Pozakonazolas

Kai ATH:
J02AC04

Farmakologinis

Antimycotic priemonė su plataus spektro priešgrybelinis veikla. Ingibiruet fermentą lanosterol14α-demetilazu (SYR51), kurie katalizuoja svarbų vaidmenį etape biosintezė ergosterola, pagrindine zitoplazmaticescoy membranų grybai.

Aktyvus prieš patogenus ir mielių ir grybelių mikozė, įskaitant padermes, atsparūs flukonazolo, vorikonazolu, ИТРАКОНАЗОЛУ И АМФОТЕРИЦИНУ В.

Активен в отношении грибов рода Candida (IŠ. albicans, IŠ. glabrata, IŠ. krusei, IŠ. parapsilosis, IŠ. lusitaniae), Грибов рода Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. Nigeris, A. ustus, A. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Negailestingi kokcidioidai, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternariozei spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

В экспериментах исследованиях vitro показана также активность позаконазола в отношении следующих микроорганизмов: Рода Candida (IŠ. dubliniensis, IŠ. famata, IŠ. guilliermondii, IŠ. lusitaniae, IŠ. kefyr. IŠ. rugosa, IŠ. Tropicalis, IŠ. zeylanoides, IŠ. inconspicua, IŠ. lipolytica, IŠ. norvegensis, IŠ. pseudotropicalis), Cryptococcus modernūs apartamentai, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicilium spp., Trichophyton spp. Vis dėlto, klinikinių tyrimų metu veiksmingumas ir saugumas, pozakonazola gydant infekcijas, sukelia šių mikroorganizmų, nėra ištirtas.

Laboratorijoje nepavyko gauti Sandida albicans štamai, atsparūs pozakonazolu. Spontaniškai mutavusių laboratorinių kamienų Aspergillus fumigatus, rodo sumažintas jautrumas pozakonazolu, susitiko su 1 dažniu×108 iki 1×109. Klinikinių izoliatų Candida albicans, Aspergillus fumigatus su sumažinto jautrumo pozakonazolu retas. Šiais retais atvejais, nenustatyta aiški priklausomybė tarp sumažintas jautrumas pozakonazolu ir jos klinikinis neefektyvumas. Pasitaiko atvejų, kai, klinikinio veiksmingumo pozakonazola mikozah, dėl to, kad atsparus azolnym antimikotikam arba amfotericinu patogenų, kurios atžvilgiu posaconazole užsiėmė vitro. Klinikinė in vitro jautrumas pozakonazolu, nėra įdiegta jokių grybų kriterijai.

Farmakokinetika

Absorbcija

Įsiurbimo trukmė yra pozakonazola perkraustymas 3-5 ne. Posaconazole yra skirtingų tiesinė farmakokinetika, kai gauna vieną ar daugiau kartų dozėmis iki 800 mg. Dozes daugiau nei 800 mg/padidinti farmakokineticeskih rodikliai kyla ne. Keičiasi skrandžio turinio pH nedaro įtakos perkraustymas pozakonazola. Palyginti su valgio priėmimo, AUC pozakonazola priėmimui su mažo riebumo maistu ar maisto priedų (14 g riebalų) padidėjo maždaug 2.6 kartų, ir valgant riebaus maisto (apie 50 g riebalų) – į 4 kartų.

Paros dozę du skyriaus registratūra (iki 400 mg) veda prie padidėjusios farmakokineticeskih rodikliai 184% palyginti su vieno priėmimo 800 mg.

Pasiskirstymas

Posaconazole yra didelis Vd (1774 L), Tai parodo didelį pasiskirstymą audiniuose. Plazmos baltymais (daugiausia su albuminu) – daugiau 98%. Pusiausvyros būsena pasiekta po 7-10 TMT pakartotinai įvežti.

Medžiagų apykaita

Posaconazole formų aktyvaus cirkuliuojančių metabolitų, ir mažai tikėtina, kad jos koncentracija pasikeičia apsvaigus nuo CYP450 izofermentų inhibitoriai. Cirkuliuojančių metabolitų skaičių sudarė didžiąją dalį trienes gljukuronidnye pozakonazola ir nedidelę dalį metabolitų, dalyvaujant CYP450 izofermentų oksidacijos.

Išskaitymas

Posaconazole lėtai išsiskiria iš organizmo, vidutinės T1/2 yra 35 ne (20-66 ne), ir bendras klirensas 32 l /. Rašau daugiausia per žarnyną (77%), kuriame 66% tenka redaguota medžiagos. Inkstų klirens yra maždaug 14% (pradinės medžiagos yra mažiau kaip 0.2%). Išskyrimo inkstuose ir per žarnyną metabolitų pavidalu yra maždaug 17% suvartotos dozės.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Pritaikius pozakonazola paros dozės 800 mg, suskirstyti į keletą priėmimai, koncentracija plazmoje vyresniems pacientams 8-17 metų buvo galima palyginti su lygiai vyresniems pacientams 18-64 metų (vidutinis, 776 ng/ml ir 817 ng/ml, atitinkamai). Farmakokinetikos duomenų vaikams iki 8 metų nėra.

Vyresnio amžiaus žmonės yra matę Cdaugiausia padidėja 26% и на AUC 29% palyginti su vyresnių 18-45 metų. Tačiau klinikinių tyrimų pozakonazola saugumo rodikliai žmonių, jaunų ir vyresnio amžiaus buvo panašus. Todėl dėl amžiaus dozės koreguoti nereikia.

Farmakokinetika pozakonazola nepriklauso nuo lyties.

Pažymėti maža (apie 16%) sumažėja AUC ir Cdaugiausia pozakonazola tarp juodaodžių, palyginti su caucasoids. Dozės keisti, atsižvelgiant į lenktynes nereikia.

Vienkartinis panaudojimas pozakonazola inkstų funkcijos nepakankamumas lengvas nedarė įtakos dėl narkotikų farmakokinetiku, Todėl dozės keisti pacientams, šioje kategorijoje nėra reikalaujama. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, AUC pozakonazola stipriai svyravo (variacijos koeficientas 96%) palyginti su kitų pacientų, kurių inkstų funkcijos nepakankamumas (variacijos koeficientas <40%). Bet, kadangi inkstų klirens pozakonazola nereikšminga, nepanašu, sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas įtakos farmakokinetiku narkotikų, Todėl dozės koreguoti nereikia šiuo atveju.

Kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams stebimas padidėjimas T1/2 (26.6, 35.3 ir 46.1 h dėl kepenų funkcijos nepakankamumo šviesos, vidutinio sunkumo ir sunkus pagal child-Pugh klasifikaciją atitinkamai), palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali. Atsižvelgiant į tai, kad duomenys nebuvo sukurta rekomendacijos dėl dozės koregavimo sergantiems kepenų nepakankamumu.

Liudijimas

Invazinių grybelinių infekcijų, Po * amfotericinu,, itrakonazolu arba flukonazolo, ar atmetus šiuos vaistus: invazinė kandidozė, stemplės kandidozė, invazinė aspergiliozė, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, Fusarium nori ligos, xromomikoz, eumycetoma, kokcidioidoz.

Gydant burnos ir ryklės kandidozė – pirmos eilės gydymą pacientams, sergantiems sunkia liga arba su riboto imuniteto, nėra tikėtina, kad reikšmingai paveikti vaistų naudojimo vietos veiklos.

Invazinės grybelinės infekcijos, taip pat sumažinti imunitetą ir gali padidėti kraujo ilgalaikę neutropeniją dėl chemoterapijos tokių infekcijų profilaktika; gavėjų kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos, vartojantiems dideles dozes, immunosulressorov.

* Refrakternostju yra laikomas infekcijos progresavimą ar negerėja po gydymo, paciento būklę, 7 dienos (ne kandidemy – metu 3 dienos, 4-8, stemplės – metu 14 dienos, kitokia invazinė kandidozė-7 dienos).

Dozuoti

Invazinės grybelinės infekcijos gydymui paskirti 400 mg 2 Pacientai,, negalima vartoti vaisto su maistu ar maisto priedai, Jis paragino paskirti už 200 mg 4 Gydymo trukmė priklauso nuo paciento ligos sunkumą, sunkumo imunodeficito ir gydymo efektyvumą.

Gydymo Candida orofaringealnsgo pirmąją dieną gydymo nustatyta 200 mg 1 laikas / (Indukcinės dozės), tada 100 mg 1 laikas / per kitą 13 dienos.

Gydant burnos ir ryklės kandidozė, duodama refrakternogo itrakonazopu ir/arba flukonazolo 400 mg 2 Gydymo trukmė priklauso nuo paciento ligos sunkumo ir gydymo efektyvumą.

Didinti dozę pozakonazola per 800 mg / padidinti gydymo veiksmingumą.

Invazinės grybelinės infekcijos profilaktikai skirti 200 mg 3 Profilaktinio gydymo trukmė priklauso nuo neutropenija hematologinių pacientų trukmę arba mastą imunosupresija, kamieninių kraujodaros ląstelių recipientai. Pacientams, sergantiems ūminis mieloidnym leukemija ar mielodisplasticheskim sindromo profilaktinis gydymas turėtų prasidėti per kelias dienas prieš numatomą neutropenijos pradžią ir tęsti 7 dienų po lygį, daugiau nei 500/μl neutrofilų skaičiaus padidėjimo.

Pažeidžiami inkstai dozės koreguoti nereikia.

Farmakokinetikos duomenų taikymo pozakonazola kepenų pažeidimas, Taigi, rekomendacijos dėl dozės koregavimo šios grupės pacientams neskirtas. Nedideliam skaičiui pacientų su susilpnėjusi kepenų funkcija, T1/2 pozakonazola padidėjimas buvo.

Narkotikų turėtų būti vartojamas su maistu. Pacientai,, kurie negali suderinti su įprastu maistu vartojo, gerinti absorbciją pozakonazola imtis kartu vartoja skysčių nutraceutical.

Šalutinis poveikis

Dažnai – pykinimas (6%) ir galvos skausmas (6%).

Šalutinio poveikio dažnis: dažnai (>1/100, <1/10), kartais (>1/1000, <1/100), retai (>1/10000, <1/1000).

Nuo kraujodaros sistemos: dažnai – neutropenija; kartais – trombocitopenija, leukopenija, anemija, eozinofilija, limfadenopatija; retai – hemolizinė ureminis sindromas, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpuros, pancitopenija, kraujavimas (nenurodyta).

Nuo kraujo krešėjimo sistemos: retai – žmogaus kraujo krešėjimo (nenurodyta).

Dėl endokrininės sistemos dalis,: retai – antinksčių nepakankamumas, sumažinti gonadotropinais.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai – parestezija, svaigulys, mieguistumas, galvos skausmas; kartais – traukuliai, Neuropatija, gipesteziya, drebulys; retai – alpimas, encefalopatija, perifericheskaya neuropatija, psichozė, depresija.

Nuo pojūčių: kartais – neryškus matymas; retai – diplopija, skotoma (akių pažeidimas), klausos.

Širdies ir kraujagyslių sistema: kartais – pailginti QTc intervalą/QT, EKG pokyčiai, plakimas, padidinti arba sumažinti kraujo spaudimą; retai – skilvelinė aritmija rūšys “sukinys”, staigi mirtis, skilvelinė tachikardija, širdies sustojimas ir kvėpavimo, širdies sutrikimas, miokardo infarktas, insultas, plaučių embolija, giliųjų venų trombozė (nepatikslintas).

Kvėpavimo sistema: retai – plautinė hipertenzija, intersticinės pneumonijos, pneumonitas.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, dujų susikaupimas, burnos džiūvimas, pilvo pūtimas, anoreksija, padidėjęs ALT aktyvumas, AKTAS, Šarminės fosfatazės, GGT, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje; kartais – pankreatitas, hepatocitų pažeidimas, įdubimų burnos gleivinės; retai – kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnų nepraeinamumas, kepenų nepakankamumas, cholestazinė hepatitas, cholestazė, hepatosplenomegalija, kepenų skausmingumas, asteriksis (kepenų drebulys).

Dermatologinės reakcijos: dažnai – odos bėrimas; kartais – alopecija; retai – pūslelinis išbėrimas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: kartais – nugaros skausmas.

Nuo šlapimo sistema: kartais – ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, kreatinino koncentracija serume; retai – intersticinio nefrito, inkstų kanalėlių acidozė.

Dėl reprodukcinės sistemos dalis,: kartais – nereguliarios menstruacijos,; retai – krūtų jautrumas.

Kitas: dažnai – karščiavimas, astenija, nuovargis; kartais – patinimas, silpnumas, skausmas, drebulys, bendras negalavimas; retai – patinimas, liežuvio, veido patinimas.

Alerginės reakcijos: kartais – anafilaksinės reakcijos; retai – Stevens-Johnson sindromas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Nuo laboratorinių parametrų: dažnai – elektrolitų pusiausvyros sutrikimas; kartais – giperglikemiâ.

Kontraindikacijos

Skalsių alkaloidų vartojant (dėl didėjančios koncentracijos kraujyje ir alkaloidų lpv ergotizma rizika); vartojimas kartu su CYP3A4 substratais – terfenadiną, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom arba hinidine (dėl didėjančios koncentracijos veikliųjų medžiagų kiekis kraujyje rizika, pailginti QTc intervalą ir vėliau, retai, skilvelinė aritmija tipų kūrimo “sukinys”; HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojant – simvastatinas, lovastatinom ir atorvastatinas (su rizika didėja koncentracija šių vaistų, kraujo ir rabdomioliza); padidėjęs jautrumas pozakonazolu.

Norėdami naudoti atsargiai jautrumui kiti azolnym junginiai istorijoje, – sunkus kepenų pažeidimas, įgimtas ar įgytas QT intervalo pratęsimo, kai kardiomiopatija (ypač jas derinant su širdies nepakankamumu), su sinusinė bradikardija, diagnozavus simptominis širdies ritmo sutrikimas, bendra priėmimo su vaistais, QTc intervalo pratęsimas (Be pirmiau minėtų), dėl padidėjusio širdies aritmijos.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Informacija apie saugą, pozakonazola nėštumo ir žindymo laikotarpiu nepakanka. Panaudojimas vaisto nėštumo metu yra įmanoma tik tuo atveju, jei, kai numatoma nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui. Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turėtų nuspręsti nutraukti žindymą klausimą.

Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaisto toksinis poveikis vaisių. Posaconazole išsiskiria su žindančių žiurkių pieną.

Įspėjimai

Gydymas gali būti pradėtas, nelaukdami, kol gauti mikrobiologinių tyrimų rezultatai, Tačiau gavusi juos būtų tinkamai priešgrybelinio gydymo korekcija.

Informacijos apie kryžiaus jautrumas tarp pozakonazolom ir kiti priešgrybeliniai azolo grupės junginiai Nr, Vis dėlto reikėtų būti atsargiems paskyrimo pozakonazola pacientų su padidėjusiu jautrumu kitiems azolam.

Klinikinių tyrimų metu buvo raštiški pranešimai kepenų (pvz, šviesą vidutinio sunkumo padidėjusio aktyvumo ALT, AKTAS, ALP ir bendras bilirubino kiekis serume) per gydymo pozakonazolom. Šių klinikinių tyrimų metu, daugiausia, pacientams, sergantiems sunkia liga fone (pvz, oncohematologic) ir jie nebuvo gydymo nutraukimo priežastis. Gerinti kepenų funkciniai testai buvo grįžtamas ir buvo baigtas po gydymo nutraukimo, ir kai kuriais atvejais liudininkai normalizavimo funkcinių rodiklių prieš gydymo nutraukimo.

Būkite atsargūs, kai skiriant pozakonazola pacientams, sergantiems sunkiu kepenų pažeidimai. Šiems pacientams T1/2 pozakonazola ilginimas gali padidinti savo veiklos. Pacientai,, pozakonazolom terapija pastebėta kepenų laboratorinių tyrimų duomenimis, turėtų būti pastebėta daugiau sunkių kepenų pažeidimų prevencijos prižiūrint. Priežiūra turėtų apimti laboratorinius kepenų funkcijos stebėjimas (ypatingai, ALT lygio nustatymas, AKTAS, ALP ir bendras bilirubino kiekis serume).

Turėtų stebėti elektrolitny pusiausvyra, ypač kalio kiekis, magnio ir kalcio, ir, jei reikia,, reikia tikslinti prieš ir per terapija, pozakonazolom.

Duomenų apie vaisto pacientams, sergantiems virškinamojo TRAKTO disfunkcija farmakokinetika, Tai gali lemti pozakonazola kraujyje koncentracijos sumažėjimas (pvz, sunkus viduriavimas ar vėmimas), ribotas. Tokiems pacientams privalu atidžiai stebėti, laiku nustatyti galimas intensyvinimo grybelinės infekcijos.

Vartojimas pediatrų.

Veiksmingumas ir saugumas, pozakonazola vaikams pagal amžių 13 metų nebuvo nustatytas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Nėra duomenų apie pozakonazola gebėjimą vairuoti ir kitų mechanizmų poveikį.

Perdozavimas

Pacientai,, gauti posaconazole dozėmis iki 1600 mg /, nėštumo metu papildomos nepageidaujamos reakcijos, palyginti su, kurie gavo mažesnes dozes. Atsitiktinio perdozavimo buvo registruota vienam pacientui, kurie buvo narkotikų 1200 mg 2 metu 3 dienos. Nepageidaujamų reakcijų, su perdozavimu siejami, Šis pacientas buvo pastebėta.

Posaconazole nerodoma per hemodializė.

Sąveika su kitais vaistais

Pozakonazolo metabolizuoja glukuronirovania UDF (II etapo fermentų reakcijos) ir yra Šalinama in vitro p-glikoproteinų substratas. Taip, inhibitoriai (įsk. verapamilis, ciklosporinas, chinidino, klaritromicinas, Eritromicinas ir pan.) ar induktyvumo ritės (įsk. rifampicinu, rifabutinas, kai anti-konvulsijas.) Šis apykaitos kelias gali padidinti arba sumažinti, atitinkamai, pozakonazola koncentracija plazmoje.

Efavirenzas (400 mg 1 laikas /) sumažina pastarojo Cmax ir AUC pozakonazola 45% ir 50% atitinkamai, Todėl turėtumėte vengti šių narkotikų vartojimas.

Rifabutinas (300 mg 1 laikas /) sumažina pastarojo Cmax ir AUC pozakonazola 57% ir 51 % atitinkamai. Posaconazole padidina Cmax ir AUC rifabutinas ne 31 % ir 72% atitinkamai. Venkite naudoti pozakonazola ir rifabutino arba panašių induktyvumo ritės (pvz, rifampicinu), Jei bendrame taikymo nauda negali viršyti jo rizika pacientui. Kai šie vaistai yra patariama atidžiai stebėti kraujo formulė ir šių šalutinių poveikių, susiję su didelės koncentracijos rifabutino (pvz, Uveitas).

Fenitoinas (200 mg 1 laikas /) sumažina pastarojo Cmax ir AUC pozakonazola 41 % ir 50% atitinkamai. Venkite naudoti pozakonazola ir fenitoina ar panašių induktyvumo ritės (pvz, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Jei bendrame taikymo nauda negali viršyti jo rizika pacientui.

Įmanoma sumažinti Cmax ir AUC pozakonazola už 39%, Jei jūs kreipiatės į pozakonazola vartotas cimetidinas (400 mg 2). Tai yra dėl sumažėjusių perkraustymas, tikriausiai dėl sumažinti skrandžio rūgštingumas. Įtaka kitų H2 receptorių blokatoriais ar protonų siurblio inhibitoriai, gali sumažinti skrandžio sulčių rūgštingumas per keletą valandų, nėra žinoma, pozakonazola koncentracija plazmoje, Vis dėlto tikėtina, sumažėjus pozakonazola biologinį prieinamumą turėtų, galbūt, išvengti vartojimas kartu su šiais vaistais.

Posaconazole yra CYP3A4 inhibitorius ir, Jei pacientas jau vartoja narkotikus, metabolizirujushhiesja su izofermenta tai, kad posaconazole turėtų būti naudojami tik, Kai bendra gydymo nauda nėra didesnė nei rizika, kad pacientas.

Įvadas pozakonazola dozę 200 mg 1 laikas/didina midazolamo koncentraciją – CYP3A4 substratai – apie 83% Po įjungimo/įvade jis. Atsargiai turi būti naudojamasi bendrą susitikimą ir pozakonazola narkotikų, ar izofermenta CYP3A4 substratų, pirkimo ir (arba), jums gali tekti sumažinti vaisto dozę praeities. Nėra žinoma, pozakonazola įtaką CYP3A4 substratų plazmoje koncentracija per savo žodžiu Įvadas, Tačiau galite tikėtis, kad bus daug daugiau ryškus, negu/Įvadas substratų. Jei naudojamas su posaconazole geriamųjų CYP3A4 substratų, kad didėjant koncentracija kraujo plazmoje gali sukelti sunkių nepageidaujamų reiškinių, Jums turėtų atidžiai stebėti jų koncentraciją kraujo ir monitoriaus galimi nepageidaujami reiškiniai, jei būtina, sumažinti dozę.

Atsargiai turi būti naudojamasi taikant benzodiazepinai, kuris yra metabolizuojamas CYP3A4 izofermentom.

Vartojant terfenadiną, astemizola, cisapridas, pimozida, galofantrina arba hinidina su pozakonazolom kovos, TK. gali lemti padidėjusi koncentracija šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje, su vėliau pailgėjimas QT intervalą ir, retai, skilvelinė aritmija tipų kūrimo “sukinys”.

Posaconazole gali gerokai padidinti koncentraciją kraujyje HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (pvz, lovastatinas simvastatinas ir atorvastatinas), kuris yra metabolizuojamas CYP3A4 izofermentom. Gydymo pozakonazolom metu vartojantiems HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojimą, kadangi didesnės koncentracijos šių medžiagų kiekis kraujyje susijęs su rabdomiolize.

Kai kartu su pozakonazolom naudojimas yra rekomenduojama dažnai stebi nepageidaujamų ir toksinių reakcijų, susijęs su kalcio kanalų blokatoriais, veikla (pvz, diltiazemo, verapamilis, nifedipinas, nizoldipin), ir, jei būtina, koreguoti šių vaistų dozę,

Nes ŽIV proteazės inhibitoriai yra izofermenta CYP3A4 substratai, gali būti tikimasi,, kad posaconazole didėja jų koncentracija kraujyje. Taikymo pozakonazola sveikiems savanoriams (400 mg 2 metu 7 dienos) padidina Cmax ir AUC atazanaviro (300 mg 1 laikas / per 7 dienos) vidutiniškai 2.6 laiku, 3.7 kartus, atitinkamai. Taikymo pozakonazola sveikiems savanoriams (400 mg 2 metu 7 dienos) padidina Cmax ir AUC atazanaviro, kiek mažesniu mastu, su jungtinio susitikimo su ritonaviru (300 mg arba atazanaviro 100 mg ritonaviro 1 laikas / per 7 dienos) – vidutiniškai 1.5 laiku, 2.5 kartus, atitinkamai. Pacientai,, vartoti šiuos vaistus kartu su pozakonazolom, turėtų būti atsargūs klinikinių stebėjimą, siekiant nustatyti galimą toksines reakcijas pagal.

Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai izofermenta substratai yra SYRZA4. Jis gali būti tikimasi,, tai didina jų koncentraciją posaconazole. Pacientai,, vartoti šiuos vaistus kartu su pozakonazolom, turėtų būti atsargūs klinikinių stebėjimą, siekiant nustatyti galimą toksines reakcijas pagal.

Posaconazole gali padidinti alkaloidų lpv koncentracijos kraujyje (ergotamino ir digidroergotamina), Tai gali sukelti apsinuodijimo – jergotizmu (Kartu vartoti draudžiama).

Posaconazole gali padidinti koncentraciją kraujyje iš vinca alkaloidai (pvz, vincristin ir vinblastinas, kuriais gydomas), Tai gali sukelti NEUROTOKSIŠKUMO reakcijos (Venkite dalintis). Jei reikia, koreguoti dozę, vinca alkaloidas rekomenduojama naudoti šių vaistų.

Pacientai,, širdies transplantacijos pacientams ir stabilus ciklosporino dozę, Posaconazole didina ciklosporino koncentraciją kraujyje, reikia sumažinti dozę. Tyrimai dėl klinikinių veiksmingumo, buvo užfiksuota atvejų pasireiškia sunkus šalutinis poveikis, didėja ciklosporino koncentracija kraujyje sukelia, įskaitant nefrotoksicskie reakcija ir vienu atveju mirtinas plėtros lejkojencefalopatii. Stebėti ciklosporino koncentracija kraujyje prieš pradedant gydymą pozakonazolom, metu ir po gydymo, pritaikymas, jei būtina, Ciklosporino dozę.

Posaconazole padidina Cmax ir AUC takrolimuzo (vienkartinė dozė – 0.05 mg / kg kūno svorio,) apie 121% ir 358% atitinkamai. Klinikinis veiksmingumas atvejų tyrimus, buvo užregistruoti kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos sukūrimas, reikia hospitalizuoti ir (arba) nutraukimas pozakonazola. Paskyrimo pozakonazola pacientams, Vartojantiems takrolimuzą, Paskutinė dozė turėtų būti sumažintas (pvz, į 1/3 iš dabartinės dozę). Po bendros narkotikų vartojimas ir naudojimas pozakonazola turėtų atidžiai stebėti takrolimuzo lygį kraujyje ir, jei būtina, vaisto dozę gali koreguoti.

Taikymo pozakonazola sveikiems savanoriams (400 mg 2 metu 16 dienos) padidina Cmax ir AUC sirolimusa (2 mg 1 laikas /) vidutiniškai 6.7 kartų ir 8.9 laikas atitinkamai.

Kartu su paskyrimu, sirolimusom, Paskutinė dozė turėtų būti sumažintas (pvz, į 1/10 iš pripažintų dozę). Dažnai turi kontroliuoti sirolimusa kraujyje koncentracija. Rekomenduojama stebėti kraujo sirolimusa lygis, prieš pradedant gydymą pozakonazolom, metu ir po gydymo, taisymas, jei būtina, dozės sirolimusa.

Klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingos sąveikos dėl zidovudino vartojimo pasireiškusi nebuvo nustatyta, lamivudino, ritonaviras ir indinaviras su pozakonazolom, Todėl kai koreguoti jų dozę nėra būtinas.

Žinomas, kad visų azolų grupės vaistų įvedimas yra pateikiamas didėja digoksino. Todėl, pozakonazolas gali didinti digoksino koncentracija kraujo, Šiuo atžvilgiu, turėtų stebėti jo lygį su bendras Įvadas su pozakonazolom ir kartu vartojami vaistai.

Kai kurių sveikų savanorių, kai glipizidu ir pozakonazola sumažėjo gliukozės koncentracija. Stebėti gliukozės kiekiui kraujyje pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gauna narkotikų sulfonilkarbamidų ir pozakonazolas.

Kai nagrinėjant derinius, pozakonazola su kaspofunginom arba amfoteritinom b in vitro ir in vivo, arba beveik neparodė antagonizmo antimycotic narkotikų, kai kuriais atvejais, pažymėti suminio poveikio. Klinikinė šių tyrimų reikšmė neapibrėžta.