MABTERA

Aktyvus medžiagos: Rituksimabo
Kai ATH: L01XC02
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Monokloniniai antikūnai
TLK-10 kodai (liudijimas): C82, (C) 83.3, C85.1, M05
Kai KSF: 05.02.01
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveicarija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Koncentratas infuziniam tirpalui skaidrus arba šiek tiek opalinis, bespalvis arba šviesiai geltonas.

Pagalbinės medžiagos: natrio citratas dihidratas, polisorbatas 80, natrio chloridas, vandenilio chlorido rūgšties arba natrio hidroksidas, vandens D / ir.

10 ml – stikliniai buteliukai hidrolizės klasės 1 EF (2) – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui skaidrus arba šiek tiek opalinis, bespalvis arba šviesiai geltonas.

Pagalbinės medžiagos: natrio citratas dihidratas, polisorbatas 80, natrio chloridas, vandenilio chlorido rūgšties arba natrio hidroksidas, vandens D / ir.

50 ml – stikliniai buteliukai hidrolizės klasės 1 EF (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Medicinos imuninės biologinis produktas, Ji yra chimerinis monokloninis antikūnas, pelės / žmogaus, , kuris specifiškai rišasi su CD20 antigeno transmembraninis. Antigenas yra ant pre-B limfocitų ir brandžių B limfocitų, tačiau ne ant kraujodaros kamieninių ląstelių, pro-B ląstelių, normalių plazminių ląstelių, ląstelės kitų audinių ir išreiškė daugiau, kaip 95% tais atvejais, B-ląstelių ne Hodžkino limfomų. CD20, išreiškiant ląstelės po jungimosi prie antikūno internalizuojama ir nebegali tekėti iš ląstelių membranos į ekstraląstelinio erdvėje. CD20 necirkuliuoja plazmoje laisvo antigeno, ir todėl nėra konkuruoti jungiantis su antikūnais.

Rituksimabas jungiasi prie CD20 antigeno su B limfocitų ir inicijuoti imunologinį atsaką, tarpininkauti lizę B-ląstelių. Galimi mechanizmai ląstelių irimo būdai yra nuo komplemento priklausomas citotoksinis poveikis, antikūnų priklausomas ląstelinis citotoksinis poveikis ir sukeliama apoptozė. Rituksimabo sensitizes linija B ląstelių limfoma su citotoksiniais poveikį tam tikrų chemoterapiniais preparatais in vitro.

Iš B ląstelių periferiniame kraujyje, po pirmojo administravimo narkotiko skaičius yra sumažintas žemiau normalaus, ir pradeda atsigauti pacientams su piktybinių kraujo ligų po 6 Mėnesių, pasiekti normalius vertybes 9-12 mėnesiams po gydymo pabaigos. Pacientams, sergantiems reumatoidiniam artritui trukmės mažinimas B ląstelių skaičius svyruoja, dauguma pacientų sekti paskirto gydymo, kol visiškai pasveikti nuo sumos.

Antihimernye antikūnai buvo aptikta 1.1% (4 nuo 356) studijavo pacientams, sergantiems Ne Hodžkino limfoma ir 10% – reumatoidinis artritas.

Farmakokinetika

Nehodzhkinskaya limfoma

C Pacientai, sergantys atsinaujinusia B ląstelių limfomai rituksimabu koncentracija serume ir T_1/2 didėjo, didėjant dozei. Po 1 minučių / į infuzijos dozėmis, 375 mg / m² T_1/2 rituksimabo sostavlyaet 76.3 ne, Po 4 minučių infuzijos – 205.8 ne. C_daugiausia po 1 infuzijos 205.6 ug / ml,, Po 4 minučių infuzijos - 464.7 ug / ml,, plazmos klirensas – 0.0382 l / h, 0.0092 l / val, atitinkamai. Individualūs skirtumai serumo koncentracija, narkotikų yra pakankamai, išreikštas. Su efektyvaus gydymo, koncentracijos serume reikšmingai didesnės rituksimabu. Dėl vaisto koncentracija neigiamai koreliuoja su naviko. Pėdsakai rituksimabo gali būti aptikta kūnui 3-6 mėnesius po paskutinės infuzijos.

Pacientams, sergantiems Difuzinė didelių ląstelių limfoma rituksimabu serumo koncentracijos panašios į sergančių pacientų ne Hodžkino limfoma, mažo laipsnio arba folikulinės, gauti tą pačią dozę.

Reumatoidinis artritas

Po du / infuzijos 1000 mg su 2 savaičių pertrauka C_daugiausia rituksimabo – 369 ug / ml,, Vidutinis T_1/2 - 19.2-20.8 d, Vidutinis sisteminis klirensas - 0.23 L / D ir V_d pusiausvyroje - 4.6 L.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

V_d rituksimabo klirensas, nustatytas pagal kūno paviršiaus ploto vyrų šiek tiek daugiau, nei moterų; rituksimabo dozės koreguoti nereikia.

Duomenų apie farmakokinetiką pacientų, kurių inkstų ir kepenų veiklos nepakankamumas, yra išvykęs.

Liudijimas

Nehodzhkinskaya limfoma:

- Atsinaujinusi ar atsparios chemoterapijai B-ląstelių, CD20-teigiamas ne Hodžkino limfomos, žemos kokybės, arba folikulinė;

- Folikulinės limfomos III-IV stadijos kartu su CVP chemoterapija schemos anksčiau negydytiems pacientams;

- Folikulinės limfomos, kaip po atsakas į indukcinio gydymo palaikomojo gydymo;

- CD20-teigiamas difuzinis didelių B-Ne Hodžkino limfoma, kartu su chemoterapija CHOP.

Reumatoidinis artritas (aktyvios formos) suaugusiems kartu su metotreksatu netolerancijos arba netinkamo atsako į dabartines schemas, apimanti vieną arba daugiau inhibitoriai naviko nekrozės faktoriaus (ФНО-a).

Dozuoti

Standartinis dozavimas

Įveskite / infuzijos (lėtai), per atskirą kateterį, dozė 375 mg / m², 1 kartą per savaitę. Jūs negalite patekti į / boliuso arba I / injekcijos forma.

Rekomenduojama pradinė greitis Pirmoji infuzija yra 50 mg / h, ateityje jis gali būti padidintas 50 mg / h kiekvienas 30 m,, veda prie didžiausio greičio – 400 mg / h. Po infuzijos Galite pradėti su greičiu 100 mg / h, ir padidinti jį 100 mg / h kiekvienas 30 min esant maksimaliam greičiui 400 mg / h.

Prieš kiekvieną MabThera infuziją^® būtina atlikti premedikacija (analgetikas / karščiavimą, pvz, paracetamolis; antihistamininiai, pvz, difengidramin). Jei MabThera^® Ji netaikoma kartu su CHOP chemoterapijos ar CVP, į sedacija taip pat kortikosteroidų.

Dozės koregavimas gydymo metu

Sumažinti rituksimabo dozę nerekomenduojama. Jei MabThera^® vartojamas kartu su chemoterapija kapoti ar CVP, mažesnes dozes, chemoterapijos vaistai yra atliekamas pagal standartines rekomendacijas.

Ne Hodžkino limfomos, mažo laipsnio arba folikulinė

Pradinis gydymas: monoterapijai ne Suaugęs – 375 mg / m² 1 kartą per savaitę, metu 4 savaites.

Kartu su CVP (ciklofosfamidas, vynkrystyn, prednizolonas): 375 mg / m², pirmasis ciklo dieną po chemoterapijos / į kortikosteroidų kaip komponentas grandinės CVP; 8 ciklai (ciklas – 21 diena).

Pakartotinai atveju atkryčio: pacientai, atsakyti į pirmą gydymo kurso – 375 mg / m² 1 kartą per savaitę, metu 4 savaites.

Palaikomoji terapija: po to, kai reaguojant į indukcinę terapiją jo dozę 375 mg / m² 1 kartą per 3 Mėnesio, nebe 2 metų arba iki ligos progresavimo.

Difuzinė didelių Ne Hodžkino limfoma

Kartu su chemoterapija CHOP: 375 mg / m², pirmą dieną kiekvieno chemoterapijos ciklo, 8 ciklai, po įjungimo / į kortikosteroido. Kiti komponentai CHOP (ciklofosfamidas, doksorubicino, vinkristino ir) pristatė po MabThera paskyrimo^®.

Reumatoidinis artritas

Pradinis gydymas: Naznachayut dozės 1000 mg / lašinamas, lėtai, per 30 minučių po įjungimo / į metilprednizolono 100 mg, 1 kartą per 2 Savaitės, Gydymo kursas – 2 infuzija.

Pakartotinai galbūt 6 -12 ar daugiau mėnesių po pirmojo gydymo kurso: 1000 mg 1 kartą per 2 Savaitės, Gydymo kursas – 2 infuzija.

Į vyresnio amžiaus pacientams 65 metų dozės koreguoti nereikia.

Sąlygos ruošimas ir laikymas tirpalu

Reikalinga suma narkotikų įgauna aseptińkai ir praskiesti koncentracijai atsiskaitymo (1-4 mg / ml,) infuzijos butelį (paketas) nuo 0.9% natrio chloridas, injekcinis tirpalas arba 5% dekstrozė (tirpalai turi būti sterilus ir nepirogeniška). Norėdami maišyti atsargiai apversti buteliuką (paketas) nesusidarytų putų. Prieš turėtų būti tikrinami dėl užsienio dalelių ar spalvos pokyčių nėra tirpalo įvedimas.

Bereikalingai. Maʙtera^® Sudėtyje nėra konservantų, Paruoštas tirpalas turi būti vartojamas nedelsiant. Paruoštą infuzinį tirpalą MabThera^® stabilus 12 valandas kambario temperatūroje, arba mažiau nei 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje. Gydytojas yra atsakingas už preparato, sąlygos ir gatavo tirpalu prieš naudojimą saugojimas.

Gydymo veiksmingumas

Ne Hodžkino limfomos, mažo laipsnio arba folikulinė

Monoterapija

Pradinis gydymas, 4 Savaitės. Pacientams, sergantiems atsinaujinusia ar atsparios chemoterapijai B-ląstelių ne Hodžkino limfoma, mažo laipsnio arba folikulinės, gydomi MabThera^® dozė 375 mg / m² kaip 4 i / v infuzija 1 savaitinė suma remisija lygis buvo 48%, Pilna remisija - 6%, dalinė remisija - 42%. Vidutinis laikas iki progresavimo – 13 Mėnesių.

Bendras remisija dažnis pacientams, kuriems navikas histologinių potipių, C ir D (IWF klasifikavimas) Jis buvo didesnis, Cem su podtipom A (58% ir 12%, atitinkamai); pacientų, kurių skersmuo mažesnis negu didžiausias naviko dėmesio 5 cm – aukštesnis, nei židiniu skersmens 7 cm (53% ir 38% atitinkamai) ir pacientams, turintiems jautrią atkryčio - virš, nei himioustoychivym, trukmė remisija mažiau 3 Mėnesių (53% ir 36% atitinkamai). Bendras remisija norma pacientams po autologinė kaulų čiulpų transplantacija 78% palyginti su 43% pacientai be kaulų čiulpų transplantacija. Atsakas į gydymą MabThera^® Tai nekoreliuoja su amžiumi, seksas, laipsnis piktybinių navikų, nepatogūs liga, lokalizacija pažeidimų ir lygis LDH. Gauti statistiškai reikšmingą koreliaciją tarp dažnio atsakas ir kaulų čiulpų: 40% Pacientai, sergantys kaulų čiulpų reaguoti į gydymą nei 59% pacientai be kaulų čiulpus (p = 0,0186).

Pradinis gydymas, 8 savaites. Pacientai, sergantys pakartotine ar himioustoychivoy B-ląstelių ne Hodžkino limfoma, mažo laipsnio arba folikulinė apskritai atsakymas 57%, Vidutinis laikas iki ligos progresavimo ir atsako į gydymą yra 19.4 Mėnesių (diapazonas 5.3-38.9 Mėnesių).

Pradinis gydymas su masyvi pralaimėjimo ligos, 4 Savaitės. Pacientai, sergantys pakartotine ar himioustoychivoy B-ląstelių ne Hodžkino limfoma, mažo laipsnio arba folikulinė su didelių gabaritų ligos (skersmuo ≥10 cm naviko dėmesys) bendras atsakas yra 36% ir vidutinis laikas iki ligos progresavimo nuo ligos atsaką į gydymą - 9.6 Mėnesių (svyruoja 4.5-26.8 mėnesių).

Kartotinis gydymas, 4 Savaitės. Remisijos pakartotinį gydytų pacientų dažnis yra panašus į, kad pirmaisiais gydymo metais. Pacientai, sergantys pakartotine ar himioustoychivoy B-ląstelių ne Hodžkino limfoma, mažo laipsnio arba folikulinė su objektyvia atsako į ankstesnį gydymą MabThera^® kai ji vėl paskyrimas bendram atsako į gydymą pasiekė 38%, Vidutinis laikas iki progresavimo gelbėtojams - 17.8 Mėnesių.

Deriniai su CVP (R-CVP)

Kompleksinio gydymo R-CVP (Maʙtera^® 375 mg / m² pirmą dieną kiekvieno ciklo, ciklofosfamidas 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² į 2 mg / per dieną, pirmą ciklo dieną, ir prednizono 40 mg / m²/d, 1-5 diena; kiekvienas 3 Savaitės, Visas 8 ciklai) pagrindinis kriterijus efektyvumo – sumažinti gydymo nesėkmės riziką 67% ir padidinti laiko sprendimo terapinio poveikio 6.7 Mėnesių prieš 25.9 Mėnesių (p<0.0001). Atsako dažniai (visiškas atsakas, nepatvirtintas visiškas atsakas, dalinis atsakas) grupėje R-CVP buvo: 80.9% palyginti su 57.2 % (p<0.0001). Per 18 mėnesiams po gydymo pradžioje atsako trukmės mediana nebuvo pasiekta R-CVP grupėje buvo 9.8 mėnesių CVP (p<0.0001). Recidyvo rizika sumažėjo 70% iš R-CVP paskyrimas (p<0.0001). Įvykio nemokamai išgyvenamumas po 12 Mėnesių gydymo buvo 69% grupėje R-CVP, palyginti su 32% grupė CVP.

Maʙtera^® Ji išplečia laiką iki naujos gydymo paskyrimo ar mirties, laikas iki ligos progresavimo 14.5 į 27 Mėnesių (p<0.0001). Per 12 mėnesių nuo 81% pacientai, gydomi MabThera^®, nesilaikoma atkryčio, palyginti su 58% pacientai, gauti tik CVP.

Iš MabThera kartu nauda^® su CVP nepastebėta visiems pacientams, nepriklausomai nuo amžiaus, iš extranodal pažeidimų skaičius, kaulų čiulpų dalyvavimas, LDH padidėjimas, b₂-mikroglobulina, iš B simptomų buvimas, nepatogūs liga, iš nukentėjusių mazgų skaičius, hemoglobino kiekis, Iš Tarptautinio prognostinio indekso reikšmių (IKI) ir FLIPI puslapis pacientams, sergantiems folikulinės limfomos.

Palaikomoji terapija

Pacientai, sergantys MabThera atsinaujinusia ar atsparia į gydymą folikulų ne Hodžkino limfoma po indukcinio gydymo R-CHOP ar pjaustyti palaikomojo gydymo^® žymiai ir žymiai padidina išgyvenimo iki ligos progresavimo iki 42.2 mėnesius, palyginti su 14.3 mėnesių pacientams,, nesulaukė palaikomąją terapiją, sumažina ligos progresavimo ar mirties riziką 61%. Numatomas lygis išgyvenimo iki ligos progresavimo iki 12 mėnesių techninės priežiūros grupėje buvo 78% palyginti su 57% kontrolinės grupės, negavote su palaikomojo gydymo MabThera^®. Palaikomasis gydymas MabThera^® Tai sumažina mirties riziką 56%, Ji išplečia laiką iki naujos gydymo paskyrimo (38.8 mėnesius, palyginti su 20.1 Mėnesių) ir sumažina naują schemą skyrimo rizika - ne 50%.

Pacientams, sergantiems visiškai arba nepatvirtintas visiškas atsakas paskyrimo MabThera^® kaip palaikomasis gydymas žymiai padidina išgyvenimo be ligos su 16.5 Mėnesių prieš 53.7 mėnesių ir sumažina atkryčio riziką 67%.

Su dalyvavimu palaikomojo gydymo MabThera nauda^® gauti visų pacientų pogrupių, nepriklausomai nuo indukcinio gydymo tipo (Susmulkinkite rusiškai Or R-CHOP), atsakas į indukcinio gydymo (visiško arba dalinio atsako), ir nepriklausomai nuo amžiaus, lytis, etapas ligos, IPI vertės, Apversti, B simptomai, kaulų čiulpų dalyvavimas, limfmazgių ir extranodal vietų skaičius, chemoterapijos režimais skaičius, geriau atsako į gydymą, LDH, hemoglobino ir β₂-mikroglobulina, išskyrus pacientų pogrupyje gabaritų ligos.

Difuzinė didelių Ne Hodžkino limfoma

Prašymas grandinės R-CHOP (Maʙtera^® 375 mg / m² pirmą dieną ciklą kartu su CHOP: ciklofosfamidas 750 mg / m², doksorubicino 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² iki daugiausia 1 mg pirmąją ciklo dieną, ir prednizono 40 mg / m²/per dieną 1-5, kiekvienas 3 Savaitės, Visas 8 ciklai) į neapdorotas pagyvenusiems žmonėms (nuo 60 į 80 metų) Tai lėmė, statistiškai reikšmingai padidėjo “Renginys be” išlikimą 13 į 35 Mėnesių, lyginant su gydymu vien CHOP (p = 0,0001) (į “Renginiai” apima mirtį, recidyvas ar progresavimas limfoma, ir naują gydymo paskyrimas). Prašymas grandinė "R-CHOP sumažina šių įvykių rizika 41%. Trukmės mediana tolesnių 31 mėnuo. Bendras išgyvenamumas R-CHOP žymiai padidėjo iki 68.2% palyginti su 57.4% į CHOP grupėje, o mirties rizika sumažėjo 33% (p = 0,0094). Terapija schema R-CHOP ir CHOP schemą buvo pranašesnis dėl visiška remisija dažnio gydymo pabaigos (76.2% ir 62.4%, atitinkamai; p = 0,0028). Ligos progresavimo rizika grupės R-CHOP sumažėjo 46%, ir atkryčio rizika - į 51%.

Privalumai grandinė "R-CHOP priklauso ne nuo lyties, amžius, IPI vertės reguliuojamas pagal amžių, ECOG, b₂-mikroglobulina, LDH, Albumino, B simptomai, nepatogūs liga, dalyvavimas kaulų čiulpuose ir extranodal pažeidimų.

Reumatoidinis artritas

Rituksimabas kartu su metotreksatu žymiai sumažina ligos aktyvumą. Klinikinė poveikis bent 20% pagal Amerikos reumatologijos kolegijos kriterijus (AKR20), palyginti su MTX, buvo pastebėta, daugumai pacientų, nepriklausomai nuo titro revmatoidnogo veiksnių, amžius, lytis, kūno paviršiaus ploto, rasė, prieš terapija ir ligos aktyvumas. Kliniškai ir statistiškai reikšmingas pagerėjimas gydymą MabThera^® Jis pažymėjo, atsižvelgiant į visus kriterijus AKP: iš patinusių ir jautrių sąnarių skaičius, skausmas puslapis, C-reaktyviojo baltymo, reumatoidinis faktorius, kartu su pagerinti bendrą gydymo efektyvumo įvertinimas, Pasak gydytojo ir paciento, vertinimas skausmo intensyvumo pagal paciento, Pagrindinis puslapis apimtis negalia.

Rituksimabo žymiai sumažina ligos aktyvumo indeksas DAS28. Geros ir vidutiniškos EULAR reagavimo kriterijai buvo pasiekti žymiai daugiau pacientų gydymo MabThera paskyrimo^® su metotreksatu, lyginant su gydymu vien MTX.

Pacientai,, pacientai gydymą MabThera^®, Mes pažymėjo reikšmingą pagerėjimą negalios indeksas (sveikatos vertinimas anketinės - HAQ-DI), silpnumas (DARO-F) ir pagerinti tiek fizinę,, ir psichikos atlikimas SF-36 klausimyną.

Rituksimabas parodė reikšmingai sumažėjo reumatoidinio faktoriaus koncentraciją (diapazonas 45-64%). Imunoglobulinų koncentracija, limfocitų skaičius, baltųjų kraujo ląstelių liko normos ribose, išskyrus trumpalaikis sumažinti leukocitų skaičių pirmasis 4 gydymo savaičių. Monoterapijai MabThera^®, kartu su metotreksatu parodė žymiai sumažinti uždegiminių žymenų (IL-6, CRH, amiloido baltymų A tipo serumas, Baltymų S100 izotipus A8 ir A9).

Atsakas į gydymą MabThera^® iš naujo gydomi pacientai yra panašus į, kad pirmaisiais gydymo metais.

Šalutinis poveikis

Reakcija, susijęs su infuzijos: drebulys, silpnumas, dusulys, dispepsija, pykinimas, išbėrimas, Potvyniai, hipotonija, arterinė hipertenzija, karščiavimas, niežulys, dilgėlinė, gerklės dirginimas, rinitas, tachikardija, vėmimas, skausmas, požymiai naviko lizės sindromo. Kai kuriais atvejais, kol grandinė R-CHOP: miokardo infarktas, prieširdžių virpėjimas ir plaučių edema.

Infekcija: kvėpavimo takų infekcijos (naiʙolee Casto - nazofaringit, sinusitas; bronchitas, plaučių uždegimas, superinfekcija plaučių), šlapimo takų infekcija, sepsis, juostinė pūslelinė, septicheskiy šokas, infekcija implantų, stafilokokkovaya septicemija, Stipriai virusinės infekcijos (naujai besikuriančios arba atsinaujinimas) kuris gali būti mirtinas, sukelia citomegalo, Varicella zoster, Paprastoji pūslelinė, JC poliomaviruso (progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija), Hepatito C viruso; retai – atsinaujinimas hepatito B.

Nuo kraujodaros sistemos: leukopenija, neutropenija (per 4 per savaitę ar daugiau po paskutinės dozės rituksimabo), trombocitopenija, anemija, febrilinė neutropenija; mažiau 1% – limfadenopatija, krešėjimo sutrikimas; retai – pancitopenija, laikinas padidėjimas IgM sergančių pacientų Valdenstrom'o makroglobulinemijos ir tada grįžti į savo pradinę vertę po 4 Mėnesio; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya anemija, gemoliticheskaya anemija.

Kvėpavimo sistema: rinitas, gleivinės išskyros iš nosies, bronchospazmas, kosulys ar padidėjęs kosulys, kvėpavimo takų liga, dusulys, ūminis kvėpavimo nepakankamumas, plaučių infiltratai; mažiau 1% – gipoksiya, plaučių funkcija, ištrinti bronchiolitas, astma.

Nuo visai kūno: gerklės dirginimas, Atgal Skausmas, krūtinės skausmas, Skausmas kaklo, skausmas, naviko židinių, į gripą panašūs simptomai, periferinė edema, mukozit, alpimas, svorio metimas, dauginis organų nepakankamumas, greitas naviko lizės sindromas; retai – seruminė liga; mažiau 1% – padidinti gyvenimą, anafilaksinės reakcijos, skausmas injekcijos vietoje.

Nuo virškinimo sistemos: dispepsija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija, disfagija, stomatitas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, perforacija, skrandžio ir / arba žarnyno (galbūt mirtinos).

Širdies ir kraujagyslių sistema: hipotonija, arterinė hipertenzija, ortostatinė hipotenzija, tachikardija, bradikardija, aritmija (įskaitant skilvelių tachikardiją ir supraventrikulinių, prieširdžių virpėjimas), nestabili krūtinės angina, vazodilatacija, venoznыy trombozė, įsk. giliųjų venų trombozė galūnės, širdies sutrikimas, sumažintas išstūmimo frakcija, plaučių edema, miokardo infarktas; retai – vaskulitas, daugiausia odos (leukocitoklastinis), išeminis insultas.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: svaigulys, galvos skausmas, parestezija, gipesteziya, migrena, painiava; retai – neuropatija Kaukolės nervus, kartu su periferinės neuropatijos arba be (Gerokai sumažinti regėjimo aštrumo, klausa, praradimas kitų pojūčių, Bell paralyžius) skirtingais laikotarpiais nuo gydymo - iki kelių mėnesių po gydymo užbaigimo MabThera^®, painiava; mažiau 1% – nervingumas, depresija, nerimas, disgeuzija.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija, artralgija, Raumenų Hipertonija, raumenų spazmai, osteoartritas.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: giperglikemiâ, dekompensacija diabeto.

Dermatologinės reakcijos: niežulys, išbėrimas, dilgėlinė, prakaitavimas naktį, Prakaitavimas, alopecija; retai – sunkus pūslinis reakcija, toksinė epidermio nekrolizė mirtinas.

Nuo pojūčių: ašarojimo sutrikimai, konjuktyvitas, skausmas ir spengimas ausyse.

Nuo laboratorinių parametrų: LDH padidėjimas, hipokalcemija, hipercholesterolemija, giperglikemiâ, bakteriemija.

Monoterapija

Su infuzija susijusios reakcijos dažnai yra pirmosios infuzijos. Su infuzija reakcijų dažnis mažėjo 77% (jų 7% – 3 ir 4 sunkumas) už 1 min prieš infuziją 30% (2% – 3 ir 4 sunkumas) 4 ir 14% (jokios reakcijos 3 ir 4 sunkumas) ne 8 minučių infuzijos.

Infekcija: Maʙtera^® Jis sukelia pasišalinimo B-ląstelių baseinas 70-80% atvejai ir sumažinti imunoglobulinų koncentracija prie nedidelio pacientų serumu. 30.3% – infekcinės komplikacijos (nepaisant priežasties), įsk. 18.8% – bakterinė infekcija, 10.4% – virusinės infekcijos, 1.4% – grybelinės infekcijos, 5.9% – infekcija nenurodant etiologiją (vienas pacientas gali turėti infekcijų įvairovė). Sunkios infekcijos (3 ir 4 sunkumas), įskaitant sepsį, pažymėta 3.9% pacientai: gydymo metu (1.4%) ir stebėjimo neapdorotas metu pacientai (2.5%).

Nuo kraujodaros sistemos: tyazhelaya trombocitopenija (3 ir 4 sunkumas) pastebėta 1.7% pacientai, sunki neutropenija - ne 4.2% pacientams, sergantiems sunkia anemija ir sunkumo (3 ir 4) – į 1.1% pacientai. Pranešė 1 trumpalaikė aplastinė anemija atvejis 2 atvejai hemolizinės anemijos.

Širdies ir kraujagyslių sistema: Buvo pastebėtas šalutinis poveikis 18.8% atvejai, bendras – arterïalnaya hipo- ir hipertenzija.

Maʙtera^® kartu su chemoterapija schemos SVP (R-CVP)

Su infuzija susijusios reakcijos 3 ir 4 sunkumas (9%): drebulys, silpnumas, dusulys, dispepsija, pykinimas, išbėrimas, Potvyniai.

Infekcija: infekcija (33% gydymo metu ir po 28 dienų po gydymo pabaigos, palyginti su 32% pacientai, gauti tik CVP), įskaitant viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (12.4%), naiʙolee Casto - nazofaringit, rimtas infekcija (4.3%), gyvybei grėsmingos infekcinės ligos nesate prisijungęs.

Kraujo sistemos: neutropenija 3 ir 4 sunkumas (24%), neutropenija 4 sunkumas (3.1%). Dažnesnis neutropenija grupėje R-CVP ne padidinti infekcijų dažnis. Anemija – į 0.6% pacientų grupėje R-CVP ir 1.9% pacientai, gauti CVP, trombocitopenija – į 1.2% į grupės R-CVP ir nebūna pacientams,, gauti CVP.

Bendras sergamumas širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai Jis buvo panašus gydomiems pacientams CVP (5%) и R-CVP (4%).

Maʙtera^® kartu su chemoterapija CHOP (R-CHOP)

Su infuzija susijusios reakcijos 3 ir 4 sunkumas infuzijos metu arba 24 h po MabThera infuzija^® Tai įvyko per pirmąjį ciklą R-CHOP į 9% pacientai. Iki aštuntą ciklą R-CHOP dažnis infuzija susijusių reakcijų sumažėjo iki mažiau 1%.

Infekcija: infekcija 2-4 sunkumas ir / arba febrilinė neutropenija R-CHOP – 55.4%, į CHOP grupėje – 51.5%; febrilinė neutropenija be kartu dokumentais infekcijos pacientams, gavimo R-CHOP – 20.8%, pacientai, gydomi CHOP – 15.3%. Bendras infekcijų dažnis 2-4 sunkumas R-CHOP buvo 45.5%, į CHOP grupėje – 42.3%, be permainingo sisteminio bakterinių ir grybelinių infekcijų dažnis. Grybelinių infekcijų dažnis 2-4 sunkumas R-CHOP buvo didesnis, nei CHOP grupės (4.5% ir 2.6%, atitinkamai); šis skirtumas buvo dėl aukštesnio dažnio vietos kandidozė gydymo metu. Herpes infekcijos dažnis 2-4 sunkumas, įsk. su žalos akims, Jis buvo didesnis R-CHOP (4.5%), nei CHOP grupės (1.5%), į 7 nuo 9 atvejai, pažymi, R-CHOP, Liga įvyko tuo gydymo stadija.

Nuo kraujodaros sistemos: Po kiekvieno ciklo leukopenijos (88% palyginti su 79%) ir neutropenija (97% palyginti su 88%) 3 ir 4 sunkumas buvo pastebėti dažniau R-CHOP, nei CHOP grupėje, atitinkamai. Skirtumai anemijos dažnis 3 ir 4 sunkumas abiejų grupių buvo pastebėta, (19% į CHOP grupėje, ir 14% į grupės ir R-CHOP); nebuvo jokio trombocitopenijos dažniu skirtumas (15% į CHOP grupėje, ir 16% į grupės ir R-CHOP). Laikas išspręsti visus hematologiniai sutrikimai dviejų gydymo grupių buvo panašus.

Širdies ir kraujagyslių sistema: iš širdies aritmijų 3 ir 4 sunkumas, pirmiausia supraventrikulinė aritmija (tachikardija, plazdėjimas ir prieširdžių virpėjimas), grupėje R-CHOP buvo didesnis (6.9%), nei CHOP grupės (1.5%). Visi aritmija sukurta arba ryšium su MabThera infuzijos^®, ar buvo susiję su linkusiems, karščiavimas, infekcija, ūmaus miokardo infarkto, arba kartu ligos, kvėpavimo takų ir širdies bei kraujagyslių sistemos. R-CHOP ir sukapoti nesiskiria dažnumo kitų nepageidaujamų poveikių 3 ir 4 sunkumas, įskaitant širdies nepakankamumas, Miokardo ligos ir apraiškos IŠL.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: pirmojo ciklo metu gydymą, kai yra 4 pacientai (2%) nuo R-CHOP su širdies ir kraujagyslių rizikos faktorius cerebrovaskulinių sutrikimų dėl tromboembolijos, skirtingai nuo 1.5% Pacientams, gydytiems su CHOP stebimame laikotarpį be gydymo. Skirtumas tarp grupių skirtumo kitų tromboembolinių sutrikimų dažnis nesant.

Reumatoidinis artritas

Infekcijos norma yra 0.9 per metus, iš sunkių infekcijų dalis, kai kurie iš jų buvo mirtini, neviršija 0.05 per metus.

Dažnis piktybiniai navikai po gydymo MabThera paskyrimo^® yra 1.5 apie 100 pacientai per metus, ir ne didesnis kaip populiacijoje.

Atvejai, kai mirtinai laipsniškai daugiažidininė leukoencefalopatija (PDL) Mes pastebėtas Gydant MabThera^® SLE pacientai, kad nėra pateikti instrukcijas medicinos reikmėms. Priežastinis ryšys su MabThera registratūroje^® neįdiegta, pacientai turi rizikos veiksnių PDL: gretutinės ligos, Ilgalaikis naudojimas imunosupresantais. Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu atvejais PDL neįrašomi. Jei turite neurologinių simptomų Gydant MabThera^® turėtų pasikonsultuoti su neurologą ir neįtraukti PDL.

Veiksmingumas ir saugumas MabThera^® SLE pacientai neįdiegta

Konkrečių kategorijų pacientų

Aukštos naviko (vienintelės židinių skersmuo 10 cm): padidėjo nepageidaujamų reakcijų dažnis 3-4 sunkumas.

Senyvi pacientai (vyresnysis 65 metų): dažnumas ir sunkumas šalutinį poveikį ir šalutinį poveikį 3 ir 4 sunkumas skiriasi nuo jaunesniems pacientams.

Kartotinis gydymas: Dažnis ir sunkumas jokių šalutinių poveikių yra nesiskiria nuo pradinio gydymo metu.

Kontraindikacijos

- Ūminės infekcinės ligos;

- Išreikšta pirminį arba antrinį imunodeficitas;

- Padidėjęs jautrumas vaisto;

- Padidėjęs jautrumas pelių baltymams.

IŠ atsargumas naudojami kvėpavimo nepakankamumas, arba plaučių naviko įsiskverbimo istorijos; kai cirkuliuojančių vėžinių ląstelių skaičius >25 000/l arba aukštos naviko pakrovimo (lėtinė limfocitinė leukemija arba limfoma, mantijos ląstelių); neutropenija (mažiau nei 1500 ląstelių / mm), trombocitopenija (mažiau 75 000/L); lėtinės infekcijos.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Rituksimabo veiksmų nėščioms moterims nebuvo tirtas. Kenksmingą poveikį MabThera^® vaisius ir vaisto poveikis yra nežinomas vaisingumo. Iš B-ląstelių lygį naujagimiams priskyrimo MabThera^® nėštumo metu netirtas. MabThera^® neturėtų būti vartojamas nėštumo metu, išskyrus, kai laukiama nauda gydymo motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Per gydymui ir 12 mėnesių po pabaigos vaisingo amžiaus moterims Jūs turite naudoti veiksmingą kontracepcijos metodus.

Nežinomas, Nesvarbu, ar rituksimabo skiriama su motinos pienu. Atsižvelgiant, kad imunoglobulinai IgG klasės, cirkuliuoja motinos kraujyje, išsiskiria į motinos pieną MabThera^® neturėtų būti naudojamas žindymo laikotarpiu.

Į eksperimentalnyh studijos rodo, kad rituksimabo sukelia pasišalinimas iš B ląstelių naujagimių gyvūnų baseinas į pogimdyminiu laikotarpiu.

Įspėjimai

MabThera^® administruoja atidžiai prižiūrint AN onkologui, Hematologija arba reumatologas, jei būtinų sąlygų taikyti reanimacijos.

Plėtros su infuzija susijusios reakcijos Tai gali būti dėl citokinų ar kitų mediatorių išleidimo. Daugumai pacientų per 30 m-2 valandoms po pirmosios MabThera infuzija pradžios^® ten karščiavimas šaltkrėtis ir drebulys. Sunkios reakcijos yra simptomai plaučių, hipotonija, krapivnicu, angioneurozinė edema, pykinimas, vėmimas, silpnumas, Galvos skausmas, niežulys, dirginimas ar gerklės patinimas kalba (kraujagyslių edema), rinitas, Potvyniai, skausmas ir ligos protrūkiai, Kai kuriais atvejais, požymiai greitai naviko lizės sindromas. Sunkios reakcijos į infuziją neįmanoma atskirti nuo padidėjusio jautrumo reakcijų ar citokinų išsiskyrimo sindromas. Yra buvę pranešimų apie mirtinus infuzija susijusių reakcijų, Vaistui patekus į rinką šio narkotiko vartojimo per aprašyta. Su infuzija susijusios reakcijos išnyksta po vėlavimo arba nutraukti administravimo MabThera^® ir remti priemones, (įsk. į / Įvadas 0.9% natrio chlorido tirpalas, difengidramina ir acetaminofeno, bronchus, GKS). Daugeliu atvejų, pilnas išnykimas simptomų po infuzijos gali būti atnaujintas greičiu, komponentas 50% iš ankstesnių (pvz, 50 mg / h, o ne 100 mg / h). Daugumai pacientų su infuzija susijusių reakcijų, ne-gyvybei, gydymas rituksimabo galėjo užbaigti.

Šalutinis poveikis nuo šviesos: įmanoma padidinti simptomų, laikui bėgant, arba klinikinis pablogėjimas po pradinio tobulinimo. Pacientams, sergantiems plaučių simptomų ar kitų sunkių reakcijų į infuziją reikia atidžiai stebėti tol, kol visiškai išnyksta simptomai. Po visiško išnykimo simptomų Tęsinys terapija retai lydi naujo plėtros sunkių reakcijų į infuziją. Ūminis kvėpavimo nepakankamumas gali lydėti intersticinį plaučių infiltratų ar plaučių edema formavimas, dažnai ji įvyksta pirmasis 1-2 valandos po pirmojo infuzijos pradžios. Su sunkių reakcijų iš rituksimabo infuzijos plaučius plėtros reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti simptominį gydymą paskiria intensyvus. Kadangi pradinio klinikinių simptomų, gali būti pakeičiamas pablogėjimo, Pacientus reikia atidžiai stebėti, kol bus išspręstas plaučių simptomų.

Greitas naviko lizės sindromas greičiau po pirmosios infuzijos MabThera^® Pacientams, kuriems yra didelio skaičiaus cirkuliuojančių vėžinių limfocitus. Naviko lizės sindromas apima hiperurikemiją, hiperkalemija, hipokalcemija, ūminis inkstų nepakankamumas, LDH padidėjimas. Pacientai, kuriems gresia reikia atidžiai prižiūrint gydytojui ir reguliariai laboratorinius tyrimus. Su greito vystymosi simptomų naviko lizės atlikti atitinkamą gydymą. Kai simptomai visiškai į ribotą skaičių atvejų gydymo MabThera^® toliau kartu su prevencijos greitas naviko lizės sindromas.

Pacientai, sergantys didelio skaičiaus cirkuliuojančių vėžinių ląstelių (daugiau 25 000/L) ar didelis auglys pakrovimo (pvz, lėtinė limfocitinė leukemija arba limfoma, mantijos ląstelių), , kurioje rizika yra labai sunkios infuzijos reakcijos gali būti ypač didelis, MabThera^® turėtų būti naudojamas labai atsargiai, atidžiai prižiūrint ir tik po nesėkmės visų kitų gydymo metodų. Pirmasis infuzijos į tokias pacientų vaisto turi būti vartojamas lėčiau,.

Dėl išsivystymu anafilaktoidinių reakcijų / potencialo baltyminių preparatų įvedimas turėtų turėti lėšų už jų atleidimo: epinefrino (adrenalino), antihistamininiai vaistai ir kortikosteroidai.

Infuzijos metu reikia atidžiai stebėti pacientus, kurių širdies ir kraujagyslių ligų istorijos. Dėl hipotenzijos galimybe bent 12 h MabThera infuzijų^® turėtų būti panaikintas, antihipertenzinių vaistų.

Hotya monoterapija Mabteroy^® Jis neturi veiksmų mielosupresinės, reikia imtis atsargumo priemonių, kad sprendimą dėl vaisto skyrimo mažiau nei 1500 ląstelių / mm ir mažiau trombocitopenija, neutropenija metu 75 000/L, kaip nuo jos klinikinėje praktikoje riboja tokių pacientų. MabThera^® pacientams po autologinė kaulų čiulpų transplantacija ir kitų rizikos grupių galimo disfunkcija kaulų čiulpų nebuvo simptomų lydimos toksinio poveikio kaulų čiulpams. Į gydymo kursą būtina reguliariai atlikti detalią analizę periferiniame kraujyje, įskaitant skaičiavimo trombocitų skaičių pagal įprastą praktiką.

Infekcija: gali padidinti infekcinių komplikacijų riziką. MabThera^® neturėtų būti skiriama pacientams, sergantiems ūmine infekcine ar sunkus imunodeficitas (Sindromas riboto antikūniai ar mažai CD4, CD8). Reikėtų būti atsargiems į MabThera paskyrimo^® pacientams, sergantiems lėtiniu infekcijos ar turite sutrikimais prie sunkių infekcijų vystymosi. Infekcinių komplikacijų atveju turėtų būti priskiriama ta atitinkamą gydymą,.

Labai retai, kad iš MabThera kartu paskyrimas^® su chemoterapija pacientams, sergantiems ne Hodžkino limfoma pažymėtos reaktyvacijai hepatitu ar žaibišką hepatitą, kurių ryšys su MabThera registratūroje^® neįdiegta. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti.

Imunizacijos: saugumas ir veiksmingumas bet vakcinos imunizacijos, ypač gyvų virusų vakcinų, po gydymo MabThera^® Mes netirta. Vakcinacija turi būti užbaigta ne vėliau kaip 4 prieš rituksimabo skyrimo savaitę. Skiepijimo gyvomis vakcinomis nerekomenduojama mažinti B ląstelių skaičių.

Antihimernыe antikūnai. Atsiradimas antihimernye antikūnai daugumai pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu nebuvo pridėtas klinikinių simptomų ar padidėjusia rizika reakcijų metu vėlesnių infuzijų, bet retai jų buvimas gali būti susijęs su daugiau sunkių alerginių arba infuzija susijusių reakcijų pakartotinius infuzijomis šių kursų bei poveikio stokos mažinant B ląstelių baseinas vėlesnių gydymo kursų metu.

Vartojimas pediatrų

Saugumas ir veiksmingumas iš vaikų narkotikų nenustatytas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Ar rituksimabą nuo gebėjimo valdyti ir dirbti su mašinų ir mechanizmų nežinomų, nors farmakologinį aktyvumą ir nepageidaujami reiškiniai aprašyti nerodo tokio poveikio.

Perdozavimas

Pastebėta perdozavimo atvejus žmonėms. Vienkartinės dozės rituksimabu daugiau 1000 mg netirtas. Didžiausia dozė 5000 mg buvo vartojamas pacientų, sergančių limfoleukemijos, Papildoma saugos duomenų gauta. Dėl padidėjusios rizikos infekcinių komplikacijų išeikvojimas B limfocitų turėtų panaikinti arba sumažinti infuzijos greitį, rekomenduojama atlikti išsamų CBC.

Sąveika su kitais vaistais

Duomenys apie galimą vaistų sąveiką MabThera^® ribotas. Kai vartojama kartu su kitais monokloninių antikūnų diagnostikai ar gydymui pacientų,, su antikūnų prieš pelės baltymams ar antikūnų antihimernye, Tai padidina alerginių reakcijų riziką.

Iš vienu metu arba paeiliui MabThera toleravimas^® ir preparatai,, kurios gali sumažinti normalių B ląstelių skaičių (Be CVP ar CHOP), nėra tiksliai nustatyti.

Maʙtera^® suderinama su polivinilchlorido arba polietileniniuose maišuose arba infuziniam rinkiniai.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, tamsiai vieta, esant 2 ° temperatūroje iki 8 ° C. Tinkamumo laikas – 2.5 metai.