Xeloda®
Aktyvus medžiagos: Kapecitabino
Kai ATH: L01BC06
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Antimetaʙolit
TLK-10 kodai (liudijimas): C16, C18, C19, C20, C50,
Kai KSF: 22.02.03
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)
dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė
Dražė, odinė šviesios persiko spalvos, pailgas, iškilios, Graviruotas “XELODA” ant vienos pusės, ir “150” – iš kitos pusės, kontraceptinių tablečių.
| 1 kortelė. | |
| kapecitabinas | 150 mg |
Pagalbinės medžiagos: laktozės bezvodnaya, natrio kroskarmeliozė, gipromelloza (3 mPa.s), mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas.
Kevalo kompozicija: Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talkas, Titano dioksido, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas.
10 PC. – pūslelės (6) – pakuočių kartoną.
60 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.
Dražė, odinė persikų spalvos, pailgas, iškilios, Graviruotas “XELODA” ant vienos pusės, ir “500” – iš kitos pusės, kontraceptinių tablečių.
| 1 kortelė. | |
| kapecitabinas | 500 mg |
Pagalbinės medžiagos: laktozės bezvodnaya, natrio kroskarmeliozė, gipromelloza (3 mPa.s), mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas.
Kevalo kompozicija: Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talkas, Titano dioksido, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas.
10 PC. – pūslelės (12) – pakuočių kartoną.
120 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.
Farmakologinis
Priešvėžinis vaistas, antimetaʙolit. Kapecitabino – išvestinė ftorpirimidina carbamata, geriamasis citostatikas, aktyvuojasi naviko audinyje ir daro jam selektyvų citotoksinį poveikį. Kapecitabinas nėra citotoksinis in vitro.. In vivo paverčiamas 5-fluorouracilu (5-FU), kuris toliau metabolizuojamas. 5-FU susidaro daugiausia naviko audinyje, veikiant naviko angiogeniniam faktoriui. – timidino fosforilazė (dTdFazė), kuris sumažina sisteminį 5-FU poveikį sveikiems kūno audiniams. Dėl nuoseklios fermentinės kapecitabino biotransformacijos į 5-FU auglio audiniuose susidaro didesnė vaisto koncentracija, nei aplinkiniuose sveikuose audiniuose.
Išgėrus kapecitabino pacientams, sergantiems gaubtinės žarnos vėžiu, 5-FU koncentracija naviko audinyje buvo didesnė nei koncentracija gretimuose sveikuose audiniuose. 3.2 kartų. 5-FU koncentracijų auglio audinyje ir plazmoje santykis – 21.4, jo koncentracijos sveikuose audiniuose ir plazmoje santykis – 8.9. Timidino fosforilazės aktyvumas pirminiuose kolorektaliniuose navikuose taip pat yra 4 kartus didesnis, nei gretimuose sveikuose audiniuose.
Žmogaus navikuose, tokių kaip krūties vėžys, skrandis, dvitaškis, gimdos kaklelis ir kiaušidės, yra daugiau timidino fosforilazės, galintis transformuotis 5′-DFUR (5′-deoksi-5-fluorouridinas) 5-FU, nei atitinkamuose sveikuose audiniuose.
Kaip sveika, naviko ląstelės taip pat metabolizuoja 5-FU į 5-fluor-2-deoksiuridino monofosfatą (FdUMF) ir 5-fluorouridino trifosfatas (FUTF). Šie metabolitai pažeidžia ląsteles dviem skirtingais mechanizmais.. Pirma, FdUMF ir folio rūgšties kofaktorius N5-10-metilentetrahidrofolatas jungiasi su timidilato sintaze (TC tikrasis narys) susidarant kovalentiškai surištam tretiniam kompleksui. Šis jungimasis slopina timidilato susidarymą iš uracilo. Timidilatas yra esminis timidino trifosfato pirmtakas, kuris, paeiliui, būtini DNR sintezei, todėl šios medžiagos trūkumas gali sukelti ląstelių dalijimosi slopinimą. Antra, RNR sintezės metu branduolio transkripcijos fermentai gali klaidingai įtraukti FUTP vietoj uridino trifosfato (UTF). Šis metabolizmas “klaida” trukdo RNR perdirbimui ir baltymų sintezei.
Farmakokinetika
Absorbcija
Išgertas kapecitabinas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto., po to jis virsta metabolitais – 5′-deoksi-5-fluorocitidinas (5′-DFCT) ir 5′-deoksi-5-fluorouridinas (5′-DFUR). Kartu vartojant maistą, kapecitabino absorbcija sumažėja., tačiau jis mažai veikia AUC 5′-DFUR ir kitas metabolitas 5-FU.
Išrašant vaistą po valgio dozėmis 1250 mg / m2 14 dieną Cdaugiausia kapecitabinas, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU ir FBAL (α-fluor-β-alaninas) sumos atitinkamai 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 ir 5.46 ug / ml,. Laikas iki Cdaugiausia buvo 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 ir 3.34 ne, AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ir 36.3 mcg x h/ml, atitinkamai.
Pasiskirstymas
Kapecitabino, 5′-DFCT, 5′-DPUR ir 5-FU jungiasi su baltymais (daugiausia, albuminas) Atitinkamai, dėl 54%, 10%, 62% ir 10%.
Medžiagų apykaita
Metabolizuojamas kepenyse karboksilesterazės būdu iki 5 metabolito′-DFCT, kuris vėliau paverčiamas 5′-DFUR naudojant citidino deaminazę, esančios, visų pirma, kepenyse ir naviko audiniuose. Vyksta tolesnė transformacija į aktyvų citotoksinį metabolitą 5-FU, daugiausia, naviko audinyje, veikiant naviko angiogeniniam faktoriui – timidino fosforilazė (dTdFazė). 5-FU ir jo aktyvių fosforilintų anabolitų koncentracijos auglyje žymiai viršija sveikų audinių koncentraciją., kuris užtikrina santykinį citotoksinio poveikio selektyvumą.
5-FU AUC 6-22 pusė, nei po intraveninio boliuso suleidimo 5-FU doze 600 mg / m2. Kapecitabino metabolitai tampa citotoksiniais tik pavirtę į 5-FU ir 5-FU anabolitus. Be to, 5-FU katabolizuojamas ir susidaro neaktyvūs metabolitai. – dihidro-5-fluorouracilas (LINKSMA2), 5-fluorouridopropiono rūgštis (FUPK) ir α-fluor-β-alaninas (FBAL); šis procesas vyksta veikiant dihidropirimidino dehidrogenazei (DPD), kurių veikla riboja reakcijos greitį.
Išskaitymas
T1/2 kapecitabinas, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU ir FBAL yra atitinkamai 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ir 3.23 ne. Kapecitabino farmakokinetiniai parametrai, 5′-DFCT ir 5′-DFUR 1 ir 14 dieną yra vienodi. 5-FU AUC padidėja 14 dieną 30-35%, ir nebedidėja. (22 diena). Terapinių dozių diapazone kapecitabino ir jo metabolitų farmakokinetiniai parametrai, Išskyrus 5-FU, priklauso nuo dozės.
Išsiskiria su šlapimu – 95.5%, su išmatomis – 2.6%. Pagrindinis metabolitas šlapime yra FBAL., kuri apskaito 57% dozė. Apie 3% dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Paulius, kepenų metastazių buvimas arba nebuvimas prieš gydymą, paciento bendros būklės indeksas, bendro bilirubino koncentracija, serumo albuminas, ALT ir AST aktyvumas pacientams, sergantiems gaubtinės žarnos vėžiu, neturėjo reikšmingos įtakos farmakokinetikai.′-DFUR, 5-FU ir FBAL.
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dėl metastazių, kliniškai reikšmingų kapecitabino farmakokinetikos pokyčių nėra. Farmakokinetikos duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra..
Su įvairaus laipsnio (nuo lengvo iki sunkaus) inkstų nepakankamumas, nepakitusio vaisto ir 5-FU farmakokinetika nepriklauso nuo CC. QC turi įtakos AUC 5 vertei′-DFUR (AUC padidėjimas 35% – sumažėjus QC 50%) ir FBAL (AUC padidėjimas 114% sumažėjus QC 50%). FBAL – metabolitas, neturi antiproliferacinio aktyvumo. 5′-DFUR – tiesioginis 5-FU pirmtakas.
Amžius neturi įtakos farmakokinetikai 5′-DFUR ir 5-FU. FBAL AUC padidėjo vyresnio amžiaus pacientams 65 ir vyresni (amžiaus padidėjimas 20% buvo kartu su FBAL AUC padidėjimu 15%), ką, tikriausiai, dėl inkstų funkcijos pokyčių.
Negroidų rasės pacientų farmakokinetika nesiskyrė nuo kaukazo rasės pacientų..
Liudijimas
Kombinuotas gydymas docetakseliu lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, su chemoterapijos nesėkme, įskaitant antracikliną;
monoterapija lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, su chemoterapijos taksanais ar antraciklinais neveiksmingumu, arba jei yra kontraindikacijų gydyti antraciklinais;
- adjuvantinis gaubtinės žarnos vėžio gydymas;
- pirmosios eilės metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio terapija;
- pirmos eilės pažengusio skrandžio vėžio gydymas.
Dozuoti
Vaistas yra geriamos, geriamas vanduo, ne vėliau kaip, kaip 30 min po valgio.
Standartinis dozavimas
Metu Monoterapija vaistas Xeloda® skirtinas dozės 2500 mg / m2/d (iki 1250 mg / m2 2 kartus / per dieną, rytą ir vakare) metu 2 savaites, po to septynių dienų pertrauka.
Į kombinuota terapija su docetakseliu Xelod® paskirti 1250 mg / m2 2 kartus per dieną, 2 savaitės, po to savaitė pertrauka kartu su docetakselio doze 75 mg / m2 1 kartą per 3 Savaitės. Premedikacija atliekama prieš skiriant docetakselį pagal docetakselio vartojimo instrukcijas..
Į kombinuota terapija su cisplatina Xelod® paskirti 1000 mg / m2 2 kartų / dieną 2 savaites, po to savaitė pertrauka kartu su cisplatina (80 mg / m2 1 kartą per 3 Savaitės, Vyksta IV infuzija 2 ne). Pirmoji Xeloda dozė® paskirtas 1-osios terapijos ciklo dienos vakare, paskutinis – 15 dienos rytas.
Prieš vartojant cisplatiną, pagal naudojimo instrukcijas skiriami vėmimą mažinantys vaistai ir premedikacija, užtikrinanti tinkamą hidrataciją..
Bendra kapecitabino paros dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą (lentelė 1).
Lentelė 1. Kapecitabino dozės apskaičiavimas (standartinė pradinė dozė)
| Dozė 1250 mg / m2 (2 kartus / per dieną) | Tablečių skaičius, paimtas ryte | Tablečių skaičius, paimtas vakare | |||
| Kūno paviršiaus ploto (m,2) | Priėmimo dozė (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2,19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Dozės koregavimas gydymo metu
Bendros rekomendacijos
Toksiškumo reiškiniai gydymo Xeloda metu® gali būti pašalintas taikant simptominį gydymą ir (arba) keičiant Xeloda dozę® (nutraukti gydymą arba sumažinti vaisto dozę).
Su toksiškumu 1 dozės koreguoti negalima.
Su toksiškumu 2 ir 3 Xeloda taikymo laipsnis® nutraukti. Po, kaip sumažės nepageidaujamų reiškinių sunkumas 1 laipsniai, vartojant Xeloda® galima atnaujinti visa doze arba koreguoti, kaip rekomenduojama, kurios parodytos lentelėje 2.
Išsivysčius toksiškumo požymiams 4 laipsnio, gydymą reikia nutraukti arba laikinai nutraukti, kol simptomai palengvės arba pagerės 1 laipsniai, po to vaisto vartojimas atnaujinamas doze, komponentas 50% nuo buvusio.
Nedelsdami nustokite vartoti Xeloda® esant sunkiam ar vidutinio sunkumo toksiškumui.
Jei dėl toksinio poveikio buvo praleistos kelios kapecitabino dozės, tada šios dozės nesudaro, bet tiesiog tęsti suplanuotus terapijos ciklus. Jeigu dozę reikėtų sumažinti, padidėjimo, jis negali būti vėliau.
Lentelėje 2 pateikiamos rekomendacijos dėl dozės keitimo esant toksiniam poveikiui (pagal toksiškumo kriterijus, sukūrė Kanados nacionalinis vėžio institutas, NCIC CTC, versija 1; gruodį 1994 g).
Lentelė 2. Kapecitabino dozės keitimas monoterapijos metu
| Toksiškumo laipsnis pagal NCIC | Terapijos ciklo metu | Dozės koregavimas kito ciklo metu (% nuo pradinės dozės) |
| Laipsnis 1 | Tęskite ta pačia doze | Tęskite ta pačia doze |
| Laipsnis 2 | ||
| 1 išvaizda | Nutraukite gydymą, kol pasieksite laipsnį 0-1 | 100% |
| 2 išvaizda | Nutraukite gydymą, kol pasieksite laipsnį 0-1 | 75% |
| 3 išvaizda | Nutraukite gydymą, kol pasieksite laipsnį 0-1 | 50% |
| 4 išvaizda | Visiškai nutraukite terapiją | |
| Laipsnis 3 | ||
| 1 išvaizda | Nutraukite gydymą, kol pasieksite laipsnį 0-1 | 75% |
| 2 išvaizda | Nutraukite gydymą, kol pasieksite laipsnį 0-1 | 50% |
| 3 išvaizda | Visiškai nutraukite terapiją | |
| Laipsnis 4 | ||
| 1 išvaizda | Visiškai nutraukite gydymą ARBA, Jei gydytojas nustato, kad paciento interesas yra tęsti gydymą, nutraukti terapiją, kol baigsis iki laipsnio 0-1 | 50% |
| 2 išvaizda | Visiškai nutraukite terapiją | |
Kartu su docetakseliu
Jei kapecitabinas vartojamas kartu su docetakseliu, Reikia laikytis rekomendacijų dėl dozės koregavimo toksiškumo atveju pagal Kanados nacionalinio vėžio instituto kriterijus, NCIC CTC, versija 1.0; gruodį 1994 g.
Lentelė 3. Dozės keitimas kombinuoto gydymo kapecitabinu metu (K) ir docetakseliu (D)
| Toksiškumo laipsnis | Dozės keitimo rekomendacijos | |
| Terapijos ciklo metu | Dozės koregavimas kito ciklo metu | |
| Laipsnis 1 | Tęskite ta pačia doze | K: 100% Pradinė dozė D: 100% (75 mg / m2) |
| Laipsnis 2 | ||
| 1 išvaizda | Kapecitabino vartojimą nutraukite tol, kol toksiškumas išnyks iki laipsnio 0-1 | K: 100% Pradinė dozė D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 toks pat toksiškumas | Kapecitabino vartojimą nutraukite tol, kol toksiškumas išnyks iki laipsnio 0-1 | K: 75% Pradinė dozė D: 55 mg / m2 |
| 3 toks pat toksiškumas | Kapecitabino vartojimą nutraukite tol, kol toksiškumas išnyks iki laipsnio 0-1 | K: 50% Pradinė dozė D: nutraukti terapiją |
| 4 toks pat toksiškumas | Nutraukite terapiją | |
| Laipsnis 3 | ||
| Dėl hematologinio toksiškumo 3 laipsniai (cm. Hematologinis toksiškumas) | ||
| 1 išvaizda | Kapecitabino vartojimą nutraukite tol, kol toksiškumas išnyks iki laipsnio 0-1 | K: 75% Pradinė dozė D: 55 mg / m2 |
| 2 išvaizda | Kapecitabino vartojimą nutraukite tol, kol toksiškumas išnyks iki laipsnio 0-1 | K: 50% Pradinė dozė D: nutraukti terapiją |
| 3 išvaizda | Nutraukite terapiją | |
| Laipsnis 4 | ||
| Dėl hematologinio toksiškumo 4 laipsniai (cm. Hematologinis toksiškumas) | ||
| 1 išvaizda | Visiškai nutraukite terapiją, nebent gydytojas pasakys, kad paciento interesas yra tęsti gydymą kapecitabino doze, EQUAL 50% nuo pradinio | K: 50% Pradinė dozė D: nutraukti terapiją |
| 2 išvaizda | Visiškai nutraukite terapiją | |
Dozės koregavimas ypatingais kombinuoto gydymo kapecitabinu ir docetakseliu atvejais
Xeloda dozės koregavimas® ir (arba) docetakseliu reikia vartoti laikantis bendrųjų principų, pateikta aukščiau, nebent yra nurodyti ypatingi dozės koregavimo atvejai. Jei visi reiškiniai toksiškumo nėra sunkus arba gyvybei (pvz, alopecija, skonio pokytis, nagų pokyčiai), gydymas gali būti tęsiamas ta pačia doze, nemažinant arba nenutraukiant vaisto vartojimo. Kiekvieno ciklo terapijos pradžios, jeigu numatomas bet kurio docetakselio skyrimo atidėjimas, arba kapecitabinas, atidėti įžangą iki tol, iki galimybę tęsti gydymą abiejų vaistų. Jei docetakselio turite atšaukti, gydymas kapecitabinu gali būti tęsiamas, jei galima atnaujinti gydymą kapecitabinu (kortelė. 3).
Toksinio poveikio kraujui. Gydymas Xeloda® gali būti tęsiamas, jei išsivystys neutropenija, įskirtinai 3 sunkumo. Tačiau pacientą reikia atidžiai stebėti ir gydymą nutraukti, jei pasireiškia kitas nepageidaujamas reiškinys. 2 sunkumas (pvz, viduriavimas, stomatitas, karščiavimas). Jei pasireiškia neutropenija, gydymą reikia nutraukti. 4 sunkumo iki toksiškumo išnykimo iki 0-1 sunkumas. Gydymą galima atnaujinti tik po to, kaip neutrofilų skaičius viršys 1.5 X 109/L (0-1 sunkumas). Dozę reikia sumažinti nuo docetaksela 75 į 55 mg / m2 Pacientams, kuriems yra neutropenija < 5 X 109/L (4 sunkumas) daugiau nei 1 savaites arba su febrili neutropenija (>38° C,). Jei neutropenija 4 laipsnio arba febrilinė neutropenija išsivysto gydymo docetakseliu doze 55 mg / m2, tada jis turėtų būti atšauktas. Pacientai, kurių pradinis neutrofilų skaičius <1.5 X 109/l arba trombocitų <100 X 109/Aš neskirti kombinuoto gydymo su kapecitabinu ir docetakseliu.
Padidėjusio jautrumo reakcijos. Išsivysčius sunkioms alerginėms reakcijoms (kraujospūdžio sumažėjimas ≥ 20 mm Hg., bronchospazmas, išplitęs bėrimas, patinimas) šių vaistų vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Nepradėkite vaistų iš naujo, kurie sukėlė padidėjusio jautrumo reakciją.
Periferinė neuropatija. Pirmą kartą pasireiškus toksiškumui 2 laipsnį, sumažinkite docetakselio dozę iki 55 mg / m2. Kai pasireiškia toksiškumas 3 laipsnio docetakselio panaikinimas. Abiem atvejais reikia laikytis pirmiau nurodyto kapecitabino dozės koregavimo schemos..
Skysčių susilaikymas. Būtina atidžiai stebėti tokius sunkius (3 arba 4 laipsniai) reiškinių pasireiškimo, galbūt susiję su docetaksela, kaip pleuros transudato arba ascito pericardialny arba. Kai jie pasirodo docetakselio turėtų būti panaikinta. Gydymą kapecitabinu galima tęsti nekeičiant dozės.
Gepatotoksichnostь. Paprastai, Docetakselio negalima skirti pacientams, kurių serume yra bilirubino, didesnis nei viršutinė normos riba (VGN). Padidėjus ALT aktyvumui, AST arba ALP, reikia laikytis šių docetakselio dozės koregavimo taisyklių (lentelė 4).
Lentelė 4. Docetakselio dozės koregavimas
| Rodikliai AST ir (arba) ALT | Rodikliai ШТФ | Docetakselio dozės koregavimas | |
| ≤1,5 x VNR | ir | < 5 x VGN | Dozės koreguoti nereikia |
| >1.5 x VGN – ≤ 2.5 x VGN | ir | ≤2,5 x VNR | Dozės koreguoti nereikia |
| > 2.5 x VGN – ≤5 x VNR | ir | ≤2,5 x VNR | Sumažinti iki 25% (bet ne žemiau 55 mg / m2) |
| >1.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | ir | > 2.5 x VGN – ≤5 x VNR | Sumažinti iki 25% (bet ne žemiau 55 mg / m2) |
| > 5 x VGN | arba | > 5 x VGN (išskyrus metastazių kauluose buvimą, jei nėra kitų kepenų sutrikimų) | Maksimaliai atidėkite administravimą 2 Savaitės. Jei indikatoriai neatsistato, atšaukti docetakselį |
Po, kaip buvo sumažinta docetakselio dozė tam tikro ciklo metu, vėlesniais ciklais toliau mažinti jo dozės nerekomenduojama., nebent veikimas dar labiau pablogėtų. Jeigu sumažinus docetakselio dozę, kepenų funkcijos rodikliai atsinaujina, docetakselio dozę galima vėl padidinti iki ankstesnės.
Degidratatsiya. Dehidratacijai reikia užkirsti kelią arba ją pašalinti pačioje jos atsiradimo pradžioje.. Anoreksija sergantiems pacientams gali greitai išsivystyti dehidratacija, astenija, toshnotoy, vėmimas arba viduriavimas. Išsivysčius dehidratacijai 2 laipsnio ar aukštesnio laipsnio, gydymą kapecitabinu reikia nedelsiant nutraukti ir atlikti rehidraciją. Gydymo negalima tęsti iki pabaigos, rehidratacija ir pataisymą arba veiksniai, sukeliantys. Vaisto dozę reikia keisti pagal rekomendacijas dėl nepageidaujamų reiškinių., vedantis į dehidrataciją, pagal aukščiau pateiktas instrukcijas.
Kapecitabino dozės sumažinimas iki 75% ir 50% Pradėti nuo
Su Xeloda monoterapija® arba kombinuota terapija su Xeloda® ir docetakselio dozes 75% ir 50% nuo standartinio inicialo, apskaičiuojamas pagal kūno paviršiaus plotą (lenteles 5 ir 6).
Lentelė 5. Numatoma kapecitabino dozė, komponentas 75% nuo standartinės pradinės dozės
| Dozė 950 mg / m2 (2 kartus / per dieną) | Tablečių skaičius, paimtas ryte | Tablečių skaičius, paimtas vakare | |||
| Kūno paviršiaus ploto (m,2) | Priėmimo dozė (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2,19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Lentelė 6. Numatoma kapecitabino dozė, komponentas 50% nuo standartinės pradinės dozės
| Dozė 625 mg / m2 (2 kartus / per dieną) | Tablečių skaičius, paimtas ryte | Tablečių skaičius, paimtas vakare | |||
| Kūno paviršiaus ploto (m,2) | Priėmimo dozė (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2,19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Deriniai su cisplatina
Jei, gydančio gydytojo nuomone, toksinis poveikis nėra rimtas arba pavojingas gyvybei, pvz, alopecija, skonio pojūčio pokytis, nagų pokyčiai, gydymą galima tęsti nemažinant dozės arba nenutraukiant gydymo. Daugiau informacijos apie cisplatiną rasite naudojimo instrukcijose..
Dozės koregavimas dėl hematologinio toksiškumo
Pacientai gali pradėti naują 3 savaičių gydymo ciklą, jei ciklo pradžioje jose yra absoliutus neutrofilų skaičius (AKN) daugiau nei 1 X 109/l ir daugiau trombocitų 100 X 109/L. Priešingu atveju gydymą reikia atidėti, kol bus atstatyti hematologiniai parametrai.. Išsami dozės koregavimo schema hematologinio toksiškumo atveju pateikta lentelėje. 7.
Lentelė 7. Xeloda dozės reguliavimo schema® (K) kartu su cisplatina (C) su hematologiniu toksiškumu planuojamą gydymo dieną.
| AKN (X 109/L) | Trombocitų skaičius (X 109/L) | Xeloda dozės koregavimas® ir cisplatina, kai gydymas atnaujinamas | |
| ≥ 1.5 | ir | ≥ 100 | K: 100% Pradinė dozė, nedelsiant C: 100% Pradinė dozė, nedelsiant |
| ≥ 1 į <1.5 | ir | ≥100 | K: 75% Pradinė dozė, nedelsiant C: 75% Pradinė dozė, nedelsiant |
| < 1 | ir / arba | < 100 | K: nutraukti gydymą, kol ANS pasveiks ≥1 x 109/l ir trombocitai > 100 X 109/L, tada gydymas atnaujinamas doze 75% nuo pradinio, jei AKN ≥1 x 109/L, bet <1.5 X 109/l arba dozėje 100% nuo pradinio, jei AKN ≥1,5 x 109/L C: nutraukti gydymą, kol ANS pasveiks ≥ 1 X 109/l ir trombocitų ≥100 x 109/L, tada gydymas atnaujinamas doze 75% nuo pradinio, jei ACV ≥ 1 X 109/L, bet <1.5 X 109/l arba dozėje 100% nuo pradinio, jei AKN ≥1,5 x 109/L |
Jei gydymo ciklo metu tyrimo rezultatai rodo dozę ribojantį toksiškumą, vartojant Xeloda® pertraukti, o vėlesniais gydymo ciklais – Xeloda dozę® ir cisplatinos dozę reikia sumažinti pagal lentelėje pateiktas rekomendacijas 8.
Lentelė 8. Xeloda dozės reguliavimo schema® (K) kartu su cisplatina (C) su hematologiniu toksiškumu gydymo ciklo metu
| Dozę ribojantis toksiškumas | Cisplatinos ir Xeloda dozės koregavimas® |
| Neutropenija 4 laipsnis daugiau 5 dienos | K: 75% Pradinė dozė C: 75% Pradinė dozė |
| Trombocitopenija 4 laipsniai | K: 50% Pradinė dozė C: 50% Pradinė dozė |
| Febrilinė neutropenija, neutropeninis sepsis, infekcija sergant neutropenija | K: nutraukti gydymą iki tol, kol toksiškumo požymiai išnyks arba sumažės iki 1 laipsnių ir, Pagal gydytoją, atsižvelgiant į paciento interesus, gydymą galima tęsti doze, lygia 50% nuo pradinio C: nutraukti gydymą iki tol, kol toksiškumo požymiai išnyks arba sumažės iki 1 laipsnių ir, Pagal gydytoją, atsižvelgiant į paciento interesus, gydymą galima tęsti doze, lygia 50% nuo pradinio. |
Xeloda dozės koregavimas® dėl nehematologinio toksiškumo
Xeloda dozės koregavimo rekomendacijos® yra toksiškumo požymiai., susijęs su Xeloda®, ir nesusiję su toksiškumo apraiškomis vartojant cisplatiną ar šių vaistų derinį. Pavyzdžiui, Dėl neurotoksiškumo / ototoksiškumo Xeloda dozės mažinti nereikia®. Jeigu pasireiškia nehematologinis toksiškumas 2, 3 arba 4 Xeloda vartojimo laipsnis® turi būti nedelsiant nutrauktas arba nutrauktas, kaip nurodyta lentelėje 2. Praleistos Xeloda dozės® vaisto vartojimo pertraukos metu papildyti negalima. Reikia laikytis suplanuoto gydymo režimo. Jei gydymo metu apskaičiuotas CC sumažėja žemiau 30 ml / min,, tada Xelodos priėmimas® nutraukti. Lentelėje 9 pateikiama Xeloda dozės koregavimo schema® ir cisplatina, priklausomai nuo KK.
Cisplatinos dozės koregavimas dėl nehematologinio toksiškumo
Cisplatinos dozė koreguojama, kai atsiranda toksinio poveikio požymių., susiję su gydymu cisplatina ir nesusiję su Xeloda® arba jų deriniai,, pagal jo naudojimo instrukcijose pateiktas rekomendacijas.
Toksiškumas inkstams
Prieš pradedant gydymą, CC turėtų būti daugiau 60 ml/min. ir turi būti nustatytas prieš kiekvieną gydymo ciklą, naudojant Cockcroft formulę.
Jei po pirmojo gydymo ciklo QC < 60 ml / min,, tada jį reikia perskaičiuoti po 24 ir drėkinimas.
Jei inkstų funkcija sutrikusi, cisplatinos dozę reikia koreguoti pagal cisplatinos vartojimo instrukciją..
Skiriant Xeloda derinį® ir cisplatinos cisplatinos dozė keičiama, kaip nurodyta lentelėje 9.
Lentelė 9. Cisplatinos ir Xeloda dozės koregavimo režimas® priklausomai nuo CC
| CK | Dozė cisplatina | Xeloda dozė® |
| > 60 ml / min, | Pilna dozė | Pilna dozė |
| 41-59 ml / min, | Ta pati cisplatinos dozė mg/m2, kuri yra CC reikšmė ml/min; pvz, jei QC yra 45 ml / min,, tada cisplatinos dozė yra 45 mg / m2 | Pilna dozė |
| ≤40 ml/min | Cisplatina laikinai sustabdyta | Visa dozė* |
| ≤ 30 ml / min, | Vartojimas Xeloda® laikinai sustabdyti |
* jei QC yra mažesnis 40 ml / min,, Xeloda monoterapija® gali tęstis iki, kol išlieka QC > 30 ml / min,.
Pykinimas arba vėmimas
Esant pykinimui ir vėmimui 3/4 laipsniai, nepaisant tinkamos profilaktikos, vėlesniais ciklais būtina sumažinti cisplatinos dozę iki 60 mg / m2.
Ototoksiškumas
Pacientai, turintys funkcinį klausos praradimą, pasireiškus spengimui ausyse arba pirmą kartą labai pablogėjus audiogramos aukšto dažnio garsų suvokimui, gydymą cisplatina reikia nutraukti., bet tęsti gydymą Xeloda®.
Neurotoksiškumas
Pacientai, turintys neurotoksinį poveikį 2 laipsnis pagal NCI-CTC kriterijus turi nutraukti gydymą cisplatina, bet tęsti gydymą Xeloda®.
Dozės koregavimas ypatingais atvejais
Į pacientams, kurių kepenų metastazės yra lengvos ar vidutinio sunkumo sutrikusi kepenų funkcija pradinės dozės keisti nebūtina. Tačiau šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti. Vaistas netirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas..
Į pacientų, kurių pradinė būklė inkstų nepakankamumas vidutinio sunkumo (CK 30-50 ml / min,) rekomenduojama pradinę dozę sumažinti iki 75% nuo standarto. Pacientai, sergantys lengvas inkstų nepakankamumas (CK 51-80 ml / min,) korekcijos pradinės dozės nereikia.. Jei nepageidaujamų reiškinių atsiranda vėliau koreguojant dozę pagal aukščiau pateiktą lentelę 2, 3 arba 4 sunkumas, būtina laikinai nutraukti vaisto vartojimą ir atidžiai stebėti paciento būklę. Jei kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min,, Xeloda terapija® nutraukti. Rekomendacijos dėl dozės koregavimo, kai yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, taikomos monoterapijai, ir kombinuota terapija su kapecitabinu (lentelė 5).
Pradinės dozės koregavimas Senyvi pacientai nebūtinas. Tačiau vyresniems pacientams 80 nepageidaujamų įvykių metų 3 ir 4 sunkumas dar labiau padidėjo, nei jaunesni. Rekomenduojama atidžiai stebėti senyvų pacientų būklę.. Gydant kapecitabinu kartu su docetakseliu, vyresni pacientai 60 metų padidėjo nepageidaujamų reiškinių dažnis 3 ir 4 sunkumo ir rimtų nepageidaujamų reiškinių, susijusi su terapija. Pacientai vyresni 60 metų, kuriems bus skiriamas kapecitabino ir docetakselio derinys, pradinę kapecitabino dozę rekomenduojama sumažinti iki 75% (950 mg / m2 2 kartus / per dieną). Dozės apskaičiavimas pateiktas lentelėje 5.
Kapecitabino saugumas ir veiksmingumas vaikai Aš netirta.
Šalutinis poveikis
Dažnai (≥10 %): viduriavimas, stomatitas, pykinimas, vėmimas, plaštakų ir pėdų sindromas, nuovargis, silpnumas, letargija, hipersomnijos.
Nuo virškinimo sistemos: viduriavimas, vėmimas, stomatitas (įsk. opinis), anoreksija, sumažėjęs apetitas, pilvo skausmas, epigastriumo skausmas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, dispepsija, burnos kandidozė; mažiau nei 5% atvejai – dujų susikaupimas, ezofagitas, gastritas, duodenitu, kolitas, Ikotech, kraujavimas iš virškinimo trakto; keliais atvejais – kepenų nepakankamumas ir cholestazinis hepatitas; jų priežastinis ryšys su kapecitabinu reikalavimas nėra įdiegta.
Dermatologinės reakcijos: plaštakų ir pėdų sindromas (parestezija, pabrinkimas, hiperemija, lupimasis odos, bullation), dermatitas, kserozės, eriteminis bėrimas, эritema, alopecija, niežulys, fragmentiškas pleiskanojimas, dermatomelasma, nagų struktūros pažeidimas ir spalvos pasikeitimas, Dilglinė, ė; mažiau nei 5% atvejai – padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, sindromas, primena spinduliuotės dermatitas, odos įtrūkimai.
Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: galvos skausmas, miego sutrikimai (sunkus mieguistumas, nemiga), parestezija, svaigulys, perifericheskaya neuropatija; mažiau nei 5% atvejai – painiava, encefalopatija, Smegenėlių simptomai (ataksija, dizartrija, trūksta pusiausvyros ir koordinavimo), depresija.
Nuo pojūčių: stiprinti slezootdeleniâ, konjuktyvitas, skonio pojūčio pokytis; retai – ašarų kanalo stenozė.
Kvėpavimo sistema: skaudanti gerklė, dusulys, kosulys, kraujavimas iš nosies, disfonija.
Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgii, mialgii.
Širdies ir kraujagyslių sistema: edema apatinių galūnių; mažiau nei 5% atvejai – cardialgia, angina, kardiomiopatija, miokardo išemijos, miokardo infarktas, širdies sutrikimas, staigi mirtis, tachikardija, supraventrikulinė aritmija, įskaitant skilvelių virpėjimas, jeludockove ekstrasistola.
Nuo kraujodaros sistemos: anemija, neutropenija, granulocitopenija, hypolymphemia, trombocitopenija; mažiau nei 5% atvejai – pancitopenija.
Nuo laboratorinių parametrų: (neatsižvelgiant į jų ryšį su kapecitabinu) – giperʙiliruʙinemija, padidėjęs ALT/AST aktyvumas, giperkreatininemiя, padidėjo aktyvumas, šarminės fosfatazės, giperglikemiâ, hipo/hiperkalcemija, hipoalbuminemija, giponatriemiya, kaliopenia.
Iš viso kūno: nuovargis, karščiavimas, silpnumas, degidratatsiya, svorio metimas, letargija, Atgal Skausmas; mažiau nei 5% atvejai – infekcinės komplikacijos mielosupresijos fone, silpnina imunitetą ir pažeidžia gleivinių membranų vientisumą, Vietinis ir sisteminis (Bakterijų, virusinės ir grybelinės), galbūt mirtina, sepsis.
Kontraindikacijos
- nustatytas dihidropirimidindehidrogenazės trūkumas;
- sorivudino ir jo struktūrinių analogų vartojimas vienu metu (pvz, brivudinas);
- Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (KK žemiau 30 ml / min,);
- Nėštumas;
- Žindymas (žindymo laikotarpis);
- Iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas);
- kontraindikacijų buvimas kitiems kompleksinio gydymo komponentams;
- padidėjęs jautrumas kapecitabinui ir kitiems fluoropirimidino dariniams arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.
IŠ atsargumas turėtų paskirti produkto IBS, inkstų arba kepenų funkcijos nepakankamumas, kartu su geriamaisiais kumarino grupės antikoaguliantais, taip pat vyresniems nei pacientams 60 metų.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Narkotikų negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Įspėjimai
Gydymas kapecitabinu yra atidžiai stebimas. Dauguma nepageidaujamų reiškinių yra grįžtami ir nereikia visiškai nutraukti vaisto vartojimo., nors gali prireikti koreguoti dozę arba laikinai nutraukti vaisto vartojimą.
Kapecitabino kardiotoksinio poveikio spektras yra panašus į kitų fluorpirimidinų ir apima miokardo infarktą., stenokardiю, Aritmija, širdies sustojimas, širdies nepakankamumas ir EKG pokyčiai. Šie nepageidaujami reiškiniai labiau būdingi pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga..
Retais atvejais buvo pranešta apie sunkų toksiškumą., susijęs su 5-FU, stomatito forma, viduriavimas, neutropenija ir neurotoksiškumas, dėl nepakankamo dihidropirimidindehidrogenazės aktyvumo (DPD). Negalima atmesti ryšio tarp sumažėjusio DPD aktyvumo ir didesnio potencialiai mirtino 5-FU toksiškumo..
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kapecitabiną reikia skirti atsargiai.. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (CK 30-50 ml / min,), kaip ir gydant 5-FU, nepageidaujamų reiškinių dažnis 3 ir 4 didesnis sunkumas.
Pacientams, kuriems yra pradinis vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (CK 30-50 ml / min,) rekomenduojama pradinę dozę sumažinti iki 75% nuo standarto. Rekomendacijos dėl pradinės dozės koregavimo taikomos pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, kaip ir taikant monoterapiją kapecitabinu., ir kada kombinuotas gydymas. Jei vėliau koreguojant dozę pagal lentelę, pateikta skyriuje “Dozuoti”, pastebėti nepageidaujami reiškiniai 2, 3 arba 4 sunkumas, būtina laikinai nutraukti vaisto vartojimą ir atidžiai stebėti būklę.
Gydymas kapecitabinu gali sukelti viduriavimą, kartais sunkus. Viduriavimas vartojant kapecitabino monoterapiją 2-4 sunkumas pasireiškia per 31 terapijos dieną ir trunka, vidutinis, 4-5 dienos. Sunkiu viduriavimu sergančius pacientus reikia atidžiai stebėti, rehidratuojant juos ir pakeičiant elektrolitų praradimą dehidratacijos atveju. viduriavimas 2 sunkumas apibrėžiamas kaip išmatų padidėjimas iki 4-6 kartą per dieną arba išmatose naktį, viduriavimas 3 laipsniai – kaip išmatų padidėjimas 7-9 kartą per dieną arba išmatų nelaikymas ir malabsorbcijos sindromas, viduriavimas 4 laipsniai – kaip išmatų padidėjimas 10 ar daugiau kartų per dieną, matomo kraujo atsiradimas išmatose arba parenterinio palaikomojo gydymo poreikis. Kai atsiranda viduriavimas 2, 3 ir 4 laipsnio, gydymą kapecitabinu reikia nutraukti, kol viduriavimas išnyks arba jo intensyvumas sumažės iki 1. Kai viduriavimas 3 ir 4 laipsnio, gydymą kapecitabinu reikia atnaujinti mažesne doze (lentelė 2). Esant indikacijoms, rekomenduojama kuo greičiau skirti standartinių vaistų nuo viduriavimo. (pvz, loperamido).
Toksinių reiškinių iš virškinimo trakto dažnis pacientams, sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, amžiuje 60-79 metų, gydomi kapecitabino monoterapija, nesiskyrė nuo bendros pacientų populiacijos. Pacientai, 80 metų ir vyresnio amžiaus grįžtami virškinimo trakto sutrikimai 3 ir 4 laipsniai, pavyzdžiui, viduriavimas, pykinimas ir stomatitas, vystėsi dažniau. Pacientai vyresni 60 metų, gydomi kartu su kapecitabinu ir docetakseliu, pastebėtas su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių padažnėjimas 3 ir 4 sunkumas, rimtų nepageidaujamų reiškinių ir ankstyvo gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių, lyginant su jaunesniais pacientais. 60 metų.
Toksinio poveikio odai pasireiškimas yra rankų ir pėdų sindromo išsivystymas 1-3 sunkumas (sinonimai – palmoplantarinė eritrodizestezija arba akralinė eritema, chemoterapijos sukeltas). Laikas iki vystymosi naudojant monoterapiją svyruoja nuo 11 į 360 dienos, vidutinis, 79 dienos.
Rankų ir pėdų sindromas 1 laipsnis netrukdo kasdienei paciento veiklai ir pasireiškia tirpimu, disestezija ir parestezija, delnų ir (arba) padų dilgčiojimas ar paraudimas, diskomfortas.
Rankų ir pėdų sindromas 2 laipsnis pasireiškia skausmingu rankų ir (arba) pėdų paraudimu ir patinimu, be to, šių simptomų sukeliamas diskomfortas trukdo kasdienei paciento veiklai.
Rankų ir pėdų sindromas 3 laipsnis apibrėžiamas kaip šlapias pleiskanojimas, izayazvlenie, pūslės ir aštrus skausmas rankose ir (arba) pėdose, taip pat stiprus diskomfortas, kad pacientas negalėtų užsiimti bet kokia kasdienine veikla.
Esant plaštakos ir pėdos sindromui 2 arba 3 laipsnio, kapecitabino vartojimą reikia nutraukti, kol simptomai išnyks arba sumažės 1 laipsniai; kito sindromo pasireiškimo metu 3 kapecitabino dozę reikia sumažinti (lentelė 2). Vitaminas B6 (piridoksino) nerekomenduojama simptominiam ar antriniam profilaktiniam plaštakų ir pėdų sindromo gydymui, kai skiriama Xeloda® kartu su cisplatina, nes jis gali sumažinti cisplatinos veiksmingumą.
Jei vartojant kapecitabiną pasireiškia hiperbilirubinemija, daugiau nei 3 kartų didesnis už VNR, arba padidėjęs kepenų aminotransferazių aktyvumas (AUKSAS, IS) daugiau, kaip 2.5 kartų didesnis už VNR, kapecitabino vartojimą reikia nutraukti. Jį galima atnaujinti sumažėjus bilirubino kiekiui ir kepenų transaminazių aktyvumui žemiau nurodytos ribos.. Esant nemetastazavusioms kepenų ligoms, gydymas atliekamas atidžiai prižiūrint.. Farmakokinetika sergant kepenų ligomis, nesukelia metastazių kepenyse, taip pat esant sunkiam kepenų nepakankamumui, netirtas.
Pacientai,, kartu vartojant kapecitabiną ir geriamuosius antikoaguliantus (Kumarino dariniai), krešėjimą reikia atidžiai stebėti (Protrombino laikas) ir antikoaguliantų dozę.
Perdozavimas
Simptomai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, mukozit, Virškinamojo TRAKTO sudirginimo ir kraujavimo, taip pat kaulų čiulpų slopinimas.
Gydymas: simptominis gydymas.
Sąveika su kitais vaistais
Kapecitabinas sustiprina netiesioginių antikoaguliantų poveikį, kurie gali sutrikdyti krešėjimą ir kraujavimą praėjus kelioms dienoms ar mėnesiams nuo gydymo kapecitabinu pradžios, ir vienu atveju – praėjus vienam mėnesiui po užbaigimo. Padidina varfarino AUC 57% ir MNO iš 91%.
Kapecitabino ir kitų vaistų sąveikos tyrimai, metabolizuojamas CYP2C9 izofermento, nebuvo atliktas. Kartu su šiais vaistais kapecitabiną reikia skirti atsargiai.
Kapecitabinas didina fenitoino koncentraciją plazmoje. Laukiamas, kad jis pagrįstas CYP2C9 izofermento slopinimu, veikiant kapecitabinui. Pacientai,, vartojant kapecitabiną kartu su fenitoinu, rekomenduojama reguliariai stebėti fenitoino koncentraciją plazmoje.
Antacidiniai preparatai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio hidroksido, šiek tiek padidina kapecitabino ir vieno metabolito koncentraciją (5′-DFCT) plazma; į tris pagrindinius metabolitus (5′-DFUR, 5-FU ir FBAL) kapecitabino jie neturi įtakos.
Kalcio folinato (leukovorinas) neturi įtakos kapecitabino ir jo metabolitų farmakokinetikai, gali sustiprinti toksinį kapecitabino poveikį.
Kapecitabiną vartojant kartu su sorivudinu ir jo analogais, gali mirtinai padidėti fluoropirimidinų toksiškumas, nes sorivudinas slopina dihidropirimidino dehidrogenazę..
Pasiūlos sąlygos, vaistinių
Vaistas yra išleistas pagal receptą.
Sąlygos ir nuostatos
B sąrašas. Vaistas turi būti laikomi temperatūroje, yra ne didesnė nei 30 ° C, iš vaikams nepasiekiamoje vietoje. Tinkamumo laikas – 2 metai (butelių), 3 metai (pūslelės). Pasibaigus tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
