Darunaviras
Kai ATH:
J05AE10
Farmakologinis
Viricide, ŽIV proteazės inhibitorių 1 tipas ( ŽIV -1). Narkotikų selektyviai slopina Gag poliproteinų skilimo – Pol ŽIV užsikrėtę infekuotų ląstelių, užkirsti kelią aukštos kokybės virusinių dalelių formavimąsi. Darunaviras yra glaudžiai susijęs su ŽIV proteazės -1 (D 4.5 X 10-12 M). Darunaviras atsparus k mutatsiyam, skatinančius atsparumą proteazių inhibitoriams. Darunaviro neinhibuoja bet kuris iš 13 studijavo žmogaus ląstelių proteazės.
Farmakokinetika
Farmakokinetinės savybės darunaviro, vartojama kartu su ritonaviro, Mes studijavo sveikų savanorių ir ŽIV infekuotiems pacientams.
Absorbcija
Kai viduje darunaviro greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Darunaviras Cmax plazmoje atsižvelgiant į mažomis ritonaviro dozėmis buvimo pasiekiama 2.5-4.0 ne. Absoliutus biologinis prieinamumas darunaviro kai duodama kaip viena dozė 800 mg buvo maždaug 37% ir padidintas iki maždaug 82% į ritonaviro buvimą (100 mg 2 kartus / per dieną). Apskritai farmakokinetikos poveikis ritonaviro buvo maždaug 14 kartus didesnė koncentracija plazmoje darunaviro po vieną Išgėrus 600 mg darunaviro kartu su ritonavirom (100 mg 2 kartus / per dieną).
Kai nevalgius santykinis biologinis darunaviro į maža ritonaviro doze, buvo 30% žemiau, nei tada, kai valgio metu.
Taigi, darunaviro tablečių reikia gerti kartu su ritonaviro valgio metu. Maisto produkto pobūdį neturėjo įtakos koncentracijos plazmoje darunaviro. Darunaviro koncentracija plazmoje buvo didesnė pacientams, ŽIV-1, nei sveikų asmenų. Šis skirtumas gali būti paaiškinamas didesnės koncentracijos α1 rūgšties glikoproteino pacientams, ŽIV-1. Kaip rezultatas, didelės sumos darunaviro jungiasi su alfa 1 rūgšties glikoproteinų ir plazmos, kartu, didėja koncentracija plazmoje darunaviro.
Pasiskirstymas
Darunaviras prie plazmos baltymų (daugiausia α1 rūgšties glikoproteino) yra apie 95%.
Medžiagų apykaita
Darunaviras yra metabolizuojamas kepenyse citochromo P450 izofermentų sistema, beveik išimtinai CYP3A4. Ritonaviras slopina CYP3A izofermentai kepenyse ir, kartu, žymiai padidina koncentraciją plazmoje darunaviro. In vitro eksperimentų su žmogaus kepenų mikrosomų buvo parodyta, kad darunaviras metabolizuojama oksidacijos.
Tyrimas, kurioje sveiki savanoriai 14C Darunaviras, rasti, kad dauguma radioaktyvumo plazmoje po vienkartinės dozės 400 mg ir darunaviras 100 mg ritonaviro sudarė nemodifikuoto darunaviro. Asmuo nustatė bent 3 okislitelynыh metabolitai Darunaviras; kurio aktyvumas prieš laukinio tipo ŽIV buvo mažesnis nei 1/10 iš darunaviro veikla.
Išskaitymas
Gavusi 14C dozę darunaviro 400 mg ritonaviro dozė 100 apie mg 79.5% ir 13.9% radioaktyvumas aptinkamas išmatose ir šlapime, atitinkamai,. Įstatinis nepakitęs darunaviras sudarė maždaug 41.2% ir 7.7% radioaktyvumas su išmatomis ir šlapimu, atitinkamai,. Galutinis t1 / 2 darunaviro buvo maždaug 15 valandas jo priėmimo kartu su ritonaviru. Iš darunaviro klirensas po / per dozę 150 mg buvo 32.8 l / h, be ritonaviro 5.91 l / h, mažomis ritonaviro dozėmis, buvimą.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Farmakokinetikos tyrimai darunaviro kartu su ritonaviru vaikams dar nebuvo baigtas, ir taip šiuo metu turimų duomenų nepakanka rekomenduoti konkretų dozę. Populiacijos farmakokinetikos analizė ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems nebuvo nustatyta jokių reikšmingų skirtumų farmakokinetikos parametrų darunaviro amžiaus grupėje 18-75 metų. Ši analizė įtraukti 12 ŽIV infekuotiems pacientams amžiaus 65 ir vyresni. Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė šiek tiek didesnis (16.8%) koncentracija darunaviro ŽIV infekuotoms moterims, nei ŽIV pozityvūs žmonės. Šis skirtumas nėra kliniškai reikšmingas. Tyrimo rezultatai su 14C-darunaviro su ritonaviru parodė, kad apie 7.7% iš darunaviro dozės pašalinama su šlapimu nepakitusios formos.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra studijavo darunaviro farmakokinetika, bet Populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė jokių reikšmingų pokyčių farmakokinetinių parametrų darunaviro pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (klirensas kreatinino koncentracija serume 30-60 ml / min,, n = 20). Darunaviras metabolizuojama ir eliminuojamas per kepenis. Neatlikta tyrimų, esant sutrikusiai kepenų funkcijai.
Liudijimas
Gydymas ŽIV infekcijos suaugusiems, anksčiau gydytas antiretrovirusinių vaistų (kompleksinės terapijos).
Dozuoti
Vaistas yra geriamos. Narkotikų darunaviro visada turi būti skiriamas kartu su ritonaviro medžiagos dozės 100 mg, kaip priemonėmis, tobulina savo farmakokinetinės savybės, taip pat kartu su kitais antiretrovirusinių vaistų.
Suaugusiems rekomenduojama dozė darunaviro 600 mg 2 kartus / per dieną kartu su ritonaviro dozės 100 mg 2 kartus / per dieną; derinys valgant. Maisto rūšis neturi įtakos darunaviro absorbciją. Ritonavirą (100 mg 2 kartus / per dieną) naudojama optimizuoti darunaviro farmakokinetikai.
Nepanašu, kad dar padidėjo darunaviro ir ritonaviro dozės gali sukelti papildomą įgyti kliniškai reikšmingas antivirusinį aktyvumą. Šiuo metu nėra duomenų apie darunaviro / ritonaviro derinio vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Todėl specifinės rekomendacijos dėl dozavimo šioje kategorijoje pacientų nėra apibrėžta.
Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, dozės koreguoti derinys darunaviro / ritonaviro nereikia.
Šalutinis poveikis
Tam tikrų šalutinių reiškinių dažnis: Dažnai (>10%), dažnai (>1%, <10%), kartais (> 0.1% ir <1%). Skaičiavimas atsižvelgė į šalutinio poveikio bent vidutinio sunkumo dažnį (2 laipsniai ir daugiau), kurie turėjo galimybę priežastinį ryšį su gydymu derinys darunaviru / ritonaviru.
Medžiagų apykaita: dažnai - hipertrigliceridemija; kartais – anoreksija, hipercholesterolemija, hiperlipidemija, diabetas, sumažėjęs apetitas, nutukimas, kūno riebalų perskirstymas, giponatriemiya, polidipsija. Sudėtinis antiretrovirusinis gydymas taip pat gali sukelti atsparumą insulinui, gipyerglikyemiyu E gipyerlaktatyemiyu. Aitiretrovirusnaya Kombinuotas gydymas proteazės inhibitoriais, ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems gali būti vartojamas kartu su kūno riebalų persiskirstymas (lipodistrofija), kuri pasireiškia periferinių ir veido poodinių riebalų nuostolių, padidinti iš pilvo ir vidaus organų riebalų skaičių, krūtų hipertrofiją ir riebalų kaupimasis į sprando.
Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas; kartais – painiava, dezorientacija, irzlumas, emocinis nestabilumas, košmarai, žadintuvas, perifericheskaya neuropatija, gipesteziya, atminties sutrikimas, parestezija, mieguistumas, tranzitornaya ishemicheskaya ataka.
Nuo virškinimo sistemos: dažnai – viduriavimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas; kartais – dujų susikaupimas, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas, dispepsija.
Ant klausos organo dalis: kartais - galvos svaigimas.
Širdies ir kraujagyslių sistema: miokardo infarktas, tachikardija, arterinė hipertenzija.
Kvėpavimo sistema: kartais – dusulys, kosulys, Ikotech.
Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: kartais – artralgija, skausmas galūnėse, mialgija, osteopenija, Osteoporozės. Pacientai,, vartojantiems proteazių inhibitorius,, ypač kartu su A nonnucleoside atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais,, gali padidinti kreatino kinazės lygį, miozitas ir retai pasitaiko – raʙdomioliz.
Nuo šlapimo sistema: kartais – ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų akmenligė, poliurija.
Lytinės sistemos: kartais - ginekomastija. Dermatologinės reakcijos: kartais – lipoatrofija, naktinis prakaito, egzema, alopecija, hiperhidrozė, makulopapulinis bėrimas. Alerginės reakcijos: kartais – atopinis dermatitas, toksikodermiya, narkotikų dermatitas; keliais atvejais – daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas.
Nuo laboratorinių parametrų: šalutiniai poveikiai 3 ir 4 sunkumas pacientų, pirmiausia buvo gydomi darunaviro / ritonaviro, kartu – padidinti TG (8.6%), amilazы (6.6%), bendro cholesterolio (4.9%), GGT (3.8%), padidinti APTT (3.6%), padidinti lipazės (3.5%), AUKSAS (2.4%), AKTAS (2.2%) ir sumažinti leukocitų skaičių (6.4%), neutrofilų procentinis (4.7%), Bendras absoliutus neutrofilų skaičius (4.2%) ir limfocitų skaičius (3.8%). Buvo pastebėtas kitų sutrikimų, laboratorinių rodmenų per mažiau nei 2% pacientai. Kitas: kartais - folikulitas, astenija, karščiavimas, nuovargis, drebulys, hipertermija, periferinė edema.
ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems buvo sunkus imunodeficitas per pradinį Sudėtinis antiretrovirusinis gydymas gali patirti išsivystyti uždegiminė reakcija į besimptomes arba likusias oportunistinių infekcijų. ŽIV infekuotiems pacientams, infekuotiems hepatito B ir / arba hepatito C viruso.
Šioje pacientų gydomi derinys darunaviru / ritonaviru grupėje nepridėtas aukštesnio dažnio nepageidaujamų reiškinių ir pokyčių laboratorinių parametrų, palyginti su ŽIV infekuotų pacientų, be infekcijos su hepatito B viruso ir / arba hepatito C.
Farmakokinetika darunaviras ir ritonaviras ir poliinfitsirovannыh patsientov bыla panašaus takovoy į patsientov su monoinfektsiey Vitsi. Pacientams, sergantiems ŽIV infekcija, rekomenduojama reguliariai periodiškai tikrinami dėl hepatito B viruso infekcijos buvimą.
Kontraindikacijos
Tuo pačiu metu gydoma vaistais, atstumas kuri daugiausia lemia CYP3A4, ir didinant koncentracija kraujo plazmoje yra susijęs su sunkiais ir / ar gyvybei pavojingų šalutinių poveikių atsiradimo (terapinio indekso) – su astemizolu, terfenadiną, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, preparatai, kurių sudėtyje yra skalsių alkaloidais (ergotamin, digidroergotamin, ergonoviną ir metilergonovin);
Vaikai ir paaugliai iki 18 metų;
Padidėjęs jautrumas darunaviro ir kitų ingredientų.
Norėdami taikyti atsargiai pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, jei esate alergiški sulfonamidams.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Buvo atliktas adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų saugumas klininicheskih darunaviro nėštumo metu. Narkotikų darunaviro derinys / ritonaviras gali būti skiriamas nėščioms moterims tik jei, kai laukiama nauda gydymo motinai persveria galimą riziką vaisiui.
Nežinomas, ar darunaviras skiriama krūties pieną. Atsižvelgiant į ŽIV perdavimo galimybę per motinos pieną, ir sunkaus šalutinio poveikio rizikos kūdikiams, susijęs su poveikio darunaviro, ŽIV infekuotoms moterims, gauti narkotikų Darunaviras, Mes turėtų susilaikyti nuo žindymo. Su eksperimentiniais gyvūnais atlikti tyrimai neparodė toksiškų veiklos darunaviro ar neigiamo poveikio buvimą reprodukcinei funkcijai ir fertilnosg. Tyrimai su žiurkėmis parodė,, kad darunaviras išsiskiria į motinos pieną.
Prašymas kepenų funkcijos pažeidimų
Šiuo metu nėra duomenų apie darunaviro / ritonaviro derinio vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Todėl specifinės rekomendacijos dėl dozavimo šioje kategorijoje pacientų nėra apibrėžta. Šis derinys turėtų būti naudojami atsargiai.
Prašymas inkstų funkcijos pažeidimus
Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, dozės koreguoti derinys darunaviro / ritonaviro nereikia.
Įspėjimai
Pacientai turi būti informuojami apie, kad šiuolaikinės antiretrovirusinių vaistų nereikia gydyti ŽIV infekciją arba užkirsti kelią ŽIV perdavimui. Pacientai turėtų paaiškinti, kad, laikantis atitinkamų atsargumo priemonių reikia. Šiuo metu turimų duomenų nepakanka rekomenduoti darunaviro / ritonaviro dozę suaugusiems pacientams,, kurie anksčiau nebuvo gauta antiretrovirusinį gydymą, ir vaikai.
Informacijos apie Derinio gydymui
Darunaviras / ritonaviras patsientov į vozraste 65 ir vyresni labai ribotas, Jis turi būti naudojamas šių pacientų gydymui, narkotikų darunaviro, nes jie turi dažniau kepenų funkcijos sutrikimas, ir jie yra labiau linkę turėti gretutinės ligos ar kurie vartoja. Absoliutus biologinis prieinamumas po vienkartinės dozės 600 mg darunaviras buvo maždaug 37% ir padidintas iki maždaug 82% pavartojus darunaviro kartu su 100 mg ritonaviro 2 kartus / per dieną. Santrauka poveikis gerinant farmakokinetikos rodikliai darunaviro ritonaviro išreiškė maždaug 14 kartus didesnė koncentracija plazmoje darunaviro po vienos vaisto dozės, (600 mg) kartu su 100 mg ritonaviro 2 kartus / per dieną.
Taip, narkotikų darunaviras turėtų būti imamasi tik kartu su 100 mg ritonaviro optimizuoti farmakokinetikos. Nurodytą dozę ritonaviro didinimas nelemia gerokai padidinti koncentracija plazmoje darunaviro, ir todėl, ritonaviras dozė nėra rekomenduojama padidinti. Darunaviro tablečių sudėtyje yra geltona dažų “saulėlydis” (E110) ir todėl gali sukelti alergines reakcijas. Darunaviro yra sulfonamido grupę.
Pasak santraukos klinikiniais duomenimis, atsižvelgiant Darunaviras buvo užregistruoti atvejai yra sunkus bėrimas, įskaitant daugiaformę eritemą ir Stevens-Johnson sindromą, Kai kuriais atvejais, karščiavimas ir labai padidėjusių kepenų transaminazių.
Jei jaučiate sunkus bėrimas, gauti Darunaviras turi sustoti. Pacientai, kurie serga kepenų liga darunaviro ir ritonaviro yra metabolizuojamas ir šalinamas daugiausia per kepenis, Todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gali padidėti šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje. Šiuo metu nėra duomenų apie darunaviro / ritonaviro derinio vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Todėl neįmanoma suformuluoti konkrečias rekomendacijas dėl dozės.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi iš darunaviro mišriai / ritonaviru reikia vartoti atsargiai. Pacientams, sergantiems kepenų liga,, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, sudėtinį antiretrovirusinį gydymą, gali padidinti kepenų funkcijos sutrikimas dažnį, ir todėl yra būtina stebėti biocheminių parametrus pagal standartą praktikoje. Nustatant šių pacientų požymiai pablogėja kepenų funkcija gydomi derinys darunaviro / ritonaviro sustabdyti arba atšaukti.
Pacientai, sergantys inkstų liga Inkstų vaidina nedidelį vaidmenį darunaviro klirensas, Todėl pacientai, sergantys inkstų liga bendro klirenso darunaviro praktiškai sumažintas. Darunaviras ir ritonaviras yra privalomas plazmos baltymais, Todėl hemodializė ar peritoninė dializė nebuvo vaidina svarbų vaidmenį šių vaistų pašalinimo iš organizmo. Pacientai, sergantys hemofilija Būta pranešimų apie padažnėjusius kraujavimo, įskaitant savaimines odos hematomos ir hemarthrosis, pacientams, sergantiems hemofilija A ir B, gydytiems proteazių inhibitorių.
Kai kurie iš šių pacientų anksčiau VIII faktoriaus. Daugiau nei pusė atvejų gydymo proteazių inhibitoriais buvo be pertrūkių arba atnaujintas po tam tikrą laiką pauzė. Buvo pasiūlyta priežastinį ryšį tarp proteazės inhibitorių vartojimo ir padidėjusio kraujavimo atvejai pacientams, sergantiems hemofilija, Tačiau toks ryšys mechanizmas nėra nustatyta,. Bolnıx gemofïlïey, gauti darunaviro / ritonaviro derinys, turėtų būti informuojami apie padidėjusios kraujavimo rizikos. Giperglikemiâ
Pacientai,, gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, įskaitant proteazių inhibitoriais, apibūdinti naujų atvejų diabeto, Hiperglikemija ar paūmėjimas diabetu. Kai kurie iš šių pacientų sirgo sunkia hiperglikemija ir, kai kuriais atvejais kartu su ketoacidoze. Daugelis pacientų gretutinės ligos, iš kurių kai kurie reikalauja gydymą, prisidėti prie diabetas arba hiperglikemijos vystymosi.
Riebalų persiskirstymas ir metaboliniai sutrikimai Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas gali sukelti ŽIV infekuotiems pacientams, riebalų persiskirstymas (lipodistrofiyu). Šiuo metu nėra duomenų apie ilgalaikes pasekmes šio reiškinio, ir jo mechanizmas nėra aiškus daugeliu atžvilgių. Hipotezė apie visceralinės lipomatozės ir proteazių inhibitorių ryšį, taip pat tarp lipoatrofijos ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais. Didesnis pavojus lipodistrofija susijusios su tokių veiksnių, kaip senatvėje, taip pat su ilgalaikio gydymo antiretrovirusiniais vaistais ir juos lydintiems medžiagų apykaitos sutrikimų.
Klinikinių tyrimų ŽIV infekuotiems pacientams, antiretrovirusiniais vaistais, turite atkreipti dėmesį į fizines riebalų persiskirstymo požymius. Rekomenduojama nustatyti lipidų ir gliukozės kiekis nevalgius turinį. Lipidų metabolizmas sutrikimas turėtų būti gydomi tinkamais vaistais.
Imuniteto sustiprėjimo sindromo ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelis imuninės sistemos deficitas, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą pradžioje gali atsirasti uždegimo atsaką organizme besimptomes arba likusias oportunistinių infekcijų, kuri sukelia sunkias klinikines komplikacijas ar paūmėjo. Paprastai tokios reakcijos pasireiškia per pirmąsias kelias savaites ar mėnesius kombinuotą antiretrovirusinį gydymą. Kaip pavyzdžius CMV retinitas, generalizuotos ir / ar vietos mikobakterijų sukeltos infekcijos ir pneumonija, sukelia Pneumocystis carinii. Būtina nustatyti bet uždegimo simptomus ir atlikti atitinkamą gydymą,.
Perdozavimas
Informacija apie Ūminio perdozavimo, kartu atsižvelgiant į narkotikų Darunaviras kartu su ritonaviru žmonėms yra ribotas. Sveikiems savanoriams paėmė vieną kartą 3200 mg darunaviro tirpalo ir 1600 mg tabletės Darunaviras kartu su ritonaviru, kur šalutinis poveikis pastebėtas. Gydymas: spetsificheskiy priešnuodis nežinomas.
Perdozavus reikia taikyti bendrąjį palaikomąjį gydymą stebėti gyvybines funkcijas. Pradėti narkotikų nevsosavsheysya rodomus skrandžio plovimą ar klizma. Jis gali būti naudojamas aktyvuotos anglies,. Darunaviras daugiausia jungiasi su plazmos baltymais, todėl nėra pašalinama dideliais kiekiais.
Sąveika su kitais vaistais
Darunaviras ir ritonaviras yra CYP3A4 inhibitoriai. Vienu metu naudoti su darunaviru / ritonaviru, ir nuo narkotikų, yra metabolizuojamas CYP3A4, gali sukelti į šių vaistų koncentracijos padidėjimą plazmoje, ką, paeiliui, Tai gali būti stipresniu ir ilgesniu terapinio poveikio priežastis, ir šalutinis poveikis. Iš darunaviru / ritonaviru derinys neturėtų būti vartojamas kartu su kitais vaistais, atstumas kuri daugiausia lemia izofermento CYP3A4 ir padidėjusi koncentracija plazmoje, kuris gali sukelti rimtų ir / arba gyvybei pavojingas šalutinis poveikis (mažas terapinis indeksas).
Šie vaistai yra astemizolo, terfenadiną, midazolamą, triazolamas, cisapridas, pimozidą ir alkaloidы sporыnьi (pvz, ergotamin, digidroergotamin, ergonoviną ir metilergonovin). Vartojimas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais didanozino didanozino rekomenduojama naudoti esant tuščiam skrandžiui, ir, kad ji gali būti laikoma 1 valandas prieš arba po 2 h tada imtis derinys darunaviru / ritonaviru, kuris yra vartojamas kartu su maistu.
Tenofoviro
Rezultatai sąveikos tenofoviro tyrimo (Tenofoviro dizoproksilio fumaratas – 300 mg / per dieną) kombinatsiey ir darunaviras / ritonaviras (300 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) parodyta, tenofoviro koncentracija kraujo plazmoje padidėjo 22%. Šis pokytis nėra kliniškai reikšmingas.
Su vienu metu naudoti tenofoviro ir darunaviru inkstus abiejų vaistų nepasikeitė. Tenofoviro neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio koncentracija plazmoje darunaviro.
Su vienu metu naudoti su darunaviro / ritonaviro ir tenofoviro dozės deriniu nereikia. Kita nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (zidovudinas, zalьcitabin, эmtricitabin, stavudinas, abakaviro ir lamivudino) Pranešti apie daugiausia inkstai, todėl sąveikos su darunaviro kartu tikimybė / ritonaviras yra nereikšmingas.
Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių
Efavirenzas
Tai buvo tiriamas ryšys tarp darunaviro / ritonaviro derinio sąveika (300 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir efavirezom (600 mg 1 laikas / dieną). Atsižvelgiant į zfavirenza akivaizdoje pastebėjo sumažinimą dėl darunaviro koncentraciją plazmoje 13%.
Iš kitos pusės, efavirenzas koncentracija kraujo plazmoje padidėjo 21% kai taikomi vienu metu su darunaviro / ritonaviro, kartu. Ši sąveika nėra kliniškai reikšmingas, Todėl darunaviro / ritonaviro ir efavirenzą, gali būti naudojami vienu metu, be korekcijos dozių narkotikų.
Nevirapino
Iš tyrimų apie tarp darunaviro derinio sąveikos rezultatai / ritonaviro (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir nevirapinom (200 mg 2 kartus / per dieną) parodyta, kad koncentracija darunaviro nepriklauso nuo nevirapino buvimo plazmoje.
Tuo pačiu metu, o iš darupavir Panaudojimas derinio / ritonaviro koncentracija plazmoje padidėjo nevirapino 27% (vs kontrolės). Ši sąveika yra kliniškai nereikšmingas laikomas, todėl darunaviro / ritonaviro ir nevirapino derinys gali būti naudojami vienu metu, nekeičiant jų dozes.
Proteazės inhibitoriai
Ritonavirą
Apskritai, iš optimizavimas darunaviro su ritonaviru farmakokinetika poveikis parodė, kad, darunaviro koncentracija kraujo plazmoje padidėjo apie 14 laikas po vienos dozės darunaviro (600 mg) ir 100 mg ritonaviro 2 kartus / per dieną.
Taigi, darunaviro narkotikų turi būti naudojami kartu su 100 mg ritonaviro pagerinti darunaviro savybių farmakokinetika. Lopinaviro / ritonaviro derinys Tyrimo rezultatai tarp darunaviro / ritonaviro derinio sąveika (300 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) kombinatsiey ir lopinaviras / ritonaviras (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) parodyta, Chto į prisutstvii derinys lopinaviro / ritonaviro (su arba be papildomų ritonaviro dozėmis, naudojimo 100 mg) koncentracija darunaviro plazma padidėjo 53%.
Į darunaviro koncentracijos lopinaviro plazmos buvimo sumažėjo 19%, į iš darunaviro derinio buvimą / ritonaviro, padidėjo 37%. Tai nėra rekomenduojama naudoti lopinaviro / ritonaviro derinys kartu su darunaviro nepriklausomai nuo šiek tiek papildomų dozės ritonaviru.
Sakvinaviro
Tyrimas darunaviro sąveika (400 mg 2 kartus / per dieną), sakvinaviras (1000 mg 2 kartus / per dieną) ir ritonaviras (100 mg 2 kartus / per dieną) rasti, kad darunaviro koncentracija plazmoje padidėjo 26% į prisutstvii, sakvinaviro ir ritonaviro; iš kitos pusės, derinys darunaviras / ritonaviras neturi įtakos plazmos sakvinaviro kontsentratsiyu. Nerekomenduojama vartoti kartu su sakvinaviro darunaviro, nepaisant nedidelio dozės ritonaviru daugiau naudoti.
Tyrimas tarp darunaviro / ritonaviro derinio sąveika (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir atazanavirom (300 mg 1 laikas / dieną) neparodė reikšmingų pokyčių dėl darunaviro ir atazanavirą plazmoje koncentracija jų taikymą vienu metu. Atazanaviro gali būti naudojamas vienu metu su darunaviro / ritonaviro, kartu.
Indinaviras
Daugelyje tarp darunaviro kartu sąveikos tyrimo / ritonaviru (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir indinavirom (800 mg 2 kartus / per dieną) koncentracija darunaviro plazma padidėjo 24% indinaviro ir ritonaviro prisutstvii. Atsižvelgiant į tai, koncentracijų darunaviro / ritonaviro plazmos indinaviro kartu padidėjo buvimą 23%.
Kai naudojama kartu su darunaviro / ritonaviro dozė indinaviro pacientų kartu, kurie neturi toleruoti, gali būti sumažintas iki 800 mg 2 kartus / per dieną iki 600 mg 2 kartus / per dieną.
Kitos proteazės inhibitoriai
Iki šiol joks tyrimas tarp darunaviro / ritonaviro ir proteazių inhibitorių lopinaviras to derinio sąveika, sakvinaviras, atazanaviro ir indinaviras, ir todėl nėra išvardyti čia proteazės inhibitoriai nerekomenduojama naudoti kartu su darunaviro / ritonaviro derinys. Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais Rifampicinas yra stiprus induktorius citochromo P450 izofermento sistema.
Iš darunaviru / ritonaviru derinys neturėtų būti vartojama kartu su rifampicinu, nes tokiais atvejais yra įmanoma žymiai sumažėjo, bet koncentracija plazmoje darunaviro. Dėl šios priežasties, galbūt iš terapinį poveikį, narkotikų darunaviro išnykimą. Iš darunaviru / ritonaviru derinys neturėtų būti vartojama kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra ekstraktų Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), TK. Tai gali lydėti gerokai sumažėja jo koncentracija plazmoje darunaviro, Todėl galima išnykimas terapinį poveikį narkotikų darunaviro. Antiaritminiais vaistiniais preparatais (bepridilis, lidokaino sisteminio naudojimo, chinidino, Amjodaronas).
Iš darunaviru / ritonaviru derinys gali padidinti koncentraciją plazmoje bepridilis, lidokainas (kai skiriant sistemiškai), chinidinas ir amjodaronas, TK. jų metabolizmas vaidina svarbų vaidmenį CYP3A4. Šie antiaritminiais vaistiniais preparatais turi mažą terapinį intervalą, Todėl, tuo tarpu darunaviro / ritonaviro derinio taikymas gali sustiprėti ar pailgėti gydomasis ir neigiamą poveikį antiaritminiai preparatai. Kombinuotas gydymas Rekomenduojama lėšų pervedimą atsargiai ir, galbūt, prie kraujo plazmos koncentracijos kontrolę.
Antykoahulyantы
Kombinuotas darunaviras / ritonaviras gali vliyaty varfariną koncentraciją plazmoje.
Su vienu metu naudoti varfarino ir šio derinio rekomenduojama stebėti INR. Prieštraukulinius (fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas ir).
Fenobarbitalis, fenitoinas ir karbamazepinas yra induktoriai citochromo P450 fermentams. Iš darunaviru / ritonaviru derinys nerekomenduojamas vartoti kartu su šiais vaistais, nes jis gali sukelti kliniškai reikšmingai sumažėja koncentracijos plazmoje ir darunaviro, Todėl, mažinimas jo terapinio poveikio.
Kalcio kanalų blokatoriai
Koncentracija plazmoje kalcio kanalų blokatoriais (pvz, Felodipinas, Nifedipinas, nikardipiną) gali padidėti, kai kartu su darunaviro / ritonaviro derinio taikymas.
Tokiais atvejais, jums reikia atidžiai stebėti pacientus.
Klaritromicinas
Tyrimas tarp darunaviro / ritonaviro derinio sąveika (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) ir klaritromitsinom (500 mg 2 kartus / per dieną) rasti, kad azitromicino koncentracija plazmoje padidėjo 57%, o darunaviro koncentracija nepakito. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama sumažinti klaritromicino dozę.
Deksametazonas
Deksametazonas atvykstant į kraujotaką, skatina CYP3A4 izofermentą kepenyse ir, Todėl, sumažina koncentraciją plazmoje darunaviro. Tai gali sumažinti gydomąjį poveikį darunaviro. Rekomenduojame atsargiai, o deksametazono ir darunaviro naudoti.
Flutikazono propionatas
Su vienu metu naudoti inhaliacijoms flutikazono propionato ir derinių darunaviro / ritonaviro gali padidinti flutikazono propionato koncentraciją plazmoje. Patartina vartoti narkotikų, alyternativnыe flutikazono propionatu, ypač ilgesnio gydymo metu. Šio statinu vaistai nuo statinų metabolizmo, Taki kaip simvastatinas ir lovastatinas, Ji vaidina svarbų vaidmenį CYP3A4, todėl jų koncentracija kraujo plazmoje gali būti žymiai padidėjo, kai vienu metu taikomos su darunaviru / ritonaviru kartu.
Atsižvelgiant į tai, ji nėra rekomenduojama naudoti darunaviro / ritonaviro derinys kartu su lovastatinu arba simvastatino, nes padidėja miopatijos,, įskaitant rabdomiolizę. Tyrimas tarp atorvastatino sąveikos (10 mg 1 laikas / dieną) kombinatsiey ir darunaviras / ritonaviras (300 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) rasti, šioje padėtyje, koncentracija plazmoje atorvastatino buvo tik 15% žemiau, nei vien su atorvastatinu (40 mg 1 laikas / dieną).
Jei būtina, vienu metu naudoti atorvastatino ir iš darunaviro / ritonaviro derinys yra rekomenduojama pradėti su atorvastatino dozės 10 mg 1 laikas / dieną. Tada galite palaipsniui didinti atorvastatino dozę, sutelkiant dėmesį į klinikinį poveikį gydymo. Kombinuotas darunaviras / ritonaviras (600 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) padidėjo pravastatino koncentracija plazmoje per vienkartinės vaisto dozės, (40 mg) apie 80%, bet kai kuriems pacientams. Šiuo metu klinikinė reikšmė šios sąveikos nežinoma. Iki gauti daugiau informacijos apie šį bendradarbiavimą ir jo veikimo mechanizmas nėra rekomenduojama naudoti kartu su pravastatinu darunaviru / ritonaviru kartu. Antagonistai histamino H2 receptorių ir protonų siurblio inhibitoriai.
Prašymas omeprazolo (20 mg 1 laikas / dieną) ar ranitidinas (150 mg 2 kartus / per dieną) tuo pačiu metu su darunanir / ritonaviro, kartu (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) Nr koncentracija darunaviro plazmos poveikis. Atsižvelgiant į tai, derinys darunaviro / ritonaviro, gali būti naudojami kartu su antagonistų histamino H2-receptorių ir protonų siurblio inhibitorių, nekeičiant bet kurį iš šių vaistų dozę.
Imuninę sistemą slopinantis (ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas)
Koncentracija plazmoje ciklosporinu, takrolimas ir sirolimuzas gali padidinti tai, kad naudojant šias narkotikų atveju tuo pačiu metu su darunaviro / ritonaviro, kartu. Tokiais atvejais, rekomenduojama kontroliuoti kaip plazmoje imunosupresantų koncentracijos. Ketokonazolas, vorikonazolu ir itrakonazolas Ketokonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas yra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, ir jo substratas. Sisteminis ketokonazolu, itrakonazolas ir vorikonazolas odnovremenno kombinatsiey su darunaviru / ritonaviru, gali privodity k povыsheniyu kontsentratsiy darunaviras plazmoje.
Iš kitos pusės, šis derinys gali padidinti koncentraciją plazmoje ketokonazolo, : Itrakonazolas ir vorikonazolas. Tai buvo patvirtinta tarp ketokonazolo sąveikos tyrimo (200 mg 2 kartus / per dieną) kombinatsiey ir darunaviras / ritonaviras (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną), kurioje ketokonazolo ir darunaviro koncentracija išaugo 212% ir 42% atitinkamai.
Jei reikia, naudokite darunaviro derinys / ritonaviru kartu su ketokonazolu ar itrakonazolu paskutinio paros dozė neturėtų viršyti 200 mg. Be to, į CYP3A4 metabolizmo vorikonazolo ir kitų fermentų, dalyvaujančių, bet, Tačiau, kai naudojama kartu su vorikonazolo darunaviro kartu / ritonaviras turi apsvarstyti galimybę padidinti koncentraciją narkotikų plazmoje galimybę.
Metadonas
Be metadono atveju, tuo pačiu metu su darunaviro derinio / ritonaviro turėtų būti stebimas, skirto pacientų, panaikinimą aptikimo, būdingos opiatai, kaip ritonaviras skatina metadono metabolizmą, kuris sumažina jo koncentracija kraujo plazmoje. Tokiais atvejais jums gali padidinti metadono dozę, remiantis jo terapiniu poveikiu,. Estrogenosoderzhaschie geriamieji kontraceptikai etinilestradiolio koncentracija plazmoje gali būti sumažintas, kaip indukcijos jo metabolizmą ritonaviras rezultatas.
Taikant estrogenosoderzhaschih geriamuosius kontraceptikus tuo pačiu metu su darunaviro kartu / ritonaviru reikia vartoti alternatyvias ar papildomas kontracepcijos metodą. Inhibitoriai PDE tipą 5 Vienas tyrimas nagrinėjo sildenafilio koncentracija po vienkartinės vaisto dozės, (100 mg), ir pavartojus 25 mg sildenafilio kartu su darunaviro / ritonaviro derinys (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną). Organizme sildenafilio koncentracijos buvo panašios abiem atvejais. Būkite atsargūs, kai naudojate PDE tipas 5 ir deriniai darunaviru / ritonaviru.
Jei reikia, naudokite darunaviro ir ritonaviro kartu sildenafilom, vardenafilio ar tadalafilio Sildenafilis vienkartinė dozė neturėtų viršyti 25 mg, 48 ne, vienkartinė dozė vardenafilio neturėtų viršyti 2.5 mg, 72 ne, vienkartinė dozė tadalafilio neturėtų viršyti 10 mg, 72 ne.
Rifabutinas
Rifabutinas induktorius ir substratas citochromo P450 izofermento sistema. Laukiamas, kad rifabutino naudoti kartu su darunaviro kartu / ritonaviro sukelti koncentracija plazmoje padidėja rifabutino ir į darunaviro koncentracijos sumažėjimą. Jei reikia, naudokite rifabutino kartu su darunaviro derinys / ritonavirą rekomenduojama vartoti rifabutino 150 mg 1 kas dvi dienas.
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai
Tyrimas tarp paroksetino sąveikos (20 mg 1 laikas / dieną) arba sertralinom (50 mg 1 laikas / dieną) kombinatsiey ir darunaviras / ritonaviras (400 mg / 100 mg 2 kartus / per dieną) rasti, darunaviro koncentracijos kraujo plazmoje buvo nepriklauso nuo sertralino, paroksetino, arba dalyvaujant.
Iš kitos pusės, esant koncentracijai darunaviras / ritonaviras plazmos sertralino ir paroksetino kartu sumažėjo akivaizdoje 49% ir 39% atitinkamai. Jei reikia, tuo pačiu metu taikymas, darunaviro derinio / ritonaviro, turite atidžiai pasirinkti selektyviuosius serotonino reabsorbcijos inhibitorių dozę, remiantis klinikinio įvertinimo antidepresinio poveikio.
Papildymas, pacientai, gavimo stabilią sertralino dozę arba paroksetino, kuri pradeda traktuoti darunaviro derinys / ritonaviro, Jums reikia atidžiai stebėti pagrindinių poveikio antidepresantų sunkumą.
