Oksaliplatina LAHEMA

Aktyvus medžiagos: Oksaliplatina
Kai ATH: L01XA03
KKSK: Priešvėžinis vaistas
TLK-10 kodai (liudijimas): C18, C19, C20
Kai KSF: 22.01.02
Gamintojas: PLIVA-LACHEMA A.Ş. (Čekijos Respublika)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Valium infuziniam tirpalui į baltų miltelių pavidalo.

Pagalbinės medžiagos: manitolio.

Buteliai iš bespalvio stiklo (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas. Tai reiškia, kad naujos klasės junginių, remiantis platinos, kurioje platinos atomas sudaro kompleksą ryšį su 1,2-diaminocikloheksanu (DACH) ir oksalato grupės.

Oksaliplatina turi priešvėžiniai aktyvumą įvairių auglių,įskaitant gaubtinės žarnos vėžio. Taip pat veiksmingas auglių gydymui, atsparus cisplatina. Poveikis pasireiškia nepriklausomai nuo ląstelių ciklo fazės. Priešvėžiniai poveikio oksaliplatinos, remiantis citotoksinio poveikio, ir iki pabaigos mechanizmas netirta. Galimas daiktas, oksaliplatinos formos tarp- ir vnutrityazhevye ryšį su DNR, etapas taip slopinant jo replikacijos ir transkripcijos?.

Per 5-fluorouracilo taikymo sinergija pastebėtas citotoksinis efektas.

Narkotikų gali sukelti fetotoksinio, teratogeninio poveikio, toksinis poveikis ir neurotoksiniai. Galimi apraiškos inkstams naudojant dideles dozes narkotikų.

Farmakokinetika

Farmakokinetika oksaliplatinos, po to, kai 2 valandų infuzijos dozėmis, 130 mg / m² 3 savaitę intervalai plazmoje, ultrafiltratas iš plazmos ir raudonųjų kraujo kūnelių yra parodyta lentelėje.

C_arklys – oksaliplatinos koncentracija infuzijos pabaigoje;

NP - Netaikoma

Pasiskirstymas

Atsižvelgiant į oksaliplatinos kūno paskirstomi taip: į platinos forma, jungiasi su plazmos baltymais, laisvo platinos plazmoje forma, taip pat platinos, susijęs su eritrocitų. Jungimasis su plazmos baltymais platinos iki 2 valandų infuzijos pabaigoje 70%, per 5 dienų padidėja iki 95%. Apie 37% pristatė platinos prasiskverbia į eritrocitus. Kaip rezultatas, negrįžtamo jungimosi platinos raudona kraujo ląstelių ir kraujo plazmos baltymais, trukmė, T_1/2 platinos iš kraujo arčiau gamtos norma renovacijos raudonųjų kraujo ląstelių ir kraujo serumo baltymų.

Reikšmingas kaupimas oksaliplatinos neminimas, net po to, kai 7 chemoterapijos ciklų,.

Medžiagų apykaita

Pagrindiniai metabolitai yra oksaliplatina (Trans-1,2-diaminocikloheksan) dyhloroplatyna, (Trans-1,2-diaminocikloheksan) monohloromonoakvaplatina ir glutationo (Trans-1,2-diaminocikloheksan) platina. Šie metabolitai išsiskiria su šlapimu.

Išskaitymas

Pašalinimo ilgas procesas: 33% Oksaliplatina rodomas 48 h po 2 valandų infuzijos dozėmis, 130 mg / m²; apie pusę visos dozės išsiskiria su šlapimu per 3 dienos, nedidelis jo kiekis išsiskiria su išmatomis.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Sąskaitų platinos pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, netirtas.

Liudijimas

- Disseminirovannыy kolorektalynыy vėžys (monoterapijai ar kombinuotą gydymą kartu su fluoropirimidinu).

Dozuoti

Vaistas vartojamas tik suaugusiems. Rekomenduojama dozė yra 85 mg / m² 1 kartą per 2 sav monoterapijai arba kartu su 5-fluorouracilu. Įveskite / lašinamas į 2-6 valandų infuzijos. Overhydration naudojant oksaliplatinos nereikalauja.

Kai oksaliplatina yra naudojamas kartu su 5-fluorouracilo, oksaliplatina infuzijos turi būti pateiktas prieš 5-fluorouracilu administravimą.

Pakartotinai skiriama oksaliplatinos gaminamas tik tada, kai neutrofilų skaičių > 1500/l ir trombocitų > 50 000/L.

Rekomendacijos dėl dozės, ir vartojimo būdas oksaliplatinos

Kada hematologiniai sutrikimai (neutrofilų skaičius <1500/l ir / arba trombocitų kiekis <50 000/L) Kito žinoma atsigavimo paskyrimas nustatyti laboratorinių tyrimų parametrų.

Su plėtra viduriavimas 4 toksiškumas (PSO skalę), neutropenija 3-4 laipsniai (neutrofilų skaičius <1000/L), trombocitopenija 3-4 laipsniai (trombocitų skaičius <50000/L) oksaliplatina dozė vėliau įvesti turėtų būti sumažintas 85 mg / m² į 65 mg / m² be to, prie normalaus sumažėjimu dozė yra 5-FU į kombinuoto naudojimo atveju.

Pacientai,, kurioje infuzijos metu arba per keletą valandų 2 valandų infuzija sukurta ostraya gortanno-glotochnaya parestezija, Kitą oksaliplatina infuzija turėtų būti padaryta per 6 valandos.

Rekomendacijos dėl dozės koregavimo dėl oksaliplatinos plėtros neurotoksinis:

- Dėl neurotoksinis poveikis simptomai, sukelia skausmą, daugiau nei, kaip 7 dienų arba parestezija be funkcinių sutrikimų, toliau iki kito ciklo, po oksaliplatinos dozę reikia sumažinti iki 25%;

- Jei parestezija su funkcijos sutrikimu, toliau iki kito ciklo, oksaliplatina turėtų būti panaikinta;

- Simptomų sumažėjimas po oksaliplatinos neurotoksinis poveikis panaikinimo, Jūs galite apsvarstyti atnaujinti gydymą.

Su plėtra stomatitas ir / arba mukozitas 2 ir toksinio poveikio laipsnį, oksaliplatina gydymas turi būti sustabdytas, kol jų atleidimo ar sumažinti toksiškumą 1 laipsniai.

Dėl ribotų duomenų apie saugumą ir toleravimą į Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, Prieš naudojimą oksaliplatinos turėtų pasverti naudą ir riziką terapija. Šiems pacientams gydymas gali būti pradėtas rekomenduojamą dozę, pagal atidžiai stebėti inkstų funkciją. Į Plaučių inkstų funkcijos sutrikimas Lachema oksaliplatina, dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu dozės koreguoti nereikia. Duomenys apie oksaliplatinos vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu nėra.

Saugumo profilis oksaliplatinos monoterapijai arba kartu su 5-fluorouracilu vyresnio amžiaus pacientams 65 metų analohychen prieš, stebėtas pacientams 65 metų.

Taisyklės narkotikų infuzinį tirpalą ir narkotikų gydymas

Rengiant ir administruojant narkotikų negalima naudoti adatų ir kita įranga, aliuminio, kurių sudėtyje yra.

Ar netirpsta arba skiesti 0.9% natrio chlorido tirpalu ir nereikia maišyti su kita druska (šarminis) sprendimas ar sprendimai, kuriuose yra chloridų.

Kad ištirptų liofilizatas naudoti vandenį injekcijoms arba 5% gliukozė. Taigi buteliukas 50 mg Lachema oksaliplatina pridėta 10 ml tirpiklio, buteliuke 100 mg – 20 ml gauti tirpalą, kurio koncentracija nuo 5 mg / ml,.

Iš karto po Liofilinto produkto tirpimo turėtų pereiti prie infuzinio tirpalo.

Norint paruošti infuzinis tirpalas yra skiedžiamas ištirpintoje narkotiko 250 ml (už buteliukų 50 mg) arba 500 ml (už buteliukų 100 mg) 5% gliukozės tirpalas (koncentracija gauto tirpalo yra ne mažesnis kaip 0.2 mg / ml,). Infuzinį tirpalą rekomenduojama naudoti iš karto po paruošimo. Infuzinis tirpalas yra stabilus 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje.

Tirpalas su kritulių požymių turėtų būti sunaikintos. Vartoti tik skaidrų tirpalą.

Oksaliplatina tirpalas neturi būti sumaišytas toje pačioje infuzijos sistemą, su kitais vaistais,, ypač 5-fluorouracilu ir kalcio folinato.

Narkotikų neturėtų būti vartojamas neskiestas.

Šalutinis poveikis

Padalos norma nepageidaujamų reakcijų: Dažnai (>1/10), dažnai (>1/100, <1/10); kartais (>1/1000, <1/100); retai (>1/10 000, <1/1000); retai (< 1/10 000), įskaitant pavienius pranešimus.

Su Hemopoetinių sistema: Dažnai – anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, limfopenija; dažnai – febrilinė neutropenija (įskirtinai 3-4 laipsnis), sepsio nuo neutropenijos fone; retai – gemoliticheskaya anemija, immunnaya trombocitopenija.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas, vėmimas, viduriavimas, stomatitas, mukozit, skausmas, skrandžio, vidurių užkietėjimas, apetito praradimas; dažnai – dispepsija, hastroэzofahealnыy refliukso, Ikotech; kartais – žarnų nepraeinamumas; retai – kolitas, įskaitant atvejus pseudomembraninį kolitą.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: Dažnai – perifericheskaya neyrosensornaya neuropatija, jutimų sutrikimai, galvos skausmas, astenija; dažnai – svaigulys, meningizmo, depresija, nemiga; -Didesnis Kartais nervingumas; retai – dizartrija.

Neurotoksiškumas yra dozę ribojantis nepageidaujamas reiškinys. Dažnai sensorinė neuropatija simptomai sukėlė šalčio. Šių simptomų trukmę, kurie paprastai apkarpyti tarp kursų intervalą, padidėja, priklausomai nuo bendros dozės oksaliplatinos. Funkciniai sutrikimai, kuris išreiškiamas sunku padaryti tikslius judesius, yra galimas pasekmes žalos liesti. Funkcinių sutrikimų pavojus, suminė dozė yra apie 850 mg / m² (10 ciklai) yra apie 10%, pasiekti 20% jei visos dozės 1020 mg / m² (12 ciklai). Daugeliu atvejų, neurologiniai simptomai pagerėjo ar visiškai išnyksta nutraukus gydymą. Tačiau, 3% pacientų per 3 metų po gydymo pabaigos buvo pastebėtas ar patvarūs lokalizuota parestezijų vidutinio intensyvumo (2.3%) arba parestezija, įtakos funkcinį aktyvumą (0.5%). Gydymas oksaliplatinos pažymėti ūmius simptomus neurosensory, kuris paprastai pasireiškia per kelias valandas pavartojus narkotikų ir dažnai išprovokuoja šaltis. Oni harakterizovalisy prehodyashtey paresteziey, disestezija arba hipestezija, retai (1-2%) ūminis sindromas laringofaringinės disestezija. Paskutinis pasireiškia subjektyvų jausmą disfagija ir dusulys nesant objektyvių įrodymų, kvėpavimo distreso sindromas (cianozė ar hipoksija), ar spazmas gerklų ar bronchų spazmas (ne stridoras arba švokštimas). Taip pat pastebėta tokių reiškinių, kaip žandikaulio spazmo, disestezija kalba, dizartrija ir spaudimo pojūtis krūtinės. Paprastai šie simptomai greitai stoped kaip be vaistų naudojimo, ir kai jis vartojamas antihistamininių ir bronchus plečiančių. Didinti infuzijos laiką, per vėlesnius ciklų gydymo oksaliplatina gali sumažinti šio sindromo atvejų.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: Dažnai – Atgal Skausmas; dažnai – artralgija, ostealgias.

Kvėpavimo sistema: Dažnai – kosulys, dusulys; dažnai – rinitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija; retai – fibrozė lyegkikh.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – krūtinės skausmas, giliųjų venų tromboflebitas, plaučių embolija.

Nuo šlapimo sistema: dažnai – hematurija, dizurija.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – alopecija, odos bėrimas; dažnai – odos šveitimas delnų ir padų, eriteminis bėrimas, padidėjęs prakaitavimas, sutrikimai vinis.

Nuo pojūčių: Dažnai – skonio sutrikimai; dažnai – konjuktyvitas, regėjimo sutrikimas; retai – praeinantis neryškus matymas, praradimas regėjimo lauke, klausos, neuritas iš klausos nervo.

Alerginės reakcijos: dažnai – išbėrimas (ypač dilgėlinė), konjunktyvitas, arba rinitas; retai (kai naudojamas vienas) arba dažnai (kartu su 5-fluorouracilu kalcio folinato ą) – bronchospazmas, angioneurozinė edema, hipotenzija ir anafilaksinis šokas.

Vietinės reakcijos: kai narkotikų ekstravazacija – Skausmas ir uždegiminės reakcijos injekcijos vietoje.

Nuo laboratorinių parametrų: Dažnai – padidinti AP , kepenų fermentų, bilirubinas, LDH, kaliopenia, sutrikimai natrio ir gliukozės koncentracijos serume; dažnai – kreatinino koncentracija serume.

Kitas: Dažnai – karščiavimas, padidėjo nuovargis, svorio priaugimas.

Kontraindikacijos

- Neutropenija (<2000/L) ir / arba trombocitopenija (<100 000/L), nustatyti prieš pradedant gydymą;

- Periferinė neuropatija ir funkciniai sutrikimai, identifikuojamos prieš pirmąjį gydymo kurso;

- Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CC mažiau nei 30 ml / min,);

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Iki 18 metų;

- Padidėjęs jautrumas vaisto;

- Padidėjęs jautrumas kitų išvestinių platinos arba iš manitolio istorijos.

IŠ atsargumas naudoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Draudžiama naudoti vaikingoms patelėms ir laktacijos (žindymo laikotarpis).

Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai gydymo oksaliplatina metu turi naudoti patikimą kontracepcijos metodus.

Įspėjimai

Iš oksaliplatinos įvedimas turėtų būti padaryta prižiūrint medikams, turintys patirties gydant citotoksiniais vaistais taikymo. Nuolatinė stebėsena galimų toksinių poveikių į oksaliplatinos gydymo privalomas.

Reguliariai (1 kartą per savaitę), ir prieš kiekvieną vaistinį preparatą Lachema oksaliplatina reikia stebėti periferinio kraujo suformuotas elementų ir rodiklių inkstų ir kepenų funkcija.

Prieš kiekvieną gydymo oksaliplatina Lachema neurologinio patikrinimo ciklo pradžioje turėtų būti atliekamas požymių neurotoksinis poveikis.

Pacientai turi būti informuojami apie nuolatinių simptomų periferinė sensorinė neuropatija galimybe po gydymo pabaigos. Lokalizuota vidutinio parestezijų su funkcinių sutrikimų, gali turėti iki 3 metų po gydymo pabaigoje adjuvanto naudojimo narkotikų schemą.

Jeigu pasireiškia kvėpavimo simptomus (sausas kosulys, dusulys, švokštimas ar aptikimas plaučių infiltratai rentgeno tyrimą), Gydymas oksaliplatinos Lachema turėtų būti sustabdytas neįtraukti intersticinio plaučių uždegimo buvimą.

Simptomai, pavyzdžiui, dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų nepraeinamumas, kaliopenia, metabolinė acidozė ir inkstų nepakankamumas gali būti dėl sunkaus viduriavimo ar vėmimo, ypač kai naudojant vaistą oksaliplatina Lachema kartu su 5-fluorouracilu.

Pacientai, kurių alerginių reakcijų į kitus platinos junginių istorijos turi būti stebimi dėl alerginių simptomų. Ši reakcija oksaliplatina, toks anafilaksinis, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir paskirti tinkamą simptominį gydymą. Daugiau šio narkotiko naudojimas oksaliplatina Lachema į alerginių reakcijų atveju draudžiama.

Atsižvelgiant į kraujo išsiliejimo atveju infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti simptominį gydymą pradėti vietos. Turėtų būti įvestas į kitą veną, dozės likusi.

Naudojant vaistą oksaliplatina Lachema turėtų laikytis visų įprasti nurodymai, priėmė dėl citotoksinių vaistų taikymo. Patekus Liofilinto paruošimo arba tirpalo Lachema oksaliplatinos ant odos ar gleivinių, jie turėtų būti nedelsiant kruopščiai vandeniu.

Perdozavimas

Simptomai: padidėjo šalutinis poveikis narkotikų, Taki kaip perifericheskaya neuropatija, mielosuprescia, viduriavimas ir mukozitas.

Gydymas: simptominis gydymas, reguliariai stebėti kraujo paveikslėlyje. Nėra specifinio priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Svarbūs pokyčiai oksaliplatinos prie plazmos baltymų in vitro metu vienu metu naudoti eritromicinu, salicilatai, Granisetron, paklitakselis, ir natrio valproatas buvo pastebėta,.

Sąveikaujant su aliuminio gali sudaryti nuosėdas ir sumažinti iš oksaliplatinos aktyvumo.

Farmacijos sąveika

Farmacijos nesuderinama su 0.9% natrio chloridas ir kita druska (šarminis) sprendimas ar sprendimai, kuriuose yra chloridų.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, tamsiai vieta temperatūra ne didesnė negu 25 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.