Kapecitabino

Kai ATH:
L01BC06

Charakteristika.

Antimetaʙolit, išvestinė ftorpirimidina carbamata, molekulinė masė 359,35, Tirpumas vandenyje - 26 g/ml esant 20° c.

Farmakologinis.
Priešvėžiniai.

Taikymas.

Pieno vėžys (atvejais arba metastazavusiu). Monoterapija — neveiksmingumo chemoterapijos vaistai nuo grupės taksanov (paklitakselis) ar antraciklinovogo serija, arba jei nėra kontraindikacijų antratziklinami chemoterapija. Kombinuotas gydymas docetakseliu yra chemoterapijos neefektyvumą, apima narkotikų antraciklinovogo stimuliatoriai. Gaubtinės žarnos vėžys (metasteziruty).

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas (įsk. dėl ftoruracilu ir kitų ftorpirimidinam istorijoje), sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CL kreatinino žemiau 30 ml / min,), digidropirimidindegidrogenazy trūkumas; Kombinuotas gydymas docetakseliu turėtų atsižvelgti į kontraindikacijas, docetaksela.

Apribojimai taikomi.

IŠL, giperʙiliruʙinemija, Metastazavęs kepenų pažeidžiant jo funkcijas, vyresnio amžiaus žmonių ar vaikų amžiaus (į 18 metų).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Nėštumo metu.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - D. (Yra įrodymų, kad neigiamo poveikio vaistų rizikos dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos, jei vaistas yra reikalingas gyvybei pavojingų situacijų ar sunkios ligos, kai saugesnių agentai neturėtų būti naudojama ar yra neveiksmingos.)

Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi.

Šalutiniai poveikiai.

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: daugiau nei 2% pacientus-nuovargis, galvos skausmas, parestezija, silpnumas, astenija, svaigulys, skonio pojūčio pokytis, periferinė neuropatija, nemiga, mieguistumas, stiprinti slezootdeleniâ, konjuktyvitas, akių dirginimas; mažiau nei 2% -sumišimas, encefalopatija, Smegenėlių simptomai (ataksija, dizartrija, trūksta pusiausvyros ir koordinavimo).

Širdies ir kraujagyslių sistema (kraujodaros, hemostazė): daugiau nei 2% pacientams-anemija; mažiau nei 2% pacientams – cardialgia, kardiomiopatija, angina, miokardo išemijos, miokardo infarktas, širdies sutrikimas, staigi mirtis, tachikardija, supraventrikulinė aritmija (įskaitant skilvelių virpėjimas), skilvelių priešlaikinių plaka, "Hypo- arba hipertenzija, tromboflebit, flebitas; kaulų čiulpų slopinimas, pancitopenija.

Nuo kvėpavimo sistemos: daugiau nei 2% pacientai yra dusulys, kosulys, skaudanti gerklė; retais atvejais bronchų spazmą., dusulys, kvėpavimo distreso sindromo, laivų, plaučių embolija.

Nuo virškinamojo trakto: daugiau nei 2% pacientams-viduriavimas, pykinimas, vėmimas, stomatitas, pilvo skausmas, į epigastria, vidurių užkietėjimas, anoreksija, sumažėjęs apetitas, dispepsija, burnos džiūvimas, dujų susikaupimas, pažeidimas, ar taburetės (Minkšti kėdės), burnos kandidozė, giperʙiliruʙinemija; mažiau nei 2% pacientams-Išopėjęs pralaimėjimas uždegiminių gleivinės (ezofagitas, gastritas, duodenitu, kolitas, kraujavimas iš virškinimo trakto). Kepenų funkcijos nepakankamumas ir cholestazinė hepatitas (jų priežastinis ryšys su kapecitabinu reikalavimas nėra įdiegta).

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: daugiau nei 2% pacientams, kai vien ir daugiau nei 5% pacientų gydymui kartu su docetakseliu yra galūnių skausmas, mialgija, artralgija, apatinės nugaros dalies skausmas, apatinių galūnių edema,.

Dėl odos: daugiau nei 2% pacientams-delnų-padų sindromą (sustingimas, parestezija, badymas, patinimas, raudonis, lupimasis, susidaryti pūslės ir aštrus skausmas sindromas), dermatitas, kserozės, eriteminis bėrimas, alopecija, niežulys, fragmentiškas pleiskanojimas, giperpigmentatsiya, nagų infekcija; mažiau nei 2% pacientų krekingo odos, šviesai, sindromas, primena spinduliuotės dermatitas, Dilglinė, ė, kaulų lūžių, spalvos ir nagų distrofija.

Kitas: mažiau nei 2% pacientų infekcijos skambant mielosupression, silpnina imunitetą ir pažeidžia gleivinių membranų vientisumą (Bakterijų, virusinės ir grybelinės; Vietinis ir sisteminis, mirtinų), sepsis; krūtinės skausmas, pakeisti lygio ALT, IS, giperglikemiâ; daugiau nei 5% pacientų gydymui kartu su docetakseliu dehidratacija, svorio metimas; Labai retais atvejais yra nasolacrimal kanalo stenozė, kraujavimas iš nosies.

Bendradarbiavimas.

Vartojimas kartu su ciklofosfamidu gali padidinti citotoksiškumas (navikinių audinių padidina veiklos timidinfosforilazy). Kartu su priėmimo kumarinovmi antikoagulyantami (varfarino ir narkotikai) galimus pažeidimus, krešėjimo ir kraujavimo indeksai (Ten buvo: nuo kelių dienų iki kelių mėnesių nuo gydymo kapecitabinom, vienu atveju, per mėnesį po jo pabaigos). Padidinus fenitoino koncentracija plazmoje. Antacidiniai preparatai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio hidroksidų, padidinti kapecitabinas ir 5′-DFCT plazmoje. Sorivudin ir analogų padidinti toksinio poveikio ftorpirimidinov (Nuspauskite, digidropirimidindegidrogenazu). Kalcio folinato, paklitakselis, Docetakselio neturi įtakos farmakokinetinės savybės buvo susiję su kapecitabino ir jo metabolitų.

Perdozavimas.

Simptomai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, mukozit, Virškinamojo TRAKTO sudirginimo ir kraujavimo, slopinimas kaulų čiulpų funkcija.

Gydymas: simptominis.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, geriamas vanduo, per 30 min po valgio (ne vėliau kaip). Vidutinė paros dozė yra 2500 mg / m², į 2 priėmimas (rytą ir vakare), metu 2 Saulė. Po per savaitę pertrauką, kartoti kurso. Derinant su docetakseliu yra 1250 mg / m² 2 du kartus per dieną 2 Saulė, pertrauka 1 Saulė (Docetakselio — Aš / infuzionno per 1 h dozė 75 mg / m² 1 kartą per 3 Saulė).

Paros dozė, susijęs su kapecitabinu remtis kūno paviršiaus ploto. Kada kūno paviršiaus ploto mažesnė 1,26 m,² paros dozė yra 3000 mg; 1,27-1.38 m² - 3300 mg; 1,39-1.52 m² - 3600 mg; 1,53-1.66 m² - 4000 mg; 1,67-1.78 m² - 4300 mg; 1,79-1.92 m² - 4600 mg; 1,93-2.06 m² - 5000 mg; 2,07-2.18 m² - 5300 mg; daugiau 2,19 m,² - 5600 mg. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumu (CL kreatinino yra 30-50 mL/min) ar toksiškumo dozę į 75 ir 50% originalus, kaip, kai vien, ir kada kombinuotas gydymas.

Atsargumo priemonės.

Gydymo metu reikia atidžiai medikams siekiant laiku aptikti požymiai toksiškumo (viduriavimas, pykinimas, stomatitas, neutropenija ir kt.). Kai toksinių simptomų atsiradimo, Atsižvelgiant į jų pavojingumą, galbūt simptominis gydymas, dozės sumažinimas, nutraukti gydymą ar panaikinimo. Toksiškumo i laipsnis yra šiek tiek klinikinis poveikis šalutinis poveikis; (II) tiek, kiek viduriavimas (4-6 kartus per dieną ar naktį kėdė), skausmingas paraudimas išvaizda, patinimas rankų ir (arba) kojų su pažeidimu kasdieninėje veikloje pacientui, giperbilirubinemiû 1,5 kartus didesnis nei viršutinė normos riba; 3-iojo laipsnio viduriavimas (7-9 kartus per dieną, Išmatų nelaikymas arba malabsorbtion sindromas), šlapias deskvamaciû, izayazvlenie, pūslių susidarymas, aštrus skausmas, rankų ir kojų ar, žymiai sumažinti kasdienės veiklos ir paciento sveikatos, giperbilirubinemiû – 1,5 - 3 kartus didesnis nei viršutinė normos riba; 4 laipsnio viduriavimas (daugiau 10 kartą per dieną, joje esančios priemaišos, kraujas išmatose, būtinumą ūkyje parenterinis gydymas), giperbilirubinemiû 3 ar daugiau kartų didesnis nei viršutinė normos riba.

Kai vien tik besivystančio toksiškumo laipsnio aš dozės keitimas nėra reikalingas, nei dabartinis, taip pat paklitakselio. Kai II laipsnio programa su kapecitabinu toksiškumas turėtų nutraukti siekiant sumažinti sunkumo nepageidaujamų reiškinių, tiek, kiek aš; tęsti gydymo dozė 100, 75 ir 50% rekomenduojama, kai jums pirmą, antroje ir trečioje šio laipsnio toksiškumas požymius atitinkamai. Kai ketvirtasis išvaizdą — gydymą nutraukė ir vėl bus ne. Kuriant toksiškumo (III) laipsnio gydymo nutraukimo požymiai; tuo pačiu metu sumažinti šalutinį poveikį prieš I laipsnio priėmimo vėl dozę, komponentas 75% buvęs; Antrasis toksiškumo požymiai yra 50% rekomenduojama dozė; trečioji išvaizdą — apvirsta terapija. Kada toksiškumas, IV laipsnis gydymas turi būti nutrauktas; tuo pačiu metu sumažinti šalutinį poveikį prieš I laipsnio priėmimo vėl dozę, komponentas 50% buvęs. Jeigu dozę reikėtų sumažinti, padidėjimo, jis negali būti vėliau, Kada aš praleidau priėmimo — dozę, neužpildyta.

Tuo atveju, kai toksiškumo derinys terapija dozės korekcija kapecitabino ir docetaksela praleisti dėl bendrųjų principų. Jei visi reiškiniai toksiškumo nėra sunkus arba gyvybei (alopecija, skonio pokytis, nagų pokyčiai), gydymą galima tęsti ta pačia doze. Kiekvieno ciklo terapijos pradžios, Jei vėlavimas tikimasi su docetaksela ar su kapecitabinu, Reikėjo jį atidėti iki Įvadas, iki galimybę tęsti gydymą abiejų vaistų. Jei docetakselio turite atšaukti, kapecitabinom gydymą galima tęsti pagal atnaujintas terapija kapecitabinom.

Pacientams, sergantiems nedidelį ar vidutinio sunkumo kepenų, dėl metastazių į kepenis, šviesos laipsnio inkstų funkcijos nepakankamumas (Kreatinino CL 51-80 mL/min) korekcijos pradinės dozės nereikia..

Fone, KORONARINĖS širdies ligos gydymo metu reikia atidžiai stebėti, siekiama atskleisti indukuotas širdžiai požymiai (pastebimi pokyčiai EKG, galimas miokardo infarktas, angina, aritmija, kardiogeninis šokas, širdies sustojimas, širdies sutrikimas). Pacientams, sergantiems kepenų metastazių reikalauja laboratorinis stebėjimas savo funkcijas. Reikia suprasti,, kad jautrumas didėja su amžiumi toksinis poveikis 5-Fu.

Privalo susilaikyti nuo Pediatrijos praktikoje, Kadangi saugumas ir veiksmingumas vaikams nustatoma naudojimosi.

Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu turi naudoti patikimą kontracepcijos metodus. Jei moteris pastoja gydymo metu, pacientą reikia įspėti apie galimą pavojų vaisiui.

Būkite atsargūs skiria pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Vidutiniškai išreikštas inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams (CL kreatinino 30-50 mL/min) dažnumas nepageidaujamas šalutinis poveikis sunkumo lygis III-IV.

Norėdami naudoti atsargiai pacientams,, įsitraukti į potencialiai pavojingus darbus, reikia koncentracijos ir greičio psichomotorinės reakcijos.

Pacientai,, tuo pat metu vartojantiems kapecitabino ir žodžiu antikoaguliantais-kumarino dariniai, Turi atidžiai stebėti dėl kraujo krešėjimo (Protrombino laikas) ir atitinkamai keisti antikoagulianto dozę.

Įspėjimai.

Kombinuotą terapiją su docetakseliu hematologinių toksiškumo požymiai gydymą galima atnaujinti tik po to, neutrofilų skaičius viršija 1500/MKL (0 laipsnis-aš). Dozę reikia sumažinti nuo docetaksela 75 į 55 mg / m² pacientams, sergantiems neitropenia IV laipsnio (mažiau 500 ląstelės 1 L) daugiau nei 1 savaičių ar Febrili neutropenija. Jeigu neutropenija IV laipsnio ar neutropenija atsiranda gydant docetakseliu dozė 55 mg / m², Ji turėtų būti panaikinta. Kuriems pradinis skaičius Klebsiella mažiau kaip 1500/MKL arba su trombocitų mažiau 100000/MKL negali būti priskirta kapecitabinom ir docetakselio deriniu. Sunkusis gipercuvstvenosti reakcijos išsivystymo naudoti nutraukti ir paskirti atitinkamą gydymą. Pirmieji požymiai, periferinė neuropatija (II) toksiškumo dozę sumažinti iki docetaksela 55 mg / m², Kai jus paragins su III laipsnio docetakselio apvirsta toksiškumo. Reikia atidžiai stebėti tokių sunkiųjų ((III) arba (IV) laipsnio) reiškinių pasireiškimo, galbūt susiję su docetaksela, kaip pleuros transudato arba ascito pericardialny arba. Kai jie pasirodo docetakselio turėtų būti panaikinta, kapecitabinom gydymą galima tęsti nekeičiant dozės. Docetakselio turėtų būti nustatyta, kad pacientams, sergantiems bilirubino koncentracija, didesnis nei viršutinė normos riba. Dozės docetaksela koreguoti jei jums padidinti ALT aktyvumo, AST arba ALP.

Dehidratacija (gali greitai vystytis anoreksija sergantiems, astenija, toshnotoy, vėmimas arba viduriavimas) Tai būtina siekiant užkirsti kelią arba panaikinti pradžioje, atsiradus. Su dehidratacija II laipsnio ar didesnė kapecitabinom gydymo turėtų iš karto sustabdyti ir palaikykite rehydrated. Gydymo negalima tęsti iki pabaigos, rehidratacija ir pataisymą arba veiksniai, sukeliantys.

Bendradarbiavimas