KORAKSAN

Aktyvus medžiagos: Ivabradin
Kai ATH: C01EB17
KKSK: Antiangininį narkotikų. Atrankinės, jeigu inhibitorius kanalus sinusinio mazgo
TLK-10 kodai (liudijimas): i20
Kai KSF: 01.12.06
Gamintojas: Laboratorijos SERVIER (Prancūzija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, odinė oranžinės rožinės, Ovalus, iškilios, plytelių su dviem pusėse ir įspaudu ant dviejų pusių (vienoje pusėje – įmonės logotipas, kitas – figūra “5”).

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, maltodekstrinas, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, gipromelloza, Titano dioksido (E 171), makrogolis 6000, glicerinas, geltonasis geležies oksidas (172), raudonasis geležies oksidas (172).

14 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

Dražė, odinė oranžinės rožinės, trikampio, išgraviruotas ant abiejų pusių (vienoje pusėje – įmonės logotipas, kitas – skaičius “7.5”).

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, maltodekstrinas, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, gipromelloza, Titano dioksido (E 171), makrogolis 6000, glicerinas, geltonasis geležies oksidas (172), raudonasis geležies oksidas (172).

14 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Antiangininį narkotikų. Veikimo mechanizmas yra selektyvus ir konkrečių slopinimas jei kanalus sinusinio mazgo, spontaniškai diastolinis depoliarizatia sinusovom mazgo kontroliuojant ir reguliuojant širdies RITMĄ.

Poveikis širdies veiklai būdingų sinusinio mazgo, neturi įtakos laiko impulsų vnutripredserdnym, zheludochkovym ir vnutrizheludochkovym atrioventrikulinė laidi keliai, taip pat miokardo susitraukiamumo. Skilvelio Repolarization procesų nesikeičia.

Ivabradin taip pat gali sąveikauti su į Ihkanalai, tinklainės, panašūs į jei kanalai širdies, dalyvavo apie laikiną vizualinio suvokimo pokyčių reaguojant į tinklainės ryškios šviesos paskatų sistemos pakeitimus.

Kai apmaudą aplinkybes (pvz, Greitai pakeisti ryškumą) dalinis Ih ivabradinom kanalų slopinimas sukelia reiškinį pokyčius svetovosprijatija (fotopsija). Fotopsii būdingas kasdienę keisti ryškumo zonoje, regėjimo lauko.

Farmakologinių ivabradina bruožas yra jos gebėjimas sumažinti širdies SUSITRAUKIMŲ DAŽNĮ, priklausomai nuo dozės. Analizės priklausomybę sumažinti kreivė nuo dozė palaipsniui didino dozes iki ivabradina 20 mg 2 kartus per parą ir atskleidė tendenciją plokštikalnių poveikį (iš gydomojo poveikio nebuvimas), Tai sumažina riziką sunkus, blogai nešiojamų bradikardija (HR mažiau 40 U. / min).

Skiriant vaistą rekomenduojamomis dozėmis, maždaug d817 10 tvinksnių/min ramybėje ir fizinio krūvio metu. Tai sumažina širdies darbą ir sumažina reikia deguonies širdyje.

Ivabradin neturi įtakos vnutriserdecnuu laidumas, Kvėpavimo takų (nesukelia inotropony neigiamo poveikio) ar skilvelių Repolarization. Elektrofiziologinių tyrimų ivabradin įtakos impulsų atrioventrikulinė zheludochkovym ar vnutrizheludochkovym laidūs takai, taip pat patikslintas QT intervalo Pailgėjimo nepastebėta. Specialių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 100 pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio veiklos sutrikimas (išstūmimo frakcija 30-45%) Buvo įrodyta, Kas ivabradin neturi įtakos miokardo susitraukimo jėgą.

Antianginal'naja ir antiishemicheskaja ivabradina veiksmingumas buvo įrodytas 4 dvigubai aklo, atsitiktinių imčių tyrimų (2 placebu kontroliuojamų tyrimų metu ir 2 lyginamieji tyrimai su atenololio ir amlodipino veiksmingumui). Šiuose tyrimuose dalyvaujančių 3222 Pacientai, sergantys lėtine stabiliąja krūtinės angina, kurio 2168 gautas ivabradin.

Nustatytas, Kas ivabradin dozė 5 mg 2 kartus per dieną teikiamos teigiamą poveikį ant visų rodiklių krovinio bandinių po 3-4 gydymo savaites. Veiksmingumas buvo patvirtintas ir dozės 7.5 mg 2 kartus / per dieną. Ypatingai, papildomos poveikis didėja su 5 mg 7.5 mg 2 kartus per dieną buvo įkurta lyginamasis tyrimas su atenololiu. Fizinio aktyvumo metu padidėjo maždaug 1 minučių po 1 mėnesį nuo paraiškos ivabradina dozę 5 mg 2 kartus / per dieną, Papildomi 3 mėnesių priėmimo ivabradina dozę 7.5 mg 2 toliau kils iš pažymėti kartus / per dieną 25 sek. Šio tyrimo metu antianginal'naja ir antiishemicheskaja efektyvumo ivabradina patvirtinta ir pacientams, vyresniems 65 ir vyresni. Ivabradina efektyvumą, kai naudojamas dozių 5 mg 7.5 mg 2 kartus per dieną buvo pastebėta šių tyrimų atžvilgiu visi rodikliai apkrovos mėginiai (bendro fizinio aktyvumo trukmė, laiko iki saulėlydžio krūtinės anginos priepuolis, laikas iki krūtinės anginos ir plėtoti depresija ST segmentas laiko ataka 1 mm žemiau kontūrai), taip pat kartu su smūgių iš apie dažnio sumažėjimas 70%. Dozavimo tvarkaraštį, naudojant ivabradina 2 kartus per dieną nustatyti, siekiant užtikrinti vienodas veiksmingumas visoje 24 ne.

Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas su 725 pacientams nepasireiškia bet efektyvumas ivabradina įstojus į atsivedė amlodipino Recesija terapinę veiklą (per 12 valandas po nurijimo), O veiklos aukštyje (per 3-4 valandas po nurijimo) buvo įrodyta papildomai ivabradina efektyvumas. Klinikinių tyrimų metu ivabradina poveikis visiškai išlaikytas veiksmingumas 3- ir 4 mėnesių gydymo laikotarpį. Gydant, vystytis farmakologinis pripratimas nėra požymių, nutraukus gydymą, nėra abstinencijos sindromo. Antiangininis poveikis antiishemicheskie ir ivabradina buvo susijusios su širdies SUSITRAUKIMŲ dažnis sumažėjo nuo dozės, taip pat žymiai sumažinti darbo vienetų (H × sistolicescoe reklamos), Abu vien tik, ir per fizinė mankšta. Skelbimų ir turo vertės poveikis buvo nedidelis ir nėra kliniškai ryškus.

Nuolat mažinti HR buvo įrodytas pacientams, surengti ivabradin už ne mažiau kaip 1 metai (n = 713). Gliukozės ir lipidų metabolizmui įtakos nepastebėta su šia.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (n = 457) ivabradin rodo, veiksmingumas ir saugumas, kaip ir vartojant kitus, panašus skaičius, pacientų grupės.

Farmakokinetika

Farmakokinetikos ivabradina yra tiesinės nuo 0.5 į 24 mg.

Ivabradin labai gerai tirpsta vandenyje (>10 mg / ml,). Ivabradina molekulės atrodo yra S-enantiomeras, kad bioconversion nėra (tyrimai in vivo). Nustatytas, kad žmogus yra pagrindinis aktyvus metabolitas narkotikų yra N-desmetilirovannoe išvestinių ivabradina.

Absorbcija

Po vartojo viduje ivabradin greitai išsiskiria iš tabletes, ir tada greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinamojo trakto.

C_daugiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 1.5 valandas po vaisto nevalgius. Biologinis prieinamumas yra maždaug 40%, poveikio “Pirmasis perdavimas” per kepenis.

Maisto vartojimas padidina absorbciją iš maždaug 1 h ir didina koncentraciją plazmoje 20% į 30%. Sumažinti mezhindividual'noj kintamumą vaisto vartoti valgio metu.

Pasiskirstymas

Susiejimas kraujo plazmos baltymų yra maždaug 70 %. (V)_d yra apie 100 L. C_SS^daugiausiaplazmoje po ilgo naudojimo, rekomenduojama dozė 5 mg 2 kartus per dieną yra maždaug 22 ng / ml (CV = 29 %). Vidutinė C_SS plazmoje yra 10 ng / ml.

Medžiagų apykaita

Ivabradin yra didžia dalimi metabolizuojamas kepenyse ir žarnų oksidacija dalyvaujant CYP3A4 izofermenta. Pagrindinis aktyvus metabolitas yra N-desmetilirovannoe darinys (S18982), dalis yra 40% originalus ryšio dozę ir pasižymi panašiomis farmakokinetika ir farmakodinamicakimi savybėmis. Aktyvaus metabolito ivabradina metabolizmas taip pat vyksta dalyvaujant CYP3A4.

Ivabradin yra mažas afinitetas CYP 3A4, indukcijos požymių arba slopina fermento nėra švenčiamos. Šiuo atveju nėra tikėtina, kad ivabradin keičia metabolizmą CYP3A4 substratų ar koncentracija kraujo plazmoje. Iš kitos pusės, inhibitorių ar induktorių citochromo P450 izofermentų sistemos derinys gali žymiai paveikti ivabradina koncentracija kraujo plazmoje.

Išskaitymas

T_1/2 ivabradina yra vidutiniškai maždaug 2 ne (70-75% AUC) ir veiksmingas T_1/2 yra 11 ne. Bendras klirensas – apie 400 ml / min,, Inkstų – apie 70 ml / min,. Išsiskyrimas metabolitų ir nedidelis kiekis nepakitusios medžiagos kyla tuo pačiu greičiu, per inkstus, virškinimo TRAKTO. Apie 4% priėmė viduje atsiranda šlapime tik dozę.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Farmakokinetinių parametrų AUC, vertę su_daugiausia kraujo plazmoje neturėjo jokių reikšmingų skirtumų pacientų per 65 metų, vyresnysis 75 metų ir gyventojų.

Inkstų nepakankamumo poveikis (ne CK 15 į 60 ml / min,) ivabradina minimalus kinetikai.

Pacientams, sergantiems lengvo laipsnio kepenų funkcijos nepakankamumas (5-7 taškų Child-Pugh) AUC ir jo aktyvaus metabolito ivabradina ant 20% geriau, nei kepenų funkcija yra normali.

Duomenų, pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo (7-9 taškų Child-Pugh) kepenų nepakankamumas apsaugo išvadą dėl ivabradina šioje pacientų grupėje. Klinikinių duomenų apie ivabradina pacientams, kuriems yra sunkus (daugiau 9 taškų Child-Pugh) kepenų nepakankamumas nėra šiuo metu.

Ryšys tarp farmakokinetika ir farmakodinamicakimi apgyvendinimo įstaigos

Atlikus ryšio tarp farmakokinetika ir farmakodinamicakimi savybes, atskleidė, tiesiogiai d817 proporcingas priklausomybė nuo padidėjimas, kurio yra ivabradina ir aktyvus metabolita S18982 dozavimo lygis iki koncentracijos plazmoje 15-20 mg 2 kartus / per dieną. Taikant šį vaistą vartojant didesnes dozes, lėtėja širdies ritmas nėra proporcingas ivabradina plazmos koncentracijos ir linkęs plynaukštėje poveikiui pasiekti. Didelės koncentracijos ivabradina, kuris gali būti pasiektas derinant narkotikų stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, gali būti sumažintas širdies SUSITRAUKIMŲ dažnio, Vis dėlto toks pavojus švelnina kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai.

Liudijimas

-gydant krūtinės angina sergantiems pacientams su ritmas normalus sinusovym atmesti ar kontraindikacijas beta-adrenoblokatorov.

Dozuoti

Medikamentinio gydymo Koraksan^® rekomenduojama kaip alternatyvų simptominiam stabiliosios krūtinės anginos gydymui pacientams su ritmas normalus sinusovym atmesti ar kontraindikacijas beta-adrenoblokatorov.

Koraksana tabletės^® skirti per burną 2 kartus per dieną, ryte ir vakare, o valgyti.

Vidutinis pavartojus vaisto Koraksan^® yra 10 mg / per dieną (1 kortelė. 5 mg 2 kartus / per dieną). Atsižvelgiant į terapinį efektą per 3-4 savaites nuo narkotikų dozę galima padidinti iki 15 mg / per dieną (1 kortelė. 7.5 mg 2 kartus / per dieną).

Jei širdies SUSITRAUKIMŲ dažnis gydymo vertė mažėja vertes mažiau nei 50 tvinksnių/min arba pacientai, turintys simptomų, susijęs su bradikardija (tokiomis kaip galvos svaigimas, nuovargis ar hipotenzija), Jūs turite pasirinkti mažesnę dozę narkotikų. Jei mažesnės dozės Koraksana^® dydžio keitimo nepavyksta, ir lieka mažiau kaip 50 U. / min, narkotikų vartojimą reikia nutraukti.

Naudoti Koraksana^® į pacientai 75 ir vyresni buvo tiriamas iš ribotą skaičių pacientų, Todėl šiai amžiaus grupei, jį rekomenduojama pradėti gydyti pradinė dozė 2.5 mg (1/2 kortelė. iki 5 mg) 2 kartus / per dieną. Ateityje, paros dozę galima didinti priklausomai nuo paciento būklės.

Į pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija kai CK > 15 ml / min, įprastinis rekomenduojamas.

Dėl klinikinių duomenų stokos CK < 15 ml / min, narkotikų turi būti atsargiai skiriami.

Nereikalauja, bet keisti dozę narkotikų lengvas kepenų nepakankamumas. Naudoti atsargiai, kai vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas. Į sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas vartoti narkotikus vartoti negalima, dėl šios grupės pacientų tyrimų neatlikta.

Šalutinis poveikis

Nagrinėjant Koraksana^® klinikinių tyrimų fazės II buvo ištirti maždaug 5000 pacientai. Koraksan^® gauti daugiau 2900 pacientai.

Dėl regėjimo organo dalis: Dažnai (>1/10) – reiškinys pakeitimų svetovosprijatija (fotopsija), švenčiama 14.5% pacientų ir buvo aprašytas kaip artimųjų ryškumo padidėjimas ribotoje regos lauko dalyje. Paprastai, tokiuose renginiuose pradėjo radikaliai pakeisti šviesos intensyvumas. Daugiausia, fotopsija pasirodė pirmasis 2 mėnesių gydymo po to pakartojimas ir buvo blogai arba vidutiniškai išreikšta intensyvumas. Atsiradimą, fotopsii būti nutrauktas po gydymo pabaigos, Taip, Dažniausiai (77.5%), ar jo įgyvendinimo metu. Tik 1% pacientų fotopsii atsiradimą lėmė atmetimo gydymo ar įprastos rutinos pokyčiai. Dažnai (>1/100, <1/10) – Rodyti neapibrėžtumo.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai (>1/100, <1/10) – bradikardija (3.3% pacientai, ypač pirmoji 2-3 mėnesių gydymo; į 0.5% pacientų sukūrė bradikardija su širdies RITMO žemiau arba lygiavertis 40 U. / min), AV-блокада Aš степени, skilvelių priešlaikinių plaka; kartais (>1/1000, <1/100) – širdies plakimas, supraventrikulinė aritmija. Ši sąlyga, nustatyti klinikinių tyrimų metu, atsirado tuo pačiu dažnumu kaip pacientų grupė, gauti ivabradin, ir lyginamosios, Tai reiškia, kad su tokia liga, o ne įsigijimo ivabradina: Sinusinė aritmija, nestabili krūtinės angina, gedimo Dabartinis greitis, prieširdžių virpėjimas, miokardo išemijos, miokardo infarktas ir skilvelinė tachikardija.

Nuo virškinimo sistemos: kartais (>1/1000, <1/100) – pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas.

Nuo visai kūno: dažnai (>1/100, <1/10) – galvos skausmas (ypač pirmąjį gydymo mėnesį), svaigulys, galimai susijęs su bradikardija; kartais (>1/1000, <1/100) -galvos svaigimas, dusulys, raumenų mėšlungis.

Nuo laboratorinių parametrų: kartais(>1/1000, <1/100) -hiperurikemija, eozinofilija, padidėjęs kreatinino kiekis kraujo plazmoje.

Kontraindikacijos

-Širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje žemiau 60 U. / min (prieš gydymą);

- Yra kardiogeninis šokas;

- Ūminis miokardo infarktas;

- Ūminė hipotenzija (Toliau sistolinis BP 90 mm Hg. ir diastolinis PRAGARO žemiau 50 mm Hg.);

- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (daugiau 9 taškų Child-Pugh);

- FAQ;

- Sinoatrialynaya blokada;

-lėtinis širdies nepakankamumas III ir IV funkcinės klasės pagal NYHA klasifikaciją (dėl klinikinių duomenų stokos);

— Laisvas dirbtinis tvarkyklę ritmo;

- Nestabili krūtinės angina;

-AV-blokada III laipsnio;

-vienu metu taikyti su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, pvz., azolov (ketokonazolas, itrakonazolas), antibiotikų ir makrolidų (klaritromicinas, burnos eritromicinas, josamicinas, telitromicino), ŽIV proteazės inhibitoriai (Nelfinaviro, ritonaviras) sildenafilio;

-padidėjęs jautrumas ivabradinu ar bet kuriai iš preparato sudėtinių dalių.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Koraksan^® nėštumo metu. Šiuo metu nėra duomenų, dėl Koraksana taikymo^® nėščioms moterims. Į pilotas Mokslinių tyrimų gyvūnų reprodukcijai buvo rodomas embriotoksichnye ir teratogeninio poveikio narkotikų. Galimą poveikį žmonių reprodukcijai neįdiegta.

Į pilotas Mokslinių tyrimų rasti, kad ivabradin iš motinos pieno. Tokiu būdu Koraksana naudojimas^® žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis) draudžiama.

Įspėjimai

Koraksan^® neveiksmingas gydymas ar širdies aritmijų profilaktikai. Naudingumo koeficientas, plummets skambant plėtros tahiaritmii (pvz, Najeludockova arba skilvelių tachikardija).

Koraksan^® Tai nėra rekomenduojama pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimas (prieširdžių virpėjimas) arba kitos aritmijos, susijusios su sinusinio mazgo funkcijos.

Kai Coraxan gydymas^® Rekomenduojama atlikti reguliariai stebėti paciento būklę prieširdžių virpėjimo išsivystymo (priepuolinis arba nuolatinis). Klinikinius parodymus (pvz, Kai sudėtingas insulto, išreikštas širdies plakimas, Aritmija) reikia reguliariai stebėti EKG.

Koraksan^® negali priskirti pacientams, sergantiems II laipsnio atrioventrikulinė blokada.

Naudoti Koraksana^® blokatorami kalcio kanalai, lėtėja širdies ritmas (Verapamilio ar diltiazemo), nerekomenduojama.

Taikant Koraksana^® su nitratais, blokatorami kalcio kanalai yra išvestinė digidropiridinovogo serija (pvz., amlodipinas) nenustatyta jokio poveikio gydymo veiksmingumas ir saugumas.

Prieš paskiriant Koraksana^® pacientas turėtų būti ištirti dėl lėtinio širdies nepakankamumo. Kai jūs turite lėtinis širdies nepakankamumas III ir IV funkcinės klasės pagal NYHA klasifikacija pagal Koraksan^® dėl duomenų apie veiksmingumo stokos ir saugos vaistų negalima vartoti. Dėl nepakankamo pacientų skaičiaus, narkotikų turi būti vartojamas atsargiai besimptomė kairiojo skilvelio disfunkcija ir lėtinio širdies nepakankamumo funkcinės klasės II NYHA klasifikaciją.

Nerekomenduojama skirti narkotikų iš karto po insulto, TK. Nėra duomenų, jos taikymo per tam tikrą laikotarpį.

Koraksan^® veikia tinklainės funkciją. Šiuo metu, nėra jokių įrodymų, toksinio veikimo ivabradina tinklainėje, ilgai vartojant Koraksana pasekmes^® dėl tinklainės iki šiol nežinomas. Kai ten nėra apibūdinamas, pranešimo apie pažeidimus regėjimo funkcijų turėtų apsvarstyti galimybę nutraukti Koraksana^®. Vaisto atsargiai reikia pacientams, sergantiems tinklainės pigmento degeneracijos.

Yra laktozės, Todėl pacientams, sergantiems laktozės netoleravimas, laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės įsiurbimo Koraksan suvartojamų pažeidimu^® Nerekomenduojama.

Dėl klinikinių duomenų stokos Koraksan^® Jis turi vartoti atsargiai pacientams, sergantiems lengvu arba vidutinio sunkumo arterinė hipotenzija.

Kai vartoja greipfrutų sulčių, naudojant Koraksana^® pažymėti, ivabradina kiekis kraujyje koncentracija didėja 2 kartų. Per terapija ivabradinom įsiurbimo greipfrutų sulčių ir Hypericum perforatum preparatai turi būti saugomi iki minimumo.

Nėra jokių įrodymų, bradikardijos akivaizdoje priėmimo Koraksana rizika^® Atkuriant sinusinio ritmo metu atlikti farmakologinę kardioversiją. Tačiau, dėl duomenų stokos, jei įmanoma reikėtų atidėti kardioversija, ir Koraksana^® reikia nutraukti 24 h prieš.

Vartojimas pediatrų

Produkto Koraksan^® nerekomenduojama Vaikai ir paaugliai pagal amžių 18 metų, kadangi saugumas ir veiksmingumas jų naudojimo šioje amžiaus grupėje nebuvo tirtas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Buvo parodyta,, tai iš esmės taikant Koraksana^® neturi įtakos vairavimo sugebėjimų, bet dėl fotopsii atsiradimo galimybę pacientui turėtų būti atsargūs potencialiai pavojingus darbus, reikalaujantis aukšto norma psichomotorinių reakcijų.

Perdozavimas

Simptomai: sunkių ilgai bradikardija, blogai nešiojamų pacientų.

Gydymas: Sunkios bradikardijos turėtų būti simptominis ir atliktų specializuotos įstaigos. Jeigu bradikardija kartu su nepageidaujamų pokyčių hemodinamikos rodomas simptominis gydymas ir (arba) beta-adrainomimetikov įvedimas (Izoprenalinu). Jei reikia, jūs turėtumėte apsvarstyti laikinuosius diegimo dirbtinis tvarkyklę ritmo.

Sąveika su kitais vaistais

Kai kartu su narkotikų Koraksan^® narkotikai, padidinti QT intervalas (chinidino, dizopiramidas, bepridilis, sotalolio, ibutilid, Amjodaronas, pimozid, ziprasidon, sertïndol, Meflokvino, galofantrin, pentamidinas, cisapridas, Eritromicinas ir (arba)), gali padidinti širdies SUSITRAUKIMŲ DAŽNIS ureženiâ, Taigi, jei būtinas bendras paskyrimas turėtų būti atidžiai stebima širdies ir kraujagyslių sistemos (tokių derinių nerekomenduojama).

Ivabradin metabolizuojamas kepenyse ir CYP3A4 izofermentom yra labai silpnas, izofermenta. Ivabradin neturi didelės įtakos metabolizmo ir koncentracijos kraujo plazmoje kitų izofermenta CYP3A4 substratų. Tuo pačiu metu, ir CYP3A4 izofermenta bendrauti su ivabradinom ir turi įtakos medžiagų apykaitos ir farmakokinetinės savybės. Buvo nustatyta,, kad izofermenta CYP3A4 inhibitoriai didina, ir indukciniai izofermenta CYP3A4 mažinti koncentraciją plazma ivabradina. Didėja ivabradina plazmoje koncentracija didina bradikardijos rizika.

Taikyti kartu su stipriais inhibitoriais citochromo P450 izofermentų sistemos, pvz., azolov (ketokonazolas 200 mg 1 laikas / dieną), itrakonazolas), antibiotikų makrolidų (klaritromicinas, burnos eritromicinas, josamicinas /1 g 2 kartų/dieną /, telitromicino), ŽIV proteazės inhibitorių (Nelfinaviro, ritonaviras), nefazodono pagerina vidutinė koncentracija plazmoje ivabradina 7-8 laikas (tokių derinių yra kontraindikuotini).

Ivabradina ir įrankiai, urežaûŝih žmogiškųjų išteklių, Diltiazemas ar verapamilis geras perkeliamumo pacientų ir lydėjo padidėjusi koncentracija, ivabradina, 2-3 kartų, Šis papildomas d817 buvo maždaug 5 U. / min (šis derinys nerekomenduojamas).

Tuo pačiu metu taikyti Koraksana^® CYP3A4 inhibitoriai ir vidutinio aktyvumo (pvz, flukonazola) gali sukelti didelį ureženiû HR (Sveiki atvykę Koraksana^® Jūs pradedate su nuo dozės 2.5 mg 2 kartus / per dieną, ir širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 60 BPM reikia atidžiai prižiūrint.

CYP3A4 induktoriai, pvz., rifampicinu, barbitūratai, fenitoiną arba slaugytojai, kurių sudėtyje yra Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), Kai kartu su Coraxan vartojant^® gali sumažėti koncentracijos kraujyje ir ivabradina veikla ir vienu metu naudoti didesnę dozę narkotikų.

Kada buvo įrodyta, kad neturi kliniškai ryški farmakodinaminis poveikis ir farmakokinetiku ivabradina po vaistų: protonų siurblio inhibitorių, (omeprazolis, lansoprazolas), tipo fosfodiesterazės inhibitoriai. 5 (sildenafilis), HMG-CoA reduktazės (simvastatinas), kalcio kanalų blokatoriais – nemažai digidropiridinovogo dariniai (amlodipinas, lacidipino), Digoksinas ir varfarinas. Parodyta, kad ivabradin neturi kliniškai ryškus farmakokinetiku simvastatinas įtakos, amlodipina, lacidipina, farmakokinetiku ir Farmakodinaminės savybės digoksino, varfarino ir acetilsalicilo rūgšties Farmakodinaminės savybės.

Bandomojo tyrimo etapas III taikymo šių vaistų neturėjo jokių specialių apribojimų, jie gali būti skiriamas kartu su ivabradinom be specialios atsargumo priemonės: AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių blokatoriai, Diuretikai, trumpo ir ilgo veikimo nitratai, HMG-CoA reduktazės, fibratai, protonovogo siurblio inhibitoriai, žodžiu hypoglycemics, acetilsalicilo rūgštis ir kiti nuo trombų apsaugo.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Preparatas yra su receptu.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams. Specialių laikymo sąlygų reikalauja. Tinkamumo laikas – 3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo datos, ant paketo.