Navelbin

Aktyvus medžiagos: Vynorelbyn
Kai ATH: L01CA04
KKSK: Priešvėžinis vaistas
TLK-10 kodai (liudijimas): C34, C50,, C61
Kai KSF: 22.03.01
Gamintojas: PIERRE FABRE MEDIKAMENTU GAMYBOS (Prancūzija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Kapsulės minkštas želatinos, Ovalus, dydis №3, šviesiai rudos, su raudona užrašas “N20”; turinys kapsulės – klampus tirpalas nuo šviesiai geltonos iki oranžinės geltonos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: Bevandenis etanolis, Išgrynintas vanduo, glicerinas, makrogolis 400.

Pagalbinės medžiagos Kapsulės apvalkalas: želatina, glicerinas 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitolis, 1,4-įskaitant sorbitano), srednetsepochecona trigliceridų PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, gliceridų, etanolis), raudonasis geležies oksidas (172), geltonasis geležies oksidas (E 171).

1 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.

Kapsulės minkštas želatinos, pailgas, dydis №4, Rožinė spalva, su raudona užrašas “N30”; turinys kapsulės – klampus tirpalas nuo šviesiai geltonos iki oranžinės geltonos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: Bevandenis etanolis, Išgrynintas vanduo, glicerinas, makrogolis 400.

Pagalbinės medžiagos Kapsulės apvalkalas: želatina, glicerinas 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitolis, 1,4-įskaitant sorbitano), srednetsepochecona trigliceridų PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, gliceridų, etanolis), raudonasis geležies oksidas (172), geltonasis geležies oksidas (E 171).

1 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui aiškus, bespalvės iki šviesiai geltonos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: vandens D / ir, azotas (inertinės dujos).

1 ml – bespalvio stiklo buteliukai (10) – putų polistirolo pakuotės (Termo konteineriai) (1) – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui aiškus, bespalvės iki šviesiai geltonos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: vandens D / ir, azotas (inertinės dujos).

5 ml – bespalvio stiklo buteliukai (10) – putų polistirolo pakuotės (Termo konteineriai) (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Protivoopujolevy produktų grupė vinkaalkaloidov (alkaloidas vinblastinas rožinė, Gauta iš polusinteticski). Narkotikų blokai ląstelių mitozės pagal metafaza G2-M, sukelia ląstelių žūtį interfazy ar vėlesnių mitozės metu. Molekuliniu lygiu pasireiškia dinamišką pusiausvyrą tubulino mikrovamzdelių aparato ląstelėse. Navelbin slopina tubulino polimerizacijos, visų pirma su mitoticheskimi mikrovamzdelių, Tačiau didesnės koncentracijos taip pat turi įtakos aksonalnye Mikrovamzdeliai. Indukcijos tubulino spiralization pagal veiklos Navelbina yra išreiškiamas silpnesni, nei kai taikant vinchristina.

Farmakokinetika

Absorbcija ir pasiskirstymas

Po to, kai nurijus yra greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. IŠ_daugiausia įtraukiant vinorelbino pasiekiama per 1.5-3 ne. Absoliutus biologinis prieinamumas vidurkiai 40%. Maisto vartojimas neturi įtakos rezorbcijos apimtis.

Po įjungimo/įvade yra trifazis su vinorelbino kinetikos eksponentinio procesas.

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 13.5%. Intensyvus jungiasi su kraujo kūnelių ir trombocitų ypač (78%). Jis prasiskverbia į audinius ir uždelsė juos ilgą laiką. Didelės koncentracijos, įtraukiant vinorelbino apibrėžtos blužnis, kepenys, inkstas, Plaučių ir užkrūčio liauka, vidutinio sunkumo – širdies ir raumenų, minimalus – riebalinis audinys ir kaulų čiulpų. Koncentracija plaučių 300 kartų didesnė nei koncentracija kraujo plazmoje. Negalima kirsti BBB.

Metabolizmas ir išskyrimas

Biotransformuoja kepenyse, daugiausia apsvaigus nuo izofermenta CYP3A4 su nemažai metabolitų susidarymą; pagrindinis, opredeljajushhimsja kraujo yra diacetilvinorelbin, Tai sutaupo protivoopujolevu veiklos. Rašau daugiausia jelchew. Vidutinis T_1/2 Galutinės fazės yra 40 ne (27.7-43.6 ne).

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Farmakokinetikos parametrai Navelbina (įrašyti į dozę 20 mg / m² kartą per savaitę) nepriklauso nuo pacientų amžiaus ir nekeičia su vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas.

Liudijimas

-ne-nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu;

-krūties vėžys;

-prostatos vėžio, atsparūs pakaitinė hormonų terapija (kartu su mažos dozės kortikosteroidų vartojimas).

Dozuoti

Navelbin taikoma monoterapija, arba kartu su kitais vaistais protivoopujolevami. Renkantis dozė ir gydymo kiekvienu atskiru atveju turėtų būti nurodytos specialios literatūros.

Koncentratas Navelbina yra įvesta griežtai – / forma 6-10 minučių infuzija.

Kapsulės geriamos visas, vanduo yra ne skystis ir rassasavaya savo burnos.

Hiperreaktyvumo įprasta dozė įjungimo/įvade yra 25-30 mg / m² kūno paviršių vieną kartą per savaitę. Navelbin auginami 0.9% natrio chloridas arba 5% sprendimas dekstrozy koncentracijos 1.0-2.0 mg / ml, (vidutiniškai 50 ml). Po injekcijos venos turėtų būti išplauti, įvesti Išplėstinė bent 250 ml 0.9% natrio chlorido tirpalas arba 5% dekstrozė.

Pacientams, kurių kūno paviršiaus ploto 2 m,² ir daugiau Navelbina vienkartinė dozė už įjungimo/įvade turi būti ne didesnis kaip 60 mg.

Rekomenduojama vienkartinė dozė yra burnos Navelbina 60 mg / m² kūno paviršių vieną kartą per savaitę. Po trečiojo priėmimo rekomenduojama didinti dozę iki 80 mg / m².

Dozę reikia 60 mg / m² į 80 mg / m² ga, Jei per tris savaites negalima vartoti Navelbina pažymėtas neutropenija 4 laipsniai (mažiau nei 500/μl), ar buvo vieną epizodą, neutropenija 3 laipsniai (mažiau nei 1000/µl, Tačiau daugiau kaip 500/μl), ir prieš pradėdami vartoti ne mažiau kaip 1500/MKL neutrofilų skaičius.

Jeigu leidimas įvežti Navelbina dozė 80 mg / m² pažymėtas neutropenija 4 laipsniai (mažiau nei 500/μl) arba 2 atvejais neutropenijos 3 laipsniai (mažiau nei 1000/µl, Tačiau daugiau kaip 500/μl), vėlesnis 3 priėmimo turėtų būti sumažintos dozės Navelbina su 80 į 60 mg / m² į savaitės.

Jeigu neutrofilų skaičius sumažėjo mažiau nei 500/μl, Ten buvo ne daugiau kaip vieną ar Klebsiella intervale nuo skaičiaus sumažėjimas 500 iki 1000/l per tris savaites nuo Navelbina dozę 60 mg / m² (Pagal aukščiau pateiktos rekomendacijos), Tada galite padidinti dozę iki 60 į 80 mg / m² į savaitės.

Rekomenduojama dozė Navelbina įsiurbimo, priklausomai nuo paciento kūno paviršiaus ploto (BSA) Šioje lentelėje pateikiami.

Pacientams, kurių KPP 2 m,² ir dažniau vienkartinės dozės Navelbina priėmimo viduje niekada neturėtų viršyti 120 mg savaitę narkotikų dozę 60 mg / m² ir 160 dozė mg/per savaitę 80 mg / m².

Taikymo Navelbina dozėmis 60 mg / m² ir 80 mg / m² atitinka the ir (arba) dozės Navelbina įvedimas 25 mg / m² ir 30 mg / m².

Į polychemotherapy dozė ir dažnis Navelbina (kaip ir naudodamiesi įjungimo/įvade, ir prarijus) priklauso nuo konkrečios programos vėžio gydymą.

Mažinant Klebsiella mažiau kaip 1500/MKL skaičius arba trombocitų mažiau 75 000/L (ne / įvade) arba mažiau 100 000/L (nurijimas) kitą įvedimo ar nurijimas Navelbina gulėjo 1 savaitė. Jei dėl hematologinių toksiškumo turėjo susilaikyti nuo 3 savaitės įvežimo ar paruošimo būdus, naudoti Navelbina sustabdyti.

Pacientams, sergantiems sunkia kepenų nepakankamumas Navelbin reikia skirti atsargiai, dozė, sumažinta iki 33%.

Saugumas ir veiksmingumas Navelbina u vaikai neatlikta.

Ir ad hoc koregavimo režimą Navelbina vyresnio amžiaus žmonių nebūtinas.

Šalutinis poveikis

Toliau išvardytas šalutinis poveikis dažniau susitiko, nei atskirais atvejais. Taikomi šie kriterijai nustatyti nepageidaujamų reiškinių dažnis: Dažnai (>1/10); dažnai (>1/100,1/10); kartais (>1/1000, 1/100); retai (>1/10 000, 1/1000); retai (1/10 000).

Nuo kraujodaros sistemos: Dažnai – neutropenija, anemija, trombocitopenija, stojimo antrinės infekcijos fone priespaudos kostnomozgovy kraujo; dažnai – karščiavimas (38° C,) neutropenija fone; kartais – sepsis, sepsis; retai – sudėtinga septicemija, kai kuriais atvejais, todėl mirtinų. Mažiausias stebėti neutrofilų skaičius 7-10 dienos nuo gydymo pradžios, vėliau atsiranda atkūrimas 5-7 dienos. Kaupimo gematotoksicnosti nebuvo pastebėta.

Dėl periferinės nervų sistemos dalis,: Dažnai – parestezija, hiperestezijos, sumažinimo ar praradimo giliai sausgyslių refleksai; dažnai – silpnumas kojose; kartais sunkiųjų parestesia su sensoriniu ir motoriniu simptomai, paprastai, grįžtamasis.

Širdies ir kraujagyslių sistema: kartais – padidėjęs arba sumažėjęs kraujo spaudimas, karščio bangos ir šaltos galūnės.; retai – IŠL (angina, miokardo infarktas), hipotonija, žlugimas; retai – tachikardija, širdies plakimas, nereguliarus širdies plakimas.

Kvėpavimo sistema: kartais – dusulys, bronchospazmas; retai intersticinė pneumonija (kombinuotą terapiją su mitomycine), ūmus respiracinis distreso sindromas.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas, vėmimas, stomatitas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, laikinas padidėjimas funkciniai kepenų mėginiai (AUKSAS, AKTAS); retai – pankreatitas, padidėjęs bilirubino, enteroplegia.

Dėl imuninės sistemos dalis,: retai – anafilaksinis šokas, angioneurozinė edema.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – alopecija; retai odos bėrimas.

Vietinės reakcijos: dažnai – skausmas/deginimas ir paraudimas injekcijos vietoje, dažymo vienos, flebitas; kai ekstravazacija – celiulitas; galbūt – nekrozė aplinkinių audinių.

Kitas: dažnai – nuovargis, mialgii, artralgii, karščiavimas, skausmai įvairios lokalizacijos, pvz., krūtinės skausmas, skausmas į apatinį žandikaulį ir srities navikai; retai – giponatriemiya; retai – hemoraginis cistitas ir netinkamas ADH sekrecijos sindromas.

Kontraindikacijos

Klebsiella skaičius yra mažiau kaip 1500/MKL;

yra trombocitų mažiau 75 000/L (už / iš) mažiau 100 000/L (žodžiu);

-Sunkios infekcinės ligos metu gydymo pradžios arba migravo per pastarąsias dvi savaites;

— pareiškė kepenų nepakankamumas, nėra susijęs su navikinės procesas;

-reikia nepertraukiamo deguonies terapija pacientams, sergantiems plaučių naviko;

-ligų ir būklių, dėl sumažinto įsiurbimo kraujo (žodžiu);

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

-padidėjęs jautrumas vaisto ir kitų vinkaalkaloidam.

IŠ atsargumas priskirti produktą su kvėpavimo nepakankamumas, slopinimas kaulų čiulpų kraujodaros (įsk. po ankstesnės chemoterapijos- arba radioterapija), vidurių arba žarnų nepraeinamumo istorijos reiškinius, neuropatija sutrikimas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Navelbin negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Įspėjimai

Navelbinom gydymas turėtų būti prižiūrint gydytojui, patirties su protivoopujolevami vaistų.

Kai išreikšta žmogaus kepenų dozė turi būti sumažinta iš Navelbina 33%.

Jeigu bet kuris iš inkstų buvo būtina stebėti paciento būklę.

Kai požymių, neurotoksinis poveikis 2 ir daugiau laipsnių programa Navelbina turėtų nustoti.

Su išvaizdą, dusulys, kosulys arba pasireiškia hipoksija nežinomos etiologijos turėtų ištirti pacientą, pagal toksinį poveikį plaučiams.

Kada ekstravazace infuziu reikia iš karto nutraukti narkotikų, likusi dozė švirkščiama į kitą veną.

Pykinimas arba vėmimas po vartoti kapsules Navelbina dar kartą tokią pat dozę reikia.

Metu ir, bent jau, praėjus trims mėnesiams po gydymo nutraukimo, Jūs turite naudoti patikimą kontracepcijos metodus.

Kai suvartoti, veikliosios medžiagos į burną patartina skalauti burną vandeniu arba bet fiziologiniu tirpalu.

Kai paspausite Navelbina jų akyse turėtų būti gausiai ir kruopščiai nuplauti vandeniu.

Bereikalingai. sudėtį įeina sorbitolis, Navelbin neturėtų būti naudojamas pacientams su paveldimas fruktozės netoleravimas.

Stebėjimo laboratorinių parametrų

Narkotikų gydymas yra atliekamas taikant griežtą kontrolę, hematologija, nustatyti ląstelių skaičių, neutrofilų skaičius, trombocitų ir hemoglobino kiekis prieš kiekvieną reguliariai injekcijos ar nurytas kiekis. Mažinant Klebsiella mažiau kaip 1500/MKL skaičius ir (arba) trombocitų mažiau 75 000/L (už / iš) arba mažiau 100 000/L (žodžiu) taikomos reguliariai dozių narkotikų vėlavimo normalizavimo rodiklių, tuo pačiu metu stebėti paciento būklę.

Perdozavimas

Simptomai: Kaulų čiulpų slopinimas, neurotoksiškumo reakcijos.

Gydymas: paciento perdozavimo atveju turi būti ligoninėje; simptomaticescuu terapija su atidžiai kontroliuoti šių gyvybiškai svarbių organų funkcijų. Spetsificheskiy priešnuodis nežinomas.

Sąveika su kitais vaistais

Kai kartu su kitų zitostatikami galimas abipusis pasunkėjimo šalutinis poveikis, Pirma – mielosupression.

Kai kartu su mitomycine c gali išsivystyti ūmus kvėpavimo nepakankamumas.

Kai taikomas kartu su paklitakseliu neurotoksiškumo riziką.

Susidūrus su spindulinės terapijos taikymas nulemia radiosensibilizacii. Navelbina po to, kai spindulinė terapija gali sąlygoti atsinaujinusi spinduliuotės reakcijų taikymą.

Vienu metu naudoti šio narkotiko su induktorių bei inhibitorių, izofermentov zitohroma P₄₅₀ gali pasikeisti su vinorelbino farmakokinetika.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Koncentratas, skirtas sprendimas dėl infuzijos turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vietoje, tamsiai vieta, esant 2 ° temperatūroje iki 8 ° C. Kapsules reikia laikyti vietoje, neprieinamos vaikams temperatūrai nuo 2°-8° c.

Dar labiau praskiestas koncentratas palaikoma jo fizinis ir cheminis stabilumas 8 dienas kambario temperatūros (20° ± 5° c) arba į šaldytuvą (dozėmis nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje).

Su mikrobiologiniu požiūriu, vaisto vartoti iš karto po veisimo. Jei vaistas buvo pradėtas iš karto, medicinos darbuotojas prisiima atsakomybę už sąlygų ir saugojimo iki įvedimo laiką. Paprastai tokie sandėliavimo trukmė neturi viršyti 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje, išskyrus, Kai skiedimas atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Galiojimo pabaigos data koncentratas – 3 metai. Po tolesnių praskiedimo preparato fiziologinio tirpalo arba gliukozės tirpalo saugojimo laikotarpis yra 24 valandas kambario temperatūroje.

Tinkamumo laikas, kapsulės 2.5 metai.