. Į darunaviro koncentracijos lopinaviro plazmos buvimo sumažėjo 19%, į iš darunaviro derinio buvimą / ritonaviro, padidėjo 37%. Nerekomenduojama vienu metu naudoti lopinaviro/ritonaviro kartu su vaisto Prezista® Nepaisant to, priėmimo mažai papildomą ritonaviro dozę.
Sakvinaviro
Tyrimas darunaviro sąveika (400 mg 2 kartus / per dieną), sakvinaviras (1000 mg 2 kartus / per dieną) ir ritonaviras (100 mg 2 kartus / per dieną) rasti, kad darunaviro koncentracija plazmoje padidėjo 26% į prisutstvii, sakvinaviro ir ritonaviro; iš kitos pusės, derinys darunaviras / ritonaviras neturi įtakos plazmos sakvinaviro kontsentratsiyu. Tai nėra rekomenduojama taikyti kartu su Prezista sakvinavirą narkotikų® nepaisant jų panaudojimo šiek tiek papildomų ritonaviro dozę.
Atazanaviro
Tyrime su sąveika tarp darunaviras/ritonaviras kartu (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir atazanavirom (300 mg 1 laikas / dieną) rodo stoka reikšmingų darunavira arba atazanaviro plazmos koncentracija, kai jie prašo. Atazanaviro gali būti naudojamas vienu metu su darunaviro / ritonaviro, kartu.
Indinaviras
Tyrime su sąveika tarp darunaviras/ritonaviras kartu (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir indinavirom (800 mg 2 kartus / per dieną) koncentracija darunaviro plazma padidėjo 24% indinaviro ir ritonaviro prisutstvii. Atsižvelgiant į tai, koncentracijų darunaviro / ritonaviro plazmos indinaviro kartu padidėjo buvimą 23%. Kai naudojamas kartu su Prezista derinys®/ritonaviro dozę, indinaviro pacientams, kurie neturi toleruoti, gali būti sumažintas iki 800 mg 2 kartus / per dieną iki 600 mg 2 kartus / per dieną.
Kitos proteazės inhibitoriai
Iki šiol nestudijavo sąveika tarp Prezista derinys®/Be to, proteazės inhibitorių ritonavirą ir lopinaviro, sakvinaviras, atazanaviro ir indinaviras, ir todėl nėra išvardyti čia proteazės inhibitoriai nerekomenduojama naudoti kartu su darunaviro / ritonaviro derinys.
CCR5 receptorių antagonistai
Tuo atveju, kai vienu metu naudoti Prezista deriniai®/ritonaviro dozė turi būti skiriama maraviroko 150 mg 2 kartus / per dieną. Daugelyje tarp darunaviro kartu sąveikos tyrimo / ritonaviru (600 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir maravirokom (150 mg 2 kartus / per dieną) Maraviroko koncentracija padidėjo iki 305%. Maraviroko koncentracija darunavira/ritonaviro poveikis nebuvo pastebėta.
Tuo pat metu vartoti ir kitus narkotikus
Antiaritminiais vaistiniais preparatais (bepridilis, lidokaino sisteminio naudojimo, chinidino, Amjodaronas, flekainid, propafenono)
Prezista derinys®/ritonaviras gali padidinti koncentraciją plazmoje bepridila, lidokainas (kai skiriant sistemiškai), chinidinas ir amjodaronas, flekainida ir propafenon. Todėl, jei jūs kreipiatės Prezista derinys®/ritonaviras ir išvardytų antiaritmikov reikia atsargiai ir, galbūt, stebėti koncentracijos plazmoje.
Digoksinas
Visuose tyrimuose Prezista derinių sąveika®/ritonaviras (600/100 mg 2 kartus / per dieną) ir digoksino dozė (400 g) Taip buvo įrodyta, kad padidinti galutinio digoksino koncentracija kraujo plazmoje 77%. Rekomenduojama, kad jūs iš pradžių paskirti mažiausią dozę digoksino ir nustatyti jo koncentracija kraujo serume gauti norimą klinikinis poveikis kartu su šio derinio.
Antykoahulyantы
Prezista derinys®/ritonaviras gali turėti įtakos varfarino kraujo plazmoje koncentracija. Su vienu metu naudoti varfarino ir šio derinio rekomenduojama stebėti INR.
Prieštraukulinius (fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas ir)
Fenobarbitalis, fenitoinas ir karbamazepinas yra CYP450 izofermentų induktoriai. Prezista derinys®/ritonaviras yra nerekomenduojama vartoti kartu su šiais vaistais, nes jis gali sukelti kliniškai reikšmingai sumažėja koncentracijos plazmoje ir darunaviro, Todėl, mažinimas jo terapinio poveikio.
Prezista derinys sąveikos tyrimas®/ritonaviras (600/100 mg 2 kartus / per dieną) ir karbamazepinas (200 mg 2 kartus / per dieną) rasti, kad darunavira koncentracija šiuo atveju nesikeičia, Tuo tarpu ritonaviro koncentracija sumažėja 49%. Karbamazepinas padidėja koncentracija 45%. Keičiasi Prezista dozes®/ritonaviras nereikia. Jei reikia, vienu metu Prezista skyrimas®/ritonaviras ir karbamazepinas turėtų stebėti pacientų susijusią su šalutinis poveikis karbamazepinas būseną. Turėtų stebėti karbamazepino koncentracija plazmoje ir koreguoti dozę pagal atitinkamus klinikinius apraiškas. Taip, karbamazepino dozė gali būti sumažinta 25-50% bendros susitikimo su Prezista derinys su®/ritonaviras.
Antidepresantai (trazodonas, dezipraminas)
Tuo atveju, kai vienu metu naudoti Prezista deriniai®/ritonaviras su trazodonom ir dezipraminom gali padidinti koncentraciją, trazodona ir dezipramina koncentracija kraujo plazmoje. Tai gali sukelti šalutinį poveikį, pykinimas, svaigulys, arterinė hipotenzija, alpimas. Tais atvejais, kai bendro naudojimo šių vaistų ir Prezista kombinacijos poreikis®/ritonaviro, atsargiai, Jums turėtų apsvarstyti galimybę naudoti trazodona ir dezipramina į mažesnes dozes, ypač tuo atveju, kai ilgalaikis gydymas.
Benzodiazepinai (Parenteriniu būdu midazolamo)
Tuo atveju, kai vienu metu naudoti Prezista deriniai®/ritonaviras parenteriniu būdu midazolamo pasinaudodamos gali lemti padidėja midazolamo koncentracija kraujo plazmoje. Kai turėtų atlikti atidi klinikinė priežiūra ir imtis skubių veiksmų tais atvejais, kai kvėpavimo slopinimas ar ilgalaikio raminamųjų veiksmų. Galite apsvarstyti galimybę sumažinti dozes midazolamo, ypač tuo atveju, kai ilgalaikis gydymas.
Taikymo Prezista derinys®/ritonaviro geriamojo midazolamo su draudžiama.
Vaistų nuo psichozės (risperidonas, tioridazin)
Kai dozių derinys Prezista®/ritonaviro, jų koncentracija plazmoje gali padidėti. Taip struktūriškai ir mažesnėmis dozėmis antipsichotikai (neuroleptikai).
Kalcio kanalų blokatoriai
Koncentracija plazmoje kalcio kanalų blokatoriais (pvz, Felodipinas, Nifedipinas, nikardipiną) gali kilti, kai jie prašo Prezista derinys®/ritonaviras. Tokiais atvejais, jums reikia atidžiai stebėti pacientus.
Klaritromicinas
Tyrimas tarp darunaviro / ritonaviro derinio sąveika (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir klaritromitsinom (500 mg 2 kartus / per dieną) rasti, kad azitromicino koncentracija plazmoje padidėjo 57%, o darunaviro koncentracija nepakito. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama sumažinti klaritromicino dozę.
Deksametazonas
Deksametazonas atvykstant į kraujotaką, skatina CYP3A4 izofermentą kepenyse ir, Todėl, sumažina koncentraciją plazmoje darunaviro. Tai gali sumažinti gydomąjį poveikį darunaviro. Rekomenduojame atsargiai, o deksametazono ir darunaviro naudoti.
Flutikazono propionatas, ʙudezonid
Taikant įkvėpus flutikazon propionata ir jų kombinacijos Prezista®/ritonaviras gali padidinti flutikazon propionata plazmos koncentracija. Panaši sąveika gali pasireikšti kai kitų kortikosteroidų, metaboliziruthan izofermentom CYP3A4, pvz. budezonida. Patartina vartoti narkotikų, alyternativnыe flutikazono propionatu, substratas CYP3A4 (pvz, beklometazono).
Vaistų statinų grupės
Statinų metabolizmui, pvz., simvastatino, rozuvastatino ir lovastatinas, Ji vaidina svarbų vaidmenį CYP3A4, todėl jų koncentracija kraujo plazmoje gali labai padidinti taikymo tuo pačiu derinant Prezista®/ritonaviras. Tai nėra rekomenduojama naudoti Prezista derinys®/ritonaviro kartu su lovastatinom, rozuvastatinom arba simvastatinom dėl padidėjusios rizikos miopatijos, įskaitant rabdomiolizę.
Tyrimas tarp atorvastatino sąveikos (10 mg 1 laikas / dieną) kombinatsiey ir darunaviras / ritonaviras (300 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) rasti, šioje padėtyje, koncentracija plazmoje atorvastatino buvo tik 15% žemiau, nei vien su atorvastatinu (40 mg 1 laikas / dieną). Jei būtina, vienu metu naudoti atorvastatino ir iš darunaviro / ritonaviro derinys yra rekomenduojama pradėti su atorvastatino dozės 10 mg 1 laikas / dieną. Tada galite palaipsniui didinti atorvastatino dozę, sutelkiant dėmesį į klinikinį poveikį gydymo.
Kombinuotas darunaviras / ritonaviras (600 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) padidėjo pravastatino koncentracija plazmoje per vienkartinės vaisto dozės, (40 mg) apie 80%, bet kai kuriems pacientams. Jei reikia, pravastatino ir deriniai Prezista bendras skyrimas®/ritonaviras yra rekomenduojama pradėti mažiausia įmanoma dozes, pravastatino ir didinti dozę iki klinikinio poveikio atsiradimo, kontroliuoti šalutinį poveikį narkotikų ekranas.
Histamino antagonistai (H)2-receptorius ir protonovogo siurblio inhibitoriai
Prašymas omeprazolo (20 mg 1 laikas / dieną) ar ranitidinas (150 mg 2 kartus / per dieną) tuo pačiu metu su darunanir / ritonaviro, kartu (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) Nr koncentracija darunaviro plazmos poveikis. Atsižvelgiant į tai, Prezista derinys®/ritonaviras gali būti naudojamas kartu su antagonistai histamino H2-receptorius ir protonovogo siurblio inhibitoriai nekeičiant bet kurį iš šių vaistų dozę.
Imuninę sistemą slopinantis (ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas)
Koncentracija plazmoje ciklosporinu, Takrolimuzas ir sirolimusa gali didėti, kartu su Prezista derinys šių narkotikų vartojimas®/ritonaviras. Tokiais atvejais, rekomenduojama kontroliuoti kaip plazmoje imunosupresantų koncentracijos.
Ketokonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas
Ketokonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas yra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, ir jo substratas. Sisteminis ketokonazolu, itrakonazolis ir vorikonazola kartu su Prezista derinys®/ritonaviras gali padidinti koncentraciją plazma darunavira. Iš kitos pusės, Šis derinys gali didinti plazmoje ketokonazolu ar itrakonazolu. Tai buvo patvirtinta tarp ketokonazolo sąveikos tyrimo (200 mg 2 kartus / per dieną) kombinatsiey ir darunaviras / ritonaviras (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną), kurioje ketokonazolo ir darunaviro koncentracija išaugo 212% ir 42% atitinkamai. Jei reikia, naudokite darunaviro derinys / ritonaviru kartu su ketokonazolu ar itrakonazolu paskutinio paros dozė neturėtų viršyti 200 mg. Vorikonazola koncentracija plazmoje mažėja kartu su darunovirom/ritonaviro naudojimas. Vorikonazolą kartu su darunovirom/ritonaviro vartoti negalima, vienalaikis naudojimas yra galimas tik, Jei potenciali nauda iš vorikonazola naudoti persveria galimą riziką.
Beta adrenoblokatoriai (metoprololis, timololio)
Tuo atveju, kai vienu metu naudoti Prezista deriniai®/ritonaviras su beta-adrenoblokatorami gali padidinti koncentraciją beta-adrenoblokatorov. Kartu panaudojant šių vaistų ir Prezista deriniai®/ritonaviras turėtų būti atsargūs ir elgesio atidi klinikinė priežiūra, Taip pat gali prireikti mažinti dozę, beta blokatoriai.
Metadonas
Įtaka Prezista derinio tyrimas®/ritonaviras (600/100 mg 2 kartus / per dieną) stabilus taikomas palaikomasis gydymas metadonu, Buvo įrodyta, kad sumažinti 16% R-metadono plazmos koncentracija. Remiantis farmakokinetinių ir klinikinių rezultatų, metadonu metu pradėti gydymą Prezista dozės korekcija®/ritonaviras nereikia. Vis dėlto rekomenduojama, kad jums atlikti stebėseną, TK. kai kuriems pacientams terapijos reikia koreguoti.
Buprenorfino/naloksono
Sąveikos derinių Prezista mokslinių tyrimų rezultatai®/ritonaviras buprenorfino/naloksono derinys įsigalioja pademonstravo Prezista stoka®/ritonaviras koncentracijų buprenorfino, jų bendras prašymas. Aktyvaus metabolito buprenorfino koncentracija padidėjo norbuprenorfina 46%. Buprenorfino dozėmis korekcijos nereikia.. Kai Prezista deriniai®/ritonaviras ir buprenorfinas yra rekomenduojama nuodugniai klinikinės stebėsenos.
Èstrogenosoderžaŝie geriamieji kontraceptikai
Prezista derinys sąveikos tyrimo rezultatai®/ritonaviras (600/100 mg 2 kartus / per dieną) ir etinilestradiolom ir noretisterono oenanthate rodo, kad CSS plazmos ethinyl estradiolio ir noretisterono sumažinamas atitinkamai iki 44% ir 14%. Kai pritaikote Prezista derinys®/ritonaviras yra rekomenduojama naudoti dėl alternatyvių nehormoninius kontracepcijos metodus.
Inhibitoriai PDE tipą 5
Vienas tyrimas nagrinėjo sildenafilio koncentracija po vienkartinės vaisto dozės, (100 mg), ir pavartojus 25 mg sildenafilio kartu su darunaviro / ritonaviro derinys (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną). Organizme sildenafilio koncentracijos buvo panašios abiem atvejais. Atsargiai tuo atveju, kai vienu metu naudoti PDE5 inhibitorių tipo 5 ir jų kombinacijos Prezista®/ritonaviras. Jei turite naudoti Prezisty® ir ritonaviro kartu su sil′denafilom, vardenafilio ar tadalafilio Sildenafilis vienkartinė dozė neturėtų viršyti 25 mg, 48 ne, vienkartinė dozė vardenafilio neturėtų viršyti 2.5 mg, 72 ne, vienkartinė dozė tadalafilio neturėtų viršyti 10 mg, 72 ne.
Rifabutinas
Rifabutinas yra vaistinis preparatas ir substrato CYP450 izofermentų. Nagrinėjant Prezista derinių sąveika®/ritonaviras (600/100 mg 2 kartus / per dieną) ir rifabutino (150 mg per dieną) Ten buvo darunavira koncentracijos padidėjimas 57%. Remiantis saugumo profilis Prezista derinys®/ritonaviras, darunavira jei yra didinamos koncentracijos rifabutinas nereikalauja korekcijos dozių Prezista deriniai deriniai®/ritonaviras . Sąveikos tyrimas parodė, kad panašios koncentracijos rifabutinas, kai taikomas dozės 300 mg 1 kartus per parą ir 150 mg per dieną kartu su Prezista derinys®/ritonaviras (600/100 mg 2 kartus / per dieną), taip pat padidinti 25-o-dezacetilrifabutina metabolito koncentracijos. Kai priskiriate derinys turi būti sumažinta doze rifabutinas ne 75% įprasta dozė 300 mg per parą ir padidėjusi šalutinio poveikio kontrolės rifabutino.
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai
Tyrimas tarp paroksetino sąveikos (20 mg 1 laikas / dieną) arba sertralinom (50 mg 1 laikas / dieną) ir Prezista derinys®/ritonaviras (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) rasti, darunaviro koncentracijos kraujo plazmoje buvo nepriklauso nuo sertralino, paroksetino, arba dalyvaujant. Iš kitos pusės, dalyvaujant Prezista derinys®/ritonaviro koncentracija plazmoje paroksetinas ir sertralinas benzino 49% ir 39% atitinkamai. Jei reikia vienu metu taikant Prezista deriniu.®/ritonaviras, turite atidžiai pasirinkti selektyviuosius serotonino reabsorbcijos inhibitorių dozę, remiantis klinikinio įvertinimo antidepresinio poveikio. Papildymas, pacientai, gavimo stabilią sertralino dozę arba paroksetino, kuris pradeda gydyti Prezista derinys®/ritonaviras, Jums reikia atidžiai stebėti pagrindinių poveikio antidepresantų sunkumą.
Pasiūlos sąlygos, vaistinių
Vaistas yra išleistas pagal receptą.
Sąlygos ir nuostatos
Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, esant temperatūrai, yra ne didesnė nei 30 ° C. Tinkamumo laikas - 2 metai.
