Nexium (Liofilizatų tirpalo)

Aktyvus medžiagos: Ezomeprazolas
Kai ATH: A02BC05
KKSK: Inhibitorius n⁺-K⁺-ATPazės
TLK-10 kodai (liudijimas): K21, K21.0
Kai KSF: 11.01.03
Gamintojas: AstraZeneca AB (Švedija)

Dozavimo forma,, STRUKTŪRA IR PAKAVIMAS

Valiumas už vaisto, skirto / tirpalo į suspaustą masės baltos arba beveik baltos.

Pagalbinės medžiagos: etilendiaminotetraacto rūgšties dinatrio druska, Natrio hidroksidas, azotas, ir tt, ir /, vandens D / ir.

Buteliai stiklo tūris 5 ml (10) – Stovai Popierius (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Inhibitorius n⁺-K⁺-ATPazės. Ezomeprazolis yra S-omeprazolio izomeras ir sumažina skrandžio rūgšties išsiskyrimą, specifiškai slopinantis rūgšties siurblio parietalinėse ląstelėse. S- ir R-izomeras omeprazolo turi panašią farmakodinaminį aktyvumą.

Veikimo mechanizmas

Ezomeprazolas silpna bazė, Ji kaupia ir patenka į aktyvią formą rūgštinėje aplinkoje sekrecijos kanalėliai Parietāls ląsteles skrandžio gleivinės, medžiaga, kuri slopina protonų siurblio – фермент O⁺-K⁺-ATF šunų. Ezomeprazolas slopina tiek bazinę, ir skatino skrandžio sekreciją.

Poveikis skrandžio rūgšties sekrecijos

Prarijus ezomeprazolu 20 mg arba 40 mg pacientams, sergantiems simptominis gastroezofaginio ligos skrandžio pH buvo didesnis 4 vidutinis 13 ir h 17 HR nuo 24 ne. Poveikis buvo už / įvade ir praryti pats.

Farmakokinetikos duomenų analizė atskleidė ryšį tarp rūgšties sekrecijos slopinimo ir vaisto koncentracija plazmoje koreliuoja Išgėrus (Mes buvo naudojamas įvertinant parametro AUC koncentraciją).

Gydomasis poveikis, pasiekta dėl rūgšties sekrecijos slopinimo rezultatas

Gydymasis refliuksinio ezofagito taikant ezomeprazolu 40 mg įvyksta maždaug 78% pacientų per 4 gydymo savaičių ir 93% pacientų per 8 gydymo savaičių (nurijimas).

Kiti poveikiai, susijęs su rūgšties sekrecijos slopinimo

Gydymo metu antisekrecinius gastrino koncentracija kraujo plazmoje padidėjo, kaip sumažinimo rūgšties sekrecijos rezultatas.

Pacientai,, antisekrecinio vaistai, kurių buvo imtasi žodžiu ilgą laiką, labai padidėjo ląstelių skaičiaus enterohromofinopodobnyh, tikriausiai dėl su plazmos gastriną kiekio padidėjimą.

Pacientai,, antisekrecinio atstovai ėmėsi žodžiu ilgą laiką, dažnai minimas švietimo liaukų cistos skrandyje. Šiuos reiškinius sukelia fiziologinių pokyčius dėl rūgšties sekrecijos slopinimo rezultatas. Cistos yra gerybinis ir grįžtamas.

Farmakokinetika

Absorbcija ir raspredelenie

Be Кажущийся_d pusiausvyros normali yra maždaug 0.22 l / kg. Plazmos baltymais – 97%.

Metabolizmas ir išskyrimas

Ezomeprazolas patiria visišką metabolizmą dalyvauja citochromo P450 (CYP). Pagrindinė dalis metabolizuojama su konkrečių polimorfinės izoformos CYP2C19 dalyvauja, Tokiu būdu susidariusios hidroksi- ir metabolitų ezomeprazolo desmetilirovannye. Likusios dalies metabolizmas atlikti kitos specifinės izoformos CYP3A4; su ezomeprazolo sulfoderivatives formavimas, Pagrindinis metabolitas, nustatoma plazmoje.

Nustatymai, žemiau, atspindėti, visų pirma, nuo farmakokinetika pobūdis pacientams, sergantiems aktyvia izofermentų CYP2C19 (Pacientai, kurių sparčiai metabolizmas).

Bendro plazmos klirensas yra maždaug 17 l / h, po vienkartinės dozės ir 9 l / – Po kartotinių. T_1/2 yra 1.3 valandos po pakartotinio priėmimams narkotikų kiekvieną naktį. AUC padidėjo pakartotinio įvedimo. Šis padidėjimas yra dozė- ir priklauso nuo laiko, , kad yra iš sumažėjusio metabolizmo pasekmė pirmoje praleidžiant per kepenis, taip pat apatinės sisteminio klirenso, tikriausiai, sukelia, kad ezomeprazolis ir / ar jo metabolitas sulfosoderzhaschy slopinantys CYP2C19 izofermentų.

Su vienu dieną suvartojant ezomeprazolu yra visiškai pašalinamas iš plazmos tarp dozių intervalu, ir neturi linkę kauptis.

Pakartotinas ON / kurį ezomeprazolu dozės 40 mg, vidutinis C_daugiausia plazmoje yra maždaug 13.6 mmol / l. Jei nurijus panašių dozių vidutinė koncentracija plazmoje 4.6 mmol / l. Keletas mažesnių padidėja bendra ekspozicija (maždaug 30%) ne / į ezomeprazolu įvedimo, palyginti su žodžiu. Nė vienas iš pagrindinių metabolitų ezomeprazolu neturi skrandžio rūgšties sekrecijos poveikį. Kai vartojamas 80% išsiskiria metabolitų pavidalu su šlapimu, iš likusios – su išmatomis. Šlapimo aptinkama mažiau 1% nepakitusi ezomeprazolis.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Maždaug 1-2% gyventojų sumažėjo izofermentų CYP2C19 (Pacientai, kurių lėtą medžiagų apykaitą). Tokių pacientų, iš ezomeprazolu metabolizmas daugiausia atlieka CYP3A4 veiksmų ir pakartotinai prarijus 40 mg ezomeprazolis 1 laikas / dieną tuo, AUC 100% aukštesnis, nei pacientams, sergantiems aktyvia fermento CYP2C19 (Pacientai, kurių sparčiai metabolizmas). Vidurkiai C_daugiausia pacientų su lėtą medžiagų apykaitą kraujo plazmoje padidėjo maždaug 60%. Panašūs skirtumai buvo rasta jų / ezomeprazolu įvedimo. Šios savybės neturi įtakos vaisto dozę ir vartojimo metodas ezomerpazola.

Senyvi pacientai (71-80 metų) apykaita labai nesiskirtų ezomeprazolis.

Po vienkartinės išgertos 40 mg ezomeprazolo AUC moterims 30% viršija šio parametro vertę vyrų. Toliau, sistemingai kasdien administravimas 1 buvo pastebėtas laikas / dieną skirtumai farmakokinetiką pacientams, kuriems abiejų lyčių. Panašūs skirtumai buvo rasta jų / ezomeprazolu įvedimo. Duomenys neturi įtakos dozę.

Iš ezomeprazolu metabolizmas pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu lengvos ar vidutinio sunkumo, gali būti pažeistos. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu medžiagų apykaitos norma sumažėjo, kuris veda į AUC dvigubai už ezomeprazolu. Todėl, dozė turėtų būti neviršijama 20 mg / per parą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Ezomeprazolas ir jos pagrindiniai metabolitai nerodo tendenciją kauptis registratūroje 1 laikas / dieną.

Nuo farmakokinetika tyrimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nebuvo. Nuo pašalinimas atliekamas per inkstus ne ezomeprazolis, ir jo metabolitų, galima manyti,, kad ezomeprazolu metabolizmas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi nepasikeitė.

Liudijimas

- Gastroezofaginio refliukso liga (GERL) pacientams, sergantiems ezofagito ir / arba sunkių simptomų refliukso ligos (kaip į geriamaisiais vaistais alternatyva).

Dozuoti

Tuo negalimumo geriamaisiais vaistais gali būti rekomenduojamas pacientams, / Įvadas ezomeprazolu 20-40 mg 1 laikas / dieną.

Pacientai, sergantys refliukso ezofagito Rekomenduojama ezomeprazolis 40 mg 1 laikas / dieną.

Į gydyti GERL simptomus vaistas yra nurodyta dozė, 20 mg 1 laikas / dieną.

Paprastai, per parenteriniu Nexium^® trumpalaikis, pacientas turi būti verčiamas kaip galima greičiau į vaisto priėmimo viduje.

Dozės koreguoti šio narkotiko Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Dėl riboto naudojimo patirtį Nexium^® į pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, Reikia būti atsargiems gydant šiuos pacientus.

Dozės koreguoti šio narkotiko Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų funkcija lengvos ar vidutinio sunkumo. Į Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu Didžiausia paros dozė yra 20 mg.

Dozės koreguoti nereikia prearata Senyvi pacientai.

Reglamentai parengimas ir šio narkotiko naudojimas

Paruošimas ir naudojimas tirpalo I / injekcijos

Sprendimas in / injekcijos yra parengta pridedant 5 ml 0.9% natrio chlorido tirpalo / įvade į buteliuką su ezomeprazolu. Skiedimas ezomeprazolu yra aišku skystis gelsvas. Paruošto tirpalo degradacija, daugiausia, priklauso nuo pH, ryšium su kuri, kad ištirptų narkotiko turėtų būti naudojamas tik 0.9% natrio chlorido tirpalo ON / į.

Paruošti tirpalas neturi būti sumaišyti su ar skiriamas kartu su kitais vaistais,.

Prieš naudojimą tirpalas turi būti įvertinami vizualiai matomų mechaninių priemaišų ir spalvos pakitimų nesant. Tik gali būti naudojamas skaidrus tirpalas.

Paruošti tirpalas yra rekomenduojama turi būti skiriamas vartoti iš karto po paruošimo (mikrobiologiniu požiūriu,).

Paruošti injekcinis tirpalas yra įvesta ezomeprazolo / į mažiausiai 3 m,.

Skirdama 20 mg ezomeprazolis vartojamas pusė paruoštu tirpalu. Nepanaudotas likusį tirpalą reikia išmesti.

Paruošimas ir naudojimas yra už / infuziniam tirpalui

Infuzinis tirpalas ruošiamas ištirpinant turinį vienas buteliukas su ezomeprazolu į 100 ml 0.9% natrio chlorido tirpalo ON / į. Skiedimas ezomeprazolu yra aišku skystis gelsvas. Skaidymo šiame tirpale yra pagrinde priklauso nuo pH, ryšium su kuri, kad ištirptų narkotiko turėtų būti naudojamas tik 0.9% natrio chlorido tirpalą i / v administravimo.

Paruošti tirpalas neturi būti sumaišyti su ar skiriamas kartu su kitais vaistais,.

Prieš naudojimą tirpalas turi būti įvertinami vizualiai matomų mechaninių priemaišų ir spalvos pakitimų nesant. Tik gali būti naudojamas skaidrus tirpalas.

Sumaišytas tirpalas buvo įvesta ezomeprazolu formos / į infuzija 10-30 m,.

Skirdama 20 mg ezomeprazolis vartojamas pusė paruošto tirpalo 10-30 m,. Nepanaudotas likusį tirpalą reikia išmesti.

Šalutinis poveikis

Žemiau yra šalutinis poveikis, pažymėti / į ir girdant Nexium^® klinikinių bandymų žinoma. Nei vienas iš šių reiškinių buvo priklausomas nuo dozės,.

Dažnai (>1/100, <1/10): galvos skausmas, pilvo skausmas, viduriavimas, dujų susikaupimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas.

Retais (>1/1000, <1/100): dermatitas, niežulys, dilgėlinė, svaigulys, burnos džiūvimas, neryškus matymas.

Retai (>1/10 000, <1/1000): padidėjusio jautrumo reakcijos (angioneurozinė edema, anafilaksinė reakcija), kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema, mialgija, leukopenija, trombocitopenija, depresija.

Labai retas (<1/10 000): agranuliocitozė, pancitopenija.

Šie nepageidaujamas poveikis buvo stebėtas tik tada, kai, naudojant raceminis narkotiko (omeprazolis) ir taip pat gali būti tikimasi, kad ji ezomeprazolu taikymo.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: parestezija, mieguistumas, nemiga, svaigulys, grįžtamas painiava, nerimas, sužadinimas, depresija, haliucinacijos (daugiausia sunkiai sergantiems pacientams,).

Dėl endokrininės sistemos dalis,: ginekomastija.

Nuo virškinimo sistemos: stomatitas, virškinimo trakto kandidozė, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, encefalopatija pacientams, sergantiems ilgalaikės sunkios kepenų ligos, hepatito C (arba be) gelta, kepenų nepakankamumas.

Nuo kraujodaros sistemos: leukopenija, trombocitopenija, agranuliocitozė, pancitopenija.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija, raumenų silpnumas.

Dermatologinės reakcijos: išbėrimas, šviesai, toksinė epidermio nekrozės, alopecija.

Kitas: bendras silpnumas, padidėjusio jautrumo reakcijos (karščiavimas, bronchospazmas), intersticinio nefrito, padidėjo prakaitavimas, periferinė edema, skonio pokyčiai, giponatriemiya.

Jis pranešė, kai negrįžtamai regėjimo sutrikimo į omeprazolo įvedimo / atvejai pacientams, kritinės būklės, ypač, kai vartojamas didelėmis dozėmis, Priežastinis ryšys su narkotikų vartojimas nėra įdiegtas.

Kontraindikacijos

- Vaikų amžius (dėl to, kad trūksta duomenų apie vaisto šios grupės pacientams);

- Padidėjęs jautrumas ezomeprazolu, pakeistas Benzimidazolai iš narkotikų ar kitų sudedamųjų dalių,.

IŠ atsargumas turėtų būti nustatyta, kad pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Šiuo metu duomenų apie ezomeprazolu nėštumo metu ribojamas.

Į eksperimentiniai tyrimai gyvūnai neatskleidė jokio tiesioginio ar netiesioginio neigiamo poveikio Nexium^® nuo embriono ar vaisiaus vystymuisi. Įvadas raceminis narkotikų taip pat neturėjo jokio neigiamo poveikio gyvūnams, nėštumo, gimdymas, ir per postnataliniam vystymuisi.

Nustatytas nėštumo metu vaistas turėtų būti tik, laukiama nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Nėra duomenų apie vaisto moterų naudojimui laktacijos metu. Tai nėra žinoma, ar ezomeprazolis išsiskiria į motinos pieną, Todėl, neturėtų būti skiriama Nexium^® žindymo laikotarpiu.

Įspėjimai

Atsižvelgiant į pavojaus signalą simptomų (pvz, pavyzdžiui, žymiai spontaniškai praradimo kūno svorio, dažnai vėmimas, disfagija, vėmimas krauju ar melena), ir atsižvelgiant į skrandžio opos buvimą (arba įtariama skrandžio opa), turėtų paneigti vėžio buvimą, kaip gydymo Nexium^® Tai gali sukelti simptomus ir vilkinti diagnozės glaistų.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Nexium^® Tai neturi įtakos gebėjimui vairuoti automobilį ar valdyti mechanizmus.

Perdozavimas

Šiuo metu ji apibūdina labai reti atvejai tyčinio perdozavimo. Simptomai, Žodžiu aprašyta ezomeprazolo 280 mg, lydi bendrą silpnumą ir simptomų, virškinimo trakto. Vieno vieneto 80 mg ezomeprazolis viduje ir 100 mg / P nesukėlė jokių neigiamų pasekmių.

Gydymas: Konkretūs priešnuodžių nėra. Ezomeprazolas gerai jungiasi su plazmos baltymais, poetomu dializės maloeffyektivyen. Perdozavus turi būti atliekamas simptominį ir bendrą palaikomąjį gydymą.

Sąveika su kitais vaistais

Sumažinti rūgštingumą atsižvelgiant į ezomeprazolu gydymo skrandžio gali sumažinti arba padidinti absorbciją kitais vaistais, siurbimo mechanizmas, kuris priklauso nuo terpės rūgštingumo. Kaip ir kitų vaistų, nuslopinti rūgšties sekreciją ar antacidinių preparatų, ezomeprazolis gydymas gali sumažėti absorbcija ketokonazolo ar itrakonazolo.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – Pagrindinis fermentas, dalyvauja jo metabolizmą. Vartojimas kartu su kitais vaistais ezomeprazolu, į metabolizmas kuriame dalyvavo CYP2C19, pavyzdžiui, diazepamo, citalopramas, imipraminas, klopiramin, fenitoinu, Ji gali padidėti koncentracijos šių vaistų kraujo plazmoje ir reikalauja mažinti dozės.

Kai kartu nurijus ezomeprazolis 30 mg 45% sumažėjo klirensas diazepamo, kuris yra CYP2C19 substrato.

Kai kartu nurijus ezomeprazolis 40 mg fenitoino epilepsija sergantiems pacientams dėl 13% padidėjo likutinė koncentracija plazmoje fenitoinas. Šiuo atžvilgiu, rekomenduojama kontroliuoti fenitoino koncentraciją plazmoje, gydymo pradžios su ezomeprazolu ir jos panaikinimo.

Kai kartu nurijus varfarino ir ezomeprazolu 40 mg nepakeitė koaguliacijos laiką ir pacientams,, ilgalaikis vartojate varfarino. Bet, pranešė apie keletą atvejų kliniškai reikšmingai padidėjo indekso Mho bendrą paraišką varfarino ir ezomeprazolu. Šiuo atžvilgiu taip, rekomenduojama stebėti ir pradžioje į bendrą naudojimo šių narkotikų pabaigoje. Sveikiems savanoriams kartu vartojant ezomeprazolu viduje 40 mg cisapridas nuo 32% padidėjo AUC vertė ir 31% увеличивал, T_1/2 cisapridas, C_daugiausia cisapridas plazmos, o ne iš esmės pasikeitė. Kai cisapridas vienas, jis parodė šiek tiek pailgėjęs QT intervalas. Įdėjus ezomeprazolo toliau didinti QT intervalas buvo pastebėtas.

Įrodė, kad ezomeprazolis nesukelia kliniškai reikšmingų pokyčių amoksicilino ir chinidino farmakokinetikai.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19, CYP3A4 и. Kartu naudoti viduje ezomeprazolu ir klaritromiciną 500 mg 2 kartus / per dieną (CYP3A4 inhibitorius) Jis veda į dvigubą padidėjo ezomeprazolu AUC. Dozės koregavimas ezomeprazolu nereikia.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų, turėtų būti saugomas originalioje pakuotėje nuo vaikų, tamsiai vieta temperatūra ne didesnis nei 30 ° C. Butelis be kartono pakuotėmis pagal patalpų apšvietimas gali būti saugomi ne daugiau kaip 24 ne. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Paruoštą tirpalą (už / į injekciniam arba infuziniam /) Ji turėtų būti laikomi temperatūroje, yra ne didesnė nei 25 ° C, ir naudoti per 12 ne.