Nexavar
Aktyvus medžiagos: Sorafenibą
Kai ATH: L01XE05
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Baltymų tirozino kinazės inhibitorius
TLK-10 kodai (liudijimas): C22.0, C64
Kai KSF: 22.06
Gamintojas: Bayer HealthCare AG " (Vokietija)
dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė
Dražė, Plėvele dengtos raudonos spalvos, turas, iškilios, Viena pusė tabletės įspaudimu logotipo, su kitu, – figūra “200”.
| 1 kortelė. | |
| sorafeniʙa tozilat | 274 mg, |
| kad atitinka sorafenibu turinį | 200 mg |
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnio stearatas, natrio laurilo.
Kevalo kompozicija: gipromelloza, makrogolis 3350, Titano dioksido, raudonasis geležies oksidas.
28 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
Farmakologinis
Priešvėžinis vaistas. Sorafenibu yra multi-kinazės inhibitorius,. Sumažina auglio ląstelių proliferaciją in vitro.
Parodyta, Sorafenibo slopina daugialypius ląstelėje kinazėms (с-CRAF, Nice nice и мутантную) ir kinazės, esantis prie ląstelės paviršiaus (KIT, FLT-3, RET, KEAFR-1, KEAFR-2, KEAFR-3 и PDGFR-B). Manoma,, , kad kai kurie iš šių kinazių, dalyvaujančių auglio ląstelių signalizacijos sistemos,, į angiogenezę ir apoptozės. Sorafenibą slopina naviko augimą kepenų ląstelių karcinoma ir inkstų ląstelių karcinoma žmonėms.
Farmakokinetika
Absorbcija
Išgėrus vidutinis santykinis biologinis prieinamumas yra 38-49%. Cdaugiausia Sorafenibu plazmoje pasiekiama maždaug po 3 h pavartojus. Kai valgant riebalų, sergantiems vidutinio sunkumo biologinio sorafenibu artima nevalgius biologinis prieinamumas. Kai vartojama su maistu, kuriame gausu riebalų biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 29% prieš narkotikų badavimo.
Skiriant vaistą per burną dozes, kaip 400 mg 2 kartus / per dieną, viduriniosios Cdaugiausia iAUC padidėjimas nėra proporcingas.
Pasiskirstymas
Jis susilaukia Kartotinai vartojant sorafenibo už 7 dienas baigėsi 2.5 -7-kartus padidinti saugojimo, palyginti su vienkartine doze.
CSS Sorafenibu koncentracija plazmoje pasiekiama per 7 d, отношение Cdaugiausia Cmin yra mažesnis nei 2.
Prisijungimo prie plazmos baltymų – 99.5%.
Metabolizmas ir išskyrimas
Metabolizmas sorafenibo atliekami, daugiausia, vykstant oksidacijai kepenų, CYP3A4 tarpininkaujant, ir glyukuronirovaniya, UGT1A9 tarpininkaujant.
Patekęs pusiausvyrą sorafenibo sąskaitų už maždaug 70-85%. Nustatyta 8 sorafenibo metabolitai, 5 Jie yra nustatyta plazmoje. Pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas sorafenibo plazmoje – piridino N-oksidas turi in vitro, panašus į sorafenibu veiklos, ir maždaug 9-16%.
Išgėrus sorafenibu dozėmis 100 mg, 14 dienų rodomas 96% suvartotos dozės, 77% išsiskiria su išmatomis, 19% – Skirtumas tarp gliukuronidų formos šlapimo. Nesikeičia Sorafenibu, kiekiu, 51% suvartotos dozės, nustatyta išmatose.
T1/2 Sorafenibu yra maždaug 25-48 ne.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Analizė demografinių duomenų rodo, kad dozės korekcija, priklauso nuo amžiaus ar lyties nereikalaujama.
Duomenys apie vaisto farmakokinetika vaikų trūksta.
Sorafenibą farmakokinetika buvo tirta pavartojus vaisto vienoje dozėje 400 mg pacientams, kurių inkstų funkcija normali, ir ligoniams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos nepakankamumu (CK 50-80 ml / min,), vidutinis (KK nuo 30 į < 50 ml / min,) ir sunkus (CK < 30 ml / min,) laipsniai, nėra būtina dializė. Buvo nustatyta, kad inkstų funkcija sutrikusi poveikis sorafenibo farmakokinetikai. Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, vidutinio sunkumo ir sunkus, ne
reikia hemodializės, poreikis sumažinti dozę MISSING.
Pasirodo sorafenibą, daugiausia, kepenys. Pacientams, sergantiems lengvu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją) arba vidutiniškai (B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) sutrikusi kepenų funkcija, Farmakokinetiniai parametrai yra tokie patys Sorafenibu, tiek pacientams su normaliu kepenų funkcijos. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) Į sorafenibo farmakokinetika netirta.
Liudijimas
- Metastazavusio inkstų ląstelių vėžio;
- Kepenų ląstelių karcinoma.
Dozuoti
Rekomenduojama paros dozė sorafenibo 800 mg (4 kortelė. iki 200 mg). Paros dozė yra įvedamas 2 priėmimas (2 kortelė. 2 kartus / per dieną), arba tarp valgymų, arba kartu su maistu, kurių sudėtyje yra mažas arba vidutinis riebalų kiekis. Tabletės proglatыvaюt, su stikline vandens.
Gydymas tęsiamas, kol, Tol, kol klinikinį vaisto, arba tol, kol jos nepriimtiną toksinio poveikio.
Plėtros galimų nepageidaujamų reakcijų gali reikėti laikinai nutraukti ir / arba sumažinti sorafenibo dozės. Jei reikia, Sorafenibu dozė gali būti sumažinta iki 400 mg 1 laikas / dieną.
Rekomendacijos, siekiant sumažinti sorafenibo dozę į odos toksiškumo vystymuisi
| Epizodai | Rekomendacijos dėl korekcinių dozių sorafenibu |
| 1 iš odos toksiškumo laipsnis sustingimas, disestezija, parestezija, neskausmingas patinimas, eritema arba nemalonus pojūtis rankų ir kojų, kurie neturi sutapti su įprastu aktyvumo pacientui | |
| Kiekvienas iš eilės | Gydymas tęsiamas vietos simptominis gydymas |
| 2 iš odos toksiškumo laipsnis eritema ir patinimas, rankų ar kojų, lydi skausmas ir / arba diskomforto, kurios riboja normalų aktyvumą paciento | |
| Pirmasis įvykis | Gydymas buvo tęsiamas su Nexavar® mažesne doze (400 mg / per dieną 28 dienos) ir, naudojant vietos simptominę terapiją. Jei ne per gerinimas 7 Žiūrėti dienų. žemiau. Jei po dozės sumažinimo lygis toksiškumo grįžta į 0-1 laipsniai, per 28 Sorafenibu dieną dozė buvo padidinta iki visos dozės |
| Iš odos simptomų nebuvimas intensyvumas mažėja metu 7 dienos | Sustabdyti terapija Nexavar® iki, toksiškumas per odą yra ne nukirpta arba jo sunkumas yra sumažinamas iki 1-ojo laipsnio toksinis poveikis. Su gydymo atnaujinimo, siekiant sumažinti Nexavar dozę® į 400 mg / per dieną |
| 2-antras ar trečias epizodas odos toksiškumo | Sustabdyti terapija Nexavar® iki, toksiškumas per odą yra ne nukirpta arba jo sunkumas yra sumažinamas iki 1-ojo laipsnio toksinis poveikis. Su gydymo atnaujinimo, siekiant sumažinti Nexavar dozę® į 400 mg / per dieną |
| Tuo 4 epizodas odos toksiškumo | Gydymas šiuo preparatu® nutraukti. Sprendimas atšaukti sorafenibą gydymą, reikia remiantis klinikiniu įvertinimu paciento ir jo pageidavimus |
| 3 iš odos toksiškumo laipsnis odos lupimusi, išopėjimas, Pūslelės, stiprus skausmas rankose ar kojose, išreiškė diskomfortas, neleidžia pacientui atlikti savo profesines pareigas, arba rūpintis savimi | |
| Pirmasis įvykis | Sustabdyti terapija Nexavar® apie 7 ar daugiau dienų (iki, toksiškumas per odą yra ne įstatytas arba jo sunkumas yra sumažintas iki 1 toksiškumas). Nedelsiant paskirti vietinį simptominį gydymą. Su gydymo atnaujinimo, siekiant sumažinti Nexavar dozę® į 400 mg / per dieną. Jei po dozės sumažinimo lygis toksiškumo grįžta į 0-1 laipsniai, per 28 Sorafenibu dieną dozė buvo padidinta iki visos dozės |
| Tuo 2nd epizodas odos toksiškumo | Sustabdyti terapija Nexavar® apie 7 ar daugiau dienų (iki, toksiškumas per odą yra ne įstatytas arba jo sunkumas yra sumažintas iki 1 toksiškumas). Nedelsiant paskirti vietinį simptominį gydymą. Su gydymo atnaujinimo, siekiant sumažinti Nexavar dozę® į 400 mg / per dieną |
| Tuo 3 epizodas odos toksiškumo | Gydymas šiuo preparatu® nutraukti. Sprendimas atšaukti sorafenibą gydymą, reikia remiantis klinikiniu įvertinimu paciento ir jo pageidavimus |
Dozės koregavimas, priklausomai nuo paciento amžius (vyresnysis 65 metų), lyties ar kūno svorio nereikia.
Į Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, A ir B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją korekcija dozė nėra būtinas. Iš sorafenibu vartoti pacientams, sergantiems sutrikusi kepenų funkcija P ant Child-Pugh klasifikaciją nežinomas.
Į šviesa, vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (be hemodializės) Sorafenibu dozės koreguoti nereikia. Iš sorafenibu naudojimas pacientai, hemodializė, nežinomas.
Pacientams, kuriems kyla pavojus dėl kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia stebėti skysčių ir elektrolitų pusiausvyrą.
Šalutinis poveikis
Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (nuo ≥1 / 100 iki <1/10), kartais (iki ≥1 / 1000, <1/100).
Nuo kraujodaros sistemos: Dažnai – limfopenija; dažnai – leukopenija, neutropenija, anemija, trombocitopenija.
Širdies ir kraujagyslių sistema: Dažnai – kraujavimas (įsk. kraujavimas iš virškinamojo trakto, Kvėpavimo ir smegenų hemoragija), padidėjęs kraujospūdis; dažnai – paraudimas; kartais – hipertenzinė krizė, miokardo išemija ir / arba miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas.
Kvėpavimo sistema: dažnai – užkimimas; kartais – rinorėja.
Dermatologinės reakcijos: Dažnai – odos bėrimas, alopecija, delnų ir padų eritrodizesteziya, эritema, niežulys; dažnai – eksfoliacinis dermatitas, spuogas, kserozės, lupimasis odos; kartais – folikulitas, egzema, daugiaformė eritema, keratokantomos / ploskokletočnaâ odos vėžys.
Dėl virškinimo sistemos dalis,: Dažnai – viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas; dažnai – stomatitas, sausumas burnos gleivinę, glossodiniya, dispepsija, disfagija, anoreksija, vidurių užkietėjimas; kartais – hastroэzofahealnыy refliukso, gastritas, pankreatitas, perforacija, virškinimo trakto, padidėjęs bilirubino (įskaitant geltą), cholecistitas, kholangit.
Nuo nervų sistemos: dažnai – perifericheskaya sensornaya neuropatija, grįžtamas encefalopatija sindromas, depresija.
Ant klausos organo dalis: dažnai – spengimas ausyse.
Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – artralgija, mialgija.
Nuo šlapimo sistema: dažnai – inkstų nepakankamumas.
Lytinės funkcijos: dažnai – erekcijos disfunkcija; kartais – ginekomastija.
Dėl endokrininės sistemos dalis,: kartais – gipotireoz.
Alerginės reakcijos: kartais – odos reakcijos, dilgėlinė.
Nuo laboratorinių parametrų: Dažnai – gipofosfatemiя, padidinti lipazės ir amilazės lygio; dažnai – laikinai padidėti transaminazių aktyvumas (AKTAS, AUKSAS); kartais – degidratatsiya, giponatriemiya, trumpalaikis Šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas, gerinti mho ir protrombino.
Kitas: Dažnai – nuovargis, skausmas įvairios lokalizacijos (įsk. skausmas, burnos ertmės, pilvo skausmas, skausmas patinimas, galvos skausmas, galūnių skausmas); dažnai – astenija, į gripą panašūs simptomai, karščiavimas, svorio metimas; kartais – antrinių infekcijų prisijungimas.
Kontraindikacijos
- Nėštumas;
- Žindymas (žindymo laikotarpis);
- Vaikų amžius (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas);
- Padidėjęs jautrumas sorafenibui arba bet kurį kitą komponentą narkotikų.
IŠ atsargumas turėtų būti nustatytas odos ligų, su hipertenzija, kai padidėjęs kraujavimo ar kraujavimo istorija, nestabili krūtinės angina, miokardo infarktas, odnovremenno su irinotekanom ir dotsetakselom.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nebuvo atlikta tyrimų dėl sorafenibu nėščioms moterims naudoti.
Turėtumėte vengti pastoti gydymo sorafenibu metu. Metu ir ne mažiau kaip 2 savaičių po gydymo sorafenibu turi naudoti patikimą kontracepcijos metodus.
Reprodukcinio amžiaus moterims Mes turime būti informuoti apie galimą pavojų vaisiui sorafenibu, kuri apima teratogeninį poveikį, iššūkiai vaisiaus ir embriotoksinio išlikimo.
Nežinomas, stovi Ar sorafenibo į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną ir sorafenibo poveikis kūdikiams netirtas, moterys turėtų atsisakyti maitinti krūtimi gydymo sorafenibu metu.
Į eksperimentiniai tyrimai Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai sorafenibo, įskaitant cheminės medžiagos gebėjimą sukelti apsigimimus. Eksperimentų su žiurkėmis parodė,, Sorafenibo ir jo metabolitai prasiskverbia per placentą. Laukiamas, Sorafenibo slopina angiogenezę vaisiui. Ar gyvūnai pieno sorafenibu ir / arba jos metabolitų pasirinkimas.
Įspėjimai
Gydymas sorafenibu turėtų būti pagal specialisto priežiūra, turintys patirties priešvėžinių vaistų.
Gydymo sorafenibu metu turėtų periodiškai stebėti periferinio kraujo rezultatus (įskaitant diferencinį kraujo kūnelių ir trombocitų).
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, kartu atsižvelgiant sorafenibą buvo odos reakcijos galūnių (delnų ir padų eritrodizesteziya) ir bėrimas. Daugeliu atvejų jie buvo 1 ir 2 sunkumas ir reiškiasi, daugiausia, per pirmas 6 gydymo savaičių. Gydymui toksiškumą per odą, vietiniai agentai gali būti naudojamas su simptominiu. Jei norite laikinai nutraukti gydymą ir / arba pakeisti sorafenibo dozę arba, sunkių ar pasikartojančiais atvejais odos reakcijas, terapija Sorafenibu atšaukti.
Pacientai,, gydomi sorafenibu, Tai buvo įregistruota padidėjimą hipertenzijos dažnis. Hipertenzija paprastai dėvėjo šviesiai ar vidutinio, Aš pastebėjo gydymo pradžioje ir pagydomos su standartiniais antihipertenzinių vaistų. Gydymo sorafenibu metu turėtų reguliariai stebėti kraujo spaudimą ir pakoreguoti savo sustiprinti antihipertenzinį gydymą. Tais atvejais sunki ar išsilaikanti hipertenzija, arba hipertenzinės krizės atsiradimo, nepaisant kad turi tinkamą antihipertenziniais vaistais, gali būti tikslinga nutraukti gydymą sorafenibu.
Sorafenibą gali padidinti kraujavimo pavojų. Stiprus kraujavimas yra reti. Jei Jums pasireiškia bet koks kraujavimas, reikalaujantis medicininės intervencijos, skatinama apsvarstyti gydymo nutraukimo su sorafenibu. Bendras paskyrimas varfarino ir sorafenibą pacientų turėjo keletą retų epizodų kraujavimas arba padidinti mho. Bendras paskyrimas sorafenibu ir varfarino reikia reguliariai nustatyti protrombino laiką, Mho, Klinikiniai požymiai kraujavimo.
Be chirurginių intervencijų atveju rekomenduojama gydymo suspensiją sorafenibo pozicijos atsargumo. Klinikiniai stebėjimai, dėl sorafenibo sugrąžinimą po operacijos, labai mažai. Todėl sprendimas pratęsti sorafenibą terapija po operacijos turėtų būti grindžiamas klinikinio įvertinimo į žaizdų gijimą pakankamumo.
Be išemijos ir / arba miokardo infarkto atveju turėtų būti laikinai arba visam laikui nutraukti gydymą sorafenibu.
Perforacija, virškinimo trakto yra įprasta ir aprašyta mažiau nei 1% pacientai, Sorafenibu. Kai kuriais atvejais, minėti sutrikimai, susijusius su augliais pilvaplėvės ertmę. Be perforacijos virškinimo trakto gydymo sorafenibu atveju turėtų būti nutraukiamas.
Nėra duomenų apie sorafenibu pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją). Nuo Sorafenibu kilęs daugiausia kepenyse, Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali padidinti vaisto poveikį.
Būkite atsargūs paskirti sorafenibą su narkotikais, metabolizuojamas / O daugiausia dalyvauja UGT1A1 (pvz, Irinotekanas).
Vartojimas pediatrų
Saugumas ir veiksmingumas sorafenibo paskirties vaikams nebuvo nustatytas.
Perdozavimas
Perdozavus gali padidėti nepageidaujamų reiškinių, ypač viduriavimas ir odos reakcijos.
Gydymas: simptominis gydymas. Priešnuodis k sorafenibu nėra žinoma.
Sąveika su kitais vaistais
Preparatai, indukuoja CYP3A4 aktyvumą (pvz, rifampicinu, fenitoinu, Karbamazepinas, fenobarbitalis, deksametazonas ir narkotikai, kurių sudėtyje yra ekstraktas iš žolelių jonažolės), gali padidinti metabolizmą sorafenibo ir, taip, sumažinti jo koncentraciją organizme.
Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos sorafenibo su CYP3A4 inhibitoriais vargu izofermentą.
Sinchroninis gydymas sorafenibu ir varfarino (субстрат CYP2C9) Tai nekeičia vidutinėmis vertėmis, protrombino laiką ir mho, lyginant su placebu. Tačiau mes rekomenduojame reguliariai nustatymo mho visiems pacientams, kartu buvo vartojamas gydyti sorafenibu ir varfarino.
Sorafenibą neslopina citochromo P450 izofermentų sistema.
Sorafenibą neturi įtakos gemcitabino ir oksaliplatinos farmakokinetikos.
Kartu vartojant sorafenibo ir doksorubicino padidina Cdaugiausia doksorubicino kraujo plazmoje 21%.
Kartu vartojant preparatus, sorafenibo ir irinotekano, aktyvaus metabolito SN-38 metabolizuoja įtraukiant UGT1A1, Jis pastebėjo, kad C padidėjimasdaugiausia SN-38 ir irinotekano kraujo plazmoje 67-120% ir 26-42% atitinkamai. Klinikinė tokio poveikio reikšmė nėra žinoma.
Bendras paskyrimas docetakselio ir sorafenibu pažymėti padidėjo AUC docetakselio nuo 36-80% ir C padidėjimasdaugiausia docetakselis 16-32% (šis derinys turėtų būti naudojami atsargiai).
Pasiūlos sąlygos, vaistinių
Vaistas yra išleistas pagal receptą.
Sąlygos ir nuostatos
Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 2.5 metai.
