NOKSAFIL

Aktyvus medžiagos: Pozakonazolas
Kai ATH: J02AC04
KKSK: Priešgrybelinis agentas
TLK-10 kodai (liudijimas): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Kai KSF: 08.01.01
Gamintojas: Schering-Plough S. A.. (Prancūzija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Geriamoji suspensija baltas; leidžiama turėti pusiau-permatomų arba nepermatomas baltas daleles.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas 80, simetikonas, Natrio benzoatas, natrio citratas dihidratas, citrinų rūgšties monohidratas,, glicerinas, ksantano guma, Gliukozės skystis, Titano dioksido, vyšnių skonio medžiaga (#13174), Išgrynintas vanduo.

105 ml – buteliukai tamsaus stiklo (1) visiškai su dozavimo šaukšteliu – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešgrybelinis agentas. Pozakonazolas slopina fermentą lanosterolio 14α-demetilazę (СYP51), kuris katalizuoja svarbų etapą ergosterolio biosintezės, pagrindine zitoplazmaticescoy membranų grybai. Todėl Pozakonazolą turi platų spektrą priešgrybelinis aktyvumas. Aktyvus prieš sukėlėjų mielių ir pelėsių, grybelinių infekcijų, įskaitant padermes, atsparus kitais priešgrybeliniais vaistais.

Pozakonazolas veikia Candida rūšių grybų (t. h. Candida albicans padermės, atsparūs flukonazolo, itrakonazolu ir vorikonazolu, Candida glabrata и candida kruseiy, mažiau jautrūs arba atsparus flukonazolo, Candida lusitaniae, atsparios arba mažiau jautrios amfotericinui B), Aspergillus spp. (t. h. izoliatų Aspergillus spp., atsparūs flukonazolo, vorikonazolu, ИТРАКОНАЗОЛУ И АМФОТЕРИЦИНУ В). Pozakonazolas, Skirtingai nuo kitų azolo priešgrybelinių preparatų, yra aktyvus prieš patogenų, sukeliančių zygomycosis (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

In vitro eksperimentų ir klinikinių tyrimų, pozakonazolas parodė aktyvumą tokius mikroorganizmus: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigantus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Iš Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Negailestingi kokcidioidai, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternariozei spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

Eksperimentuose in vitro pozakonazolas taip pat parodė aktyvumą prieš tokius mikroorganizmus: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida juostos, candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus modernūs apartamentai, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicilium spp., Trichophyton spp. Vis dėlto, klinikinių tyrimų metu veiksmingumas ir saugumas, pozakonazola gydant infekcijas, sukelia šių mikroorganizmų, nėra ištirtas.

Laboratorinėmis sąlygomis negali gauti kamienus Candida albicans, atsparūs pozakonazolu. Spontaniškai mutavusių laboratorinių kamienų Aspergillus fumigatus, rodo sumažintas jautrumas pozakonazolu, įvyko esant kaupimo dažnumas iki 1 1h10-8×10-9. Klinikinių izoliatų Candida albicans, Aspergillus fumigatus su sumažinto jautrumo pozakonazolu retas. Šiais retais atvejais, nenustatyta aiški priklausomybė tarp sumažintas jautrumas pozakonazolu ir jos klinikinis neefektyvumas. Pasitaiko atvejų, kai, klinikinio veiksmingumo pozakonazola mikozah, elastingos dėl azolo priešgrybelinių preparatų amfotericinas B arba, kurios atžvilgiu posaconazole užsiėmė vitro. Klinikinė in vitro jautrumas pozakonazolu, nėra įdiegta jokių grybų kriterijai.

Kai nagrinėjant derinius, pozakonazola su kaspofunginom arba amfoteritinom b in vitro ir in vivo, arba beveik neparodė antagonizmo antimycotic narkotikų, kai kuriais atvejais, pažymėti suminio poveikio. Klinikinė šių tyrimų reikšmė neapibrėžta.

Farmakokinetika

Absorbcija

Absorbcijos pozakonazolo trukmė, vidutinis, nuo 3 į 5 ne. Posaconazole yra skirtingų tiesinė farmakokinetika, kai gauna vieną ar daugiau kartų dozėmis iki 800 mg. Kai naudojant daugiau dozių pozakonazolo 800 mg/padidinti farmakokineticeskih rodikliai kyla ne. Keičiasi skrandžio turinio pH nedaro įtakos perkraustymas pozakonazola. Atskyrimas gavimo dienos dozę pozakonazolo (iki 400 mg 2) veda prie padidėjusios farmakokineticeskih rodikliai 184% palyginti su vieno priėmimo 800 mg.

Palyginti su valgio priėmimo, AUC pozakonazola priėmimui su mažo riebumo maistu ar maisto priedų (14 g riebalų) padidėjo maždaug 2.6 kartų, ir valgant riebaus maisto (apie 50 g riebalų) – į 4 kartų.

Pasiskirstymas

Pozakonazolą yra didelis Vd (1114 L), nurodant plačiai skverbtis vaisto į audinį. Daugiau 98% narkotikų rišasi su baltymų, pageidautina kraujo plazmos albumino.

Pusiausvyros būsena pasiekta po 7-10 dienos pakartotinio naudojimo narkotikų.

Medžiagų apykaita

Posaconazole formų aktyvaus cirkuliuojančių metabolitų, ir mažai tikėtina, , kad jos koncentracija pakeista P450 izofermento inhibitorių. Nes cirkuliuojančių metabolitų numeris sudaro apie gliukuronido konjugatų pozakonazolo didžiausia ir nedidelę oksiduotas (per P450) metabolitai.

Išskaitymas

Metabolitai išsiskyrimas per inkstus ir per žarnyno yra maždaug 17% suvartotos dozės.

Posaconazole lėtai išsiskiria iš organizmo, vidutinės T1/2 yra 35 ne (nuo 20 į 66 ne), ir bendras klirensas – 32 l /. Vaistas išsiskiria daugiausia per žarnyno (77%), kur pagrindinė dalis (66%) Jis patenka veikliosios medžiagos. Inkstų klirensas nedidelė dalis panaikinimo – apie 14% (veiklioji medžiaga yra mažesnis nei 0.2%).

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Pritaikius pozakonazola paros dozės 800 mg, suskirstyti į keletą priėmimai, iš vaisto koncentracija plazmoje vyresniems ligoniams 8-17 metų buvo galima palyginti su lygiai vyresniems pacientams 18-64 metų (vidutinis, 776 ng/ml ir 817 ng / ml, atitinkamai). Farmakokinetikos duomenų vaikams iki 8 metų nėra.

vyresnio amžiaus žmonės (vyresnysis 65 metų) in Cmax padidėjimas 26% и на AUC 29% palyginti su vyresnių 18-45 metų. Tačiau klinikinių tyrimų pozakonazola saugumo rodikliai žmonių, jaunų ir vyresnio amžiaus buvo panašus. Todėl dozės koreguoti atsižvelgiant į amžių nėra būtinas.

Iš pozakonazolo farmakokinetika vyrų ir moterų nesiskyrė. Nereikia keisti dozę dėl lyties.

Pažymėti maža (apie 16%) sumažėjo AUC ir Cmax pozakonazolo juodaodžiai asmenys. Dozės koregavimas priklausomai nuo rasės nereikia.

Kai vienas prašymas Pozakonazolą inkstų nepakankamumas lengvas arba vidutinio sunkumo (n = 18, CK >20 ml / min / 1,73 m2) Jis neturėjo nuo narkotikų farmakokinetikai, Todėl, dozės koreguoti šių pacientų nereikia. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (n = 6, CK<20 ml / min / 1,73 m2) AUC pozakonazolo labai skirtis (variacijos koeficientas 96%) palyginti su kitų pacientų, kurių inkstų funkcijos nepakankamumas (variacijos koeficientas <40%). Bet, kadangi inkstų klirens pozakonazola nereikšminga, nepanašu, inkstų nepakankamumas, sunki įtaka vaisto farmakokinetikai, Todėl, dozės koreguoti nereikia šiuo atveju,.

Kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams stebimas padidėjimas T1/2 (26.6 ne, 35.3 ir h 46.1 ne – už lengvai, vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų nepakankamumu, atitinkamai ant Child-Pugh), palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali (22.1 ne). Dėl ribotų farmakokinetikos duomenimis, rekomendacijos dozės pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nebuvo sukurta.

Indikacijos Noxafil preparato

Profilaktika invazinių grybelinių infekcijų sumažėjo imuniteto ir padidinta rizika tokių infekcijų, pvz, į hematologinių ligonių su ilgalaike neutropenija dėl chemoterapijos, taip pat kaip implantuojant kraujodaros kamieninių ląstelių gavėjams, gavimo didelės dozės imunosupresuojantį.

Invazinių grybelinių infekcijų:

- invazinė kandidozė ir stemplės kandidozę, amfotericinui B atsparia, itrakonazolu arba flukonazolo, ar atmetus šiuos vaistus;

- Invazinės aspergiliozė, atsparus amfotericinas B arba itrakonazolo, ar atmetus šiuos vaistus;

- zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, ugniai kitų priešgrybelinių vaistų, arba jų netoleravimas;

- fuzarioz, amfotericinui B atsparia, arba netoleruojantiems;

- chromomycosis ir micetoma, atsparus itrakonazolis, arba netoleruojantiems;

- kokcidioidoz, amfotericinui B atsparia, itrakonazolu arba flukonazolo, ar atmetus šiuos vaistus.

Refrakternostju yra laikomas infekcijos progresavimą ar negerėja po gydymo, paciento būklę, 7 dienos (ne kandidemy – metu 3 dienos, 4-8, stemplės – metu 14 dienos, kitų formų invazine kandidoze – 7 dienos).

Gydant burnos ir ryklės kandidozė – pirmos eilės gydymą pacientams, sergantiems sunkia liga arba su riboto imuniteto, nėra tikėtina, kad reikšmingai paveikti vaistų naudojimo vietos veiklos.

Dozuoti

Narkotikų, geriama per valgio metu. Pacientai,, kurie negali suderinti su įprastu maistu vartojo, pagerinti įsisavinimą Pozakonazolą imtis narkotikų kartu su skystų maisto priedų registratūroje. Prieš naudojimą, suspensiją reikia kruopščiai pakratyti.

Dėl invazinių grybelinių infekcijų profilaktikai, narkotikų yra nustatytas 200 mg (5 ml) 3 Profilaktinio gydymo trukmė priklauso nuo neutropenija hematologinių pacientų trukmę arba mastą imunosupresija, kamieninių kraujodaros ląstelių recipientai. Pacientams, sergantiems ūmine mieloleukemija ar mielodisplaziniu sindromas profilaktikos Noksafilom reikia pradėti keletą dienų prieš numatomą neutropenijos pradžią ir tęsti 7 dienas po to, kai iš neutrofilų skaičiaus padidėjimas daugiau nei 500 / ml.

Dėl invazinių grybelinių infekcijų gydymui, ugniai kitų priešgrybelinių vaistų, arba netoleruoja kitų priešgrybelinių preparatų vartojamą pagal 400 mg (10 ml) 2 Pacientai,, negalima vartoti vaisto su maistu ar maisto priedai, Noxafil rekomenduojama imtis 200 mg (5 ml) 4 Gydymo trukmė priklauso nuo paciento ligos sunkumą, sunkumo imunodeficito ir gydymo efektyvumą.

Dėl burnos ir ryklės kandidozė gydymo paskirti 200 mg (5 ml) 1 laikas / – pirmą gydymo dieną (Indukcinės dozės), tada 100 mg (2.5 ml) 1 laikas / per kitą 13 dienos.

Gydant burnos ir ryklės kandidozė, atsparus itrakonazolo ir / ar flukonazolas paskirti 400 mg (10 ml) 2 Gydymo trukmė priklauso nuo paciento ligos sunkumo ir gydymo efektyvumą.

Padidinus dozę daugiau Noxafil 800 mg / padidinti gydymo veiksmingumą.

Jei inkstų funkcija nėra pažymėta pokyčius farmakokinetinių parametrų, Tačiau dozė korekcija tuo inkstų funkcija nėra būtina.

Jei nenormalus kepenų funkcijos reikšmingos farmakokinetinės duomenys yra ribotas, Todėl rekomendacijos dozės tokiems pacientams nebuvo sukurta. Nedideliam skaičiui pacientų su susilpnėjusi kepenų funkcija, T1/2 pozakonazola padidėjimas buvo.

Šalutinis poveikis

Žemiau viskas susiję su gydymo metu atsiradę nepageidaujami reiškiniai, registruotas tyrimų, įskaitant 2400 pacientai; jų 172 gavo pacientai bent jau pozakonazolo 6 Mėnesių, ir 58 gavo pacientai bent jau pozakonazolo 12 Mėnesių.

Dažniausias nepageidaujamas poveikis buvo pykinimas (6%) ir galvos skausmas (6%).

Sunkūs nepageidaujami poveikiai, registruotas (su dažnio 1% kiekvienas) pacientams, sergantiems invazinių grybelinių infekcijų, įtraukta į kitų vaistų koncentracijos pokyčio, kepenų fermentų padidėjimas, pykinimas, išbėrimas, vėmimas ir.

Sunkūs nepageidaujami poveikiai, registruotas (su dažnio 1% kiekvienas) pacientai, gydomi pozakonazolo profilaktikai invazinių grybelinių infekcijų, įtraukti hiperbilirubinemija, kepenų fermentų padidėjimas, hepatocitų pažeidimas, pykinimas ir vėmimas.

Ji registruota vienu atveju skilvelinė tachikardija tipą “sukinys” pacientas, Tai yra sunkios būklės ir kurie turėjo kelis rizikos veiksnius, kurie kartu gali sukelti šią komplikaciją, pavyzdžiui, aritmija, neseniai holdingas kardiotoksiniais chemoterapijos, hipokalemija ir hipomagnezemija istorija.

Reti atvejai hemolizinis ureminis sindromas ir trombozės trombocitopeninė purpura buvo pažymėti, daugiausia, pacientai, kuris papildomai prie pagrindinės ligos gydymui arba ciklosporino paruošto takrolimo užkirsti kelią transplantato atmetimo.

Šalutinis poveikis pozakonazolui klasifikuojami pagal dažnį: dažnai (>1/100, bet <1/10), retai (>1/1000, bet <1/100), retai (>1/10 000, bet <1/1000) ir mažėjančia sunkumą kiekvienoje dažnių juostoje.

Nuo kraujodaros sistemos: dažnai – neutropenija; retai – trombocitopenija, leukopenija, anemija, eozinofilija, limfadenopatija; retai – hemolizinė ureminis sindromas, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpuros, pancitopenija, krešėjimo sutrikimas, kraujavimas (nenurodyta).

Dėl imuninės sistemos dalis,: retai – alerginės reakcijos,; retai – Stevens-Johnson sindromas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: retai – antinksčių nepakankamumas, sumažinti gonadotropinais.

CNS: dažnai – parestezija, svaigulys, mieguistumas, galvos skausmas; retai – traukuliai, Neuropatija, gipesteziya, drebulys; retai – psichozė, depresija, alpimas, encefalopatija, perifericheskaya neuropatija.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – neryškus matymas; retai – diplopija, skotoma.

Ant klausos organo dalis: retai – klausos sutrikimas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – pailginti QTc intervalą/QT, anomalijos EKG, širdies plakimas, padidinti arba sumažinti kraujo spaudimą; retai – skilvelinė tachikardija (įsk. tipas “sukinys”), staigi mirtis, širdies sustojimas ir kvėpavimo, širdies sutrikimas, miokardo infarktas, insultas, plaučių embolija, giliųjų venų trombozė (nepatikslintas).

Kvėpavimo sistema: retai – plautinė hipertenzija, intersticinės pneumonijos, pneumonitas.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – anoreksija, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, dujų susikaupimas, burnos džiūvimas, pilvo pūtimas, padidinti kepenų funkcijos (įskaitant ALT, AKTAS, bilirubinas, Šarminės fosfatazės, GGT); retai – įdubimų burnos gleivinės, pankreatitas, hepatocitų pažeidimas; retai – kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnų nepraeinamumas, kepenų nepakankamumas, cholestazinė hepatitas, cholestazė, hepatosplenomegalija, kepenų skausmingumas, asteriksis (kepenų drebulys), sunkus kepenų pažeidimas, mirtini.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – išbėrimas; retai – alopecija; retai – pūslelinis išbėrimas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: retai – nugaros skausmas.

Nuo šlapimo sistema: retai – inkstų nepakankamumas (įsk. aštrus), padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje; retai – intersticinio nefrito, inkstų kanalėlių acidozė.

Dėl reprodukcinės sistemos dalis,: retai – nereguliarios menstruacijos,; retai – krūtų skausmas.

Nuo laboratorinių parametrų: retai – pokytis koncentracijos kitais vaistais serumo.

Kitas: dažnai – karščiavimas, astenija, nuovargis, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas; retai – giperglikemiâ, pabrinkimas, silpnumas, skausmas, drebulys, bendras negalavimas; retai – patinimas, liežuvio, veido patinimas.

Kontraindikacijos po vaisto naudojimo Noxafil

- kartu naudoti ergo alkaloidų (dėl didėjančios koncentracijos kraujyje ir alkaloidų lpv ergotizma rizika);

- sąnarių naudojimas su CYP3A4 terfenadino, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom arba hinidine (dėl didinti šių vaistų koncentraciją kraujyje rizika, paskesnis pailgėjimas ir QT intervalo ir, retai, skilvelių tachikardija tipo “sukinys”;

- naudojimo Kombinuotas inhibitorius HMG-CoA reduktazės inhibitorius simvastatinas, lovastatinom ir atorvastatinas (dėl didinti šių vaistų koncentraciją kraujyje ir rabdomiolizės rizika);

- Padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto komponento.

Atsargumo priemonės turėtų būti nustatytos narkotikų atveju padidėjęs jautrumas kitiems azolo junginiai istorijos, – sunkus kepenų pažeidimas, įgimtas ar įgytas QT intervalo pratęsimo, kai kardiomiopatija, ypač jas derinant su širdies nepakankamumu, sinusovoj ʙradikardii, diagnozuota simptominė aritmija, kai vartojama kartu su kitais vaistais, QTc intervalo pratęsimas (išskyrus tas, kurios išvardytos skyriuje “Kontraindikacijos”), dėl padidėjusio širdies aritmijos.

Naudojimas Noxafil nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Informacija apie pozakonazolo vartojimą nėštumo metu nepakanka. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį vaisto vaisiui. Galima rizika žmogui nežinoma.

Vaisingo amžiaus moterims rekomenduojama naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo pozakonazolo.

Pozakonazolo vartojimą nėštumo metu, išskyrus, potenciali nauda motinai persveria riziką vaisiui.

Pozakonazolą išsiskiria į pieną žindančių žiurkių. Pozakonazolo išsiskyrimo su motinos pienu, netirta žmonėms. Be pozakonazolo paskyrimo turi nutraukti žindymą.

Prašymas kepenų funkcijos pažeidimų

Atsargumo priemonės turėtų būti nustatytos narkotikų, sergantiems sunkia kepenų funkcijos sutrikimas.

Įspėjimai

Gydymą pradėti gydytojas, su patirtimi sisteminės grybelinės infekcijos gydymui.

Prieš gydymą turi būti gauti iš paciento medžiaga mikrobiologinių ir kitų laboratorinių tyrimų, siekiant nustatyti sukėlėją. Gydymas gali būti pradėtas, nelaukiant šių tyrimų rezultatų, bet po jų gavimo turėtų padaryti korekciją, jei reikia, priešgrybelinis gydymas, jei būtina.

Nėra informacijos dėl kryžminio jautrumo pozakonazolo ir kitų azolo priešgrybelinių junginių. Reikia imtis atsargumo priemonių, kai paskiriant Noxafil pacientams su padidėjusiu jautrumu kitoms azolais.

Į gydymo pozakonazolu buvo įrašyti pranešimus keičiant kepenų funkciją (pvz, Nuo mažiausio iki saikingas ALT aktyvumo padidėjimas, AKTAS, ALP ir bendras bilirubino kiekis serume) per gydymo pozakonazolom. Šių klinikinių tyrimų metu, daugiausia, pacientams, sergantiems sunkia liga fone (pvz, oncohematologic), ir jie nebuvo gydymo nutraukimo priežastis. Gerinti kepenų funkciniai testai buvo grįžtamas ir buvo baigtas po gydymo nutraukimo, ir kai kuriais atvejais liudininkai normalizavimo funkcinių rodiklių prieš gydymo nutraukimo. Tais retais atvejais, sunkios reakcijos sukūrė mirtiną kepenų. Būkite atsargūs, kai skiriant pozakonazola pacientams, sergantiems sunkiu kepenų pažeidimai. Šiems pacientams, pailginti pusinės vaisto gali sukelti jos veiksmų stiprinimo.

Pacientai,, kuriems gydymas Noksafilom pažymėti sutrikusi kepenų pagal laboratorinius tyrimus, turėtų būti pastebėta daugiau sunkių kepenų pažeidimų prevencijos prižiūrint. Priežiūra turėtų apimti laboratorinius kepenų funkcijos stebėjimas (ypatingai, ALT lygio nustatymas, AKTAS, ALP ir bendras bilirubino kiekis serume).

Tam tikros azolo junginiai sukelti QT pailgėjimo. Jis neturėtų būti vartojama kartu su vaistais Noxafil, yra CYP3A4 izofermento substratas ir pailginti QT intervalą. Reikia atsargiai į Noxafil paskyrimo į didelės rizikos pacientams širdies aritmija, pvz:

- įgimta ar įgyta QT intervalas pailgėjimas;

- kardiomiopatijos buvimas, ypač jas derinant su širdies nepakankamumu;

- su bradikardija synusovoy;

- kai diagnozuota simptominė aritmija;

- kai vartojate vaistus, удлиняющих интервал QT intervalo (išskyrus tuos, kurie nurodyti skyriuje “Kontraindikacijos”).

Turėtų stebėti elektrolitny pusiausvyra, ypač kalio kiekis, magnio ir kalcio, ir, jei reikia,, padaryti korekciją prieš gydymą pozakonazolu.

Pozakonazolas yra izofermentas CYP3A4 inhibitorius,, Jei pacientas jau vartoja narkotikus, metaboliziruemыe izofermentom CYP3A4, pozakonazolo turėtų būti naudojama tik ypatingomis aplinkybėmis.

Pozakonazolo koncentracija gali būti gerokai sumažintas, kai naudojamas kartu su antibakterinių preparatų rifamicinas (rifampicinu, rifabutinas), nuo traukulių (fenitoinu, Karbamazepinas, fenobarbitalis, prymydon) ir cimetidinas. Todėl reikėtų vengti jų vartojimas kartu su pozakonazolu, jei bendrą paraišką nauda nenusveria dėl paciento riziką.

Rekomenduojama paros dozė yra maždaug Noxafil 7 g gliukozės. Vaistas neturėtų būti skiriama pacientams, sergantiems malabsorbcijos sindromas (sumažėjusi absorbcija gliukozės / galaktozės).

Duomenų apie vaisto pacientams, sergantiems virškinamojo TRAKTO disfunkcija farmakokinetika, kuris gali sukelti kraujospūdžio vaistų koncentraciją mažinimo (pvz, sunkus viduriavimas ar vėmimas), ribotas. Tokiems pacientams privalu atidžiai stebėti, laiku nustatyti galimas intensyvinimo grybelinės infekcijos.

Vartojimas pediatrų

Veiksmingumas ir saugumas Noxafil vaikams pagal amžių 13 metų nebuvo nustatytas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Duomenys apie Noxafil veikia gebėjimą vairuoti ir kitus mechanizmus nėra.

Perdozavimas

Pacientai,, gauti posaconazole dozėmis iki 1600 mg /, neatskleidė papildomų nepageidaujamų reiškinių, palyginti su tų,, kurie gavo mažesnes dozes. Atsitiktinio perdozavimo buvo registruota vienam pacientui, kurie buvo narkotikų 1200 mg 2 metu 3 dienos. nepageidaujami reiškiniai, su perdozavimu siejami, Šis pacientas buvo pastebėta.

Pozakonazolą nerodomas hemodializės.

Sąveika su kitais vaistais

Pozakonazolo metabolizuoja glukuronirovania UDF (II etapo fermentų reakcijos) ir yra Šalinama in vitro p-glikoproteinų substratas. Taip, inhibitoriai (pvz, verapamilis, ciklosporinas, chinidino, klaritromicinas, Eritromicinas) ar induktyvumo ritės (pvz, rifampicinu, rifabutinas, tam tikri nuo traukulių) Šis apykaitos kelias gali padidinti arba sumažinti, atitinkamai, pozakonazola koncentracija plazmoje.

Efavirenzas (400 mg 1 laikas /) sumažėja plazmos Cmax ir AUC pozakonazolo dėl 45% ir 50% atitinkamai. Jungtinis reikėtų vengti pozakonazolo ir efavirenzas, jeigu tokio prašymo nauda neviršija už jo keliamą riziką pacientui.

Rifabutinas (300 mg 1 laikas /) sumažina Cmax ir AUC pozakonazolo nuo 57% ir 51%, atitinkamai. Venkite naudoti pozakonazola ir rifabutino arba panašių induktyvumo ritės (pvz, rifampicinu), Jei bendrame taikymo nauda negali viršyti jo rizika pacientui.

Fenitoinas (200 mg 1 laikas /) sumažina Cmax ir AUC pozakonazolo nuo 41% ir 50%, atitinkamai. Venkite naudoti pozakonazola ir fenitoina ar panašių induktyvumo ritės (pvz, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Jei bendrame taikymo nauda negali viršyti jo rizika pacientui.

Pozakonazolo koncentracija plazmoje (Cmax и AUC) gali būti sumažintas 39%, pozakonazolas, jei vartojama kartu su cimetidino (400 mg 2). Efektas yra susijęs su absorbcija sumažėja, tikriausiai, antrinį skrandžio sulčių rūgštingumą sumažėjimas. Jungtinis reikėtų vengti pozakonazolo ir cimetidino, Jei bendrame taikymo nauda negali viršyti jo rizika pacientui. Poveikis kitų histamino H2 receptorių arba protonų siurblio inhibitorių, gali sumažinti skrandžio sulčių rūgštingumas per keletą valandų, pozakonazolo lygis nebuvo tiriamas kraujo plazmoje, Vis dėlto tikėtina, sumažėjus pozakonazola biologinį prieinamumą turėtų, galbūt, išvengti vartojimas kartu su šiais vaistais.

Pozakonazolas yra CYP3A4 inhibitorius. Įvadas pozakonazola dozę 200 mg 1 laikas / padidina turinį (AUC) midazolama – CYP3A4 substratai – apie 83% Po įjungimo/įvade jis. Reikia būti atsargiems, kai bendrai pozakonazolo ir CYP3A4 substratai, pirkimo ir (arba), tokiu būdu gali tekti sumažinti dozes, o izofermento CYP3A4 substratai. Poveikis substrato koncentracija pozakonazolo izofermento CYP3A4 plazmoje, kai skiriama peroraliai nėra žinoma, Tačiau galite tikėtis, kad bus daug daugiau ryškus, negu/Įvadas substratų. Jei naudojamas kartu su pozakonazolu burnos izofermento CYP3A4 substratų, kad didėjant koncentracija kraujo plazmoje gali sukelti sunkių nepageidaujamų reiškinių, būtina atidžiai stebėti CYP3A4 lygį kraujyje ir stebėti galimą plėtrą nepageidaujamų reiškinių ir, jei būtina, sumažinti jų dozę.

Vartojant terfenadiną, astemizola, cisapridas, pimozida, galofantrina arba hinidina su pozakonazolom kovos, TK. gali lemti padidėjusi koncentracija šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje, su vėliau pailgėjimas QT intervalą ir, retai, plėtra skilvelinė tachikardija tipą “sukinys”.

Posaconazole gali padidinti alkaloidų lpv koncentracijos kraujyje (ergotamino ir digidroergotamina), Tai gali sukelti apsinuodijimo – jergotizmu. Draudžiama kartu naudoti skalsių alkaloidai ir Pozakonazolą kontraindikacijų.

Posaconazole gali gerokai padidinti koncentraciją kraujyje HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (pvz, simvastatinas, lovastatino ir atorvastatino), kuris yra metabolizuojamas CYP3A4 izofermentom. Gydymo pozakonazolom metu vartojantiems HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojimą, kadangi didesnės koncentracijos šių medžiagų kiekis kraujyje susijęs su rabdomiolize.

Posaconazole gali padidinti koncentraciją kraujyje iš vinca alkaloidai (pvz, vincristin ir vinblastinas, kuriais gydomas), Tai gali sukelti NEUROTOKSIŠKUMO reakcijos. Todėl reikia vengti kartu naudoti pozakonazolo ir vinca alkaloidų, jeigu gydymo deriniu naudą neviršijo savo riziką pacientui. Jei reikia, koreguoti dozę, vinca alkaloidas rekomenduojama naudoti šių vaistų.

Pozakonazolą padidina Cmax ir AUC rifabutino nuo 31% ir 72%, atitinkamai. Jungtinis reikėtų vengti pozakonazolo ir rifabutino, jeigu gydymo deriniu naudą neviršijo savo riziką pacientui. Kai šie vaistai yra patariama atidžiai stebėti kraujo formulė ir šių šalutinių poveikių, susiję su didelės koncentracijos rifabutino (pvz, Uveitas).

Pacientai,, širdies transplantacijos pacientams ir stabilus ciklosporino dozę, pozakonazolas dozė 200 mg 1 kartus / padidina ciklosporino koncentraciją kraujyje, reikia sumažinti dozę. Tyrimai dėl klinikinių veiksmingumo, buvo užfiksuota atvejų pasireiškia sunkus šalutinis poveikis, didėja ciklosporino koncentracija kraujyje sukelia, įskaitant nefrotoksicskie reakcija ir vienu atveju mirtinas plėtros lejkojencefalopatii. Stebėti ciklosporino koncentracija kraujyje prieš pradedant gydymą pozakonazolom, metu ir po gydymo, pritaikymas, jei būtina, Ciklosporino dozę.

Posaconazole padidina Cmax ir AUC takrolimuzo (vienkartinė dozė – 50 ug / kg kūno svorio,) apie 121% ir 358%, atitinkamai. Klinikinis veiksmingumas atvejų tyrimus, buvo užregistruoti kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos sukūrimas, reikia hospitalizuoti ir (arba) nutraukimas pozakonazola. Paskyrimo pozakonazola pacientams, Vartojantiems takrolimuzą, paskutinis dozė turi būti sumažinta (pvz, į 1/3 iš dabartinės dozę). Po bendros narkotikų vartojimas ir naudojimas pozakonazola turėtų atidžiai stebėti takrolimuzo lygį kraujyje ir, jei būtina, vaisto dozę gali koreguoti.

Taikymo pozakonazola sveikiems savanoriams (400 mg 2 metu 16 dienos) padidina Cmax ir AUC sirolimusa (2 mg 1 laikas /) vidutiniškai 6.7 kartų ir 8.9 laikas atitinkamai. Priskiriant pacientams gydymo pozakonazolu, priimantis sirolimuzas, Paskutinė dozė turėtų būti sumažintas (pvz, į 1/10 iš pripažintų dozę). Dažnai turi kontroliuoti sirolimusa kraujyje koncentracija. Rekomenduojama stebėti kraujo sirolimusa lygis, prieš pradedant gydymą pozakonazolom, metu ir po gydymo, taisymas, jei būtina, dozės sirolimusa.

Klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingos sąveikos dėl zidovudino vartojimo pasireiškusi nebuvo nustatyta, lamivudino, ritonaviras ir indinaviras su pozakonazolom, todėl dozavimo režimas korekcija nereikia.

antiretrovirusiniais vaistais (ne-nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių) yra CYP3A4 substratai, izofermento, gali būti tikimasi,, kad pozakonazolas padidina šių antiretrovirusinių vaistų kiekį kraujyje. Pacientai,, vartoti šiuos vaistus kartu su pozakonazolom, turėtų būti atsargūs klinikinių stebėjimą, siekiant nustatyti galimą toksines reakcijas pagal.

Nes ŽIV proteazės inhibitoriai yra izofermenta CYP3A4 substratai, gali būti tikimasi,, kad pozakonazolas padidina šių antiretrovirusinių vaistų kiekį kraujyje. Taikymo pozakonazola sveikiems savanoriams (400 mg 2 metu 7 dienos) padidina Cmax ir AUC atazanaviro (300 mg 1 laikas / per 7 dienos) vidutiniškai 2.6 laiku, 3.7 kartus, atitinkamai. Taikymo pozakonazola sveikiems savanoriams (400 mg 2 metu 7 dienos) padidina Cmax ir AUC atazanaviro, kiek mažesniu mastu, su jungtinio susitikimo su ritonaviru (300 mg atazanaviro + 100 mg ritonaviro 1 laikas / per 7 dienos) – vidutiniškai 1.5 laiku, 2.5 kartus, atitinkamai. Pacientai,, vartoti šiuos vaistus kartu su pozakonazolom, turėtų būti atsargūs klinikinių stebėjimą, siekiant nustatyti galimą toksines reakcijas pagal.

Iš nuo pozakonazolo dozę, 200 mg 2 metu 7 dienų padidėja Cmax ir AUC midazolamo (400 mg / į 1 laikas /) vidutiniškai 1.3 laiku, 4.6 kartus, atitinkamai. Iš nuo pozakonazolo dozę, 400 mg 2 metu 7 dienų padidėja Cmax ir AUC midazolamo (kai ant / į) į 1.6 laiku, 6.2 kartus, atitinkamai. Ir kitas dozavimo būdas Pozakonazolo padidėjo Cmax ir AUC midazolamo, Vartojamas per burną medžiagos dozės 2 mg 1 laikas /, į 2.2 laiku, 4.5 kartus, atitinkamai. Be, taikymas dozių pozakonazolo 200 mg 400 mg padidina T1 / 2 maždaug midazolamo 3-4 h iki 8-10 valandų esant bendrą paraišką. Reikia atsargiai į benzodiazepinus paskyrimo, kuris yra metabolizuojamas CYP3A4 izofermentom, pacientai, vartojusiems pozakonalozo.

Kai kartu su pozakonazolom naudojimas yra rekomenduojama dažnai stebi nepageidaujamų ir toksinių reakcijų, susijęs su kalcio kanalų blokatoriais, veikla, metaboliziruemыe izofermentom CYP3A4 (pvz, diltiazemo, verapamilis, nifedipinas, nizoldipin) ir, jei būtina, koreguoti šių vaistų dozę.

Įvadas kitų azolais lydi į digoksino kiekio padidėjimas. Todėl, pozakonazolas gali didinti digoksino koncentracija kraujo, Šiuo atžvilgiu, turėtų stebėti jo lygį su bendras Įvadas su pozakonazolom ir kartu vartojami vaistai.

Kai kurių sveikų savanorių, kai glipizidu ir pozakonazola sumažėjo gliukozės koncentracija. Stebėti gliukozės kiekiui kraujyje pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gauna narkotikų sulfonilkarbamidų ir pozakonazolas.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C; Negalima užšaldyti. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Po buteliuko atidarymo vaistas turi būti panaudoti per 4 savaites. Nenaudokite pasibaigus galiojimo datą.